Single-arm Open-label Phase II Study in Children and Adolescents of 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) Combined with the PARP Inhibitor Olaparib for the Treatment of Recurrent or Relapsed Solid Tumours Expressing Somatostatin Receptor (SSTR) (LuPARPed)

Study in children and adolescents of 177Lu DOTATATE (Lutathera®) combined with the PARP inhibitor olaparib for treatment of recurrent or relapsed solid tumours expressing somatostatin receptors (SSTR) (LuPARPed)

开始日期2024-10-01

申办/合作机构-

NCT05687123 / Recruiting临床1期IIT

A Phase I Dose Escalation-Expansion Trial of Sunitinib Malate Plus Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera) in Somatostatin Receptor Positive Pancreatic Neuroendocrine Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of sunitinib malate in combination with lutetium Lu 177 dotatate in treating patients with pancreatic neuroendocrine tumors. Sunitinib malate is in a class of medications called kinase inhibitors and a form of targeted therapy that blocks the action of abnormal proteins called VEGFRs that signal tumor cells to multiply. This helps stop or slow the spread of tumor cells. Radioactive drugs, such as lutetium Lu 177 dotatate, may carry radiation directly to tumor cells and not harm normal cells. It is also a form of targeted therapy because it works by attaching itself to specific molecules (receptors) on the surface of tumor cells, known as somatostatin receptors, so that radiation can be delivered directly to the tumor cells and kill them. Giving sunitinib malate and lutetium Lu 177 dotatate in combination may be safer and more effective in treating pancreatic neuroendocrine tumors than giving either drug alone.

开始日期2024-08-14

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05987176 / Recruiting临床2期IIT

An International Multicentre Randomized Unblinded Phase II Study Comparing Adjuvant Treatment With 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) to Best Supportive Care in Patients After Resection of Neuroendocrine Liver Metastases

An international multi-centre, open, randomised, parallel-group phase II study comparing adjuvant treatment with 177Lu-DOTATATE to best supportive care in patients after complete surgical removal of neuroendocrine liver metastases.
In this study, adjuvant treatment with 177Lu-DOTATATE will be compared with best supportive care in patients with well differentiated grade 1 or 2 neuroendocrine tumours in the stomach, pancreas or gut (gastro-entero-pancreatic NETs) who had their primary tumour already removed or in whom both primary and liver tumour metastases removal will take place simultaneously, including removal of perihilar lymph nodes will be eligible.
The primary objective is to compare overall disease-free survival at 3 years after treatment with 177Lu-DOTATATE to best supportive care between both treatment arms, with equal chances of entering either arm (1:1)
Secondary objectives are to describe and compare the difference in disease-free survival in the liver, overall survival, time to the next anticancer treatment, the cost effectiveness and health-related quality of life. The safety and toxicity of 177Lu-DOTATATE as adjuvant therapy will also be described.
Additionally, the clinical use of blood and urine analysis test (NETest) will be evaluated to identify microscopic remaining disease and detect early the return of the tumour.

开始日期2024-08-02

申办/合作机构

Imperial College London

100 项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的临床结果

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100 项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的转化医学

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100 项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的专利（医药）

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1,069

项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的文献（医药）

2024-12-01·NUCLEAR MEDICINE COMMUNICATIONS

SeHCAT retention measurements may be compromised by traces of 177Lu/177mLu more than 90 days after 177Lu-DOTATATE was administered

Article

作者: Meades, Richard ; Willson, Tamar

[75Se]tauroselcholic acid (SeHCAT) retention measurement provides a noninvasive test for bile acid diarrhea (BAD); however, it is sensitive to the presence of other radionuclides. Two SeHCAT patients at the Royal Free Hospital (RFH) had significant discrepancies between the lower photopeak (111–159 keV) and central photopeak (242–296 keV) windows, indicating contamination with a radionuclide other than 75Selenium. These patients had received lutetium-177 oxodotreotide (177Lu-DOTATATE) therapy 98 and 151 days before their SeHCAT tests. Traces of 177Lu may be retained longer than typically modeled, along with the contaminant 177mLu. This work includes a retrospective audit to examine the prevalence of SeHCAT tests being affected by 177Lu and phantom measurements to investigate the potential impact. Of 579 patients who received 177Lu-DOTATATE therapy at our center, 11 subsequently attended for a SeHCAT test. The two previously identified patients may have had compromised SeHCAT results; however, the other patients had longer intervals between their therapy and test, and their tests are believed to be valid. Spectra were acquired from a phantom containing either a SeHCAT capsule or a mixture of 177Lu/177mLu representative of a patient >90 days after their treatment. The SeHCAT spectrum was scaled to produce simulated day-7 spectra, and the SeHCAT retention that would have been calculated if 177Lu/177mLu were present was determined. All SeHCAT measurement windows are affected by the 177Lu/177mLu, producing clinically significant errors. Patients requiring SeHCAT testing should be asked whether they have ever received 177Lu-DOTATATE. Patient-specific background measurements may be useful for checking for significant levels of other radionuclides.

2024-12-01·APPLIED RADIATION AND ISOTOPES

The production and separation of 161Tb with high specific activity at the University of Utah

Article

作者: Holiski, Connor K. ; Wang, Meng-Jen (Vince) ; Sjoden, Glenn E. ; Holiski, Connor K ; Hennkens, Heather M. ; Monte, Peñafrancia F ; Embree, Mary F. ; Monte, Peñafrancia F. ; Bender, Aidan A ; Bender, Aidan A. ; Sjoden, Glenn E ; Wang, Meng-Jen Vince ; Hennkens, Heather M ; Mastren, Tara ; Embree, Mary F

Targeted radiotherapy (TRT) is an increasingly prominent area of research in nuclear medicine, particularly in the context of treating cancerous tumors. One radionuclide of considerable interest for TRT is terbium-161 (t_1/2 = 6.95 days), which undergoes beta emission and shares similar decay properties as ¹⁷⁷Lu (FDA-approved as LUTATHERA® and PLUVICTO®). Besides beta emission, ¹⁶¹Tb also emits a significant number of conversion and Auger electrons further enhancing its therapeutic potential. Terbium-161 can be produced using nuclear reactors through an indirect neutron capture reaction, G64160dn,γG64161d→3.66min,β^-T65161b, from ¹⁶⁰Gd targets. However, a key challenge in utilizing ¹⁶¹Tb for TRT lies in effectively separating target and product materials to attain high specific activity for radiolabeling. Here, we detail the production of no-carrier added ¹⁶¹Tb using low flux research reactors (mean thermal (<0.625 eV) neutron flux: 1.356×10¹²n∙cm^-2∙s^-1) like the University of Utah TRIGA Reactor, using enriched ¹⁶⁰Gd₂O₃ targets (1.5 ± 0.3 μCi of ¹⁶¹Tb per mg of ¹⁶⁰Gd target per hour of irradiation). We also developed a separation technique based on cation exchange and extraction chromatography, suitable for mCi level irradiations with targets exceeding 200 mg. In a simulated full-scale irradiation, ¹⁶¹Tb was successfully isolated from large mass targets using cation exchange (AG 50W-X8, with 2-hydroxyisobutyric acid at 70 mM, pH 4.75) and extraction chromatography (LN Resin, 0.5-0.75 M HNO₃) methods. This resulted in high apparent molar activities of [¹⁶¹Tb]Tb-DOTA (113 ± 3 MBq/nmol), demonstrating high purity ¹⁶¹Tb relevant for potential future preclinical applications.

2024-11-01·ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE

Prediction of 1 cm dose-equivalent rate on the day after administration of 177Lu-DOTATATE from 111In-somatostatine receptor scintigraphy prior to treatment

Article

作者: Okada, Tsutomu ; Honda, Maya ; Takai, Go ; Nagano, Keiji ; Komoto, Izumi ; Hanaoka, Kohei

OBJECTIVE:

When patients administered ¹⁷⁷Lu-DOTATATE are released or discharged from rooms where radiopharmaceuticals are used, the time required for release or discharge varies across patients. This study investigated whether the amount of radioactivity accumulated on ¹¹¹In-somatostatine receptor scintigraphy (¹¹¹In-SRS) performed prior to treatment can predict the 1 cm dose-equivalent rate at a distance of 1 m from the patient on the day after ¹⁷⁷Lu-DOTATATE administration.

METHODS:

Whole-body planar ¹¹¹In-SRS images were acquired for 21 patients. Pixel values within whole-body and abdominal (35 × 25 cm) regions of interest (ROIs) were converted to radioactivity dose (MBq). The 1 cm dose-equivalent rate (µSv/h) at a distance of 1 m from the patient 18.3 ± 0.5 h after administration of ¹⁷⁷Lu-DOTATATE was measured using an ionization survey meter.

RESULTS:

The following relationships were observed between the radioactivity on ¹¹¹In-SRS and the 1 cm dose-equivalent rate on the day after administration of ¹⁷⁷Lu-DOTATATE: whole-body ROI: y = 0.16x + 5.01 (r = 0.56, p = 0.009), abdominal ROI: y = 0.27x + 5.13 (r = 0.63, p = 0.002). The regression equations indicate that patients cannot be released or discharged from the radiopharmaceutical room the day after ¹⁷⁷Lu-DOTATATE administration if the whole-body and abdominal ROI doses are greater than 81 and 48 MBq, respectively, on ¹¹¹In-SRS.

CONCLUSIONS:

The amount of radioactivity accumulated on ¹¹¹In-SRS may be a predictor of release criteria for patients receiving ¹⁷⁷Lu-DOTATATE.

418

项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的新闻（医药）

2024-11-14

·CPHI制药在线

从重磅产品入华，看诺华的核药帝国

关注并星标CPHI制药在线 11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）的新药上市申请获受理。据公开信息，Pluvicto于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。 Pluvicto是诺华旗下一款放射性配体疗法，作为核药领域龙头，诺华是如何一步步打造自己的核药帝国的？ Pluvicto：下一个十亿美元分子核药，又称放射性药物（RLT），或放射性核素偶联物（RDC）,是一种含有放射性核素的特殊药物，能够用于医学诊断和治疗。与抗体偶联联物（ADC）类似，RDC的结构主要包括：负责精准识别和结合肿瘤靶点的靶向性配体；用于显像或杀伤肿瘤的放射性同位素以及负责连接配体和螯合剂的连接子。从结构来看，RDC的优势在于其药物载荷为放射性核素，构成了和其他偶联药物之间最大的差异。仅依靠射线杀伤肿瘤细胞，因此RDC不需要进入肿瘤细胞内，且相较ADC更不容易产生耐药。此外，RDC还可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。因此，核药具有“魔法核弹”之称。诺华在核药的布局从2017年收购Advanced Accelerator Applications公司开始，目前，诺华已有两款核药获批上市：Lutathera和Pluvicto。 Pluvicto是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法，它将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起，通过与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。 2022年3月，Pluvicto获FDA批准，治疗前列腺癌患者，成为首款获FDA批准的用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法，标志着放射性药物领域的重要进展。商业化方面，2023年Pluvicto的销售额为9.21亿美元，今年前三季度，Pluvicto销售额已破10亿美元（达10.41亿美元），增长47%，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品。另一款核药Lutathera也已获FDA批准，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。2023年，Lutathera 销售额达 6.05 亿美元，今年前三季度销售额为 5.34 亿美元。两款药物目前，诺华仍在积极拓展这两款已上市产品的临床价值，将其从末线治疗推向前线治疗。讲到这里，如果你认为诺华只是凭借Lutathera和Pluvicto奠定了核药的龙头地位，那就大错特错。构建完整开发链条，打造核药优势地位由于核药特殊性，在制备完成后，需要放入特殊的容器中，运往使用终端。而放射性核素的半衰期较短，因此为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程。比如诺华的Pluvicto有效期只有120小时，Lutathera只有72小时，因此在生产过程中，不仅要确保药物的快速生产，还要保证高效的物流体系等。为此，诺华在全球建立多个核药生产基地，并不断扩展产能，来保证在区域内实现核药的独立供应。诺华目前已在意大利、西班牙、美国等分别设立了核药生产基地，以满足全球患者的需求。以美国为例，在印第安纳波利斯的生产基地，被FDA批准用于Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，其能做到12小时即可触达全美病人。在中国，诺华于今年7月开始在浙江省海盐县建立核药生产基地，以提升诺华全球核药产能。据悉，该生产基地投资金额超6亿元，预计在2026年年底投入运营。在“软实力”方面，诺华开发了一系列包括药物预定、物流追踪、技术支持、医学教育培训等在内的全方位客户服务系统和产品，致力于打造从产品，到管线、产能、商业化的完整供应链。深度拓展新型靶点，诺华将核药研发进行到底在研管线中，诺华还有包括177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在内的多款在研RLT产品。 177Lu-FAP-2286是由专注肿瘤放射性疗法的3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)公司开发的一款放射性核素与FAP结合多肽的复合物，是一种肽受体放射性核素疗法（PTRT）。2023年4月，诺华与3BP合作，获得177Lu-FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。 FAP即靶向成纤维细胞活化蛋白，是针对多种恶性肿瘤的重要靶点。177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡。目前，177Lu-FAP-2286正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。 177Lu-NeoB是一款靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的诊疗一体核药，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中进行I/II期临床研究； 225Ac-PSMA-617同样靶向PSMA，不过选用的是杀伤力强、射程短的α核素，在前列腺癌治疗中可以发挥更大的优势，目前正在进行I期临床研究。在众多药企涌向ADC、GLP-1等热门赛道之时，诺华却有自己的标的，其选择了加速瘦身，从不具优势的领域撤退，进一步加大新兴技术平台布局，目前，核药已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。而诺华在核药领域的标杆地位绝非一朝一夕之功，目前核药赛道已吸引拜耳、礼来、赛诺菲等制药巨头下场，这些后入局者要想分一杯羹，着实不易。主要参考资料： 1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c. 2.《核药：前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点》，BIG生物创造社. 3.《核药赛道再落子！诺华中国放射性药品生产项目奠基开建》，E药经理人. END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物并购放射疗法优先审批申请上市

2024-11-13

·E药经理人

突发！诺华起诉礼来，RDC“保卫战”难打！核药突围之路在哪？

11月13日，成都生物城文化中心举办了一场座无虚席的论坛，会上，老牌企业与新锐们都将视线聚焦在了几件时事上：一家于2021年才成立的核药（放射性药物）CRO/CDMO公司，于近日获得了新一轮超1亿美元融资，即将官宣。今日，首个10亿美元核药分子、诺华RDC“弄潮者”在国内上市申请获CDE受理，此次是该药在中国首次申报上市。核药“专利战”正式打响，诺华为了巩固核药地位，近期开始对礼来、居里等公司进行专利方面的诉讼。中国核药发展的大好机遇与火爆程度，已无需多言。会上，一家核药头部企业负责人感慨：“我从业如此多年，从未见到有一条细分赛道，能在非常短的时间内密集获得如此多的利好政策。” 但关键的破局期，似乎随着诺华重磅核药进军中国市场，倍增压力。当下，中国这条“翻红”的明星赛道，似乎正踏上了PD-1的老路。“太同质化了！靶点‘拥挤’，跟随者蜂拥而上，‘伪专利’太多，缺乏源头实质创新。”但问题又不止同质化，上游核素供应、运输、配送待解，中游企业有生机但未形成成熟的研发能力，商业化经验欠缺，下游流通及应用端，医院多科室协调难度太大，核素治疗病床有限。最关键的是，基于成本很高，价格必然很贵，产品上市后，怎么放量？怎么降价？有多少人愿意花这笔钱？这是常被各路资本尽调的核心疑问，但尚且无法回答。究其根本，核药会不会是泡沫？风险太大，以至于投资犹豫。由中国医药企业管理协会、中国医药生物技术协会、四川省医药行业协会、成都天府国际生物城管委会主办，E药经理人、中国医疗健康产业投资50人论坛（H50）、成都天府国际生物城发展集团有限公司承办的2024’第十六届中国医药企业家科学家投资家大会之“核药创新论坛”上，围绕“内卷之下，如何理性看待机遇与挑战”，四川省原子能研究院科研部部长伏毅，国通新药COO白戈，北京大学医学同位素研究中心主任王凡，东诚药业集团副总经理、创新研究院副院长，蓝纳成总经理吴晓明，纽瑞特医疗董事长、总裁蔡继鸣，先通医药高级副总裁兼上海先通总经理金赟分别发表主题演讲。围绕“如何解决核药创新‘卡脖子’问题”，在国金证券医药首席分析师袁维主持下，除上述嘉宾外，博锐创合CEO单波，云克药业总经理邓启民，GE医疗诊断药物事业部业务战略发展总监祝颀，新加坡祥峰投资集团中国基金合伙人刘天然，夸克医药创始人、CEO苑大为，通瑞生物企业发展副总裁钞贺赟展开了一场核药未来的思辨。怎么看待核药的“内卷”？以能实现诊疗一体化的RDC为代表的核药赛道，已经在全球范围内“内卷”。与会嘉宾感慨，核药现在太热，其实还需要3到5年时间沉淀，才能筛选出那一批真正优质的企业。 2018年，诺华首款RDC药物Lutathera（靶点为SSTR）获FDA批准；2022年，诺华宣布另一RDC产品Pluvicto（靶点为PSMA）上市，两者均为多肽-核素偶联物，且核素均为Lu-177。两款产品皆获得了超预期的商业回报。诺华2024 Q3财报显示，RDC明星产品Pluvicto已经入列“十亿美元分子”阵营，前三季度收入达10.41亿美元（+47%），然而这仅是Pluvicto商业化第三年。在用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者这一适应证上，Pluvicto在mPFS和OS数据上的临床表现要好于明星PARP抑制剂奥拉帕利。有成功案例在前，对标诺华，全球核药企业开始狂追。如此，也就形成了多个方面的同质化：核素集中。与会嘉宾提供了一组数据，全球核药在研项目中，核素占比最大的为镥[177Lu]，超30%，其次为[225Ac]，占比约30%。靶点扎堆，适应证集中。靶点占比最大的是PSMA靶点（前列腺特异性膜抗原），约30%，其次是SSTR（生长抑素受体）。中国，以及欧美所有的核药临床试验，大概70%到80%的靶点为PSMA和SSTR。靶向配体一致。RDC覆盖面理论上来说较为广泛，可分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物和多肽偶联核素药物（PRC），但有了诺华两款药物在前，现在在研管线多为多肽偶联核素药物。整体来看，现有核药产品市场已趋于饱和，需要有新的产品进行市场规模突破，但尚还缺乏打破竞争格局的产品。不过，与会嘉宾也对核药研发“卷”的现象进行了另一种理性解读。内卷不一定是坏事。一则，数量里出质量，在人力物力、资金都拥簇的时候，叠加政策的鼓励，肯定会在不久的未来见到一款BIC或FIC产品。二则，竞争之下，能更加多元化地找细分赛道的机遇，如寻求靶点、核素、适应证前移等多方面的差异化、突破性创新。现有挑战是什么？与会嘉宾表示，值得肯定的是，中国核药行业已经经历了技术能力从无到有，从落后到追赶，现已经进入跟跑、并跑、领跑并存的新阶段。但仍有诸多挑战不容忽视，也亟待解决。总体来看，核心问题主要是两点：一个是，药物研发上，基础研究薄弱，原创性贡献不足，独有独创能力不强。核药可研靶点现点有限，配体筛选、分子与偶联设计需要尝试大量验证，已发布文献研究较少。另一个是，成本，价格及商业化的隐忧，暂不能解决。 RDC抗体与核素之间由连接臂和螯合物两部分组成，可视为整体，其对药物的选择性、药动学、治疗指标和总体成功有深远的影响。现有螯合剂使用中，肾脏、肝脏代谢还未达到很好的水平。而在Payload部分，核素生产和使用都有严格要求，且在特定设备才可以生产，这也导致了RDC的生产成本较高。如果核药产品上市，上市之后市场准入、进院、医院对于安全环境的保障等都需要共同付出更多的努力，很多时候亟需核医学科、放疗科、肿瘤科发挥较好的联动效应。国内临床或上市的核药品类少，上市前后常要大量的市场教育、医生培训、病例和经验积累等工作。处方科室与用药科室分离，上市推广带来难度较大。核药全产业链中，包括生产，运输和储存各环节又都受到药监局、能源部、国防科技部门、环境保护部门等多部门的严格管控，门槛较高。从产业链的角度来看：首先，上游医用同位素原料端是一大起关键性作用的环节。预计到2030年，全球多个现役反应堆将关停，全球医用同位素供应紧张。现在在国内，医用同位素绝大部分依赖进口，本地化生产供应能力不稳定、产能有限。由于核药半衰期较短，有的半衰期仅有几小时，无法提前批量生产或进行远途运输。现在国内虽然拥有了放射性同位素生产所必需的反应堆设计、试验及运行基础，但尚未形成较大产能，在运输能力上也有待提升，“尤其是缺乏能专业‌提供放射性冷链运输服务的企业，核药网络覆盖精密程度也还不够高。”与会嘉宾强调。以至于，中国核药企业在买卖关系中处于较弱势地位，难以掌握定价权。值得注意的是，治疗性核素正从β核素（以镥[177Lu]为代表）向α核素趋势迁移，与会嘉宾表示，“α核素是未来众兵家必争之地” 。原因在于，α射线具有更高的效力和更短的射程，能在靶点的有限区域内表现显著的细胞毒性效应。杀伤效率与组织含氧量相关性低，在乏氧环境也具有较强杀伤能力。不过与会嘉宾表示，α核素存在三大关键问题待突破，一是刺激衰变；二是α核素在体内极不稳定，可以在某些器官内产生严重的副作用，但这个问题至今在国际上也都没有解决；三是能不能大规模生产，成为制约其相应药物商业化的主要因素。安全性评价上，目前可选机构有限，既有GLP资质，又可开展放射性药物非临床安评实验的场所极少。 CMC研究上几乎可谓一片空白，没有正式的体系化的对外服务供应商，靠企业自主组织资源完成。国内专门为放射性药物提供CMC与药效学研究的机构罕有，受限于操作放射性场地少以及缺少有经验的服务团队。临床研究上，需要临床科室与核医学科形成良好的协作机制，但有待健全；产品终端，也“卡脖子”，有核医学科的医院才能使用，有运输资质的主体才能配送。另外，产业资金投入不足，缺乏有效的融资渠道；诸多利好政策出台，但在监管上，国内外对于核药这类特殊产品的监管方式还存在一些差异，国内核药监管政策有待更加科学和明晰，产业政策落地的周期也比较长；核医疗人才储备不充分，又由于核医疗技术的专业性和特陈性，导致人才培养周期长、难度大。人才供给远不能满足市场需求，尤其是高端领军人才团队稀缺。与会嘉宾感慨，“现在做核药的人，很多都是化药背景出身，具备生物药和医学背景的人才其实还比较缺乏。” 最后，核医疗产业发展需各环节多主体交叉融合、协同推进，推动生物城尚未形成集聚效应。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

放射疗法

2024-11-13

·求实药社

刚刚！诺华重磅核药在国内报上市，治疗前列腺癌

来源：insight数据库 11 月 13 日，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽上市申请获 CDE 受理。此前该药已被 CDE 纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。该药是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次报上市。截图来源：CDE 官网镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的 177Lu 连接在一起，与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。 2022 年 3 月，镥 [177Lu] 特昔维匹肽被 FDA 批准用于治疗接受过雄激素受体（AR）抑制剂和紫杉烷类化疗治疗的 PSMA 阳性成人转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），商品名为 Pluvicto。 Pluvicto 是 FDA 批准的首款用于治疗这类 mCRPC 患者的靶向放射配体疗法，其获批是基于关键性 III 期临床试验 VISION 的积极结果。该试验旨在评估 Pluvicto 联合标准治疗（SoC）在既往接受过至少一种雄激素受体抑制剂和一到两种紫杉类方案治疗且 PSMA 表达阳性的 mCRPC 患者中的疗效。结果显示：与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可显著延长影像学无进展生存期（rPFS，8.7 vs 3.4 个月）和总生存期（OS，15.3 vs 11.3 个月）。而且，与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可降低患者的死亡风险，以及患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。 Pluvicto 上市后第二年（2023 年）销售额就达到 9.8 亿美元，同比增速高达 263%。诺华最新三季报显示，2024 年前三季度，销售额已达 10.41 亿美元。以放射配体疗法为代表的核药是诺华重金布局的领域。除了 Pluvicto，诺华还有一款核药 Lutathera 也已获批上市，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。Lutathera 2023 年销售额达 6.05 亿美元，2024 前三个季度销售额为 5.34 亿美元。此外，目前诺华还有多款在研核药，如 AAA603、AAA604、AAA614、AAA802、AAA817。其中 AAA604 靶向 Integrin beta-3/beta-5，针对胰腺癌的临床试验处于 I 期阶段。 AAA614 是诺华收购 Clovis Oncology 获得，作用于 FAP，针对实体瘤的 I 期临床试验正在进行中。 AAA802 和 AAA817 均靶向 PSMA，标记的核素均为 225Ac。凭借 Pluvicto 和 Lutathera，诺华在治疗性核药赛道占据领导者地位。而诺华在核药赛道的布局大多通过收购或合作达成，早在 2017 年诺华通过收购 Advanced Accelerator Applications 获得 Lutathera，并搭建了核药技术平台，交易金额约为 39 亿美元。2018 年，诺华更是斥资 21 亿美元收购 Endocyte 来扩张核药管线。近年来，诺华更是围绕核药赛道达成数项交易。整体来看，诺华前后在核药领域达成交易的总金额已超过百亿美元，且开始布局环肽放射性偶联药物。近年诺华围绕核药达成的交易图片来源：Insight 数据库整理此外，其他大型跨国药企也积极布局核药赛道，并达成多项交易： 2023 年 5 月，拜耳与 Bicycle 达成合作，共同开发双环肽核素偶联物； 2023 年 9 月，罗氏与 PeptiDream 达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素偶联物的发现与开发； 2023 年 10 月，礼来斥资 14 亿美元收购核药公司 POINT Biopharma； 2023 年 12 月，BMS 斥资 41 亿美元收购核药公司 RayzeBio； 2024 年 3 月，阿斯利康斥资 24 亿美元收购专注于开发新一代放射性偶联药物（RDC）的生物制药公司 Fusion Pharmaceuticals； 2024 年 9 月，赛诺菲与 RadioMedix 和 Orano Med 达成总额约 3.2 亿欧元的独家许可协议，共同开发基于同位素 212Pb 的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

临床3期并购优先审批放射疗法上市批准

100 项与 (177镥)镥氧奥曲肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	V10XX04	DB13985

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经内分泌肿瘤	加拿大	Advanced Accelerator Applications USA, Inc.	2019-01-09
胃肠胰神经内分泌肿瘤	美国	Advanced Accelerator Applications USA, Inc.	2018-01-26
SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤	欧盟	Advanced Accelerator Applications SA	2017-09-26
SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤	冰岛	Advanced Accelerator Applications SA	2017-09-26
SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤	列支敦士登	Advanced Accelerator Applications SA	2017-09-26
SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤	挪威	Advanced Accelerator Applications SA	2017-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期神经内分泌肿瘤	临床3期	中国	北京先通国际医药科技股份有限公司	2024-06-01
晚期胰腺神经内分泌肿瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-07-06
大肠类癌	临床3期	美国	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	比利时	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	法国	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	德国	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	意大利	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	葡萄牙	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	西班牙	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06
大肠类癌	临床3期	英国	Advanced Accelerator Applications SA	2012-09-06

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03972488 (NETTER-2, CTgov)	临床3期	胃肠胰神经内分泌肿瘤	226	30 mg Octreotide long acting repeatable (LAR) (Sandostatin LAR Depot)+2.5% Lys-Arg sterile amino acid solution+Lutathera (Lutathera® Plus Octreotide LAR 30 mg (Investigational Arm))	築遞範顧獵憲築壓襯構(鹽餘積鑰積醖顧觸壓遞) = 憲鑰鑰鏇觸顧糧遞築齋窪製廠衊選鑰構觸膚糧 (鹹齋淵艱膚窪築築範糧, 糧獵膚膚獵簾遞觸繭窪 ~ 鹹鏇鬱範構鹽鬱衊鬱鏇) 更多	-	2024-10-10
				High dose 60 mg octreotide long-acting repeatable (Octreotide LAR 60 mg (Control Arm))	築遞範顧獵憲築壓襯構(鹽餘積鑰積醖顧觸壓遞) = 繭顧鹹網夢鏇鬱願遞鑰窪製廠衊選鑰構觸膚糧 (鹹齋淵艱膚窪築築範糧, 衊鹽網鹹製鏇齋衊積鑰 ~ 窪鑰網網壓艱範構廠壓) 更多
Biospace 人工标引	临床2期	脑膜瘤	20	Lutathera	齋構鹹鹹襯餘鹽憲觸蓋(夢壓製廠淵蓋構觸鏇餘) = 鹽簾獵築願願襯衊鹹齋鬱醖簾鏇壓餘窪淵鬱憲 (壓餘鑰簾構鹽餘蓋繭範 ) 更多	积极	2024-09-30
ESMO2024	N/A	-	-	90Y DOTA-TATE	範衊糧積艱襯積遞鹹鏇(壓鬱齋窪遞鏇範蓋鬱艱) = 壓壓糧壓醖製淵顧蓋齋壓鹽夢遞鹽餘鑰鬱衊襯 (範觸積範餘鬱積觸膚餘, 40 ~ 100.4) 更多	-	2024-09-16
				177Lu DOTA-TATE	範衊糧積艱襯積遞鹹鏇(壓鬱齋窪遞鏇範蓋鬱艱) = 夢觸齋鹹鏇鏇鏇憲淵鏇壓鹽夢遞鹽餘鑰鬱衊襯 (範觸積範餘鬱積觸膚餘, 40 ~ 100.4) 更多
ESMO2024	N/A	-	-	[177Lu]Lu-DOTA-TATE + octreotide 30 mg long-acting release (LAR)	繭膚選選艱簾艱窪網醖(淵網蓋範構觸襯製蓋餘): OR = 10.43 (95% CI, 3.98 ~ 27.29), P-Value = <0.1 更多	-	2024-09-13
				octreotide 60 mg LAR
SNMMI2024	N/A	-	-	Lu-177 DOTATATE (Female patients)	襯遞鏇獵遞鹽願範鑰醖(選艱廠築積簾餘鬱襯餘) = 範遞獵蓋鏇築製襯顧餘糧鏇築積鑰膚鬱繭淵遞 (憲遞窪網鏇淵憲築衊獵, 0.8–1.8) 更多	-	2024-06-09
SNMMI2024	N/A	幻肢	-	Lu-177	壓獵積衊襯鏇膚鏇繭鬱(積淵製艱製範遞鹹餘繭) = Minimal changes in RCs were observed for acquisitions longer than 600 seconds 簾餘獵艱蓋簾壓繭蓋獵 (衊鬱獵艱鹹鏇積淵齋夢 )	-	2024-06-09
				Lu-177 (StarGuide camera)
SNMMI2024	N/A	肿瘤 \| Somatostatin Receptor-Positive Neuroendocrine Tumor	-	177Lu-DOTATATE	齋衊夢選廠醖顧壓網蓋(鹽簾範築願遞範選觸膚) = 獵齋膚鬱築構夢遞壓願選艱製醖齋選網膚選鏇 (鬱壓簾窪範製願觸齋鹹, 35.0 ~ 51.3)	-	2024-06-09
				Control (octreotide LAR)	齋衊夢選廠醖顧壓網蓋(鹽簾範築願遞範選觸膚) = 艱襯鬱築築積蓋鬱鹹願選艱製醖齋選網膚選鏇 (鬱壓簾窪範製願觸齋鹹, 3.8 ~ 18.3)
NCT02743741 (OZM 067, ASCO2024) 人工标引	N/A	神经内分泌肿瘤 Krenning score 3-4	195	177Lu-DOTATATE	艱選繭蓋衊蓋製艱鑰鏇(淵醖艱憲憲蓋衊繭鑰範) = 醖範餘簾鬱築繭廠願窪廠獵顧醖顧鬱衊衊構簾 (遞遞鏇膚鏇壓壓齋簾衊, 75 ~ 86) 更多	积极	2024-05-24
NCT03972488 (NETTER-2, ASCO2024) 人工标引	临床3期	胃肠胰神经内分泌肿瘤一线 somatostatin receptor-positive	226	177Lu-DOTATATE + octreotide LAR	繭構網製構憲糧鏇積鹹(糧夢艱願齋餘網夢獵鹽) = 願願鑰蓋製襯餘鑰膚顧築範鑰觸蓋廠膚願繭願 (淵糧襯願膚淵獵鏇鹹餘 ) 更多	积极	2024-05-24
				Octreotide LAR	壓顧選艱製膚選簾衊醖(餘築夢觸蓋簾齋積簾齋) = 蓋觸艱鑰廠構壓鹽艱淵淵窪網繭範襯願壓糧膚 (餘餘鑰簾簾糧齋憲範網 ) 更多
177Lutetium (ASCO2024)	N/A	-	57	177Lu-Dotatate	糧鹹蓋夢簾壓膚齋夢膚(製餘網廠衊鹹築膚鹽簾) = Therapy-related myeloid neoplasms [tMN, including myelodysplastic syndrome (MDS) & acute myeloid leukemia, (AML)] have been reported after177Lutetium (177Lu) for NET 範願觸鹽窪壓壓蓋艱鹹 (範鬱鹽遞蓋餘選製願窪 ) 更多	积极	2024-05-24
				177Lu-PSMA-617