Lanabecestat

数十年来，我们习惯了阿尔茨海默病（AD）药物研发的失败，毕竟近20年，获批上市的AD药物寥寥无几。然而，从今年初开始，情况似乎起了变化。1月，卫材的Lecanemab获FDA加速审批；7月，Lecanemab获得FDA完全批准，就在获批当天，美国Medicare将Lecanemab选定为保险适用对象；10月，Lecanemab通过海南药品监督管理局审核落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，预计最快将于2024年上半年完全在国内获批。Lecanemab的获批回答了一个AD药物领域最关键的问题，这条路到底走不走得通？同时，新药的获批也意味着今后AD赛道将发生更多的变化。就在11月，礼来首席科学家宣布其AD新药Donanemab取得“重大突破”，受此消息影响，礼来股价上涨4.82%，达到595美元。一时间，数十年来围绕在阿尔茨海默病上空的阴霾似乎开始消散，研究人员多年的摸黑探索后或将迎来突破的希望。倒在半路的先行者临床失败率高达99.6%，AD药物一度被喻为研发黑洞。随着社会老龄化程度的加深，AD所引发的社会问题变得越来越复杂，可多年以来，业内对于这座堡垒的进攻却没获得实际的进展。Clinicaltrials上的临床数据不会骗人。2002年~2012年之间，总共有413次关于AD药物的试验，其中1期124次、2期206次、3期83次。其中旨在改善认知症状的药物占比最高达36.6％，其次是小分子药物试验（35.1％），以及免疫疗法（18％）。2022年~2012年AD药物临床试验概述，数据源于Clinicaltrials在这长达10年的跨度中，从1期走向2期的项目仅有21个，流失率为72%；从2期走到3期的项目仅有14个，流失率高达92%；仅有一款药物（Memantine）突破3期，获得FDA批准上市。总体来看，10年间共有244项药物进行了临床试验，即使排除当时尚处于3期的14个项目，整体成功率仅为0.4%，失败率高达99.6%。即便是最近10年，AD药物研发同样是一个风险极高的行为，即便是跨国药企，也栽了不少跟头。强生与辉瑞联合研发的Bapineuzumab及罗氏Gantenerumab，分别于2012年和2014年止步于临床试验3期；2016年，被称为“阿尔茨海默特效药”的LMTX同样在3期临床试验时以失败告终；2018年，礼来和阿斯利康宣布停止口服抑制剂Lanabecestat的3期临床试验。之后罗氏重启Gantenerumab，在两项临床试验中尝试使用更高剂量的抗体。这两项试验在30个国家招募了近2000名因阿尔茨海默症而患有轻度认知障碍或轻度痴呆的患者，在用药27个月之后，并未显示临床终点达到统计学差异，前景暗淡。据美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2017年，共有约146项阿尔茨海默病药物临床试验失败，多家大型药企自2000年以来总投入约6000亿美元。数十年时间，数千亿资金的投入，数千项试验的展开，仍无一治愈疗法，这就是被称为“黑洞”的阿尔茨海默药物研发的现状。造成此种现象的原因在于阿尔茨海默病的发病机理非常复杂，截至目前，医学界仍未完全破解其发病原因。多年来，阿尔茨海默病药物研发主要基于一个最被认可的“假说”——Aβ沉积。除此以外，新的研究也出现了不少新假说，如炎症反应、线粒体、溶酶体异常等，对应也出现一些的靶点研究，甚至“减肥神药”司美格鲁肽也在向AD领域拓展适应症。Lecanemab的获批，给了行业希望，证明阿尔茨海默这条路并非一黑到底，在众多药企的持续努力之下，已然闪现出一丝光明。成功源于坚持尽管多家跨国药企都在AD上吃过苦头，但这并未让他们放弃多年的坚持。以Lecanemab的诞生为例，30多年前，Lars Lannfelt首次在AD患者身上发现产生β淀粉样蛋白的基因突变；20年前，Lannfelt创立BioArctic；11年前，Osswald和几位专家加入仅有几十人的BioArctic参与AD药物开发；之后BioArctic与卫材达成合作，卫材又与渤健合作参与研发和商业化，才有今日Lecanemab的获批。Lecanemab的成功离不开众多从业者长期的坚守，并且如此坚持的人并不在少数。11月初，礼来的首席科学官Daniel Skovronsky博士“极度乐观”地表示，阿尔茨海默病治疗的重大突破即将到来，礼来正在研发的这种药物将可能成为下一个类似减肥神药“GLP-1”的热点。让Skovronsky博士如此乐观的或许是礼来于今年二季度向FDA递交的Donanemab完全获批申请有望在年底获得审评结果，以及自己多年来的坚持看到了希望的曙光。早在1998年，还在宾夕法尼亚大学医学院的Skovronsky就发表了AD领域的研究论文。之后还创办过一家开发阿尔茨海默病患者诊断试剂的Avid radiopharmacticals公司。Skovronsky博士也多次公开表示研究阿尔茨海默病是其毕生的工作。阿尔茨海默病作为当今最难攻克的疾病之一，在乙酰胆碱酯酶和NMDAR之后已经多年没有新靶点的创新药被成功研发。这期间，一些药企被迫暂时放弃。2017年，默沙东Verubecestat的3期临床宣告失败，之后在AD药物研发竞赛中逐渐退出；同年，GSK也关闭了以AD、帕金森和各类疼痛疾病为主要研究领域的中国研发中心。辉瑞也于2018年宣布结束所有AD和帕金森等CNS在研项目；2019年，安进退出CNS领域。另一方面，尽管研发难度极大风险极高，但药企一旦看到机会也会毫不犹豫地出手。BMS与Prothena达成研发合作，获得了其在研Tau蛋白抗体疗法PRX005的美国开发权益；艾伯维以最高10亿美元的价格收购了主推阿尔茨海默症药物管线SDI-118的Syndesi Therapeutics；GSK与Alector达成合作开发AL001，这是一款潜在FIC单克隆抗体疗法。通过sortilin受体蛋白提高PGRN水平，达到治疗效果；此外，默沙东与Cerevance也达成11亿美元的合作，利用后者的NETSseq技术平台筛选新的AD药物靶点。正是有了药企和从业者多年来的坚持不放弃，才有了行业全面开花的契机。陆续获批，行业迎来百家争鸣沉寂20年后，AD药物逐渐迎来收获期。渤健的Aducanumab于2021年获FDA加速批准上市，成为首个获批上市靶向Aβ疗法药物。尽管因疗效和安全性受到质疑，商业化表现不佳，渤健甚至还撤回了欧洲的上市申请，但不可否认的是，这款看似失败的药物为行业吹响了冲锋的号角。已获批的AD药物，数据源于公开信息整理礼来寄予厚望的靶向N3pG（Aβ亚型）单抗Donanemab，继去年底在与Aducanumab头对头试验中的优异表现后，在今年7月公布的TRAILBLAZER-ALZ 2的3期临床研究中也取得可喜结果。研究结果显示Donanemab显著减缓了早期症状性AD患者的认知和功能的下降；同时亚组分析结果表明，处于疾病早期阶段的受试者获益更大，与安慰剂受试者相比，接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%。相较于其他同类药物，TRAILBLAZER-ALZ 2研究纳入的患者疾病状态更深，这意味着相应患者群体范围也更广。鉴于3期临床的积极结果，礼来已经向全球市场提交了上市申请，并于10月底在国内申报上市。除此以外，礼来另一款AD药物Remternetug也处于临床3期状态。Remternetug是礼来研发的新一代N3pG单抗，同样靶向N3pG的淀粉样蛋白亚型，为Donanemab的升级版，目前正在开展治疗早期AD的国际多中心（含中国）3期临床试验，其中国家药监局已授予其突破性疗法认定。不仅仅是礼来，其他跨国药企的药物在临床试验中也展现出良好结果。在10月底刚结束的2023年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，多家药企公布了他们最新临床试验的结果。卫材在大会上公布了其获批新药Lecanemab的临床数据。在评估认知水平的ADAS-Cog14评分上，tau蛋白水平低的患者亚群的评分改变速度减缓52%，是整个患者群（26%）的两倍，而tau蛋白水平为中高等的患者亚群的数值只有9%。在检测日常生活能力的ADCS MCI-ADL评分上，tau蛋白水平低的患者亚群的症状恶化速度延缓88%，而整个患者群体这一数值为37%，中高tau蛋白水平患者亚群的数值为13%。Lecanemab在多项认知水平和日常生活功能评估指标方面表现出明显的改善。此外，卫材还分享了一项关于Lecanemab用皮下注射剂比静脉注射剂更有优势的研究。目前，Lecanemab获批的是静脉注射剂，而皮下注射的方式在清除淀粉样蛋白方面更为有效，相较于静脉注射，它清除淀粉样蛋白的效率高出约14%。同时，皮下注射所用时间大大少于静脉注射。渤健也在大会上宣布了其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080，在用于治疗轻度阿尔茨海默症的1b期临床试验获得优异结果，并已开启CELIA临床2期试验，以进一步研究该药物的疗效与安全性。2期试验预计招募735人，并计划在2026年12月完成。Alnylam公司的RNAi疗法ALN-APP同样在治疗AD的1期临床中取得了积极中期结果，数据显示单剂量ALN-APP的持续药效可长达10个月，与AD相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40显著降低。目前，ALN-APP的1b期临床已经首先在加拿大启动。此外，Cognito的声光疗法同样在2期临床试验中获得积极结果，AD患者在接受治疗超过18个月后，大脑萎缩速度和日常自理能力下降速度减缓。在治疗周期内，声光疗法并没有引起靶向淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体通常会导致的淀粉样蛋白相关的成像异常。值得一提的是，该疗法不但可以单独使用，还可与抗Aβ单克隆抗体联用。美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2021年，全球共有约85种新AD药物投入研发，随着新靶点的出现以及研究的深入，未来AD药物将呈现出厚积薄发的态势。药物未动、检测先行AD药物研发竞赛也推动了AD诊断的发展。随着Aducanumab和Lecanemab的获批，阿尔茨海默症的筛查诊断，成为众多临床检测企业争相发力的方向。过去，阿尔茨海默症长期处于无药可用的状态，AD早筛并没有太多临床价值，因此未受重视。目前，AD临床诊断的金标准是神经影像学检查和脑脊液CSF分析，然而随着更多生物标记物的发现和检测的进步，使得检测患者血液中与阿尔茨海默症相关的分析物成为可能。同时，血液检测侵入性小、成本低的特点让其在大规模、潜在无症状的人群中能够大面积展开筛查。今年7月，丹纳赫旗下的贝克曼库尔特与日本医学检测老牌龙头Fujirebio合作，共同开发用血液检测的方式筛查阿尔茨海默症。Fujirebio开发的基于脑脊液的Gβ-淀粉样蛋白比率（1-42/1-40）检验，获得了FDA的新分类，并且已经被欧美医生用于AD检查。一旦开发出基于血液的Gβ-淀粉样蛋白比率检测方法，无疑将进一步加速AD血液筛查的市场渗透。此外，罗氏也与礼来合作开发用于AD早期筛查的血液检测Elecsys Amyloid Plasma Panel（EAPP），EAPP通过测量血液中的磷酸化Tau181（pTau181）蛋白和载脂蛋白4（APOE4）来判断AD的发病风险，前者的升高通常发生在AD早期阶段，而后者则是AD最常见的遗传风险因素。尽管目前还没有针对AD血液检测的项目获FDA批准，但一些企业如Quest、C2N Diagnostics和Quanterix已经开始用LDT方式提供检测服务。Quest在7月底推出了AD血液检测项目AD-Detect Test，该项目使用质谱法测量血液中淀粉样β（Aβ）42/40的比值来评估大脑中出现阿尔茨海默病特征性淀粉样病变的可能性，售价399美元。与Quest的检测一样，C2N的PrecivityAD和PrecivityAD2检测也使用质量规格来评估脑淀粉样病变的可能性。PrecivityAD检测的模型包括Aβ42/40比率、载脂蛋白E蛋白形式测量值和患者年龄。PrecivityAD2检验包括这些因素以及磷酸化-tau 217与非磷酸化-tau 217的比率。Quanterix的LucentAD LDT检测血液中p-tau 181的水平，以评估脑淀粉样病理，作为排除该疾病的检测方法。Quest检测产品的上线引发了一定的争议，一些专家担心Quest的检测会引起大量的假阳性，这些假阳性患者的就诊需求会让本已紧缺的阿尔茨海默症医生专家资源更加紧缺。尽管AD早筛正迎来一个新的风口，但从Quest AD-Detect Test上市后的反应来看，AD早筛的商业化道路才刚起步，后续还有很多问题需要去解决。国内多家企业布局面对阿尔茨海默症这个蓝海市场，国内企业也在积极布局。目前国内药企的研发主要集中在胆碱酯酶和NMDA受体，多处于2期临床阶段。针对Aβ靶点，仅有恒瑞医药的SHR-1707等几款药物在研。SHR-1707是国内首个申报临床的Aβ抗体，目前处于1b期临床试验阶段。恒瑞在投资者平台中表示其最新研究结果整体表现符合预期。先声药业引入的Varoglutamstat，则是基于Aβ上游的谷氨酰胺环化酶（QPCT），该酶在AD患者大脑中的含量远高于健康人，能催化N3pE淀粉样蛋白的形成。这是AD患者脑中特有的Aβ肽的一种极具神经毒性的变体，能引发AD患者的认知能力下降。目前，该药获CDE批准在中国进入临床试验，目前处于2期临床阶段。国内部分AD药物研发进度，图片源于华福证券研究所整体而言，目前进展较快的国产药物包括先声药业的Varoglutamstat、海正药业的AD-35、康缘药业的氟诺哌齐以及恒瑞医药的SHR-1707等。除了药物以外，利用近红外光技术治疗阿尔茨海默症也成为一种选择，慧创医疗在2019年申请了国内最早的近红外光治疗退行性疾病的原理专利。通过三年多的创新研发，光疗AD产品目前已进入国家创新器械的特别审查程序。8月末，中成药企业通化金马宣布完成了用于AD治疗的琥珀八氢氨吖啶片3期临床试验盲态数据审核。消息一出，二级市场一片欢腾。在此后的交易日中，通化金马的股价8次冲上涨停板。二级市场的疯狂某种程度上也代表了社会对于AD领域突破的渴望，尽管国内AD药物的研发尚需时日，但在AD早筛领域，国内企业却实现了多个从0到1的突破。包括永和阳光、先通医药、医未医疗以及豪思生物等企业，都有相关产品问世。过去2年间有多家相关企业完成融资，启明创投、国科嘉和、金沙江创投等专业机构纷纷入局。随着Lecanemab的获批以及被有条件纳入Medicare，市场对于AD药物的商业化前景充满期待。同时，多项研发的深入也让AD药物的研发探索出新方向，包括国内卓凯生物的基于AD遗忘机制的全球首个Rac1靶向药目前已处于临床2期阶段，以及恒瑞的自主研发抗Aβ单克隆抗体SHR-1707等。新药的获批以及多个在研药品表现出的优异临床结果，无疑展现出AD药物的研发进入到百家争鸣的时代。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，我国2015年AD患者的总治疗费用约为1.2万亿元，预计2050年将增长至约13.2万亿元。庞大的市场需求尚未被满足。再给AD药物一点时间，希望就在前方！* 参考资料：● https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease● Alzheimer’s disease drug-development pipeline: few candidates, frequent failures. Alzheimer's Research &Amp; Therapy, 6(4), 37. doi: 10.1186/alzrt269● https://www-springer-com.libproxy1.nus.edu.sg/journal/42414/updates/26238582*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

成为全球市值第一的药企后，礼来开启了疯狂“买买买”模式，从糖尿病细胞疗法，到核药，再到ADC，意欲何为？发生在全球药企市值第一礼来身上的两件“大事”值得关注。一是，礼来市值涨势不止，两个月再涨近1000亿美元。美国投资银行stifel数据显示，过去5年里，礼来的股价上涨了451%，而所有大型公司的股价涨幅为17%，且还在持续刷新天花板。继8月礼来市值突破5000亿美元后，时隔两月，市值直逼6000亿美元。如此逆势涨幅让一众药企遥不可及。简单对比一下，昔日药企市值王者强生至今仍徘徊在4000亿美元左右，与礼来的市值差距似乎越拉越开；而宇宙大药厂辉瑞同样如此，上演了一场四年一梦，股价回落至2019年的水平，令人唏嘘。二是，礼来再出手一起公司并购。10月18日，Mablink Bioscience宣布与礼来达成收购协议。官网显示，Mablink是一家通过其PSARLink™专有平台开发下一代抗体-药物偶联物（ADC）的临床前生物技术公司。这已经是礼来今年下半年出手并购的第6家公司。这与业内传统印象中礼来不太依靠并购合并的固有形象有所不同，可以观察到，今年下半年的礼来明显加速了自身“收购扩张之路”，如此密集的收购背后是何逻辑？5月出手6次，礼来频繁收购意欲何为？礼来正在讲新故事。回望MNC中强生、赛诺菲等发展史，其扩张之路便离不开收购。但过往多年，围绕在礼来身上的收购信息却极为鲜少，甚至引发外界“礼来不合并，单靠自己能走多远？”的探讨。而今，与一路狂飙的市值一样，风向似乎开始发生转变，礼来似乎开启了大肆并购之路。自今年6月以来，礼来便收购不断，几乎每月一起。细细看来，收购公司涉及糖尿病细胞疗法、ADC、核药等诸多领域。整体来看，这些交易金额几乎围绕在10亿美元-30亿美元之间。从对被收购公司的分析中，不难看出，其扩张意图明显。讲收购扩张，无法忽略的一大语境是：长久以来，礼来便专注糖尿病、免疫、肿瘤、神经科学四大领域。而礼来的这6起收购，一方面是巩固自身优势领域地位；另一方面正在通过外延并购扩充管线，从而拓展全球新兴潜力领域和模式。其中，糖尿病始终是礼来布局的主要领域。在该领域，礼来在今年8月便通过这两起收购，试图巩固其在糖尿病和肥胖症治疗领域的优势地位。先是完成对Versanis Bio公司的收购，包括纳入Versanis Bio公司的核心产品Bimagrumab；后又完成对Sigilon Therapeutics公司的收购，此次收购使礼来能够继续研究和开发包括SIG-002在内的用于治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。在免疫领域方面，礼来一直以来也有较深的布局。从礼来已有的免疫学药物管线来看，其核心管线是IL-17A 单抗依奇珠单抗（Taltz），其销售额正处于增长阶段。作为已被验证的自免领域靶点，以IL-17为靶点上市的药物除了依奇珠单抗，诺华司库奇尤单抗（Cosentyx）一直也备受关注，但这些药物均为单抗类药物，采用皮下注射方式给药。而礼来在今年6月收购的DICE Therapeutics公司，其目前管线布局主要聚焦在慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病领域，其关键项目亦为IL-17小分子抑制剂产品组合。但与礼来既有管线不一样的是，DICE 通过开发口服小分子药物为切入口， 开发具有潜在差异化优势的新药。通过当前竞争格局，不难看出，礼来急欲巩固既有优势地位，且加强产品竞争力。在当前较为火热且前沿的核药和ADC领域，礼来同样通过收购新公司入局，不甘人后。十月的一起收购被视为礼来向核药领域研发的一次进军。礼来斥资14亿美元收购Point Biopharma公司，查询官网可知，该公司主要项目包括PNT2002和PNT2003等，目前正处于后期开发阶段。PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配基疗法，而PNT2003是一种针对生长抑素受体（SSTR）的放射配基疗法。对此，礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden直言，在过去几年看到该领域的潜力，将收购Point视为其投资开发放射配体药物的起点。在今年BD交易不断的ADC领域，礼来则选择直接收购了两家药企。除了今日与Mablink Bioscience达成收购协议，早在今年8月，礼来完成了对Emergence的收购。Emergence公司核心管线是一款Nectin-4 ADC药物（ETx-22）。归根结底，礼来目前收购的产品仍聚焦在糖尿病、免疫、肿瘤领域，主要仍是为了与母公司的协同效益，实现效益提升。根据药企市值管理的规律，通过高质量的收购，礼来一方面可以抢占重点赛道明星资产，以高效率且更为低风险的方式获取产品管线，从而扩大治疗领域或技术平台覆盖；另一方面还可充分利用已有的开发能力及商业化平台，实现优势互补。礼来似乎正在讲一个新故事。或许对于礼来而言，已然到达一个新的时间节点，需要依靠收购更快实现扩张，但如何在一个庞大的管理体系下，发挥更高效更灵活的融合管理，或是其下一个命题。什么让礼来难再低调？5年前或许不会想到，未来几年时间，跨国药企中的“狂奔者”会是礼来。毕竟，当时的礼来还因其第N次在阿尔茨海默病药物研发上折戟，而深深发愁。上市近30年股价表现平平，也很难让人预想到礼来后来的“一路开挂”。很多年来，没有做很大规模并购的礼来算得上是一家很“低调”的药企，但是现在的礼来，想低调也难了。2019年开始，礼来的股价一跃而起，尤其在2023年，礼来市值的上涨令人咂舌，突破6000亿美元似乎指日可待。推动其市值增长的重要因素，一个是糖尿病药物，另一个是阿尔茨海默病药物的进展。2014年，礼来度拉糖肽获批上市，成为全球第四款上市的GLP-1受体激动剂产品，虽然未占到上市先机，但凭借疗效明确、总体安全性良好等多个优势，竞争力十分强劲，终在2021年成全球“糖王”。今年上半年，度拉糖肽增长放缓，但“继承者”已出现。去年5月，礼来推出了GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide，该产品此前在头对头试验中击败了司美格鲁肽，3个剂量的Tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和体重方面均优于司美格鲁肽（1mg）。自Tirzepatide上市以来，环比翻倍式的高增长态势可谓是前所未有。仅9个月时间，Tirzepatide实现了4.83亿美元的销售额，今年上半年总体销售额约15.48亿美元。值得注意的是，Tirzepatide目前只获批了二型糖尿病适应证。而在阿尔茨海默病领域，礼来算是苦尽甘来：前后共开发了5款阿尔茨海默病药物，是在同领域投入最多的企业之一，但也吃尽了苦头。2010年，semagacestat研发宣告失败，此药未能延缓阿尔茨海默症的进展，消息一出，礼来股价跌至冰点。接下来两年时间，礼来不得不罕见展开几千名的大规模裁员。8年后，礼来又宣布停止与阿斯利康联合开发lanabecestat 的Ⅲ期临床试验。但如今，礼来迎来柳暗花明，其产品donanemab在治疗早期症状性阿尔茨海默病患者的III期研究中达到了主要终点，实现了35%的认知衰退缓解，患者进入疾病下一阶段的风险下降了39%。礼来表示，该药物有望在2024年上半年获批上市。除此之外，礼来在肿瘤板块和免疫板块也有较强劲的产品。如肿瘤板块治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂阿贝西利，今年上半年销售额同比增幅近60%。阿贝西利销售额增速同样惊人，财报显示，2019年至2022年，阿贝西利销售额从5.8亿美元攀升至24.83亿美元，近两年增速近乎翻倍。值得注意的是，各大型跨国药企前5大关键产品中，礼来和诺和诺德自研的产品数最多，而在获取创新药方式表现上，礼来是最为均衡的两家药企之一。近五年，礼来上市的4款新药来自外部创新的比例和内部创新各占半壁，都是潜力品种，包括偏头痛的两款新药，以及首款斑秃疗法等。而在更早前上市的品种中，自研的依奇珠单抗、阿贝西利都成为了重磅炸弹品种。第一步“超越”强生，第二步冲击6000亿美元，第三步狂甩差距，礼来的天花板到底在哪？阿尔茨海默病重磅产品何时获批？一旦获批新的适应证，Tirzepatide还会有多大的空间？一切都为礼来披上了绚丽的色彩。回复“新生”了解电子期刊详情登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元