Bevacizumab biosimilar (Innovent Biologics)

3月27日，创新药板块难得地出现了一波全线大涨。恒生创新药指数涨超5%。迈威生物、三生制药、科伦博泰、荣昌生物等均收获10%上下的涨幅。这股涨势甚至延续到了3月28日。信达生物无疑是其中表现最突出的，连续两天累计上涨近20%，股价创下今年新高。信达生物3月27日发布2024年财报显示，去年信达生物实现营业收入94.22亿元，同比增加51.8%；按国际财务报告准则计算，亏损大幅缩减90.8%，收缩至9463.1万元。按非国际财务报告准则，信达生物首次实现由亏转盈，从前年亏损5.15亿元转为2024年净利润3.32亿元。Non-IFRS的计算方式相对更能反映一家公司的实际经营业绩，外界认为信达的经营有很大改善。在同日召开的业绩交流会上，信达生物高管再次强调了2027年200亿元营收的目标。不过，市场依然对传言中的“生物类似药全国集采”耿耿于怀，信达的类似药数量行业里也算数一数二，如果价格大刀砍下来，多少是要受点伤的。业绩会上，信达高管对生物类似药集采也作出了回应： “生物类似药集采最早对公司财务影响的时间在2025年底或者2026年初。随着2025年的新产品上市，公司非常有信心能够抵消集采带来的影响。”产品线丰收去年一年，信达生物实现产品收入82.3亿元，同比增长43.6%，还有11亿元的授权收入。这是信达生物有产品上市以来取得的最好成绩。信达生物的PD-1是四家里适应症最少的，但聚焦肺癌、肝癌、胃癌等大癌种开发，让信迪利单抗的销售表现不错。根据财报，信迪利单抗2024年收入5.26亿美元，约合人民币38.19亿元，已经高于2022年的水平。但是，新产品还没能表现出优势。去年一年，信达生物收获了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片、ROS1抑制剂他雷替尼、三代EGFR-TKI利厄替尼等5款产品成功商业化，目前总共有15款商业化产品在售。但这么多新品，都敌不过信迪利单抗一款药的销售额。说到底，这些新药的竞争力都不是特别强，商业化闯关难度都不低。托莱西单抗虽然作为国产首个PCSK9抑制剂，今年也正式纳入医保目录，但要面临三款进口药和多款国产药的夹击，竞争压力不小。尤其是面对诺华一年打两针的英克司兰钠，其他所有PCSK9都黯然失色，只能在价格上做文章。信达的ROS1抑制剂、KRAS G12C抑制剂都有两家以上同台竞技且后有追兵。今年新获批的利厄替尼，已经是国内第7个上市的三代EGFR抑制剂。信达要想从竞争中跑出来并不容易。从财报上看，信迪利单抗的销售收入占信达生物产品收入的46%，只比前两年略低了一些，这表明几款新药还没能产生应有的市场价值。在这样的格局下，信达生物短期内自然会受到生物类似药集采的影响。今年1月初，安徽拟牵头开展全国生物类似药集采的消息传出。信达生物手握贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗三款生物类似药，自然成了外界关注的重点。1月16日当天，信达生物股价跌超10%。第二天，信达生物当即作出回应：“公司2027年200亿元的目标是在假设集采发生的情况下达到，不会受到影响。”生物类似药集采威胁考虑产品临床替代性、适应症差异等诸多原因，生物类似药的集采难度高于化药等品种，行业预估砍价不会太狠。牵涉其中的信达生物、复宏汉霖都透露出对集采相对乐观的态度。3月27日，信达生物管理层在业绩会上表示：信达生物高管指出：目前生物类似药集采的时间和规则都还不清晰，“我们认为政策还是会往积极的方向发展。”事实上，生物类似药集采对信达生物也不完全是打击。业内猜测的品种利妥昔单抗、贝伐珠单抗生物类似药的大部分市场分别由复宏汉霖、齐鲁制药两家掌控。只要降幅温和，集采对信达生物而言，机遇大于挑战。就算集采，信达生物现有的产品线应该足够抵御生物类似药集采的冲击。信达生物高管指出，2027年，产品收入200亿元的目标中，预计生物类似药占公司收入比例不会超过10%。信达现在最重要的目标还是推动更多有市场价值的新药上市，尽快接力PD-1。信达生物称，2025年将迎来六款新药上市，目前利厄替尼、甲状腺眼病创新药物替妥尤单抗已经成功过线。今年最值得期待的就是GLP-1R/GCGR双靶点的减肥药玛仕度肽，这款药一旦获批，将有可能成为首个原研的国产长效GLP-1减肥药，市场潜力难以估计。另外，信达的中重度斑块状银屑病药物匹康奇拜单抗也有望在年底获批。信达生物对于海外市场也雄心勃勃，预计2030年实现5款创新管线进入全球III期临床研究。但海外市场不是那么好闯的，信达生物PD-1受挫就是活生生的例子。根据年报，信达生物截至去年年底账上现金达102.2亿元，在保证利润的情况下，海外市场可以试着去探索一下。去年，信达生物也已经做出了一些调整，将CAR-T产品伊基奥仑赛权益退回给驯鹿生物，并且用收到的6.9亿元授权收入，入股驯鹿生物18%。如果驯鹿生物后期上市，信达生物还能获得一定股权收益。还有三年时间，信达生物能否完成200亿目标，行业拭目以待。撰稿丨杨曦霞编辑丨江芸 贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载除了25亿美元投资中国，阿斯利康还想做得更多震惊！为完成业绩，药企副总裁私刻公章签假合同新药 | 首个国产“流感神药”上市

以“医药健康产业的变革与新生”为主题，汇聚行业领袖，聚焦创新药械和消费医疗，探讨产业变革，交流商业保险与AI技术带来的机遇，助力行业新生。信达生物ADC总监宋洪彬将在此次大会上作报告演讲《克服ADC药物生产工艺放大中的挑战》，敬请期待！百济神州与信达生物，几乎有着相同的起点。在“创新药”概念尚不普及的2010年，百济神州与信达生物先后成立，共同聚焦于潜力无限的PD-1靶点。后续研发过程中，两家公司临床进展顺利，信迪利单抗（达伯舒）和替雷利珠单抗也均取得了商业化的成功。凭借PD-1预期，百济神州与信达生物均在2018年登陆港股市场，成为中国第一批受益于18A政策的创新药公司。研发能力是创新药企的立根之本，这一点上两家公司都向市场证明了自身的科研实力。但无论是百济神州，还是信达生物，它们均不满足创新药企的定位，而是致力于向Big Pharma（大型制药公司）转型。尽管两者有着共同目标，但发展路径却是迥然不同，甚至可以说南辕北辙。故而尽管起点近似，不同的预期与估值逻辑下，目前市值却产生了极大差距——在港股市场中，信达生物尚不及百济神州1/4。面向未来，信达生物还有机会补齐它与百济神州的差距吗？1为何要成为Big Pharma？MNC之所以强大， 最核心的原因在于强大的美国市场商业化网络。众所周知，美国是全球药价最高的市场，任何一家药企想要赚取可观的利润，美国市场就是必争之地。然而，美国市场的蛋糕看似诱人，但准入门槛却极高。一方面，FDA会严格考核药物的价值，设定了极高的技术门槛；另一方面，美国药物市场拓展又需要极高的营销成本，即使药物通过了FDA的上市审批，但若没有强大的商业化网络，那么药物的销售也很难让人满意。对于一家普通的创新药企而言，在极为有限的资金下，能够创造出一款全球领先的药物就已经难于登天，更不要说后续的商业化推广了。随着这种趋势的不断强化，由创新药企独立孵化的明星药物越来越少，几乎全球最畅销的药物都来自MNC公司，当初强如第一三共的DS-8201，也最终选择将国际市场的商业化交给阿斯利康负责。图：2025年全球药物TOP 10，来源：锦缎研究院我们的药企之所以没有诞生MNC，并不是因为研发能力欠缺，而是因为难以在国际市场建立强大的商业化网络。如果我们仅作为研发者角色，想要顺利将一款药物做大，那么势必就需要将商业化的蛋糕分给美国的“渠道商”。所以，MNC的核心本质是什么？除研发能力，资本能力外，更为重要的是他们拥有固若金汤的欧美商业化护城河，它们才是海外药物进入欧美市场真正的“卖水人”。当投资者看透了这重底层逻辑，也就能够弄清楚为何百济神州、信达生物等头部创新药公司都在积极转型Big Pharma了。在它们的眼中，自研能力只不过是敲门砖，当其吸引了足够多的资本，真正要做的事情就是构建属于自己的强大商业化网络，这才是药企长期竞争力的护城河。2信达向东：做国内的MNC依靠达伯舒的强势表现，信达生物跻身创新药国内第一梯队。当所有投资者都认为信达生物将凭借自研能力大放异彩时，它却走上了另外一条道路。自达伯舒之后，信达生物就开始投身于生物类似药研发中，集中研发了贝伐珠单抗生物类似药（达攸同）、利妥昔单抗生物类似药（达伯华）、阿达木单抗生物类似药（苏立信）、托莱西单抗生物类似药（信必乐）等多款产品。对于生物类似药的创新性，投资界是存在质疑的，但信达生物却并没有在乎外界的目光，而是毅然决然投身于生物类似药赛道。2020年，信达生物的三款生物类似药集中上市，再加上达伯舒的稳定表现，帮助信达生物营收规模不断扩增。回过头来看，信达生物切入生物类似药的目的很简单，就是寄希望于生物类似药的快速获批，短时间内搭建起稳定现金流的产品矩阵，并在这个过程中不断强化商业化网络的构建。可以说，从那时候起，信达生物的核心竞争力就开始变化了，自研能力已然不再是信达最核心的武器，不断增强的国内商业化网络才是。随后几年时间中，信达生物更是将“商业化”这个武器发挥到极致，不断通过引进药物的方式强化商业化能力。最开始，与信达生物合作的还主要是自己的股东礼来，但最近两年中，越来越多的国内创新药公司开始将自己的产品交给信达生物。截至目前，信达生物共有16款产品获批上市，其中只有6款自研，3款来自股东礼来，多达5款来自国内其他创新药企。图：信达生物商业化产品一览，来源：锦缎研究院国内合作伙伴的增加说明，信达生物国内商业化的能力已经得到了业内的初步认可，当加入信达商业化网络的公司越来越多，其商业化效率也就越来越高，从而形成正反馈。这种不断吸引创新药企合作的能力，很像国际MNC公司的早期雏形，只不过以信达生物的能力，还只能聚焦于国内市场。当然，肯定有人会说信达生物也是有能力BD出海的，信达生物的价值不仅限于国内市场的商业化能力。对此我们并不否认，但与国内商业化能力相比，目前的出海预期真的可以忽略，就连俞德超博士自己也仅给负责海外业务的全资子公司Fortvita仅1亿美元的估值。透过现象看本质，信达生物拥有较为深厚和专业的外资股东，其实它走的正是一条聚焦国内市场的Big Pharma之路。3百济向西：化身出海桥梁与信达生物类似，百济神州的崛起亦是自研硕果的绽放。不过，百济神州并没有以国内市场为锚点，而是第一时间选择冲击美国市场。以百济神州首款产品泽布替尼为例，其最先于2019年11月在美国以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。在十个月后，泽布替尼才在国内市场获批上市。为了能够在美国市场站稳脚跟，百济神州不惜耗费重金开展与当时头部BTK抑制剂伊布替尼的“头对头”试验，并顺利于2022年赢下“头对头”。正是因为有优异疗效的背书，泽布替尼才逐渐开始业绩释放。此番种种不难看出，百济神州的首要目标就是要在美国市场立足。有了“拳头”产品后，百济神州并没有选择与“渠道商”MNC合作，而是选择独自构建商业化团队。至2024年底，百济神州的国际商业化团队规模超过3700人‌，其中500多人分布于北美和欧洲。如果单从泽布替尼这一款产品看，那么费时费力地构建全球商业化团队是并不划算的，这也是百济神州早期业绩亏损严重的原因。但若上升一个维度，就会发现百济神州要做的事情不仅仅是为了卖好泽布替尼，其更是希望能够成为中国药企进入美国市场的桥梁。2024年10月，百济神州的第二款产品PD-1药物替雷利珠单抗顺利获得FDA的批准，自此百济神州美国商业化的产品也提升至两款。伴随美国获批上市数量的不断增多，百济神州的运营效率正在不断提升，企业的亏损则在显著降低，后续百济神州需要做的就是继续孵化更多的创新药赴美上市，包括自研、引进和BD合作。在最近百济神州的交流会上，百济神州就提出了NewCo模式的设想，只不过百济神州的NewCo模式必须是由其主控，最终的商业化需要交给百济神州来变现。这其实就是一套典型的Big Pharma盈利模式，这套模式下，自研能力将不再是核心关键，整个商业化体系的活跃度才是。若我们将百济神州的商业模型比作飞轮，那么泽布替尼和替雷利珠单抗则是推动飞轮转动的核心推力。尽管如今我们并不能说百济神州的这个飞轮模型已经转动起来了，但其正在做的事却是意义非凡的，如果成功那么百济神州无疑将化身成为MNC的一员。放眼未来，百济神州能够达到怎样的高度，核心的关键就在于它的商业化体系中能够引入怎样的产品，这背后的投资逻辑将逐渐趋近于MNC们。— 结语 —正如我们一直以来的观点，创新药企没有必要非要转型成为Big Pharma，但必须有人去这样做。不同于创新药企的创新为王，Big Pharma企业将更关注运营能力，利润将成为极为重要的核心指标。创新药企拥有更高的想象空间，而Big Pharma追求的则是长期的稳步增长，从本质看是两种完全不同的商业逻辑。信达生物和百济神州，正在走两条完全不一样的路。聚焦于国内市场的信达生物，面临的问题是门槛不算高，将遭遇其他药企的强力竞争；跻身于美国市场的百济神州，想象空间足够大，却需要面临后续产品的商业化考验。不过无论如何，正是有了百济与信达们的日拱一卒，属于中国的MNC征途已经逐渐明朗了。