This study aims to assess whether phenotyping-guided intervention selection is superior to intervention selection without phenotyping guidance (i.e., routine clinician and patient judgment regarding treatment selection) for depression.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

IRCT20240905062953N1

/ Recruiting临床2/3期IIT

Investigating the effectiveness of pramipexole on anhedonia in patients undergoing maintenance therapy by buprenorphine: randomized double blind placebo: controlled trial

开始日期2024-11-05

申办/合作机构

Kerman Medical University

CTIS2024-511085-37-00

/ Recruiting临床2期IIT

Safety and Efficacy of Pramipexole Treatment in Resistant Obsessive-Compulsive Disorder (OCD): Pilot, Randomized and Controlled Clinical Trial - OCD-RT

开始日期2024-08-20

申办/合作机构-

100 项与盐酸普拉克索相关的临床结果

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100 项与盐酸普拉克索相关的转化医学

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100 项与盐酸普拉克索相关的专利（医药）

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2,184

项与盐酸普拉克索相关的文献（医药）

2025-05-02·Science Advances

A neuroimmune pathway drives bacterial infection

Article

作者: Liu, Jiao ; Wang, Haichao ; Yu, Chunhua ; Zeng, Ling ; Wang, Nian ; Xiao, Xianzhong ; Billiar, Timothy R. ; Wu, Runliu ; Zeh, Herbert ; Tang, Daolin ; Chen, Feng ; Jiang, Jianxin ; Kang, Rui ; Zhang, Ruoxi

Pathogen-induced septic death presents a substantial public health challenge, with its neuroimmune mechanisms largely unexplored. Our study investigates neurotransmitter modulation of ACOD1 expression, a regulator of immunometabolism activated by bacterial lipopolysaccharide (LPS). Screening neurotransmitters identifies dopamine as a potent inhibitor of LPS-induced ACOD1 expression in innate immune cells. Mechanistically, DRD2 forms a complex with TLR4, initiating MAPK3-dependent CREB1 phosphorylation and subsequent ACOD1 transcription. Conversely, dopamine disrupts TLR4-MYD88 interaction via DRD2 without affecting the formation of the LPS-induced TLR4-MD2-CD14 complex. Enhanced ACOD1 expression induces CD274/PD-L1 production independently of itaconate, precipitating inflammation-associated immunosuppression in sepsis. Delayed administration of pramipexole, a dopamine agonist, mitigates lethality in bacterial sepsis mouse models. Conversely, the dopamine antagonist aripiprazole exacerbates sepsis mortality. Dysregulation of the dopamine-ACOD1 axis correlates with sepsis severity in patients, indicating a potential therapeutic target for modulating this neuroimmune pathway.

2025-05-01·MOVEMENT DISORDERS

Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations – An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence‐Based Medicine Review

Review

作者: Perez Lloret, Santiago ; Swinnen, Bart E.K.S. ; Mestre, Tiago A. ; de Bie, Rob M.A. ; Costa, João ; Katzenschlager, Regina ; Aquino, Camila ; Peball, Marina ; Dijk, Joke M. ; Kauppila, Linda Azevedo ; Coelho, Miguel ; Bruno, Veronica ; Fox, Susan H. ; Spijker, René ; Seppi, Klaus ; Heim, Beatrice ; Sampaio, Cristina ; Lin, Chin‐Hsien ; Litvan, Irene ; Lim, Shen‐Yang ; Tan, Ai Huey ; Silverdale, Monty A.

Abstract:

Objective:

To update evidence‐based medicine recommendations for treating motor fluctuations of Parkinson's disease (PD).

Background:

The International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Evidence Based Medicine in Movement Disorders Committee recommendations for the treatments of PD were first published in 2002 and regularly updated. The current review uses a new methodology, including the Cochrane Risk of Bias tool and a modified version of GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations).

Methods:

On January 1, 2023, a literature search was conducted without date limit in the MEDLINE, Embase, and Cochrane databases using the following search terms: Parkinson disease, levodopa and, for the Embase database, randomized controlled trial (RCT). The inclusion criteria for studies were: patients with PD, on oral levodopa therapy, experiencing motor fluctuations, investigating an intervention that was (commercially) available in at least one country, study design RCT, and with a follow‐up duration of at least 3 months.

Results:

A total of 102 studies were included. Levodopa extended release, pramipexole immediate release and extended release, ropinirole immediate release, rotigotine, opicapone, safinamide, and bilateral subthalamic nucleus deep brain stimulation (DBS) were assessed as efficacious, and continuous intestinal levodopa infusion, continuous subcutaneous levodopa, continuous subcutaneous apomorphine, ropinirole prolonged release, ropinirole patch, entacapone, rasagiline, istradefylline, amantadine extended release, zonisamide, bilateral globus pallidus DBS, and pallidotomy were assessed as likely efficacious for the treatment of motor fluctuations in people with PD who are already being treated with levodopa.

Conclusions:

There are several treatment options that can improve motor fluctuations in PD. These recommendations will assist physicians and patients in determining which intervention to use. © 2025 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

2025-05-01·SLEEP MEDICINE

Structural brain network metrics as novel predictors of treatment response in restless legs syndrome

Article

作者: Cho, Yong Won ; Park, Kang Min ; Kim, Keun Tae ; Lee, Dong Ah

OBJECTIVE:

This study aimed to investigate morphometric similarity networks in patients with newly diagnosed restless legs syndrome (RLS) compared with healthy controls and to examine their relationship with treatment response.

METHODS:

A total of 49 patients with newly diagnosed RLS and 58 healthy controls were prospectively enrolled. Brain magnetic resonance imaging was performed using a 3-T scanner, and morphometric similarity network analysis was conducted on T1-weighted images. The severity of RLS was assessed using the International RLS Scale at baseline and at three months post-treatment initiation. Patients were classified as good or poor responders based on a decrease of ≥5 points in RLS severity scores following treatment with either pramipexole or pregabalin.

RESULTS:

Although no significant differences were observed in morphometric similarity networks between patients with RLS and controls, both modularity and small-worldness indices were lower in the RLS group (0.218 vs. 0.258, p = 0.023; 0.841 vs. 0.861, p = 0.042). Among the 40 patients who completed follow-up evaluation, 27 were good responders and 13 were poor responders. Network diameter was significantly higher in good responders than in poor responders (7.061 vs. 6.552, p = 0.002). Similarly, eccentricity was elevated in good responders (5.875 vs. 5.385, p = 0.008). Receiver operating characteristic curve analysis revealed high predictive values for both diameter and eccentricity (AUC = 0.838, p < 0.001; AUC = 0.751, p = 0.002, respectively).

CONCLUSION:

Network metrics, particularly diameter and eccentricity, demonstrate potential utility as biomarkers for predicting treatment response in patients with RLS.

项与盐酸普拉克索相关的新闻（医药）

2025-05-14

·CPHI制药在线

金笔奖|2050年2500万患者之困！帕金森病治疗将走向何方？

关注并星标CPHI制药在线帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，随着人口老龄化加剧等因素其发病率逐年攀升。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球帕金森病患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112%。然而，目前没有任何有效药物可以有效逆转帕金森病病患者脑部神经细胞的退化过程，但随着对帕金森病研究的深入，近年来帕金森病治疗领域取得不错的进展，未来有望取得重大突破。帕金森病:“沉默杀手”帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，被称为“沉默的杀手”。PD临床表现多样，主要分为运动症状和非运动症状，其中运动症状最为人熟知，包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等。非运动症状包括嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能紊乱和精神症状等。PD主要病理特征是脑部黑质区域的多巴胺能神经元逐渐退化和死亡，导致大脑中多巴胺这种神经递质的分泌显著减少，进而引发一系列严重的运动和非运动症状，极大地影响患者的生活质量。PD发病机制十分复杂，至今尚未完全明确，但目前认为与遗传因素、环境因素、神经系统老化以及氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠和聚集等多种因素密切相关。遗传因素中，一些基因突变如LRRK2、α-突触核蛋白等基因突变，会显著增加患病风险；环境因素包括长期接触农药、重金属等有害物质；随着年龄的增长，神经系统的老化使多巴胺能神经元功能逐渐衰退，也增加了患病几率。流行病学数据显示，PD的发病率正呈上升趋势。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球PD患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112% 。在中国，65岁以上人群PD的患病率约为1.7%，且随着老龄化社会的加剧，患者数量还将持续增加。帕金森病治疗现状目前，PD还无法治愈，治疗药物主要围绕缓解症状展开。多巴胺替代疗法是目前治疗PD的主要手段。左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”药物，通过补充大脑中缺乏的多巴胺来改善症状，占据市场主导地位。然而，长期使用左旋多巴会出现诸多问题，如运动并发症，包括“开关现象”（药效突然消失或波动）、异动症（不自主的舞蹈样动作）等，导致其有效性逐渐降低。据统计，患者使用左旋多巴5 - 10年后，运动并发症的发生率可高达80%。多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等，可在疾病早期单独使用，或与左旋多巴联合使用，能有效延缓左旋多巴的使用时间，并减少其用量，在市场中占据一定份额。此外，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、奥匹卡朋）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺）等辅助药物主要通过抑制相关酶的活性，延长左旋多巴的作用时间，控制“关期”症状，在市场中占有一席之地。尽管现有药物在一定程度上能够缓解症状，但对于中晚期患者，仍存在许多未满足的医疗需求，如缺乏有效的疾病修饰药物，无法阻止神经元的进一步退变；对于非运动症状的治疗手段也相对有限。近两年批准的帕金森病药物受人口老龄化的加剧等因素，PD患者数量的不断增加，PD药物市场规模也不断扩张。据百谏方略（DIResaerch）研究统计，全球PD药物市场规模呈现稳步扩张的态势，2023年全球PD药物市场销售额为382亿元，预计2030年将达到612.4亿元，2023-2030期间年复合增长率（CAGR）为6.97%。鉴于庞大的市场规模，越来越多的药企试图从中分一杯羹。而对PD新药研发的投入，部分药企也见到了收获。据不完全统计，近两年PD新药研发取得了一些令人瞩目的突破，为患者带来了新的治疗选择。2024年8月，FDA批准了Crexont（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊。这款药物是一种新型口服卡比多巴/左旋多巴制剂，结合了即释（IR）颗粒和缓释（ER）颗粒，通过独特的配方设计，能够维持24小时稳定的血药浓度，有效减少“关期”时间。这对于中晚期PD患者晨起时的运动迟缓以及夜间症状的控制具有显著效果，大大提升了患者的生活质量和治疗体验。2024年6月，绿叶制药自主研发的金悠平®（注射用罗替高汀微球）在国内获NMPA批准，用于治疗PD。金悠平®基于绿叶制药领先的微球技术平台开发，每周给药一次，是全球首个治疗PD的长效缓释微球制剂，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。2024年10月，艾伯维的Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）获FDA批准上市。该药是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期PD成人患者的运动波动。Vyalev是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有较高水溶性，通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的运动波动。2024年12月，赞邦公司的沙芬酰胺片在中国获批。该药是新一代MAO - B抑制剂，不仅具有多巴胺再摄取抑制的作用，还能调控谷氨酸释放。临床试验证明：沙芬酰胺能在短期内控制PD患者的运动症状和运动并发症，并可将疗效维持2年。2017年3月，沙芬酰胺片（商品名为Xadago）被FDA批准作为一种附加治疗药物，用于治疗目前正在服用左旋多巴/卡比多巴并出现“关闭期”发作的PD患者。上述几款PD新药在剂型和作用机制上都有所创新，为PD的治疗带来了新的思路和方法，也为患者带来了更多的希望。帕金森病在研药物进展鉴于PD治疗领域存在未满足的临床需求，越来越多的新药进军该领域。据不完全统计，全球范围内有超百款新药正在针对PD开展临床研究，在中国也有十几款新药处于积极的临床开发阶段，涵盖多种创新类型和作用机制。这其中包括小分子药物（如BIIB122、TJ0113）、基因疗法（如RGL-193、VGN - R09b）、细胞疗法（如NouvNeu001、NouvNeu003、UX - DA001、XS - 411）。其中BIIB122（又称DNL151）是渤健（Biogen）与Denali Therapeutics合作开发的一款选择性和脑渗透性LRRK2小分子抑制剂。富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因的功能获得性突变是导致家族性PD的最常见遗传因素，也是偶发性PD的关键遗传风险因子。BIIB122可能减少溶酶体功能障碍，以及减缓疾病进展。目前正处于2期临床研究阶段，该研究在美国、中国、加拿大等国家开展，旨在评估BIIB122片的安全性，以及是否能减缓30 - 80岁成人早期PD恶化。若成功，BIIB122将成为首个疾病修饰小分子药物。TJ0113是天玑济世开发的一款线粒体自噬诱导剂小分子化合物。线粒体自噬异常与神经退行性疾病密切相关，包括PD。TJ0113通过激活PINK1/Parkin通路，清除受损的线粒体。在临床前多种疾病动物模型中，展现出较大的治疗潜力，具有较好的体内代谢参数和良好的安全性。目前正开展PD临床2期试验，聚焦早中期患者，探索其在“神经保护 + 症状改善”方面的双重疗效。VG081821AC是春禾医药开发的一款A2A受体拮抗剂，其还是一个高效的A2A反向激动剂。目前PD治疗主要依赖多巴胺替代疗法，长期服用存在运动并发症等副作用。而VG081821AC作为非多巴胺类药物，若及早使用很可能能够避免、减轻或推迟左旋多巴的副作用，还可能具有疾病修饰作用和能够减缓疾病进展。春禾医药已经完成VG081821AC片单药（不伴随服用左旋多巴）治疗早中期PD患者有效性和安全性的2期临床试验。RGL-193是瑞宏迪医药（恒瑞医药子公司）开发的一款AAV双基因药物。该产品经颅内柔性导管系统双侧壳核注射给药，旨在提高左旋多巴的转化效率，保护并修复受损的多巴胺能神经元，以期达到延缓疾病进展，减少口服抗PD药物用量的目的。此前由瑞宏迪医药支持，两项研究者发起的临床研究已完成8例PD患者入组，完成RGL - 193药物手术给药的患者术后恢复良好，药物安全性良好，初见疗效。目前正处于1期临床研究阶段，旨在评估其在中晚期PD患者中的安全性、耐受性及有效性。VGN - R09b由天泽云泰开发，其使用重组AAV为载体同时递送双基因，以实现增强脑内多巴胺合成的同时促进神经保护的作用，从而在有效改善原发性PD患者临床症状的同时延缓疾病进展，改善疾病长期预后。该产品通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。该产品已经在中国和美国获批IND，目前正处于治疗帕金森病的1/2期临床研究阶段。NouvNeu001由睿健医药开发，是一款基于化学诱导的通用型多巴胺能前体细胞治疗产品，其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。今年4月，睿健医药宣布开启了该款新药的2期临床启动会，将在2期临床研究中评估该产品治疗中重度PD的疗效和安全性。此外，睿健医药还开发了另一款多巴胺能前体细胞治疗产品NouvNeu003，拟用于治疗发病年龄不足50岁的早发型PD患者。不同于普通PD，早发型帕金森病具有发病年龄早，病程长，且临床表现异质性大等特点，是一种更难治的帕金森病类型。今年3月，NouvNeu003的1期临床试验已经完成全部受试者入组。UX - DA001由跃赛生物的开发，是人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液，是一款iPSC来源帕金森病自体细胞治疗药物。该产品旨在取代帕金森病中丢失的多巴胺产生神经元。在外科手术过程中，这些神经元前体被植入PD患者的大脑中，这些细胞在植入后发育成成熟的多巴胺神经元，重建受PD中严重影响的神经网络，并恢复患者的运动和非运动功能。UX - DA001细胞由患者自身的外周血细胞经重编程和体外分化制备得到。由于这些细胞来自患者自身，降低了免疫排斥的风险，因而患者不需要使用免疫抑制剂，从而规避了免疫抑制剂可能会引发的副作用。目前，跃赛生物已经在中国启动了该产品治疗原发性PD的1期临床研究。XS - 411由士泽生物开发，是通用型iPS衍生多巴胺能神经前体细胞注射液。据士泽生物公开资料介绍，该公司与合作医院已成功开展的国家级备案临床研究中，临床级iPSC衍生细胞经患者纹状体壳核区移植治疗中重度PD最长随访期已超过12个月，无细胞疗法相关不良事件出现，且多例受试患者开关期时间及MDS - UPDRS评分量表等关键疗效指标及多项非运动指标均获得显著性改善。这些积极结果为后续进一步开展临床试验提供了重要的铺垫和关键的验证。目前，该产品治疗PD的1期临床试验正在进行中。此外，部分药企还积极探索PD疾病修饰疗法。其中京新药业的JX2105是一款1类新药化药，其针对PD患者早期症状进行疾病修饰，延缓疾病进程。目前正处于1期临床研究，旨在评价JX2105在中国健康受试者中安全性、耐受性与药代动力学，未来计划探索其对PD患者的治疗效果及对疾病进程的影响。总结整体来看，PD治疗正处于快速发展阶段，从对疾病的深入认识，到药物市场的不断探索，再到新药的获批上市以及众多在研药物的积极推进，都为攻克这一疾病带来了希望。期待这些在研新药能够顺利完成临床研究，早日上市，为广大PD患者带来更有效的治疗手段，改善他们的生活质量，甚至实现对疾病的有效控制和治愈。参考资料： 1.《破局帕金森病治疗！10多款新药正在中国开展临床研究，来自复星医药、恒瑞医药、渤健等》.医药观澜.2025年04月11日2.《美国FDA都批准哪些治疗帕金森病病药物？》.帕金森病友会.2025年02月13日 3.《沙芬酰胺治疗帕金森病的研究进展》.桐晖药业tosunpharm .2023年12月14日作者简介：@忆，医院药师，关注国内外新药研发动态，期望在不断的输入和输出中提升自己，和医药自媒体共同成长。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果

2025-04-14

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2025 MDS 运动波动循证建议更新解读

帕金森病（PD）患者在长期使用左旋多巴治疗后，超过80%的患者最终会出现症状波动（如 “关期” 延长、“开期” 缩短、剂末现象等）1。在另一项国内的研究中，接受左旋多巴治疗的中国患者在近1年内有29.0%出现症状波动，而10年以上人群中症状波动的发生率则高达68.3%2。在一项针对帕金森患者的问卷调查中，高达66.3%的患者认为改善症状波动非常重要3。因此，对帕金森患者的症状波动现象进行更好的管理对改善患者的生活质量有很重要的意义。为了更好地协助医生们针对患者个体选择合适的治疗方案，MDS（International Parkinson and Movement Disorder Society，国际帕金森和运动障碍学会）在2002年第一次基于循证医学证据发表了选择治疗方法的建议，而且之后也在定期更新，最近一次的更新是在2018年。截至目前，针对帕金森病运动症状的治疗方案仍然在不断增加，多项临床试验结果也在陆续发表。因此在2025年，MDS基于102项随机对照试验（RCT，randomized controlled trial），采用了新的评估方法，系统评估了现有治疗手段（包括药物和手术）的有效性与安全性，为临床决策提供了重要参考（图1）4。图1在文章中，针对每一项干预措施的疗效评价都采用了两个维度：（1）结局的临床相关性（the clinical relevance of the outcome）；（2）证据质量（the quality of the evidence）。为了确定临床结局的相关性，如果有临床数据，就会使用相应量表上的最小临床重要差异（MCID，minimal clinically important differences）。对于 “开期” 时长、“关期” 时长以及无异动症的时间长度，最小临床重要差异为每天1小时5。而对于PDQ-39（帕金森病问卷 - 39 项，Parkinson's Disease Questionnaire - 39），最小临床重要差异为5分6。在证据质量方面，采用改良的GRADE方法（modified version of Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations)，基于偏倚风险、不精确性、不一致性、间接性以及发表偏倚的可能性，对每一项干预措施有效性的证据质量进行评估（图2）。图2沙非胺（既往称沙芬酰胺，safinamide）是新一代的MAO-B（ B型单胺氧化酶，monoamine oxidase B）抑制剂，并且是所有药物中唯一的具有双重作用机制抗帕金森的药物。沙非胺除了通过抑制MAO-B对多巴胺递质的分解代谢外，还可以通过阻滞离子通道的途径来抑制过量谷氨酸的释放来改善帕金森患者的症状7。该篇文献经过筛查最终纳入了4项与沙非胺相关的RCT8-11。在4项RCT中，对比评估了沙非胺和安慰剂之间对于改善“开期”和“关期”时间的疗效。全部试验都观察到了具有临床意义的“关期”时间减少（相比安慰剂组减少约1h），并且增加了不伴有令人困扰的运动障碍的“开期”时间（相比安慰剂组增加约1h），显示了沙非胺对于症状波动者的优越疗效。在PDQ-39评分表方面，其中1项研究8显示沙非胺达到了改善日常生活质量的阈值，另一项研究9提示在沙非胺100mg组中，对于安慰剂，PDQ-39评分的改善也超过了5分的阈值均提示了其在改善帕金森病患者日常生活质量的作用。另一方面，值得注意的是MDS目前基于现有研究认为，沙非胺是唯一具有双重作用机制（MAO-B抑制和通道阻滞）的抗帕金森药物。而且在药物有效性方面，相比于前两代MAO-B阻滞剂司来吉兰和雷沙吉兰，其对于症状波动的改善有更高程度的证据支持（沙非胺为有效，司来吉兰为证据不足，雷沙吉兰为可能有效）。并且唑尼沙胺（zonisamide）不再被认为是双机制治疗药物，其对症状波动的有效性方面，MDS也基于最新证据也将其从有效调整为可能有效（图3）。图3此外，IPX 066, ER（卡比多巴 / 左旋多巴缓释剂，Levodopa Carbidopa Extended – Release，IPX 066为其研究代码）在治疗症状波动上也有令人满意的效果，而且是唯一被MDS认为有效的Levodopa/PDI（左旋多巴 / 外周脱羧酶抑制剂）类药物。文中参考了1篇发表于2013年的RCT12。该研究发现IPX 066相比对照组在减少“关期”时间上有明显优势（约1.2 h ，P < 0.0001），并且在“开期”时间上也有明确改善（不伴令人困扰的运动障碍的“开期”时间为0.9 h, P < 0.001；不伴任何运动障碍的“开期”时间为0.7 h, P < 0.05）（图4）。图4在外科治疗方面，MDS也对各种治疗方式的临床有效性做了较大的调整。当前，Bilateral STN DBS（Bilateral Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation，双侧丘脑底核脑深部电刺激术）是唯一被MDS认为有效的术式。而在上一版推荐中同样被认为有效的Bilateral GPi DBS（Bilateral Globus Pallidus Internus Deep Brain Stimulation，双侧苍白球内侧部脑深部电刺激术）和Unilateral pallidotomy（单侧苍白球切开术）现已被调整为可能有效（图5）。图5时隔7年 MDS 从数据库中15485篇相关文章最终筛选了102项高质量 RCT，并且采用了新的方法来对所有纳入的文章进行治疗有效性分析和证据质量分级。随着时间推移、新药的开发和更多临床试验结果的发表，人们对于帕金森运动波动的理解和治疗观念也随之发生改变：IPX 066成为唯一达到有效级别的 Levodopa/PDI 类药物、普拉克索和罗替高汀的治疗地位仍然稳固、恩他卡朋和雷沙吉兰的有效性级别下降、沙非胺成为唯一有效的双机制药物、唑尼沙胺在有效性级别下降的同时也不再被认为具有通道阻滞的作用、 Bilateral STN DBS是当前证据最充分的针对运动波动症状的手术方案。未来随着更多新药的开发和临床试验的进行，治疗的选择仍然可能会出现变化。 MDS最新的循证医学建议确认了沙非胺对于帕金森病症状波动治疗的有效性。作为新一代的MAO-B抑制剂，沙非胺可以抑制MAO-B对于多巴胺递质的代谢，同时调节钠离子和钙离子通道抑制过量谷氨酸的释放，通过目前唯一的双重抗帕金森机制，可以明显减少“关期”时间并且增加不伴有令人困扰的运动障碍的“开期”时间，其在改善PDQ-39评分方面也有一定的优势，并且对于非运动症状也有明显的改善作用13-15。在帕金森病的治疗中，尤其是出现运动并发症的患者，沙非胺将会是很有优势的选择。参考文献1. Stocchi F, Antonini A, Barone P,et al. Early DEtection of wEaring off in Parkinson disease: the DEEP study. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Feb;20(2):204-11. 2. Wan Y, Yuan C. Hou X, et al. Wearing-off Identification in Parkinson's Disease: The shapd-woq Study. Front Neurol. 2020 Mar 13:11:116.3. Wüllner U, Fuchs G, Reketat N, et al. Requirements for Parkinson's disease pharmacotherapy from the patients' perspective: a questionnaire-based survey. Curr Med Res Opin. 2012 Jul;28(7):1239-46. study. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Feb;20(2):204-11. 4. de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, Peball M, Lim SY, Mestre TA, Perez Lloret S, Coelho M, Aquino C, Tan AH, Bruno V, Dijk JM, Heim B, Lin CH, Kauppila LA, Litvan I, Spijker R, Seppi K, Costa J, Sampaio C, Fox SH, Silverdale MA. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025 Mar 8. doi: 10.1002/mds.30162. Epub ahead of print. PMID: 40055961. 5. Hauser RA, Gordon MF, Mizuno Y, et al. Minimal clinically important difference in Parkinson’s disease as assessed in pivotal trials of pramipexole extended release. Parkinsons Dis 2014;2014: 467131. 6. Horvath K, Aschermann Z, Kovacs M, et al. Changes in quality of life in Parkinson’s disease: how large must they be to be relevant Neuroepidemiology 2017;48(1–2):1–8. 7. Calabresi p, Kulisevsky J. Safinamide as Add-on Therapy - Moving Beyond Dopamine for a Multifaceted Approach in Parkinson's Disease.European Neurological Review,2017:12(Suppl. 5):2-6. 8. Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Randomized trial of safinamide add-on to levodopa in Parkinson’s disease with motor fluctuations. Mov Disord 2014;29(2):229–237. 9. Hattori N, Tsuboi Y, Yamamoto A, Sasagawa Y, Nomoto M. Efficacy and safety of safinamide as an add-on therapy to L-DOPA for patients with Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo- controlled, phase II/III study. Parkinsonism Relat Disord 2020;75:17–23. 10. Schapira AHV, Fox SH, Hauser RA, et al. Assessment of safety and efficacy of safinamide as a levodopa adjunct in patients with Parkinson disease and motor fluctuations: a randomized clinical trial. JAMA Neurol 2017;74(2):216–224. 11. Wei Q, Tan Y, Xu P, et al. The XINDI study: a randomized phase III clinical trial evaluating the efficacy and safety of safinamide as add-on therapy to levodopa in Chinese patients with Parkinson’s disease with motor fluctuations. CNS Drugs 2022;36:1217–1227. 12. Hauser RA, Hsu A, Kell S, et al. Extended-release carbidopa-levodopa (IPX066) compared with immediate-release carbidopa-levodopa in patients with Parkinson’s disease and motor fluctuations: a phase 3 randomised, double-blind trial. Lancet Neurol 2013;12(4): 346–356. 13. Cattaneo C, M¨uller T, Bonizzoni E, et al. Long-Term Effects of Safinamide on Mood Fluctuations in Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2017;7(4):629-634. 14. Cattaneo C, Barone P, Bonizzoni E, et al. Effects of Safinamide on Pain in Fluctuating Parkinson's Disease Patients: A Post-Hoc Analysis. J Parkinsons Dis. 2017;7(1):95-101. 15. García DS, López IC, Guerra CL,et al. Safinamide improves sleep and daytime sleepiness in Parkinson's disease: results from the SAFINONMOTOR study. Neurol Sci. 2022 Apr;43(4):2537-2544. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

临床研究临床结果

2025-04-11

·医药地理

世界帕金森日看用药市场变局：多巴丝肼领跑、罗替高汀微球入局

2025年4月11日是第29个世界帕金森日，今年的主题是“人工智能助力帕金森病管理”。帕金森病（Parkinson's Disease, PD）作为典型的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人。其病理特征是大脑中产生多巴胺的神经元逐渐退化和死亡，导致多巴胺分泌不足，从而引发一系列运动和非运动症状。据悉，帕金森病是增长最快的神经系统疾病，目前全世界已有超过1000万帕金森病患者，预计到2050年全球帕金森病患者数量可达到2500万人。患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、自主神经功能障碍等症状，给患者本人及家庭带来了较大负担。药物分类及作用机制按照作用靶点分类，帕金森病治疗药物主要可以分为以下几类：uDDC（DOPA脱羧酶）：DDC催化左旋多巴转化为多巴胺，是多巴胺合成的关键步骤。通过抑制DDC，可以减少外周左旋多巴的代谢，使其更多地进入中枢神经系统，从而提高左旋多巴的疗效。uHTR（5-羟色胺受体）：主要在调节情绪和认知功能方面发挥作用，通过与多巴胺能系统相互作用，调节基底神经节的活动，从而改善运动功能，不仅如此，HTR拮抗剂可以减少左旋多巴诱导的异动症。uCOMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）：COMT抑制剂通过抑制COMT酶的活性，减少左旋多巴在外周的代谢，延长其进入中枢神经系统的时间，从而提高左旋多巴的生物利用度。uDAT（多巴胺转运体）：DAT负责多巴胺的再摄取，通过抑制DAT，可以增加突触间隙中的多巴胺浓度，从而延长多巴胺的作用时间。uMAOB（单胺氧化酶B）：MAOB抑制剂通过抑制MAOB酶的活性，减少多巴胺的分解，从而延长其在基底神经节中的作用时间。此外，MAOB抑制剂还具有抗氧化和神经保护作用。uDRD（多巴胺受体）：DRD激动剂可直接激活多巴胺受体，模拟多巴胺的作用，缓解运动症状。uADOR2a（腺苷A2A受体）：ADOR2a拮抗剂通过阻断A2A受体，减少间接通路的过度兴奋性，从而改善帕金森病的运动症状。Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，目前全球已有41款（按通用名计）治疗帕金森病的药物上市，具体品种如下：图：全球已上市的帕金森病治疗药物来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心药物竞争市场格局基于PDB药物综合数据库展开分析，2020年至2024年，帕金森病治疗药物院端市场呈现先降后升的状态，2020年—2022年整个市场规模呈现缩减趋势，2022年缩减至27.33亿元，自2023年出现回升，2024年回升至28.78亿元，同比增长率达到6.80%。图：2020年—2024年帕金森病治疗药物市场规模来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心近五年来，帕金森病治疗药物的市场格局也出现了巨大变化，其中，左旋多巴+苄丝肼，复方（多巴丝肼）的市场份额实现了大幅提升，从14.82%增长到23.65%，跃居市场首位，2024年销售额更是达到了6.80亿。雷沙吉兰的市场份额也实现了快速增长，2024年已占据13.01%的市场份额，成功跻身市场前三。相比较之下，普拉克索的市场份额出现了大幅缩减，降幅更是超过了10%，痛失榜一宝座，苯海索、吡贝地尔、溴隐亭、卡比多巴+左旋多巴，复方更是掉出了榜单前十，市场份额大幅减少。图：2020年、2024年帕金森病治疗药物市场竞争格局来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心除此之外，PDB药物综合数据库数据显示，2024年有44款用于治疗帕金森病的药物进入了国家医保常规目录，其中浙江京新药业股份有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、石药集团欧意药业有限公司、海思科制药（眉山）有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司的盐酸普拉克索（缓释）片中标，被纳入第四批国采。图：2024年被纳入医保及国采的帕金森病治疗药物来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心研发进程目前，全球各大药企都有布局帕金森病治疗，全球已有上百款帕金森病治疗药物进入临床。在中国，已有罗替高汀、雷沙吉兰、普拉克索在内的5个品种（按通用名计）获批上市，用于帕金森病的药物治疗，国内更是有数十款创新药处于积极的临床开发阶段。据不完全统计，这些新药包括COMT抑制剂、LRRK2靶向抑制剂、线粒体自噬诱导剂等多种类型，其中几个比较具有代表性的药物如下：2024年6月，绿叶制药宣布其自主研发的创新微球制剂——金悠平®（注射用罗替高汀微球），作为纳入优先审评审批程序的品种，已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于帕金森病的治疗，金悠平®基于绿叶制药全球领先的微球技术平台开发，每周给药一次，是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。复星医药与Bial公司合作的奥吡卡朋胶囊，作为一种第三代COMT抑制剂，已提交上市申请。该药物自2016年在欧盟首次获批，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCIs）的辅助治疗手段，适用于帕金森病患者，尤其是那些因剂量末期运动波动而无法稳定病情的成年患者。左旋多巴是治疗帕金森病的常用药物，但随着疾病进展到中晚期，患者单独使用左旋多巴可能会遇到疗效减退的问题。奥吡卡朋作为COMT抑制剂，通过抑制左旋多巴的分解，使其更多地进入大脑，从而增强治疗效果，改善症状。XS-411是由士泽生物研发的通用型iPS衍生多巴胺能神经前体细胞注射液，分别于今年2月和4月在美国和中国获得IND许可，用于治疗帕金森病。根据士泽生物的公开资料，该公司与合作医院共同开展的国家级备案临床研究中，临床级iPSC衍生细胞在患者纹状体壳核区移植治疗中重度帕金森病的最长随访期已超过12个月，未出现与细胞疗法相关的不良事件。此外，多项关键疗效指标如开关期时间和MDS-UPDRS评分量表，以及多项非运动指标均显示出显著改善。这些积极结果为后续临床试验的开展提供了重要依据和验证。目前，该产品针对帕金森病的1期临床试验正在有序进行中。帕金森病的治疗是一个任重道远的过程，在各大药企的努力下，期待未来有越来越多的新药获批上市用于治疗帕金森病。想要了解更多帕金森病有关内容？欢迎点击下方医药地理药研科普数字人短视频查阅有关内容。想要获得更多医药相关的数据信息吗？欢迎扫码使用数据库，开启属于你的数据检索之旅！END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

申请上市

100 项与盐酸普拉克索相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00559	盐酸普拉克索	N04BC05	DB00413

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不宁腿综合征	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	1997-10-13
不宁腿综合征	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	1997-10-13
不宁腿综合征	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	1997-10-13
不宁腿综合征	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	1997-10-13
帕金森病	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	1997-07-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Tourette 综合征	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-05-01
Tourette 综合征	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-05-01
舞蹈手足徐动症	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-04-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	捷克	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	芬兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2007-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03842709 (CTgov)	早期临床1期	慢性疼痛	13	Placebo (Standard Treatment + Placebo)	夢積願顧遞蓋製蓋製觸(製簾憲廠獵餘襯鑰網繭) = 鑰顧簾夢顧醖築鏇顧網鏇衊顧淵膚糧醖廠廠構 (醖範鏇醖糧繭製顧觸構, 1) 更多	-	2024-10-23
				Pramipexole Oral Tablet (Standard Treatment + Pramipexole)	夢積願顧遞蓋製蓋製觸(製簾憲廠獵餘襯鑰網繭) = 蓋壓構糧淵廠醖壓夢構鏇衊顧淵膚糧醖廠廠構 (醖範鏇醖糧繭製顧觸構, 3.2) 更多
NCT04160520 (Pubmed \| Front Pain Res (Lausanne))	临床1/2期	急性疼痛	19	Control group (morphine and oral placebo pill)	壓獵顧鏇構糧鹹簾鹽繭(選夢觸鬱糧繭壓獵夢糧) = 鹹憲遞顧蓋製襯觸餘願顧艱繭顧範鑰獵鏇齋鹽 (窪糧顧壓膚膚網繭蓋蓋 )	积极	2024-09-24
				Experimental group (half-dosed morphine and oral pramipexole pill)	壓獵顧鏇構糧鹹簾鹽繭(選夢觸鬱糧繭壓獵夢糧) = 鑰顧廠艱選夢糧膚顧壓顧艱繭顧範鑰獵鏇齋鹽 (窪糧顧壓膚膚網繭蓋蓋 )
AAN2023	临床3期	帕金森病	519	P2B001	簾衊製鑰選憲襯範製醖(願築餘鹹膚鬱窪築獵範) = 鬱醖選糧鹹製廠鏇鹽遞願願範願鹹積願選糧鏇 (範願壓積遞餘鏇糧構築 ) 更多	积极	2023-04-25
				Pramipexole-ER-0.6mg (PPX)	簾衊製鑰選憲襯範製醖(願築餘鹹膚鬱窪築獵範) = 憲襯簾壓顧遞醖積鬱齋願願範願鹹積願選糧鏇 (範願壓積遞餘鏇糧構築 ) 更多
S32.010 (AAN2023)	N/A	帕金森病	-	P2B001 (low dose combination of extended-release pramipexole and rasagiline)	襯網鹽獵鹹觸膚壓衊積(糧鏇齋艱觸淵鹽襯選鬱) = 鬱壓壓選夢鏇願餘醖鏇憲鬱鹹鑰糧蓋遞選鹹壓 (簾襯獵積網鑰鹽蓋網廠 ) 更多	-	2023-04-25
				Extended-Release pramipexole (Prami-ER)	襯網鹽獵鹹觸膚壓衊積(糧鏇齋艱觸淵鹽襯選鬱) = 顧範選廠積觸鬱淵製鏇憲鬱鹹鑰糧蓋遞選鹹壓 (簾襯獵積網鑰鹽蓋網廠 ) 更多
NCT03521635 (CTgov)	临床4期	帕金森病	98	Pramipexole (Pramipexole Sustained Release)	襯憲願鬱鹹醖構鏇觸網(觸壓糧憲鏇鹽構網憲築) = 積顧製艱衊艱簾願鏇餘觸襯憲鹽鏇遞膚壓鹽襯 (衊遞鏇淵繭網遞齋鹽齋, 1.16) 更多	-	2021-02-16
				Pramipexole (Pramipexole Immediate Release)	襯憲願鬱鹹醖構鏇觸網(觸壓糧憲鏇鹽構網憲築) = 鏇窪願夢餘鏇醖鹽鏇願觸襯憲鹽鏇遞膚壓鹽襯 (衊遞鏇淵繭網遞齋鹽齋, 1.20) 更多
NCT02397837 (PRAM-BD, CTgov)	临床4期	躁郁症	103	Pramipexole (Pramipexole)	壓選鹽簾築獵憲淵艱繭(艱選窪築齋網製築願醖) = 醖膚願齋衊糧簾淵鏇願繭鹽遞憲艱製簾齋壓衊 (膚鹹醖糧醖窪網鹹鑰範, 12.33) 更多	-	2020-02-28
				Placebo (Placebo)	壓選鹽簾築獵憲淵艱繭(艱選窪築齋網製築願醖) = 獵構簾醖範廠窪憲網醖繭鹽遞憲艱製簾齋壓衊 (膚鹹醖糧醖窪網鹹鑰範, 10.45) 更多
NCT03765138 (CTgov)	临床3期	重度抑郁症 \| 创伤后应激障碍	1	Pramipexole+PE	餘願蓋簾壓鹽憲選繭簾(鏇選願襯積遞構艱繭範) = 壓餘餘窪築遞餘積簾餘鬱網網蓋淵鏇鏇製醖窪 (淵鬱遞網範積鏇構構醖, 襯襯網積構選夢糧襯窪 ~ 構願顧簾廠構糧艱獵憲) 更多	-	2019-11-26
MDS2017	N/A	D3 receptor -	-	PPX	餘蓋憲餘繭窪膚憲積範(憲築築糧製齋衊範築網) = 廠衊壓觸鹽夢鬱遞醖遞鹹膚壓齋壓艱窪積夢鹹 (製淵觸夢衊願襯築醖觸 ) 更多	-	2017-06-04
Pubmed \| J Sleep Res	N/A	夜磨牙症	-	Pramipexole	衊築獵憲夢築製鬱夢遞(製憲壓簾網夢願衊壓積) = 簾遞遞選鑰鹹餘觸憲鹹齋鹹餘製願鬱積選糧齋 (襯夢顧膚積衊鹽顧鏇簾 )	-	2017-02-01
				pramipexole	衊築獵憲夢築製鬱夢遞(製憲壓簾網夢願衊壓積) = 製願糧鏇獵衊選簾齋淵齋鹹餘製願鬱積選糧齋 (襯夢顧膚積衊鹽顧鏇簾 )
WPC2016	N/A	帕金森病	-	Pramipexole extended release (PER) once-daily	廠齋鹹鹹鑰製繭襯築願(襯鬱簾築窪顧築簾餘膚) = statistically severe in once-daily (P=0.04) 鑰蓋餘鹽齋鏇廠構膚壓 (製範齋鹹艱襯壓顧獵鹹 )	-	2016-09-01
				Pramipexole extended release (PER) twice-daily