Herombopag Olamine

在人体精妙的血液系统中，血小板与红细胞各司其职，维系着生命的稳态与动态平衡。前者如临阵先锋，负责止血与修复；后者则肩负着输送氧气、支撑机体代谢的重任。调控这两大细胞系生成的关键因子—血小板生成素（TPO）与促红细胞生成素（EPO），正日益成为现代精准医学干预的重要靶点。血小板生成素（TPO）TPO是一种由肝脏合成并分泌入血的信号肽，是调控巨核细胞成熟及血小板生成的主要细胞因子。在健康状态下，TPO通过负反馈机制维持血小板水平动态平衡。然而在原发免疫性血小板减少症（ITP）中，尽管血小板减少，体内TPO水平却未能显著升高，形成“相对性TPO缺乏”，为靶向TPO信号通路提供了治疗切口。近年来，以TPO受体激动剂（TPO-RA）为代表的靶向治疗快速崛起，成为ITP二线治疗主力。根据作用机制不同，TPO-RA大致分为三类：01肽类rhTPO此类代表药物为重组人血小板生成素（rhTPO），它是一种利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达、提纯制成的药物，它与人体自身产生的血小板生成素作用一致，起到增加血小板的作用。但长期应用rhTPO可能使患者产生内源性TPO抗体，其说明书限定使用不得超过14天。02肽类TPO-RA此类药物属于TPO肽类模拟物，是由1个IgG1 Fc载体结构域和4个高亲和力的TPO-R结合域组成的Fc融合蛋白，与内源TPO竞争相同的位点，经酪氨酸磷酸化激活多条升血小板的信号通路，促进巨核细胞增殖和分化，从而增加血小板生成，代表药物有Fc融合蛋白罗普司亭。03非肽类TPO-RA非肽类小分子药物，如艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕，能与TPO受体不同位点结合，不与内源TPO竞争，从而提供更持久的刺激。其中，艾曲泊帕是全球第一个获批上市的口服TPO-RA，由亲脂性末端、疏水性末端和金属螯合中心组成；海曲泊帕作为我国自主研发的首个口服TPO-RA，基于艾曲泊帕结构优化，疗效可靠但需空腹服用；而阿伐曲泊帕因结构特点不与金属离子螯合，可与食物同服，更具依从性优势。相关研究也证实，TPO-RA之间的序贯治疗可有效改善对前线药物无应答的患者预后。例如一项海曲泊帕治疗复发/难治性ITP的真实世界研究显示，8例由艾曲泊帕（既往治疗无应答）转换为海曲泊帕治疗的患者的应答率高达88%。EPO（促红细胞生成素）与TPO相对应，EPO（促红细胞生成素，Erythropoietin,）是另一种造血调节关键因子，分子量约30.4kDa，主要由肾脏间质细胞合成。EPO通过与红系前体细胞表面EPO受体（EPOR）结合，激活其分化增殖并促进血红蛋白合成，是慢性肾病、肿瘤相关贫血等治疗中的核心药物。早在百年前，科学家就推测血液中存在促进红细胞生成的因子。这一假设在1989年得到了实践验证，当年首款重组人促红细胞生成素（EPO）获FDA批准上市，用于治疗包括慢性肾病等引起的特定类型贫血。自此，EPO广泛应用于临床，尤其是在肿瘤合并贫血的患者中。然而，令人意想不到的是，后续研究发现，在某些癌症患者中使用EPO治疗反而加速了肿瘤生长。2007年，美国FDA为EPO类药物贴上了“黑框警告”，标示其潜在的致命风险。直到近期关于EPO与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）之间作用的新发现，才让这一谜题逐步揭开，并为探索全新癌症免疫治疗靶点提供了突破口。2025年4月25日，斯坦福大学Engleman团队一篇论文题目为“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”发表于《Science》杂志上，该研究以肝癌为模型，首次揭示了肿瘤细胞分泌的促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）作为核心调控因子，塑造了冷肿瘤的免疫抑制微环境。这项研究不仅解释了肿瘤逃逸免疫监视的关键机制，更为开发新型免疫治疗靶点开辟了全新的靶点和治疗思路。该研究团队发现，肿瘤细胞分泌的EPO通过与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表面的EPO受体（EPOR）结合，形成一个免疫抑制的微环境，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤得以逃避免疫系统的攻击。巨噬细胞中的 EPO/EPOR 信号传导具有非炎症性肿瘤免疫型吉满生物顺应市场需求与科研前沿，推出了TPO及EPO报告基因检测细胞系，并提供多种TPO相关抗体和蛋白现货产品，全面满足TPO、EPO激动剂或靶向TPO受体、EPO受体药物研发的多样化需求。所有产品均经过严格的质量检测，品质可靠。如需咨询，欢迎联系吉满生物客服（微信同号：18916119826）。临床应用方面，EPO是慢性肾病相关贫血（尤其透析患者）的首选治疗药物之一，也广泛应用于癌症患者的化疗性贫血管理。其重组版本rhEPO具有与天然EPO相似的生物活性，目前已被纳入中国医保目录。在癌性贫血治疗中，EPO能改善血红蛋白水平、提升耐受性，间接改善患者生活质量。更值得注意的是，EPO在心血管、神经保护等非造血系统中也展现出潜在治疗价值——如在缺血性心肌损伤中减少细胞凋亡，在神经发育与红细胞膜稳定性中发挥调节作用，拓展了其药理功能的边界。EPO/EPOR轴在多种实体瘤中高表达，且与预后不良密切相关，成为肿瘤免疫干预的新兴靶点。目前，全球共7款EPO药物上市，均来自海外药企，其中4款药物已在中国上市，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀α和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。2024年9月3日，CDE网站显示，步长制药的艾帕依泊汀α（rhEPO-Fc）申报上市，用于治疗慢性肾病贫血。艾帕依泊汀α是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效EPO药物。总结从基础造血调节因子，到精准免疫治疗靶点，TPO与EPO的“双主角”角色正在被重新定义。它们不仅在出血和贫血性疾病治疗中发挥核心作用，更揭示了肿瘤微环境调控、免疫逃逸机制等更深层的生物学奥秘。未来，随着靶向结构优化、生物标志物开发和递送技术提升，TPO与EPO类药物有望拓展至更广泛的疾病谱系，为临床治疗带来更精准、高效的干预策略。而EPO/EPOR轴，或正开启一场从造血调节到免疫重塑的治疗革命。吉满生物吉满生物推出构建STEAP系列（STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4）稳定过表达细胞系/抗体的服务，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。产品列表数据展示GM-C30062 H_TPO Reporter 293 Cell Line使用Human TPO Protein; His Tag激活验证结果GM-C33026 H_EPO Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Human EPO (C-6His)激活验证结果联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货

作者｜与安4月25日，恒瑞医药四款ADC药物联合治疗的临床试验申请获得CDE批准，其中三款进入Ⅲ期临床阶段，一款进入Ⅱ期临床阶段，为其ADC管线布局带来进一步深化。图1 恒瑞ADC临床获批这四款药物分别是SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1904（CLDN 18.2 ADC）和SHR-1826（c-Met），联合贝伐珠单抗±阿得贝利单抗（PD-L1）±SHR-8068（CTLA-4单抗）用于治疗实体瘤，其中SHR-A2102还加入化疗，形成五联疗法。根据恒瑞2025年一季度报显示研发费用达15.33亿元，多年来累计研发投入已达460亿元。在持续高强度研发投入的驱动下，在研管线快速推进，创新研发成果加速转化，也促进了业绩增长势头。2025年一季度实现营业收入72.06亿元，同比增长20.14%；归属于上市公司股东的净利润为18.74亿元，同比增长36.90%；归属于上市公司股东的扣非净利润为18.63亿元，同比增长29.35%，交出了亮眼成绩。作为中国创新药企的领军者，恒瑞近年来在ADC领域持续发力，构建了覆盖靶点探索、技术平台创新、临床开发及国际化合作的完整生态体系。其ADC管线数量、技术深度及临床进展均处于国内第一梯队，并逐步在全球市场崭露头角。  01  技术平台：差异化设计与自主创新恒瑞对于ADC药物的探索，最早可追溯至2011年开发首代罗氏HER-2 ADC药物T-DM1的类似药SHR-A1201，整体呈现提早布局、快速调整的特点，两年内推进至临床，后期已移出其在研管线列表；而对于如c-Met等其他靶点的研究，也同样如此。相较于中途入局的国内其他头部药企，恒瑞在这一领域已算得上是深耕多年，并借助持续灵活调整，逐步明确了多个核心靶点，早早打下布局基础。其在ADC领域的核心竞争力主要源于自主研发的恒瑞迅捷模块化ADC创新平台（HRMAP）。该平台以第一三共ADC技术平台为基础，针对毒素Dxd进行改造优化，技术平台确定性高，开发了具有自主知识产权的新一代定点偶联技术，同时包含多种连接子、多种靶向抗体和多种机制的毒素，显著提高了ADC药物的血浆稳定性、均一性和抗肿瘤活性。图2 恒瑞医药HRMAP平台凭借HRMAP平台，恒瑞已衍生出12个获批临床的新型、差异化ADC分子，涵盖HER2、TROP2、Claudin18.2、CD79b、Her-3、Nectin-4等多个靶点，成为国内在ADC药物热门靶点上布局深入、进展靠前的领跑企业。  02   管线布局：梯度储备与适应症全覆盖恒瑞的ADC管线以“靶点差异化”和“适应症广泛性”为特色，形成了从早期临床到上市申报的梯度储备。图3 恒瑞医药肿瘤在研管线一览根据其官网当前显示的在研管线列表，该司共计有9款ADC药物处于临床阶段，其中1款进入上市申报阶段、4款Ⅲ期临床、3款Ⅱ期以及1款1期。研发策略上整体呈现“成熟靶点差异化，新兴靶点抢先机”的特点，搭建全面的ADC产品体系。针对成熟靶点，在HER2、TROP-2等拥挤赛道，恒瑞选择从适应症和联用方案切入。例如，SHR-A1811（HER2 ADC）不仅瞄准HER2阳性乳腺癌，更将适应症拓展至传统HER2靶向药难以覆盖的“低表达”人群（占乳腺癌患者50%以上）。2024年公布的Ⅱ期数据显示，其针对HER2高表达乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为76.3%，同时对HER2低表达患者的ORR达60.4%，疗效获益持久。目前，该药物已在多个疾病领域开展联合方案的探索，包括联合肿瘤免疫治疗、靶向治疗、小分子TKI、化疗、内分泌治疗等，其在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌的Ⅲ期试验已全面铺开，并与其自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联用探索“去化疗”方案。作为恒瑞进展最快的管线，SHR-A1811已先后8次被CDE纳入突破性治疗品种，包括用于治疗HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌以及HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。针对处于潜在成熟阶段的新兴靶点，恒瑞则主打抢先进场，以快破局。尚处于1期的SHR-4849（DLL3 ADC）便是一个很好的例子。小细胞肺癌（SCLC）领域长期缺乏有效疗法，而DLL3在多达80%的SCLC患者中高表达。恒瑞的SHR-4849对DLL3中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性，基于明显的旁观者效应，可通过杀伤DLL3高表达细胞释放毒素来杀伤DLL3低表达细胞。2024年，其海外权益以超10亿美元的总额授权给美国IDEAYA，成为中国ADC出海的重要里程碑，也让这一靶点再度备受关注，目前全球范围内暂无DLL3 ADC产品获批上市。可以看出，恒瑞正在稳步构建纵向深化、横向全面的ADC产品体系。基于各阶段全线储备，同时依托多靶点并举和适应症拓展，既能避免在红海市场硬碰硬，又能在蓝海领域建立先发优势。  03  全球视野：从License-out到生态构建自ADC药物开发进入新阶段，双抗ADC和双/多毒素的开发成为早期研发的新方向，联合治疗的开发则成为后期开发的主线路。本次多项联合治疗临床的获批，加速推进了恒瑞在ADC+IO+抗血管生成联合疗法的重点布局。而纵观全局，恒瑞对自家产品的期待又远非“先手布局”、“产品出海”这般简单。不同于传统的一次性授权，恒瑞在DLL3 ADC交易中保留大中华区权益，同时与IDEAYA共享后续临床开发收益。这种“风险共担、利益共享”的License-out模式，为其后续管线的海外授权提供了十分出色的范本。而更早之前其与Hercules的“Newco”交易，则更是凭借60亿美元的交易金额创下国内记录，直接助燃这一新出海模式，同时作为对外许可交易对价的一部分，也让恒瑞获得了Hercules 19.9%的股权。自2018年以来，恒瑞与全球范围内先后开展了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约为140亿美元，首付款总额约为6亿美元，另获若干合作伙伴的股权。目前，该司有氟唑帕利、海曲泊帕、SHR0302等超20项国际临床试验在海外开展，并有3款创新药获FDA孤儿药认定。具体到ADC药物上，则有4款ADC产品—SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102先后获FDA快速通道资格认定。当前正在加快推进其临床试验及上市注册进度。针对未来出海策略，恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶在2024年度业绩暨现金分红说明会上表示，公司的国际化策略还是内生发展与对外合作并重，稳步推进国际化进程。可以看出，其最终目标在于通过技术授权、联合开发、海外自主研发的三步走策略，构建全球化的ADC生态。  写在最后  恒瑞医药在ADC领域的崛起，见证了其从技术模仿到经验沉淀再到自主创新的突破与飞跃。从技术平台设计创新，收获保留更多有效性和更强稳定性的产品，到HER2 ADC挑战多项适应症，以持续拓宽的覆盖面实现产品的多领域布局深入，再到DLL3 ADC授权案彰显中国智造的价值认可，其每一步突破，都在推进构建多元化创新管线矩阵，以内生式发展能力赋能全球。未来几年，随着其核心产品上市进程和临床试验的不断推进，我们或将看到其在ADC领域的关键破局和重大进展，见证助力开启中国医药创新从“追赶”走向“引领”的时代。引用：恒瑞医药官网文章和其他公开资料共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？