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2025年欧洲心脏病学会（ESC）于8月29日至9月1日在西班牙马德里隆重召开。作为浓缩了世界心脏病学最新进展和前沿成果的盛会，全球顶尖专家、临床医生、科研人员和行业领袖齐聚于此，共同探讨心脏病学领域的新药进展、技术创新和未来趋势。 本次大会，恒瑞医药自主研发的口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893用于肥厚型心肌病、凝血因子XI（FXI）抑制剂SHR-2004注射液用于房颤的两项研究首次亮相[1-2]。本文对这两项研究进行详细介绍，旨在展示恒瑞医药在心脏病治疗领域的创新成果。 01 评估心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893在梗阻性肥厚型心肌病受试者中的有效性和安全性 2025 ESC 现场图：中国医学科学院阜外医院吴雪怡教授进行口头汇报 第一作者：康连鸣，通讯作者：宋雷；单位：中国医学科学院阜外医院 口头汇报编号：3074 1 研究背景 肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种以左心室肥厚为突出特征的原发性心肌病，是青少年和运动员发生心脏性猝死的首要原因[3]，而梗阻性肥厚型心肌病（Obstructive hypertrophic cardiomyopathy,oHCM）死亡率更高。HRS-1893片是恒瑞医药自主研发的1类新药，为心肌肌球蛋白选择性可逆抑制剂，可特异性抑制肌球蛋白ATP酶的活性，起到抑制心肌过度收缩的作用。 2 研究方法 本研究（HRS-1893-101，NCT07033455）为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的I期研究，分为四个部分，第一、二和三部分为健康受试者研究，第四部分为oHCM受试者多次给药剂量递增试验，本次汇报聚焦于第四部分。第四部分研究纳入左心室射血分数（LVEF）≥60%的oHCM受试者，给药剂量为60 mg BID，连续给药14天。 图 1 HRS-1893-101 Part4研究设计 3 研究结果 研究共纳入8例oHCM受试者，其中6例受试者为HRS-1893组。 安全性：所有oHCM受试者对HRS-1893的耐受性良好，HRS-1893组所有不良事件均为轻度。无受试者在研究期间出现LVEF<50%。 药代动力学：oHCM受试者60 mg BID口服给药后，药物在给药第8天左右达到稳态，稳态下的峰浓度（Cmax）与给药间隔内的区域下曲线面积（AUCtau）蓄积指数与健康受试者相当，分别为1.30、2.04。 有效性：HRS-1893 60 mg BID给药，可明显降低oHCM受试者左心室流出道压差（LVOT-G）水平，在第5天达到最低值，其中静息LVOT-G平均值为6.0mmHg（图2）；瓦氏（Valsalva）动作后LVOT-G在第5天达到最低值8.0mmHg，均降至oHCM治疗目标（LVOT-G<30mmHg）之下，且可维持至末次给药（图 3）。 图 2 oHCM受试者时间-静息LVOT-G值曲线图 图 3 oHCM受试者时间-Valsalva动作后LVOT-G值曲线图 4 总结 HRS-1893在oHCM受试者中整体安全性良好，可以有效降低静息和Valsalva动作后LVOT-G，同时将LVEF维持在安全范围内，有望为oHCM患者提供新的治疗选择。 02 FXI抑制剂SHR-2004注射液在心房颤动患者中的药代动力学和药效学 第一作者：蒋峻、王亚萍，通讯作者：王建安；单位：浙江大学医学院附属第二医院 壁报编号：3590 1 研究背景 心房颤动（AF）与血栓栓塞事件、中风和死亡率增加的风险相关[4-5]。目前的标准治疗受到出血风险高、依从性差和肾功能要求的限制，仍面临挑战。因此，具有更高安全性的新型抗凝药物的应用需求尚未得到满足。SHR-2004注射液是一种靶向凝血因子XI（Factor XI）的人源化单克隆抗体，已被证明在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性[6]，具有预防和治疗动静脉血栓栓塞的潜在疗效。本研究的目的，旨在评价SHR-2004注射液在房颤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。 2 研究方法 这项开放标签Ib期临床研究（SHR-2004-102，NCT06280768）纳入年龄≥40岁且<80岁的心房颤动或心房扑动受试者，房颤卒中风险评分（CHA2DS2-VASc）≥1（男性）或≥2（女性）。研究过程中，受试者共计接受6剂SHR-2004注射液皮下注射（180 mg，每2周1次），治疗持续3个月（图 4）。研究主要终点是安全性和耐受性，同时评估PK和PD参数，包括活化部分凝血活酶时间（aPTT）和FXI活性。 图 4 SHR-2004-102研究设计 3 研究结果 本研究共纳入10例受试者，中位年龄为68.0岁（IQR为55.0 ~ 70.0），其中9例为男性（90.0%）。CHA2DS2-VASc风险评分中位数为2.5（IQR, 2.0-3.0）。 安全性结果： SHR-2004在试验剂量下耐受性良好。所有AE均为轻度或中度。值得注意的是，本研究中未发生大出血或临床相关非大出血事件。 PK、PD结果： SHR-2004的PK和PD曲线如图5和图6所示。房颤患者首次180mg给药后，D2可观察到PK血药浓度快速升高，多次给药后血药浓度至D57接近稳态。首次给药后2天aPTT平均延长2.29倍，FXI接近完全抑制（较基线比值为1.55%），即PD效应达到平台期，在整个治疗期内（D3至D85）均保持稳定。末次给药后35天aPTT仍延长1.8倍，FXI活性抑制率为91%（较基线比值为8.46%）；末次给药后65天（D136）PK血药浓度和PD效应基本恢复至基线水平。 图 5 SHR-2004在房颤患者人群中平均血浆浓度-时间曲线图 图 6 SHR-2004在房颤患者人群中aPTT延长倍数及FXI活性较基线变化百分比-时间曲线图 4 总结 多次皮下注射SHR-2004注射液在房颤受试者中整体耐受性良好，安全性可控，出血风险低。该研究的PK和PD数据可以支持SHR-2004注射液在房颤受试者中的进一步探索。SHR-2004有望为房颤受试者抗凝治疗提供新的选择。 参考文献： 1.Lianming Kang, Xueyi Wu, Kuo Zhang et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HRS-1893 in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy: a randominzed, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial [oral abstract presentation]. ESC Congress 2025 together with World Congress of Cardiology; August 29, 2025; Madrid, Spain. Abstract 82008. 2.Jun Jiang, Yaping Wang, Yumin Zhang et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of SHR-2004, a novel humanized monoclonal antibody targeting factorXI, in patients with atrial fibrillation  [poster]. ESC Congress 2025 together with World Congress of Cardiology; August 31, 2025; Madrid, Spain. Abstract 82018. 3.中国心肌病综合管理指南2025[J].中国循环杂志,2025,40(05):420-462. 4.ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3314-3414. 5.Hart RG, Halperin JL. Atrial fibrillation and stroke : concepts and controversies. Stroke. 2001 Mar;32(3):803-8. 6.Ma T, Weng Z, Cao B, Dong Y, Deng C, Huang L, Yang Y, Wang Y, Shen C, Wang L, Shen K, Li J. The first-in-human study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the factor XI monoclonal antibody SHR-2004 in healthy subjects. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Oct;33(10):1075-1082. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：临床研究部非肿瘤医学部 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 研发创新  | 恒瑞创新药艾瑞璟®获批，用于治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤 国内首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌、中国自主研发ADC艾维达®上市 国际化  | 恒瑞医药与GSK达成合作协议，将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物 恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地 重磅奖项  | 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

近日，恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司自主研发的1类创新药HRS9531注射液的药品注册上市许可申请获国家药品监督管理局受理，适应症为：本品适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。 1 关于HRS9531-301研究 此次申报上市，是基于一项在肥胖或超重成人受试者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验（HRS9531-301），由复旦大学附属中山医院李小英教授担任主要研究者。本研究共入组567例肥胖或超重成人患者，平均基线体重为93公斤。2025年7月，研究结果表明，与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组（2mg、4mg、6mg）在共同主要终点及全部关键次要终点均达到优效性；6mg组平均减重19.2%，且未达平台期，有44.4%的受试者体重降低≥20%；同时安全性和耐受性良好，与其他GLP-1类药物相似[1]。 2 关于超重或肥胖 肥胖是一种由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病，可增加多种疾病的发病率，如糖尿病、心血管疾病、肿瘤、肌肉骨骼疾病及心理健康问题[2]。中国各年龄段人群超重率、肥胖率和相关慢性疾病的患病率呈明显上升趋势，或将进一步加重医疗卫生体系的负担[3]。 肥胖的防治以疾病的三级预防和治疗为基本原则，主要治疗手段包括生活方式干预、减重药物和代谢手术治疗[4]。根据国内肥胖诊疗指南，肥胖患者（BMI≥28kg/m2）无论是否有合并症，或超重患者（BMI≥24kg/m2）合并至少一种体重相关合并症，经过3个月的饮食和运动干预仍不能减重5%时，可以考虑开始减重药物的治疗[5][6]。由于超重或肥胖患病率较高且呈持续上升趋势，该领域存在巨大的临床需求，亟需有效、安全、便捷、经济的治疗手段。 3 关于HRS9531注射液 HRS9531注射液是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，具有改善胰岛素抵抗、抑制食欲、降低血糖和减轻体重等作用。HRS9531注射液已获得国家药监局批准用于开展2型糖尿病、超重或肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停适应症的临床试验。 2024年5月，HRS9531作为恒瑞医药具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。Kailera正在全球（大中华区除外）推进HRS9531的临床开发，代号为KAI-9531。 参考文献 [1].https://mp.weixin.qq.com/s/Dk7qXKBsVlGOL9jMd7yqkA. [2].Chooi YC, Ding C, Magkos F. The epidemiology of obesity[J]. Metabolism. 2019;92:6-10. [3].Wang Y, Zhao L, Gao L, et al. Health policy and public health implications of obesity in China[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2021;9(7):446-461. [4].中国营养学会肥胖防控分会, 中国营养学会临床营养分会, 中华预防医学会行为健康分会, et al. 中国居民肥胖防治专家共识[J]. 中华流行病学杂志. 2022;43(5):609-626. [5].中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, et al. 肥胖症基层诊疗指南 (2019年) [J]. 中华全科医师杂志. 2020, 19(2): 95-101. [6].中华医学会糖尿病学分会, 国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层肥胖症综合管理技术指南 (2025) [J]. 中华内科杂志. 2025, 64(7): 604-613. 声明： 1.本新闻旨在分享研发注册进展，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：程梦真 排版：程梦真 责编：何登健 往期精选 |  研发创新  | 恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐 |  国际化  | 恒瑞医药与GSK达成合作协议，将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物 恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地 |  重磅奖项  | 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”