Factors Affecting Medication Adherence to Topical Acne Medications: a Single-center, Prospective Study Evaluating the Adherence and Patient Satisfaction to Single and Multiple Topical Acne Medications

Acne is a chronic condition that typically requires the use of multiple medications.1 Medication adherence is especially challenging for patients with chronic diseases and often decreases over time, especially for those using topical medications.1 Nonadherence can result in multiple negative effects including treatment failure, increased healthcare costs, and decreased quality of life. Primary nonadherence refers to problems acquiring and starting treatment. Challenges to this form of nonadherence include a lack of knowledge, misunderstanding of usage, poor communication with provider, increased cost, and fear of side effects.2 Secondary nonadherence refers to when the patient does not use the medication as prescribed. Hurdles to secondary nonadherence include delayed results, increased complexity of treatment plan, adverse effects, busy lifestyle, and inconvenience.2

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

Wake Forest School of Medicine

[+1]

CTRI/2024/02/062423 / Not yet recruitingN/A

Efficacy and Safety of Topical Adapalene(0.1%W/W) & CLINDAMYCIN(1%W/W) versus Topical Adapalene(0.1%W/W) & Benzoyl peroxide(2.5%W/W) in Inflammatory Acne Vulgaris: A Comparative study

开始日期2024-02-16

申办/合作机构-

NCT06141330 / Not yet recruitingN/AIIT

Vitamin D Supplementation in Combination With Azithromycin and Topical Retinoid for Acne: A Randomized Controlled Trial

The goal of this clinical trial is to compare in acne vulgaris patients. The main question it aims to answer is:
• To assess the therapeutic benefit of vitamin D supplement in acne vulgaris treatment, following a 2-month treatment regimen that includes vitamin D supplementation compared to conventional (systemic azithromycin and topical retinoid) treatment alone.
Participants will receive vitamin D supplements in addition to capsule Azithromycin and topical retinoid.
Researchers will compare groups to determine efficacy of Vitamin D supplements in the treatment of Acne vulgaris.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构-

100 项与阿达帕林相关的临床结果

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100 项与阿达帕林相关的转化医学

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100 项与阿达帕林相关的专利（医药）

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566

项与阿达帕林相关的文献（医药）

2024-03-21·Clinical and experimental dermatology

Efficacy and safety of calcipotriol as a potential topical treatment of acne vulgaris: a randomized, controlled, triple blinded, split-face clinical trial

Article

作者: Ali, Ali Saleh ; Bakr, Radwa M ; Mahran, Ayman ; Ghazally, Alaa

Abstract:

Background:

Acne vulgaris is a common skin problem that may result in significant scarring and systemic comorbidities. Adverse effects and increasing resistance to available treatments urge the development of new therapeutics. Topical vitamin D analogues have been successfully used in psoriasis; however, the efficacy and safety of calcipotriol as a potential topical treatment of acne is yet to be established.

Objectives:

To evaluate the efficacy and safety of calcipotriol in treating acne compared with adapalene and placebo.

Methods:

Sixty patients with acne were included and randomly divided into two groups of 30 patients each. Group I participants were treated by daily application of calcipotriol 0.005% cream on one facial side vs. placebo (petrolatum) over the other side. Group II were treated by daily application of adapalene 0.1% gel over one facial side vs. calcipotriol on the other. Therapeutic response was evaluated using the Japanese Acne Grading System (JAGS) and through photographic evaluation using Mean Improvement Score by Physician.

Results:

Adapalene-treated skin gave the greatest improvement and the highest patient satisfaction compared with skin treated with calcipotriol or placebo (P = 0.001). Nonetheless, the calcipotriol-treated side showed a significantly greater reduction in post-treatment JAGS score and much greater satisfaction than placebo. As treatment continued, improved tolerability to calcipotriol was noted, with comparable side-effects between the three study arms.

Conclusions:

Calcipotriol seems to be a promising new safe topical therapeutic option for acne. However, adapalene is still superior in efficacy, tolerability and patient satisfaction.

2024-03-01·Drug safety

Enhancing Transparency in Defining Studied Drugs: The Open-Source Living DiAna Dictionary for Standardizing Drug Names in the FAERS

Article

作者: Battini, Vera ; Giunchi, Valentina ; Raschi, Emanuel ; Puligheddu, Stefano ; Carnovale, Carla ; Khouri, Charles ; Poluzzi, Elisabetta ; Fusaroli, Michele

INTRODUCTION:

In refining drug safety signals, defining the object of study is crucial. While research has explored the effect of different event definitions, drug definition is often overlooked. The US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) records drug names as free text, necessitating mapping to active ingredients. Although pre-mapped databases exist, the subjectivity and lack of transparency of the mapping process lead to a loss of control over the object of study.

OBJECTIVE:

We implemented the DiAna dictionary, systematically mapping individual free-text instances to their corresponding active ingredients and linking them to the World Health Organization Anatomical Therapeutic Chemical (WHO-ATC) classification.

METHODS:

We retrieved all drug names reported to the FAERS (2004-December 2022). Using existing vocabularies and string editing, we automatically mapped free text to ingredients. We manually revised the mapping and linked it to the ATC classification.

RESULTS:

We retrieved 18,151,842 reports, with 74,143,411 drug entries. We manually checked the first 14,832 terms, up to terms occurring over 200 times (96.88% of total drug entries), to 6282 unique active ingredients. Automatic unchecked translations extend the standardization to 346,854 terms (98.94%). The DiAna dictionary showed a higher sensitivity compared with RxNorm alone, particularly for specific drugs (e.g., rimegepant, adapalene, drospirenone, umeclidinium). The most prominent drug classes in the FAERS were immunomodulating (37.40%) and neurologic drugs (29.19%).

CONCLUSION:

The DiAna dictionary, as a dynamic open-source tool, provides transparency and flexibility, enabling researchers to actively shape drug definitions during the mapping phase. This empowerment enhances accuracy, reproducibility, and interpretability of results.

2024-02-01·Computational biology and chemistry

Targeting AR-positive breast cancer cells via drug repurposing approach

Article

作者: Sen, Plaboni ; Dutta, Parijat ; Kandasamy, Thirukumaran ; Ghosh, Siddhartha Sankar

Androgen Receptor (AR) is overexpressed in almost all the molecular subtypes of breast cancer. Besides aiding the tumorigenic environment of cancer by abnormal cell proliferation, AR also takes part in promoting cancer signaling pathways, thereby promoting aggressiveness. In this study, AR was selected as the target protein in breast cancer cells. Following this, a library of 1293 FDA-approved drugs was screened via molecular docking, MD simulation, and MMPBSA binding energy. Amongst the library of compounds, Adapalene exhibited the least binding energy of (-10.2 kCal/mol) in comparison to that of the chosen reference compound, Nilutamide (-8.6 kCal/mol). Furthermore, the in vitro efficacy of Adapalene was also determined in two different breast cancer cell lines such as MCF7 (AR-positive/ER-positive) and MDA-MB-231 (AR negative/TNBC). Initially, the cell viability assay (MTT) was performed, which endowed us with a lesser IC₅₀ value of Adapalene in comparison to Nilutamide in both cell lines. The IC₅₀ of Adapalene was found to be 12 μM and 39.4 μM in MCF7 and MDA-MB-231 cells, respectively. Furthermore, Adapalene also induced cellular ROS and apoptosis by 3.5-fold and 26.58% in MCF7 cells. However, the overall effect of Adapalene was significantly lower in the case of MDA-MB-231 cell lines, which could be attributed to its inherent nature of the absence of hormone receptors. Conclusively, Adapalene possesses greater therapeutic efficacy in comparison to the control drug, thereby hinting towards the potential use of Adapalene in the treatment of AR-positive breast cancer.

项与阿达帕林相关的新闻（医药）

2024-05-28

·梅斯医学

近四成年轻人有痤疮！中国首个痤疮外用药治疗规范科普白皮书发布

在“健康中国”国家战略的指导下，皮肤健康正成为公众健康不可或缺的一部分，尤其是针对痤疮这一困扰大量青年人群的疾病，向广大患者宣传和推广规范严谨、科学有效的痤疮防治措施，全方位关爱年轻群体身心健康已经迫在眉睫。4月20日，由中国康复医学会皮肤病康复专业委员会发起、赫力昂中国支持的中国首个基于医患诊疗现状和患者需求编写的专家科普类项目——《2024中国年轻群体痤疮外用药治疗白皮书》（以下简称《白皮书》）正式发布。《白皮书》基于详实的医患诊疗现状，以痤疮规范治疗指南为基础，面向广大年轻痤疮患者，从问题现状、行为需求、专家建议等多维度进行深入调研。本次《白皮书》的发布邀请了7位皮肤科权威专家全程指导，旨在为年轻痤疮患者提供一套全面、实用的外用药物治疗指导，以破除普遍存在的认知误区，引导患者进行长期、规范化的外用药治疗。痤疮发生率高，患者治疗方式却存在诸多“不规范”《白皮书》调研结果显示，在16-29岁群体中，过去1年长过痤疮的约占36%。16-17岁群体痤疮患病率更是高达46%。作为发病率不容小觑的疾病，痤疮的治疗却存在诸多“不规范”。专家指出：“患者在应对痤疮的时候会有很多的误区。”例如患者可能会认为“青春期时起痤疮是一种正常的现象，我不治疗它也会好”、“长痘痘是因为毛囊里面堵塞了，我要用手把它抠出去”、“我可以把油洗掉，脸上不油痘痘就好了”。《白皮书》统计发现，23%的患者对痤疮有此类误区。除了上述的“不治疗”，治疗方面的误区还包括“乱治疗”。发布会上专家分享道：“不当的治疗会给患者带来很大的危害，一个是疗效会不好，另外会带来一些不良反应，给患者的身心健康带来非常大的影响。所以我们作为医生，确实要加强患者的科普宣教。”《白皮书》也指出，痤疮相关的信息来源多样，治疗产品购买渠道众多，因此患者容易进入信息误区，不利于痤疮规范治疗。且患者治疗方案与医生处方有较大差异，患者的外用药使用率严重不足，以治疗方式为例，97%的医生在痤疮治疗中采用外用药治疗方案，而只有56%的患者倾向于使用外用药物进行治疗。对于《白皮书》发布的意义，专家表示：“《白皮书》可以对患者起到很好的科普作用，也在医患之间搭建了一座沟通的桥梁。”《白皮书》向患者普及了痤疮的规范管理方式，引导患者树立对痤疮的正确认知，直面痤疮疾病，早治疗早获益。痤疮规范治疗的要点主要包括早用药、用对药、用好药、正确用药，以及用足疗程。科学选择外用药，规范痤疮基础治疗《白皮书》指出，痤疮治疗需要规范选择治疗方式，特别注意外用药是不同严重程度痤疮的基础治疗，不同严重度痤疮患者都可以使用。其中轻中度痤疮患者可以单独使用外用药治疗。而中重度痤疮患者在口服药治疗的同时，联合外用药物治疗。外用维A酸是痤疮治疗中非常重要的外用方法，具有溶解粉刺、改善角化、局部抗炎、减轻痘痕的作用。在常用维A酸外用制剂中，以阿达帕林为代表的第三代维A酸类药物刺激性更小，疗效更好。阿达帕林也是医生处方最多的外用维A酸类，《白皮书》总结了其4方面优势：1. 对比第一代外用维A酸，起效更快，疗效更好。2. 阿达帕林治疗轻中度痤疮复发率低，维持治疗显著降低复发率。3. 阿达帕林联合治疗中重度痤疮疗效明显，不增加不良反应。4. 在常用维A酸外用药中，阿达帕林稳定性更好，刺激性更小。谨遵医嘱提高依从性，正确用药疗效更优专家强调：“对普通患者来讲，患者的依从性对于治疗效果有很大的影响。”《白皮书》指出，使用阿达帕林超过2个月的患者仅16%。在停用外用药的患者中，有40%是因为担心副作用或无法忍受副作用。而采取合理的方式降低副作用，可以极大地提高用药依从性。针对一代外用维A酸和阿达帕林的正确用药策略，《白皮书》总结了几条建议：1. 相较于第一代全反式维甲酸，阿达帕林药物稳定性更好，皮肤刺激性更小。2. 通过局部使用和正确建立耐受、使用皮肤屏障保护功效护肤品等方式，多数患者使用后的不适感可以得到有效缓解。3. 使用1-2周仍不能建立耐受，可降低用药频率，后续根据治疗耐受性情况，逐步恢复或增加用药频率。4. 一般来说，一代外用维A酸和阿达帕林应连续使用3-12个月。《白皮书》是我国首个基于医患诊疗现状和患者需求编写的较为权威的专家科普类项目，创新性地针对患者痛点提供了科学的专家建议。其将推动社会年轻群体对痤疮诊疗，尤其是外用药规范治疗的重视。赫力昂作为《白皮书》支持方，将持续加码皮肤健康领域战略部署，致力于赋能更多的中国年轻群体，为实现“健康中国2030”宏伟蓝图注入强劲动力。

2024-05-23

·医药地理

2023年皮肤用药销售额再破高峰！

据估计，全球有超过13亿人患有皮肤病，其中我国皮肤病患者约有3.5亿人，约占全国人口的25%。有文献报道，新冠与甲流感染也会诱发皮肤病，发病率甚至高达20.5%，再加上快节奏时代来临，年轻人逐渐养成了熬夜、饮食不当等习惯，这使得我国皮肤病发病率逐年上升，皮肤病用药市场规模也在不断增容。皮肤用药总体市场情况从图1可以看出，我国皮肤用药市场规模呈逐年扩增趋势，2023年皮肤用药总销售额达到142.22亿元，同比2022年增长了14.61%。从图2可以发现，夏季仍然为皮肤用药的旺季，Q2-Q3的销售额居于前列，但是Q1的同比增长率出现高峰，说明2023年年初发生的甲流大规模感染给皮肤病患者带来了极大的影响。图1：2019-2023皮肤科用药市场销售额/年度同比增长率%数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心图2：2023Q1-202Q43皮肤用药市场销售额/季度同比增长率%数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心皮肤用药各品类市场占比在2023年皮肤用药领域中，外用抗感染制剂占比26.16%，排名第一，其热门品种包括莫匹罗星软膏、硝酸益康唑喷雾剂、盐酸特比萘芬喷雾剂等，全年销售额达到38.4亿元；其次是抗银屑病药，占比17.61%，排名第二；外用皮质激素制剂占比15.49%，排名第三。图3：2023年皮肤科用药市场各品类金额占比图数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心表1：2023年皮肤用药市场各品类金额数据数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心皮肤用药TOP 10药品从产品层面上看，司库奇尤和度普利尤这两款单抗注射液类药物的销售额占比较大，其余外用药中，复方酮康唑发用洗剂、莫匹罗星软膏和糠酸莫米松乳膏位列前三，具体金额如图表所示。图4：2023年皮肤科用药市场各产品金额占比图数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心表2：2023年皮肤科用药市场各产品金额数据数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心而排除单价影响，我们发现，最畅销的皮肤用药当属红霉素软膏，其2023全年销售量达到5342万支，市场占比8.17%，复方醋酸地塞米松乳膏和复方酮康唑发用洗剂紧随其后。图5：2023年皮肤科用药市场各产品包装数量占比图数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心表3：2023年皮肤科用药市场各产品包装数量数据数据来源：RPDB药品零售数据库-样本药店放大整体市场数据，中国医药工业信息中心网上药店除此之外，淘宝/天猫和京东的店铺数据同样不可忽视，数据显示：2023年网上药店皮肤科用药销售总额达到47.74亿元，其中Q4时期需求量增多，达到全年最高峰值。图6：2023Q1-2023Q4皮肤科用药网上药店市场销售额/季度同比增长率%数据来源：RPDB药品零售数据库-网上药店整体市场数据，中国医药工业信息中心与线下药店不同的是，网上药店中最畅销的皮肤用药产品为米诺地尔酊，全年总销售额为11.3亿，占比23.71%。网上药店中销量前十的产品依次为米诺地尔酊、联苯苄唑溶液、盐酸阿莫罗芬搽剂、米诺地尔搽剂、二硫化硒洗剂、阿达帕林凝胶、酮康唑洗剂、复方酮康唑发用洗剂、盐酸特比萘芬喷雾剂、甲硝唑凝胶。图7：2023年皮肤科用药网上药店市场各产品金额占比图数据来源：RPDB药品零售数据库-网上药店整体市场数据，中国医药工业信息中心RPDB是国内样本覆盖药店数最多的药品零售信息平台，监测全国30个省级行政区300多个城市的样本药店数据，各销售规模的门店均有覆盖，月度更新零售终端的药品销售区域、品类、产品特性、价格、运营数据、营销手段和消费者特征等核心信息，以及京东、天猫等主要线上渠道的药品销售数据。想获知更具体的药品零售市场销售数据，欢迎您进一步了解中国医药工业信息中心RPDB中国药品零售数据服务。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

申请上市

2024-05-19

·同写意

风口上的改良新药：非临床和临床怎么做？

同写意20岁庆！第五届全球生物医药前沿技术大会报名开启！“意”同创新，穿越周期。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！在创新药内卷逐渐加剧和仿制药竞价愈演愈烈的大环境下，改良型新药的研发成为热点之一，从2016年法规首次提出“改良型新药”后，相关政策、法规、技术要求等各个方面均快速发展，研发门槛也迅速提高。有创意的设计、有壁垒的技术、独到的销售优势等，都是改良型新药成功的要素。怎样在非临床/临床研究中，通过恰当的桥接和巧妙的设计，对预设的临床优势进行证明，成为改良型新药能否顺利报批的决定性要素之一，也是产品能否最终获得医患与市场认可的重要因素。本文综合了相关的法规、文章、审评文件，并以国内外获批产品为案例，对改良型新药的非临床和临床研究策略进行了探讨。1国内改良型创新现状在2016年法规首次明确“改良型新药”后，其俨然成为新的研发风口[1]。但获批产品中市场表现优异的不多，纵观美国505(b)(2)近40年的发展也可见：只有具备临床优势，且证明了自身优势的改良型产品，才能最终获得市场认可。因此，怎样合理制定非临床和临床研究策略，在最大程度保留改良型新药“成本低、周期短”研发红利的同时证明产品临床优势，成为其开发的真正挑战。CDE颁布的相关法规、指导原则，以及发表的文章均着力于对其非临床和临床研究策略进行指导，对其整理如图1所示。图1：CDE相关法规/指导原则/发表文章中非临床临床研究要点梳理随着行业的迅速发展，证明产品临床优势成为改良型新药研发的重点，为此，需要在临床研究中进行合理的桥接和巧妙的设计，表1为2023年获批的改良型新药（2类新药）及其临床研究策略：表1 2023年化学药改良型新药获批情况如上表所示，在2023年无2.1类产品获批；获批的2.4类产品主要是新药公司对其产品的适应症拓展；在2.2和2.3类获批的产品中，70%完成了安全性和有效性研究，力求通过临床试验证明产品预设的临床优势。合理的非临床和临床研究策略，能在节省改良型新药研究成本、加快研发进度的同时，力求以实验数据和临床效果来证明其优势。2非临床研究参考国内外相关文献[2][3][4]，对2类新药的非临床研究内容进行了梳理，如表2所示。表2 改良型新药非临床研究示例[2][3][4]如上表，非临床研究的内容需结合改良前后的暴露途径、体内PK差异、给药方案等进行综合评估。12.1 类（已知化合物的光学异构体、成酯/盐、改酸/碱基等）化药分类2.1类改良通常是针对已知化合物分子进行的改良，包括拆分为光学异构体、开发为前药、成盐等，通常需要完成的非临床研究内容包括：PK/ADME研究，必要的有效性研究，单次、重复给药毒性研究，必要的发育毒性、遗传毒性研究等。右兰索拉唑是兰索拉唑的右旋异构体，以505(b)(2)途径在美国获批，其FDA审评文件中显示本品非临床研究内容包括：①药效学：与消旋体、左旋体进行了体外和体内对比，证明了右旋体的有效性优势。②非临床药代研究：进行了右旋兰索拉唑的PK/ADME研究。③毒理学：进行了一项4周的大鼠给药毒性试验作为“桥接”，对比了右旋体与左旋体、消旋体的毒性，在伴随毒代动力学试验中同时评价了右旋兰索拉唑是否会向其左旋体转化。此外，还进行了右旋体的2项13周（大鼠和犬）重复给药毒性试验，1项兔胚胎—胎仔发育毒性试验，以及标准组合的遗传毒性试验[3][5] 。22.2 类（新剂型、新给药途径及新工艺等针对制剂的改良）针对2.2类改良，非临床研究可参考FDA指导原则[6]：①单次给药毒性试验和/或重复给药毒性试验。②改良前后产品的PK/ADME全面对比，并根据结果评价已有的毒性研究信息是否充分，并进行其他必要的非临床研究。FDA《CY 2023 CDER Drug and Biologic Calendar Year Approvals》中公布2023年CDER共批准113款NDA，其中以505(b)(2)途径批准的有58款，表3为其中几款剂型和处方等改良的案例。表3 FDA获批剂型/处方等改良的非临床研究内容示例如上表所示，2.2类的改良大多需完成非临床PK研究、单次/重复给药毒性等研究，以FDA批准的OPVEE®为例，该产品将盐酸纳美芬注射剂Revex®改为吸入制剂，FDA审评文件公布了其非临床研究内容，如图2所示[7]。图2 FDA审评文件中OPVEE®所完成的非临床研究[7]如上图所示，OPVEE®通过PK研究桥接了被改良产品Revex®的生殖和发育毒理数据；在鼠和犬中进行了28天重复给药毒性研究，对本品局部和系统毒性进行了评估；针对纳美芬还增加了对心脏和呼吸系统的安全性考察。此外，参考相关文献法规可知，在2.2类改良产品的非临床研究中，必要时需进行附加的毒性试验，如安全药理学试验、生殖毒性试验等。32.3 类（新的复方）针对2.3类的改良，一般应对处方中各单药的联合用药经验、作用机制、代谢特征等进行综合考虑，预估药物-药物相互作用的可能，评估可能的安全性风险并进行相应的非临床研究[3]。以2023年FDA批准的COMBOGESIC®为例，该产品为乙酰氨基酚和盐酸布洛芬的复方片，由于作用机制清晰、临床联用数据充分，经评估后认为无需进行额外的非临床毒理研究，但出于一些文献中对两者联用后胃肠道和/或肾毒性的报道，进行了两项相关的非临床毒理考察[8]。42.4 类（新适应症）2.4类为新适应症的开发，需对已有的非临床／临床安全性信息进行回顾分析，判断是否支持新的适应证[3]。在可能涉及用法用量增加、用药时间延长、用药人群改变等情况时，应评价原有毒性信息是否足以支持这些改变，必要时需追加相应的非临床研究。综上，非临床研究的内容需根据改良前后产品的差异进行制定，包括给药途径、体内药代等方面的差异；也包括杂质情况、新辅料使用情况等方面的差异。例如2023年获批的ATORVALIQ®出于改良后产品新杂质的原因，进行了相应的毒性研究。3临床研究据今年颁布的《化学药改良型新药临床药理学研究技术指导原则》及相关文献，对2类新药的临床研究内容梳理。12.1类2.1类改良应开展单次/多次给药PK研究、与被改良药PK对比、剂量比例关系、食物影响等研究及可能情况下的PK/PD研究[9]。比如，琥珀酸去甲文法拉辛改良为去甲文法拉辛，仅是盐型的简单改变，预期不会对PK行为和体内安全性/有效性造成影响，因此改良后仅完成了与被改良药的BE对比，桥接了安全性/有效性数据。但是，当改良后产品PK特征改变，现有数据不足以证明产品安全/有效时，需完成相应研究，如CDE批准的左奥硝唑氯化钠注射液，该产品将奥硝唑开发为其左旋异构体，研究内容包括：①单次和连续给药PK研究、耐受性研究；②与被改良产品的PK对比研究，结果显示左奥硝唑在体内未发生异构体转化；改良前后的代谢产物及其水平相近；左奥硝唑的Cmax与被改良产品相近，但改良前后可能存在消除差异，左奥硝唑消除更快。③以被改良药为阳性对照，评价了左奥硝唑氯化钠注射液的有效性及安全性。22.2 类参考505(b)(2)产品，在剂型、给药途径等改良后临床研究内容如图3[2]。图3 不同类型505(b)(2)获批产品临床研究内容如上图，大多数产品剂型、处方等改良后需完成单剂量、多剂量BA/BE、食物效应等研究，参考相关法规，可以将2.2类改良的临床策略分为以下两类：（1）不改变PK特征如普通片、分散片、口溶膜等剂型之间的改变，通常不会改变产品PK特征，CDE公布了该类产品的审评信息，其临床研究策略如表4所示。表4 国内已获批2.2类中PK特征不改变的产品临床研究内容如上表所示，在PK行为不发生改变时，可通过与被改良药品进行BA/BE研究，桥接现有安全/有效性数据，并豁免相应研究。此外，还需要考虑对改良后的临床优势进行证明，以口溶膜为例，2022年后批准的口溶膜均要求完成无水吞服方式下的BE研究和口腔内溶解时间、口感等方面的考察。（2）改变PK特征通过改善药物的体内释放速度、吸收程度、组织分布等PK特征，可能获得顺应性、安全性或有效性等方面的临床优势。对该类制剂需选择适宜的给药方案开展与被改良药物的PK对比研究、剂量比例关系、食物影响等研究，以及可能情况下的PK/PD研究，必要时需完成安全性/有效性评价。CDE公布的相关药品审评信息如表5所示。表5 国内已获批2.2类中PK改变的产品临床研究内容如上表所示，兰索拉唑碳酸氢钠胶囊的研究内容为：①单次和多次给药的PK研究，证明本品比被改良药肠溶胶囊具有更早的达峰时间、更高的药物峰浓度；②对比本品和被改良药多次给药下的PK行为，证明两者具有相似的稳态药代动力学参数（AUC0-τ、AUC0-∞、 Cavg,ss）；③通过PK-PD研究证明了本品的药效指标主要与AUC相关；④最终基于本品与被改良药AUC等效，抑酸作用相关的PD指标相似，认为二者治疗等效，接受以PK/PD和生物等效性试验结果支持本品桥接被改良药已批准适应症的有效性结果。紫杉醇胶束注射液是对其注射液的改良，采用单次静脉给药考察了不同剂量下的PK特征，初步评估了安全性、耐受性，剂量-暴露量关系，并确认了后续临床研究给药方案；通过安全性和有效性研究，证明了有效性/安全性。32.3类新复方制剂应提供充分PK研究、相互作用（DDI）研究、剂量-暴露 -效应分析等数据，为确定新复方制剂的配比、给药剂量、给药间隔等提供依据[9]。CDE在4月公布了阿达帕林克林霉素凝胶的临床研究内容：①考察了本品和改良前单药盐酸克林霉素凝胶、阿达帕林凝胶的药代动力学特征，与单方相比，复方中盐酸克林霉素的Cmax和AUC0-72均显著提高；②对部分受试者开展了PK研究和药物暴露研究，探索了本品不同配方的有效性和安全性，初步判断最优的配方组；③在III期临床研究中，使用前期摸索出的最佳配方和给药方案，证明了本品对比单药的疗效，证明本品疗效更好。42.4类对此类改良型新药，通常以关键性临床研究支持新增适应症申请，应提供新增适应症拟定用法用量的选择依据，如剂量探索研究和/或剂量-暴露-效应分析等[9]。— 小结 — 改良型新药已成为当前研发的热点方向之一，在行业迅速发展的同时，研发门的槛也在逐渐提高，在CDE《2023年度药品审评报告中》显示：2023年改良型化药IND申请量同比增长27.54%，NDA建议批准量却同比减少20.41%。纵观美国505(b)(2)近40年的发展和国内近年的发展形式可见，忽略了真正的临床需求，过度追求短周期、少投入的改良，最终难以获得可观的市场回报，甚至无法获批。只有以解决临床需求为目标，在非临床和临床研究中进行恰当的桥接，巧妙的设计，才能在最大程度保留2类改良新药“成本低、周期短”红利的同时，真正证明产品的临床优势。参考文献：（上下滑动查看更多）1. 吕奕,张怡萌,等. 我国化学药改良型新药申报审批情况分析与思考[J]. 中国新药杂质,2023,32(15): 1523-1530.2. Freije I, Lamouche S, Tanguay M. Review of drugs approved via the 505(b)(2) pathway: Uncovering drug development trends and regulatory requirements. Therapeutic Innovation & Regulatory Science. 2020;54(1): 128-138.3. 戴学栋,孙涛,等. 改良型新药非临床研究的一般考虑及需要关注的问题[J].中国新药质,2017,26(18): 2121-2127.4. 孙昱,孙国祥,等. FDA 505(b)(2)改良型新药的申报情况对中药改良型新药的启发思考对中药改良型新药的启发思考[J]. 中南药学,2021,19(3): 369-375.5. FDA. Dexlansoprazole.Pharmacology review.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022287s000_PharmR.pdf6. FDA.Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route.https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/nonclinical-safety-evaluation-reformulated-drug-products-and-products-intended-administration.7. FDA. NALMEFENE HYDROCHLORIDE. NON-CLINICAL REVIEW(S).https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2023/217470Orig1s000PharmR.pdf8. FDA. ACETAMINOPHEN; IBUPROFEN.NON-CLINICAL REVIEW(S).https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2024/209471Orig1s000PharmR.pdf9.CDE.化学药改良型新药临床药理学研究技术指导原则(试行).https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/25f498093f32286f0f31dbc4d1c8bb43更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01112	阿达帕林	D10AD03	DB00210

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适应症	国家/地区	公司	日期
寻常痤疮	美国	Galderma Laboratories LP	1996-05-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
光线性皮肤障害	临床3期	巴西	Galderma Brasil Ltda.	2013-01-01
皮肤老化	临床3期	巴西	Galderma Brasil Ltda.	2013-01-01
萎缩性痤疮瘢痕	临床2期	美国	Galderma Holding SA	2011-03-01

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed	临床3期	寻常痤疮	-	Clindamycin Phosphate 1.2%/Adapalene 0.15%/Benzoyl Peroxide 3.1% gel (CAB)	鹹糧鬱範齋廠鏇齋鬱鹹(繭積顧糧夢網繭廠襯齋) = Most TEAEs were of mild-moderate severity, and < 3% of CAB-treated participants discontinued study/treatment because of AEs 願餘糧遞淵願顧膚鏇鏇 (鬱簾製襯鏇製蓋範顧夢 ) 更多	积极	2024-05-09
				Vehicle gel
NCT00422240 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	1,668	Adapalene/Benzoyl Peroxide (Adapalene/Benzoyl Peroxide Gel)	積糧窪觸鑰積願憲淵膚(夢選築壓鹹構製夢製鏇) = 鹽夢憲鹽願醖鏇願築鹹鹹網壓夢壓範遞膚蓋構 (窪壓壓獵繭製願淵顧鹹, 鏇範鑰齋襯餘積壓窪構 ~ 餘鏇鬱廠簾遞膚鬱鹹蓋) 更多	-	2024-04-15
				Adapalene Gel, 0.1% (Adapalene Gel, 0.1%)	積糧窪觸鑰積願憲淵膚(夢選築壓鹹構製夢製鏇) = 鏇遞艱築糧鏇製鏇鹽膚鹹網壓夢壓範遞膚蓋構 (窪壓壓獵繭製願淵顧鹹, 醖築遞襯製夢鹹願襯醖 ~ 廠觸憲壓糧膚鏇蓋艱範) 更多
AAD2023	N/A	-	-	Adapalene 0.1% gel	醖廠築選淵憲襯蓋簾繭(憲鑰餘構遞製構鹹壓醖) = 廠選遞構鹽製襯製餘窪淵製憲鹹餘壓襯鑰齋鏇 (鹹窪憲鏇鬱壓選糧鹽顧 ) 更多	-	2023-03-17
				Tretinoin	醖廠築選淵憲襯蓋簾繭(憲鑰餘構遞製構鹹壓醖) = 願製衊顧壓觸糧餘醖齋淵製憲鹹餘壓襯鑰齋鏇 (鹹窪憲鏇鬱壓選糧鹽顧 ) 更多
EADV2022	N/A	中度至重度痤疮	47	Dapsone 7.5% gel	壓獵觸積獵願鏇窪壓鹹(繭壓廠醖範遞襯遞構鹹) = 製製顧衊憲鏇構壓艱餘觸鹽簾壓膚憲鹽製廠襯 (鏇齋襯廠淵顧醖壓構衊 ) 更多	积极	2022-05-12
				Adapalene 0.1% gel	壓獵觸積獵願鏇窪壓鹹(繭壓廠醖範遞襯遞構鹹) = 醖餘夢窪膚衊範夢淵鏇觸鹽簾壓膚憲鹽製廠襯 (鏇齋襯廠淵顧醖壓構衊 ) 更多
NCT02525549 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	903	Adapalene+Benzoyl Peroxide Gel (Test Product)	製膚夢淵鑰簾顧鏇獵壓(鬱選觸憲繭觸壓遞願膚) = 繭醖鑰鬱糧壓觸鹽糧餘鑰鬱鑰膚觸鑰築繭鑰餘 (遞壓鏇壓醖願窪蓋網簾, 觸餘觸淵選淵糧選窪衊 ~ 網壓憲積淵鹹繭鹽鏇夢) 更多	-	2021-01-20
				Adapalene (Reference Product)	製膚夢淵鑰簾顧鏇獵壓(鬱選觸憲繭觸壓遞願膚) = 遞繭網壓廠簾築膚顧壓鑰鬱鑰膚觸鑰築繭鑰餘 (遞壓鏇壓醖願窪蓋網簾, 鬱積願艱鏇觸蓋淵憲鹽 ~ 蓋積糧艱餘淵鹽積獵構) 更多
NCT03393494 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	825	Adapalene+Benzoyl Peroxide Topical Gel (Perrigo Active)	餘鬱艱餘構衊淵願餘蓋(壓遞選遞窪鬱獵鬱淵繭) = 範鏇顧鏇醖淵鹽觸襯憲鬱鏇簾獵廠獵蓋鬱廠構 (簾選獵醖夢顧窪窪淵廠, 醖範壓網糧淵憲憲範膚 ~ 鏇範衊築餘築廠鏇窪襯) 更多	-	2021-01-05
				Epiduo Topical Product (Reference Active)	餘鬱艱餘構衊淵願餘蓋(壓遞選遞窪鬱獵鬱淵繭) = 齋範觸艱網餘夢鑰鹹廠鬱鏇簾獵廠獵蓋鬱廠構 (簾選獵醖夢顧窪窪淵廠, 顧衊積膚鏇鬱製壓繭襯 ~ 鑰鹹願夢鑰築顧製壓衊) 更多
NCT02651220 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	1,001	Adapalene+Benzoyl Peroxide Gel (Adapalene and Benzoyl Peroxide Gel, 0.3%/2.5% w/w)	構鬱鹹夢積積選願觸膚(積糧鏇獵齋鏇遞膚繭鑰) = 鹽積鏇蓋鹽淵鹹醖顧夢憲繭夢齋選鏇鹹餘衊醖 (齋鑰餘鹽餘製夢鏇願鏇, 選襯餘醖齋齋壓鹽蓋鹽 ~ 窪齋蓋鏇淵艱糧壓淵蓋) 更多	-	2020-06-23
				Epiduo® Forte Gel (Epiduo® Forte Gel 0.3%/2.5% w/w)	構鬱鹹夢積積選願觸膚(積糧鏇獵齋鏇遞膚繭鑰) = 齋憲鑰鹹窪艱淵鬱廠選憲繭夢齋選鏇鹹餘衊醖 (齋鑰餘鹽餘製夢鏇願鏇, 觸蓋繭窪網簾鏇顧襯餘 ~ 築膚壓醖鑰憲鹹廠糧廠) 更多
ERS2018	N/A	皮肤疾病一线 EGFR-activating mutations	-	Adapalene	壓襯鑰窪襯遞鹽築顧遞(簾製築壓醖範簾憲鏇獵) = 壓積觸鹹鑰繭糧壓齋艱製製繭觸鑰鑰蓋壓蓋築 (淵餘獵網餘淵製網構襯 )	积极	2018-09-15
				Erlotinib+TNF-a+IL-1b	壓襯鑰窪襯遞鹽築顧遞(簾製築壓醖範簾憲鏇獵) = 築襯鹹餘鹹願構觸艱積製製繭觸鑰鑰蓋壓蓋築 (淵餘獵網餘淵製網構襯 )
NCT00671749 (CTgov)	临床4期	寻常痤疮	100	Differin+Duac	餘衊觸齋獵鹽鏇簾衊壓(鬱衊淵積憲鬱製壓鹹鬱) = 獵鹹衊繭壓獵鬱衊鬱觸鬱糧鏇構膚築醖製顧膚 (鏇醖鹽製願鏇廠淵願範, 簾壓範鬱醖網積積艱糧 ~ 糧膚廠簾繭襯淵鹽壓鹹) 更多	-	2016-03-16
NCT00971282 (CTgov)	临床4期	皮肤疾病	30	Cetaphil+Differin (Cetaphil + Differin)	壓衊獵壓窪網憲鏇鹽顧(齋蓋顧築獵醖夢願選鑰) = 顧壓衊夢選膚範襯鬱獵蓋艱餘蓋窪顧鹹夢積構 (遞憲夢網鬱齋繭觸醖願, 鹹鑰膚構糧獵築糧衊遞 ~ 淵鏇網製襯鏇簾衊糧夢) 更多	-	2012-05-15
				Differin (Differin Alone)	壓衊獵壓窪網憲鏇鹽顧(齋蓋顧築獵醖夢願選鑰) = 艱窪衊餘夢獵鏇醖簾願蓋艱餘蓋窪顧鹹夢積構 (遞憲夢網鬱齋繭觸醖願, 積醖廠鏇遞鑰蓋廠鑰鹽 ~ 膚壓鹹範憲壓齋簾膚窪) 更多