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更新于：2024-12-27

Rosiglitazone Maleate

马来酸罗格列酮

更新于：2024-12-27

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(RS)-5-{4-[2-(Methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl}-2,4-thiazolidinedion、(±)-5-[p-[2-(methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione、rosiglitazone

+ [28]

靶点

PPARγ

作用机制

PPARγ激动剂(过氧化物酶体增长因子活化受体γ激动剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病

在研适应症

2型糖尿病

非在研适应症

阿尔茨海默症颈动脉疾病HIV感染+ [5]

原研机构

GSK Plc

在研机构

GSK Plc

非在研机构

Smithkline Beecham Plc

Woodward Pharma Services LLC初创企业

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1999-05-25),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H23N3O7S

InChIKeySUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N

CAS号155141-29-0

关联

140

项与马来酸罗格列酮相关的临床试验

IRCT20090117001556N159

/ Suspended临床2/3期IIT

The effect of Rosiglitazone as an adjuvant therapy on the improvement of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

开始日期2024-09-22

申办/合作机构-

CTR20210864

/ CompletedN/A

罗格列酮片人体生物等效性研究

采用单中心、随机、开放、双周期、自身交叉、单剂量给药设计比较空腹和餐后给药条件下，成都恒瑞制药有限公司生产的罗格列酮片（4 mg）与SB PHARMCO PUERTO RICO INC持证，加拿大GlaxoSmithKline生产的马来酸罗格列酮片（商品名：AVANDIA®，4 mg，以罗格列酮计）在中国健康人群中吸收程度和吸收速度的差异，并评价成都恒瑞制药有限公司生产的罗格列酮片的安全性。

开始日期2021-04-26

申办/合作机构

成都恒瑞制药有限公司

NCT04114136

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Trial of Anti-PD-1 mAb Therapy Alone or With Metabolic Modulators to Reverse Tumor Hypoxia and Immune Dysfunction in Solid Tumor Malignancies

Patients with histologically or cytologically confirmed advanced melanoma, renal cell carcinoma, NSCLC, HCC (Child Pugh Class A only), MSI-High solid tumors, Urothelial Cancer, GE junction/Gastric Adenocarcinoma, or HNSCC for which current standard of care treatment for their stage of disease would be with Pembrolizumab or Nivolumab monotherapy, who meet eligibility criteria will undergo a biopsy (core or excisional/incisional; FNA not adequate) for baseline tissue. Patients will then be randomized to one of 3 arms: Anti-PD-1 mAb plus Metformin 500mg po BID, Anti-PD-1 mAb alone, Anti-PD-1 mAb plus Rosiglitazone 4mg po qdaily. Five weeks (+/- 7 days) after initiation of therapy a patient will undergo a repeat biopsy (core or excisional/incisional; FNA not adequate) for correlative analysis. The patient will then continue on study therapy for up to 2 years, or until progression of disease or unacceptable toxicity, whichever occurs first. RECIST 1.1 with modifications, to allow for continued therapy until progressive disease is confirmed if the patient is clinically stable, will be used in the trial.

开始日期2020-09-14

申办/合作机构

University of Pittsburgh

100 项与马来酸罗格列酮相关的临床结果

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100 项与马来酸罗格列酮相关的转化医学

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100 项与马来酸罗格列酮相关的专利（医药）

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5,910

项与马来酸罗格列酮相关的文献（医药）

2025-01-01·ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY

The ameliorative effects of melatonin against BDE-47-induced hippocampal neuronal ferroptosis and cognitive dysfunction through Nrf2-Chaperone-mediated autophagy of ACSL4 degradation

Article

作者: Liu, Xiaoli ; Liang, Gaofeng ; Fan, Hua ; Zhu, Xiaoying ; Sang, Zichun ; Yuan, Quan ; Zhao, Pu ; Zhang, Zhaoxiang ; Wang, Dongmei ; Wang, Ruofei ; Wang, Dechao ; Wang, Mingwei

Recent studies demonstrate that lipid peroxidation-induced ferroptosis participates in 2,2',4,4'-tetrabromodiphenyl ether (BDE-47)-evoked neurotoxicity and cognitive dysfunction. Melatonin has been indicated to confer neuroprotection against brain diseases via its potent anti-ferroptotic effects. Therefore, this study aims to explore whether melatonin can mitigate BDE-47-elicited cognitive impairment via suppressing ferroptosis, and further delineate the underlying mechanisms. Our results found that melatonin administration effectively inhibited BDE-47-induced ferroptosis in mice hippocampi and murine hippocampal neuronal HT-22 cells. Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4), a key lipid metabolism enzyme dictating ferroptosis sensitivity, accompanied by higher MDA and lipid reactive oxygen species (ROS), was remarkably increased under BDE-47 stress, while melatonin supplementation could suppress the elevated ACSL4 in vivo and in vitro. Furthermore, melatonin facilitated lysosomal ACSL4 degradation through enhancing lysosome-associated membrane protein type 2a (LAMP2a) expression and chaperone-mediated autophagy (CMA) activity, while LAMP2a knockdown abrogated the positive effects of melatonin on ACSL4 elimination in BDE-47-treated HT-22 cells. Moreover, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activation by melatonin contributed to LAMP2a upregulation and CMA of ACSL4 and subsequent neuronal ferroptosis. Importantly, melatonin, CMA activator CA77.1, and ACSL4 inhibitor rosiglitazone (RSG) administration substantially attenuated neuronal/synaptic injury and cognitive deficits following BDE-47 exposure. Taken together, these findings revealed that melatonin could prevent BDE-47-provoked ferroptosis in the hippocampal neurons and mitigate cognitive dysfunction by facilitating ACSL4 degradation via Nrf2-chaperone-mediated autophagy. Therefore, melatonin might be a potential candidate for treating BDE-47-elicited neurotoxicity and neurobehavioral disorder.

2024-12-13·ACS Pharmacology & Translational Science

PPARγ Functional Deficiency Expedited Fatty Acid Utilization in the Liver: A Foundation of Inflammatory Adipokine-Induced Hypolipemia in Rheumatoid Arthritis

Article

作者: Wang, Xiu ; Song, Meng-Ke ; Ruan, Yu-Qing ; Wang, Yan ; He, Lian-Jun ; Zuo, Jian ; Olatunji, Opeyemi Joshua

Triglyceride (TG) and its derivatives tend to be decreased in rheumatoid arthritis (RA) patients' blood when inflammation progresses. Aside from the role as a lipid buffer, white adipose tissue (WAT) contributes to this abnormality via adipokines, which regulate many metabolic signals. This work investigated adipokine-caused hepatic changes and their involvement in RA-related hypolipemia. Given their immune similarities with RA and pathological representativeness, adjuvant-induced arthritis (AIA) rats and antigen-induced arthritis (AA) mice were adopted. Adipokine levels in the liver were quantified, and their hepatic conditions were assessed by oxidative/enzymatic indicators. Besides kit-based metabolite quantification, fatty acid levels in blood were accurately determined by GC-MS. Metabolic differences between healthy and AIA rats were further characterized by UPLC-MS². In vitro, preadipocytes were stimulated by RA/AIA blood serum or together with rosiglitazone, a PPARγ agonist. The medium was used to culture HepG2 cells. Some AIA rats were subjected to adipectomy or rosiglitazone therapies. Being WAT-released mediators, IL-1β, IL-6, MCP-1, adiponectin, and visfatin were apparently increased in AIA/AA rodent models' liver, causing oxidative stress escalation, liver injuries, and fatty acid oxidation acceleration. This metabolic change was coincided to expression increase of CD36, FABP1, ATGL, and CPT-1A. PPARγ deficiency occurred both in vivo and in vitro under rheumatic conditions. RA serum reduced PPARγ expression and impaired its inhibition on NF-κB transcription activity in preadipocytes, which then led to excessive secretion of inflammatory adipokines. The corresponding medium down-regulated PPARγ and promoted expression of lipid catabolic enzymes in HepG2 cells. These effects were abrogated by rosiglitazone. Both the therapies impeded inflammatory secretion of WAT and fat catabolism of the liver. These data demonstrate that RA potentiates the capacity of WAT to secrete inflammatory adipokines. The resulting condition represses PPARγ expression and disrupts TG anabolism/catabolism balance in the liver. Because hepatocytes utilize more lipids but synthesize less, hypolipemia develops.

2024-12-09·Zhen ci yan jiu = Acupuncture research

[Study on the mechanism of moxibustion regulating ferroptosis-lipid metabolism pathway to improve synovitis inflammatory injury in rheumatoid arthritis rats].

Article

作者: Wang, Tian-Cheng ; Liu, Lei ; Peng, Chuan-Yu ; Wang, Jie ; Hao, Feng ; Cai, Rong-Lin ; He, Lu ; Zhong, Yu-Xiu

OBJECTIVES:

To explore the mechanism of moxibustion in improving synovitis inflammatory injury in rheumatoid arthritis (RA) model rats based on the ferroptosis-lipid metabolism pathway.

METHODS:

Forty-eight SD rats were randomly divided into normal, model, moxibustion and moxibustion + long-chain acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) inhibitor groups, with 12 rats in each group. The RA model was replicated using environmental factors of wind, cold, and dampness combined with Freund's complete adjuvant injection. The moxibustion group received moxibustion at "Shenshu" (BL23) and "Zusanli" (ST36) for 20 minutes per acupoint each time, once daily at a single acupoint (both sides) with alternating acupoints over 15 consecutive days. The moxibustion + ACSL4 inhibitor group received intraperitoneal injection of the ACSL4 inhibitor rosiglitazone (0.4 mg/kg) after moxibustion, once daily for 15 consecutive days. Histopathological changes in synovial tissue were observed using HE staining；serum contents of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were detected using biochemical methods；reactive oxygen species (ROS) levels in synovial tissues were detected using flow cytometry；the expressions of glutathione peroxidase 4 (GPX4), ACSL4, and lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 (LPCAT3) proteins in synovial tissues were detected using Western blot；and serum contents of interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were detected using ELISA.

RESULTS:

Compared with the normal group, the serum contents of GSH decreased (P<0.01) while MDA, IL-6, and TNF-α contents increased (P<0.01)；the ROS levels, ACSL4 and LPCAT3 protein expressions increased (P<0.01) while GPX4 protein expression decreased (P<0.01) in synovial tissue in the model group. Compared with the model group, the serum contents of GSH increased (P<0.01) while MDA, IL-6, and TNF-α contents decreased (P<0.01)；the ROS levels, ACSL4 and LPCAT3 protein expressions decreased (P<0.01) while GPX4 protein expression increased (P<0.01) in synovial tissue in the moxibustion group and moxibustion + ACSL4 inhibitor group. Compared with the moxibustion group, the serum contents of GSH increased (P<0.01) while MDA, IL-6, and TNF-α contents decreased (P<0.01)；the ROS levels, ACSL4 and LPCAT3 protein expressions decreased (P<0.01, P<0.05) while GPX4 protein expression increased (P<0.05) in synovial tissue in the moxibustion + ACSL4 inhibitor group. HE staining showed that the model group had significantly increased synovial hyperplasia and inflammatory cell infiltration；the moxibustion group and moxibustion + ACSL4 inhibitor group showed varying degrees of alleviation in inflammatory cell infiltration and hyperplasia in synovial tissue；compared with the moxibustion group, the moxibustion + ACSL4 inhibitor group showed more significant improvements in inflammatory infiltration and hyperplasia of synovial cells, reduced layers of synovium.

CONCLUSIONS:

Moxibustion at BL23 and ST36 can alleviate synovial inflammatory injury, and its mechanism may be related to reducing lipid peroxidation and ROS levels, and inhibiting the occurrence of ferroptosis.

项与马来酸罗格列酮相关的新闻（医药）

2024-11-28

·国际糖尿病idiabetes

CDS2024 | 经典相互成就！当二甲双胍遇上UKPDS，为T2DM管理带来什么？

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按中国糖尿病领域年度盛事——中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（CDS2024）已圆满落幕，丰富学术内容令人受益匪浅、回味无穷。在“ADA精粹中国行”专题中，今年ADA年会重头戏——Banting奖的得主、牛津大学拉德克利夫医学院糖尿病试验中心Rury Holman教授受邀就其共同牵头并作为获奖重要原因的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）进行大会报告，阐述2型糖尿病（T2DM）患者早期强化控糖的重要性。在会议现场，本刊有幸邀请Holman教授结合UKPDS发现对T2DM管理相关问题发表专业见解，同时邀请CDS主任委员、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授予以精彩点评，以期提高临床医生和患者对T2DM早期血糖控制的重视程度。用时间丈量价值： 44年硕果累累，UKPDS揭示早期强化控糖的长期获益显著 UKPDS是一项里程碑式的随机对照临床试验（RCT），从英国23家中心入选5102例新诊断T2DM患者。研究历时长达44年，涵盖为期20年（1977-1997）的RCT期、10年（1997-2007）的RCT后随访期以及14年（2007-2021）的延长RCT后随访期3个阶段，迄今已发表128篇文章。 UKPDS早期数据表明，进行性高血糖是T2DM的一个关键特征[1]，可由β细胞功能下降来解释[2]。RCT期结果显示，与常规血糖控制组相比，二甲双胍强化血糖控制组任何糖尿病相关终点风险显著下降32%（P=0.0023）、心肌梗死风险显著下降39%（P=0.010）、全因死亡风险显著下降36%（P=0.011）[1]。RCT结束后，所有受试者恢复常规管理，不再接受之前的随机分组干预。然而，无论RCT后10年还是24年随访，均发现强化血糖控制的治疗获益持续存在。24年随访时，二甲双胍组心肌梗死和全因死亡的风险降幅仍分别高达31%和20%[3]。Holman教授指出，患者一旦确诊T2DM，需尽早实现并维持接近正常的血糖水平，以最大限度减少并发症风险，延长寿命。 Rury Holman教授专访：从遗留效应看T2DM早期控糖和长期管理的重要性《国际糖尿病》 International Diabetes 什么是血糖的遗留效应？其对T2DM患者血糖控制有何启示？ Rury Holman教授：UKPDS表明，早期强化降糖能够减少或预防并发症的发生，干预期结束后10年和24年，获益并未改变。因此，T2DM确诊后尽快实现血糖水平正常，似乎具有永久获益。这种现象称为“遗留效应”，即持续获益。对于血糖的遗留效应来说，重要的不是低血糖，而是确诊后的高血糖。持续出现高血糖的患者，代谢会发生不可逆变化，且终生面临较高的并发症发生风险，即使以后得到更好治疗，也无法恢复早期治疗的全部获益。这对临床实践的启示是，尽早发现T2DM患者，尽快使其血糖恢复正常，并保持正常。鉴于T2DM发病呈渐进性，管理上要“防患于未然”，比如增加药物剂量、通过增加额外治疗来联合治疗，以保持血糖正常。虽然新型降糖药如GLP-1RA和SGLT2i也可帮助降低糖尿病并发症风险，但尽快实现并维持血糖在正常水平，可以最大限度地降低并发症的终生风险并延长寿命。《国际糖尿病》 International Diabetes 什么是二甲双胍的遗留效应？可用哪些机制解释？临床启示是什么？ Rury Holman教授：关于二甲双胍的故事很有趣。在UKPDS中，与常规血糖控制组相比，二甲双胍强化血糖控制组虽然HbA1c降幅（0.6%）低于磺脲类/胰岛素组（0.9%），但风险降幅很大，心肌梗死风险降低39%、全因死亡风险降低36%[1]。这些结果令人惊讶且超出预期，当时很多人认为是偶然发现，但实际上具有统计学显著性。在之后长达24年随访期间，看到与血糖遗留效应相同的情况——从T2DM确诊时开始服用二甲双胍的患者，多年之后仍然获益显著，即二甲双胍的遗留效应。虽然目前机制尚不明确，但可能解释如下： 01 强化血糖控制改善β细胞功能：β细胞功能保留可能是驱动长期获益的关键因素[4]； 02 降低胰岛素抵抗：二甲双胍可能通过改善胰岛素敏感性，对代谢通路发挥持久作用[5]； 03 抗炎作用：二甲双胍已被证明可减轻炎症，这可能通过预防糖尿病相关长期炎症过程来促进其遗留效应[6]； 04 心血管效应：二甲双胍可以改善内皮功能，减少氧化应激，降低LDL-C[7]； 05 激活AMPK通路：AMPK激活可改善葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，并可能持续改变细胞能量平衡[8]； 06 表观遗传修饰：二甲双胍可能诱导DNA甲基化、组蛋白修饰等改变，对基因表达产生持久影响[9]； 07 对肠道菌群的影响：二甲双胍可以改变肠道菌群，提高有益菌丰度，帮助改善代谢健康[10]； 08 抑制mTOR通路：抑制mTOR有助于减少细胞应激，延长寿命，带来长期获益[11]。左右滑动查看更多所以，对于新诊断T2DM患者，最好尽快起始二甲双胍治疗，虽然较晚起始治疗也能提供帮助，但效果会大打折扣。为了使二甲双胍治疗获益发挥最大化，建议尽早启用该药并长期维持用药。《国际糖尿病》 International Diabetes 二甲双胍在糖尿病预防方面也积累了相关证据，您如何看待这一价值？ Rury Holman教授：在美国DPP研究中，二甲双胍治疗降低糖尿病风险达31%[12]。在CDPP研究中，二甲双胍显著降低中国糖尿病前期人群的糖尿病发生风险达17%[13]。吡格列酮、阿卡波糖以及GLP-1RA等也被发现能够降低新发T2DM风险。因此，早期使用降糖药物，可以延缓T2DM发病。当然，二甲双胍安全且价廉，大多数患者能够耐受，是一个很好的选择。虽然二甲双胍尚未获批糖尿病预防的适应证，但ADA指南已提到其能预防糖尿病。在英国，基于二甲双胍应用优势，临床中预防糖尿病时会考虑使用它，加之UKPDS 91结果发表，很多人表示为何不更早使用二甲双胍以得到更多获益？我认为这是一个很好的理由。此外，二甲双胍治疗不会产生快速耐药，故作用不会减弱。若患者能够耐受，且无肾脏损害，可在较低成本情况下终生服用。二甲双胍是一种很好的药物，临床使用接近70年的时间，积累了大量临床经验，其还能减轻体重，降糖效果令人满意。当然，若要在临床中用于糖尿病预防，还需获得适应证。《国际糖尿病》 International Diabetes 二甲双胍在T2DM全程管理中作用如何？如何个体化使用以获益最大化？ Rury Holman教授：二甲双胍作为一种基础降糖药，只要T2DM患者能够耐受，且肾功能尚可，就应继续使用、终生使用。它是一种安全、有效的药物，不会引起低血糖，对体重有一定好处，可与其他降糖药联用，几乎所有新型降糖药的心血管结局研究（CVOT）都以二甲双胍作为背景治疗。此外，二甲双胍是一个很好的起始治疗降糖药物。当然，单用二甲双胍不会永远维持血糖正常，当血糖升高时还需引入其他药物，这也取决于治疗成本和并发症情况。如果存在心肾风险，建议使用GLP-1RA和SGLT2i。但是，低收入和中等收入国家的T2DM患者可能负担不起新药，但只要能够耐受，就可与二甲双胍联用。《国际糖尿病》 International Diabetes 在FDA要求开展CVOT之前，UKPDS研究就发现二甲双胍的心血管获益。请谈谈二甲双胍早期强化控糖带来了怎样的心血管获益？ Rury Holman教授：UKPDS开展时间远远早于CVOT，其发现二甲双胍组心肌梗死风险降低39%、全因死亡风险降低36%[1]，这很惊人。罗格列酮事件的出现，使得FDA认为降低血糖的药物增加心血管风险是不可接受的。FDA要求开展CVOT的初衷，并非出于探寻降糖药心血管获益的目的，而是为了心血管安全性，这也完全改变了T2DM管理格局。当然，二甲双胍早已被证明是安全的，并可降低心血管风险。专家点评：从UKPDS研究再谈以控糖为核心的T2DM治疗策略对糖尿病管理的重要价值朱大龙教授南京大学医学院附属鼓楼医院近年来，新型降糖药CVOT结果的相继发布，推动着欧美指南对于T2DM的管理愈发重视减少靶器官损害。这不禁令人深思——血糖控制在T2DM治疗中的地位是否已经弱化？毋庸置疑，答案是否定的，血糖控制仍然是T2DM管理优先级的核心[14]。而且，早期实现血糖控制，获益更显著、更持久。然而，中国糖尿病的知晓率、治疗率和治疗控制率分别仅为36.5%、32.2%和49.2%[15]。虽然尚无早期控糖相关流行病学数据，但结合当前糖尿病管理现状，推测这方面存在巨大未被满足的临床需求。论及早期控糖重要性的证据，最有力研究之一当属耗时长达44年的UKPDS。其中，UKPDS 88研究结果显示，相比延迟控糖，早期控糖带来的全因死亡及心肌梗死获益更显著[16]。早期强化控糖的获益甚至可以持续终生。今年新发表的UKPDS 91研究表明，为期20年的随机对照试验阶段结束之后，最初10年随访发现的血糖和二甲双胍的遗留效应，在之后延长随访14年期间并未减弱。与常规血糖控制组相比，二甲双胍强化血糖控制组的全因死亡、心肌梗死、任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡的总体相对风险分别显著降低达20%、31%、18%和25%，且均具有统计学意义[3]。因此，UKPDS用跨越近半个世纪的研究历程告诉我们，T2DM患者确诊后尽快将血糖控制到接近正常水平并长期维持极其重要，有助于最大限度地降低糖尿病相关并发症的终生风险；对于新诊断T2DM人群，以二甲双胍为一线治疗药物来早期严格控制血糖，可实现远期大血管并发症的获益。虽然目前可供选择的降糖药物很多，但二甲双胍降糖地位依旧稳固，其临床应用历史长达67年，在T2DM治疗中久经考验，终成经典。二甲双胍能够强效降糖[17,18]，在新诊断[1]及合并心血管疾病[19-25]的T2DM患者中均有心血管获益，长期使用安全性良好[26,27]。在新型降糖药的CVOT研究中，二甲双胍作为背景治疗占比超过70%，是基础的联合降糖治疗药物。具体到我国国情，糖尿病患者的血糖控制较前有所提高，但仍有较大提升空间，中青年、教育程度低者HbA1c达标率明显更低[28]；T2DM死亡率也存在明显地区差异[29]。鉴于二甲双胍具有优越的费效比、经济可负担性和可及性，在当前我国医疗资源分布不均以及血糖控制仍然是糖尿病治疗主旋律的背景下，二甲双胍在T2DM治疗中将继续发挥重要作用。参考文献（上下滑动可查看） 1. UKPDS 34. Lancet. 1998; 352: 854-865. 2. UKPDS 16. Diabetes. 1995; 44(11): 1249-1258. 3. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155. 4. Turner RC, Holman RR. Diabetes. 1978; 27 Suppl 1: 241-246. 5. Viollet B, et al. Clin Sci (Lond). 2012; 122(6): 253-270. 6. Bai B, Chen H. Front Pharmacol. 2021; 12: 622262. 7. Rena G, et al. Diabetologia. 2017; 60(9): 1577-1585. 8. Hardie DG. Int J Obes (Lond). 2008; 32 Suppl 4: S7-12. 9. Giordo R, et al. Biochem Pharmacol. 2023; 215: 115732. 10. Pavlo Petakh, et al. Mol Metab. 2023; 77: 101805. 11. Kalender A, et al. Cell Metab. 2010; 11(5): 390-401. 12. Knowler WC, et al. N Engl J Med. 2002; 346(6): 393-403. 13. Zhang L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(8): 567-577. 14. Khunti K, et al. Diabetologia. 2024 Aug 19. doi: 10.1007/s00125-024-06254-w. 15. Deng W, et al. J Diabetes. 2024 Oct; 16(10): e70012. 16. UKPDS 88. Diabetes Care. 2021; 44(10): 2231-2237. 17. 中华医学会糖尿病学分会, 中华医学会内分泌学分会. 中华糖尿病杂志. 2020; 12(1): 1-12. 18. ADA. Diabetes Care. 2024; 47(Suppl 1): S158-S178. 19. Hong J, et al. Diabetes Care. 2013; 36(5): 1304-1311. 20. Roussel R, et al. Arch Intern Med. 2010; 170(21): 1892-1899. 21. Aguilar D, et al. Circ Heart Fail. 2011; 4(1): 53-58. 22. Mellbin LG, et al. Diabetologia. 2011; 54 (6): 1308-1317. 23. Eurich DT, et al. Circ Heart Fail. 2013; 6(3): 395-402. 24. Halabi A, et al. Cardiovasc Diabetol. 2020; 19(1): 124. 25. Li T, et al. Drugs. 2022; 82(3): 311-322. 26.《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 中华内科杂志. 2023; 62(6): 619-630. 27. 格华止®盐酸二甲双胍片说明书. 2023.12.11. 28. Zhong V, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(8): 1037-1046. 29. Wang F, et al. J Diabetes Res. 2022; 2022: 1609267. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2024-11-15

·国际糖尿病idiabetes

CDS2024 | 立足胰岛素抵抗，直击T2DM核心——西格列他钠足量联合，更多获益

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：胰岛素抵抗在2型糖尿病（T2DM）患者中的重要性不容忽视，它不仅是糖尿病发生的关键因素，还与多种慢性代谢性疾病（心脑血管疾病、脂肪肝、脂代谢异常等）的发生及进展密切相关，造成严重危害。因此，临床上需要进一步加强对胰岛素抵抗的认识，充分强调其病理生理机制，并采用针对性更强的药物来有效改善胰岛素抵抗，从而改善多种疾病的临床结局。在今年的中华医学会糖尿病学分会年会（CDS 2024）期间，在北京大学人民医院纪立农教授、四川大学华西医院冉兴无教授共同主持的胰岛素专题会上，中山大学附属第一医院李延兵教授和北京协和医院于淼教授分别就胰岛素抵抗在T2DM中的作用及其管理策略进行了探讨。微芯生物自主研发的中国原创1类新药、全球首个获批的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂西格列他钠48 mg联合二甲双胍治疗，能够直接改善胰岛素抵抗、全面控制血糖、高效调节血脂、保护肝脏，且总体安全性好、心血管事件数远低于安慰剂组，是T2DM患者一种有效、安全的治疗选择。纪立农教授主持会议冉兴无教授主持会议一、胰岛素抵抗是T2DM的驱动因素，且与多种慢性代谢性疾病相关李延兵教授做会议报告胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素，通过促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖并抑制肝糖原分解及糖异生，参与调节糖代谢，控制血糖平衡。胰岛素抵抗则是指胰岛素靶器官或组织（如骨骼肌、肝脏和脂肪组织等）对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，导致胰岛素对葡萄糖摄取和利用的效率低于正常水平的一种复杂状态[1]。研究表明，中国新诊断的T2DM患者中，高达72%的人存在胰岛素抵抗[2]。中国成年人中，胰岛素抵抗与糖尿病发生的关系较β细胞功能障碍更为密切，约24.4%的糖尿病发病可归因于胰岛素抵抗，而12.4%的糖尿病发病可归因于β细胞功能下降[3]。胰岛素抵抗是驱动T2DM发生的长期危险因素，在糖尿病前期患者中即有显现，并随T2DM病程进展而恶化，从而加剧血糖控制的难度以及推动糖尿病并发症的发生发展。研究发现[4]，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）每增加一个单位，葡萄糖达标时间百分比（TIR）>70%的概率降低10%；相反，随着TIR升高，HOMA-IR降低（图1）。这表明二者呈负相关性。图1. 胰岛素抵抗加剧中国T2DM患者血糖控制难度随着研究深入，胰岛素抵抗被认为是多种代谢性疾病的共同危险因素。研究显示，胰岛素抵抗与血脂异常有关，可导致动脉粥样硬化性血脂谱的形成，增加心血管疾病的发生风险。与糖耐量正常者相比，HOMA-IR最高四分位数的糖尿病患者心血管疾病的发生风险升高71%[5]。同时，胰岛素抵抗还与糖尿病微血管并发症（包括糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等的发生风险增加显著相关 [6-9]。二、如何识别胰岛素抵抗？——重点关注代谢异常人群识别胰岛素抵抗对于规划T2DM患者的管理策略至关重要。临床实践中，可通过人体测量学与生化指标来判断患者是否存在胰岛素抵抗及其程度。血糖异常、肥胖、脂肪肝、血脂异常患者作为胰岛素抵抗的高危人群，应给予重点关注。研究显示，胰岛素抵抗人群具有更高的血糖谱水平，并随着T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平的升高而加重[10]；与欧洲人群相比，我国人群更倾向内脏脂肪蓄积，肝脏脂肪含量是胰岛素抵抗最强的独立危险因子[11,12]。此外，与胰岛素敏感的T2DM患者相比，胰岛素抵抗的患者合并高血糖、高血压、肥胖和血脂异常多种代谢异常的比例更高，且随着胰岛素抵抗逐渐加重，患有多种代谢异常的患者比例随之增加[13,14]（图2）。图2. 胰岛素抵抗与血糖、肥胖、血脂异常等多种代谢异常相关三、降糖调脂，保肝护心——西格列他钠足量治疗改善胰岛素抵抗之中国方案于淼教授做会议报告胰岛素抵抗的管理策略主要包括生活方式干预和药物治疗。目前，已有多种降糖药物直接或间接改善胰岛素抵抗，如PPAR全激动剂等[15,16]（图3）。PPAR是体内调节糖脂能量代谢的核受体家族，包括γ、α、δ三个亚型，其中PPARγ激动剂药物（罗格列酮、吡格列酮）已经用于糖尿病临床治疗，PPARα激动剂药物（贝特类）则用于高血脂治疗。虽然目前还没有针对PPARδ的药物用于临床，但是已有研究表明它在脂代谢、体重和动脉粥样硬化的调控方面同样具有重要作用。不同的PPAR亚型不仅在糖脂代谢上具有相互重叠和互补活性，同时在某些活性（如脂肪形成、骨细胞分化等）方面也具有潜在的相互拮抗作用。图3. 目前，临床上已有多种降糖药直接或间接改善胰岛素抵抗西格列他钠作为中国原创1类新药、全球首个新型PPAR全激动剂，通过对不同亚型均具有激动作用而充分发挥其糖脂调节活性的同时，一定程度降低不同亚型伴随的副作用，并先后获批单药（2021年10月）、联合二甲双胍（2024年8月）治疗T2DM的两项适应症。西格列他钠通过激活PPARγ、α和δ提高机体组织的胰岛素敏感性和对血糖的吸收利用；促进脂肪酸氧化并减少组织内的脂质蓄积；促进脂质转运和载脂蛋白颗粒转化；同时降低体内炎症反应。西格列他钠与二甲双胍联合具有机制互补作用，其新适应症的获批源于一项高质量的随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验（RECAM研究）[17]，旨在经二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者中评估二者联合治疗的有效性和安全性。结果显示，治疗24周后，西格列他钠48 mg组的HbA1c、空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）较基线显著下降，并显著优于安慰剂组（图4）；48 mg组有效降低胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、升高β细胞功能指数（HOMA-β）（图5），可明显提高胰岛素敏感性和改善胰岛功能。图4. 西格列他钠显著降低HbA1c以及空腹、餐后血糖，48 mg组降幅更大图5. 西格列他钠有效改善HOMA-IR和HOMA-β 在调节血脂方面，西格列他钠48 mg组显著降低甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和游离脂肪酸（FFA）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（图6）。此外，西格列他钠48 mg还明显降低丙氨酸转移酶和总胆红素水平，具有肝脏保护作用。图6. 西格列他钠有效改善血脂水平西格列他钠总体安全性良好，严重不良事件、心血管事件发生率均较低，且明显低于安慰剂组，其中48 mg组心血管事件数更少，提示西格列他钠具有良好的心血管安全性及潜在的脏器保护作用。此外，西格列他钠组水肿、体重增加的发生率很低，且均为轻中度。由此可见，西格列他钠48 mg除了带来更强效的降糖、全面调脂作用外，还可以保护肝脏和更优的心血管安全性，是联合二甲双胍的推荐剂量。四、总结胰岛素抵抗在中国T2DM人群中普遍存在，是驱动T2DM发生发展的关键因素，它不仅影响血糖控制，还与心血管疾病、微血管疾病和NAFLD等多种慢性代谢性疾病的发生及进展密切相关。因此，识别和干预胰岛素抵抗对于改善T2DM患者的预后至关重要。作为全球首个上市的PPAR全激动剂，西格列他钠联合二甲双胍显示出良好的临床疗效-安全性综合特征，西格列他钠48 mg与二甲双胍联用在改善胰岛素抵抗、降低HbA1c、调节血脂、肝脏保护、心血管保护等方面显示出综合获益趋势，且安全性较高，水肿、骨折、体重增加的发生率均低，对患者的长期管理具有重要意义。参考文献（上下滑动可查看） 1.宋林阳，等.中华糖尿病杂志, 2022,14(12) 1341-1347 2.Zhang S,et al. Obes Facts. 2022;15(4):621-628. 3.Wang T,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2020 Feb;8(2):115-124. 4.Ye J,et al. J Diabetes Investig. 2022 Nov;13(11):1825-1833. 5.Wang T,et al. Diabetes Care. 2022 Aug 1;45(8):1863-1872. 6.Li Yy,et al. Int J Ophthalmol. 2018 Mar 18;11(3):493-500. 7.Lin CA,et al. BMJ Open. 2021 Dec 17;11(12):e053649. 8.Huanan C,et al. BMJ Open. 2020 Nov 27;10(11):e039804. 9.Guo W,et al. Lipids Health Dis. 2020 Oct 7;19(1):218. 10.Hou X,et al. J Diabetes Res. 2016;2016:8797316. 11.Feng J,et al.Am J Med Sci. 2019 Feb;357(2):116-123 12.卞华, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010(7):6；535-540 13.Lin JD.Ann Saudi Med. 2016 May-Jun;36(3):203-9. 14.Wang T,et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6)2207-2215. 15.Lee SH,et al. Diabetes Metab J. 2022 Jan;46(1):15-37. 16.Jeffrey M Peters, et al. Nat Rev Cancer. 2012;12(3):181-95. 17.评价西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验（RECAM）声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床1期

2024-09-26

·梅斯医学

儿童常用的孟鲁司特钠，6个用药注意事项需警惕！

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可以改善气道炎症，减轻哮喘症状。白三烯是一种强效的炎症介质，其与受体结合后，会产生一系列与哮喘和过敏性鼻炎相关的生理效应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集，以及鼻部气道阻力增加等。目前该药的适应症是支气管哮喘与过敏性鼻炎。但是在实际临床诊疗过程中，我们常常能够看到孟鲁司特钠的超说明书用药的案例，那么孟鲁司特钠究竟可以运用在哪些情况？如果要用孟鲁司特钠，应该怎么用？有什么需要注意的地方？孟鲁司特的用药情况孟鲁司特钠说明书适应证：适用哮喘的预防和长期治疗，适用于减轻变应性鼻炎症状，包括季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎。《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》推荐：孟鲁司特钠可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化，是吸入性糖皮质激素（ICS）之外可单独应用的长期控制性药物之一，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。对于治疗变应性鼻炎，《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年版）》推荐：LTRA为变应性鼻炎的一线用药。成人10 mg每晚睡前服用，推荐连续用药8～12周。调查发现，孟鲁司特钠在临床中，除变应性鼻炎和哮喘外，还在COPD、支气管炎、咳嗽、社区获得性肺炎等疾病的治疗中均有涉及，其中COPD、支气管炎、咳嗽最为多见。 COPD 目前有较多临床研究探索孟鲁司特钠用于COPD治疗，其理论依据为：在COPD气道炎症中，活化的中性粒细胞可生成过量的IL-8和白三烯B4等炎症产物，进一步趋化中性粒细胞、T 淋巴细胞等进入炎症部位，扩大炎症反应。COPD 发病危险因素如吸烟、感染、过敏反应和缺氧又可增加白三烯的释放，因此，白三烯始终参与COPD的发生、发展过程。在一项研究中，异丙托溴铵、福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗与仅使用异丙托溴铵和福莫特罗治疗相比，联合孟鲁司特钠治疗的患者用力肺活量（FVC）、FEV1和动脉血氧分压（PaO2）均高于单纯使用异丙托溴铵和福莫特罗治疗的患者（P<0.05）。该研究建议在COPD治疗的常规方案中可加入LTRA。另一项回顾性研究评价了孟鲁司特钠长期治疗对中重度 COPD 患者的影响，得出了长期服用孟鲁司特钠可有助于控制中重度COPD的结论。但是，目前也有不少证据表示尚不支持孟鲁司特钠在COPD中的疗效。研究发现，LTRA 虽然可以减少患者呼吸困难次数和痰液量，但并不能改善患者FEV1或者FVC，同时也不能改善炎症标志物的水平。由于目前孟鲁司特钠对于COPD的疗效还不是很明确，COPD诊治指南（2021年版）中也未推荐孟鲁司特钠用于COPD的治疗，因此临床医生在诊疗过程中应慎重使用此药。支气管炎支气管炎是由多种因素引起的气管 / 支气管黏膜的炎症。根据《急性气管-支气管炎基层诊疗指南（2018年）》，支气管炎急性发作时，以镇咳、祛痰、解痉抗过敏和抗感染治疗，未推荐 LTRA。目前认为，白三烯可以引起支气管壁的血管通透性增加、黏膜水肿、气道分泌物增加，还可通过迷走神经反射和促进局部炎性递质释放致气道平滑肌痉挛和气道高反应性，LTRA可能对支气管炎有效。但目前LTRA主要报道用于儿童支气管炎的治疗。有研究发现采用孟鲁司特钠治疗急性喘息性支气管炎，可改善炎性反应，减少喘息再发。咳嗽孟鲁司特钠用于咳嗽的治疗较为普遍，包括变应性咳嗽，其他多用于感染相关咳嗽，如社区获得性肺炎、上呼吸道感染、扁桃体炎等。根据《咳嗽的诊断和治疗指南（2021 版）》，LTRA对于变应性鼻炎和咳嗽变异型哮喘引起的咳嗽可能有效，对于其他原因导致的咳嗽，未推荐使用LTRA，也不建议使用孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽（中等质量，弱推荐）。目前也缺乏能够确定孟鲁司特钠对于感染后咳嗽的治疗效果的有力研究。孟鲁司特钠的用法用量孟鲁司特钠的用药注意事项 1、本品不应用于治疗急性哮喘发作。 2、虽然吸入性皮质类固醇的剂量可在医疗监督下逐渐减少，但孟鲁司特钠不应突然替代吸入性或口服皮质类固醇。 3、最低适用年龄：国内说明书标注12月龄以上儿童，但美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于6月龄以上儿童。 4、孟鲁司特钠对光、湿、热均不稳定，一旦溶于水并且见光的就会迅速降解，药效明显降低。由于颗粒剂辅料中不添加遮光剂，服用时宜选用有颜色的果酱，奶来溶解，并且注意在需要服用时方可打开包装袋，打开包装袋后应立即服用（15分钟内）。 5、药物相互作用孟鲁司特钠在人体内依赖肝药酶（CYP）3A4、2C8、2C9 进行代谢。故孟鲁司特钠与其他经 CYP3A4、2C8、2C9 代谢的药物联用时，可出现药物间竞争性抑制等相互作用，影响药物疗效、甚至出现毒性反应。如孟鲁司特钠与紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈有相互作用，与口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮）、特非那定、地高辛、华法林有药物代谢影响。 6、不良反应但近年来，随着孟鲁司特钠临床上的广泛应用，其药品不良反应的个案报道也逐渐增多，尤以精神系统不良反应较为多见。2020 年 3 月 4日，FDA 发布黑框警告：孟鲁司特钠可诱发严重神经精神不良事件，建议限制其用于过敏性鼻炎的治疗。加拿大卫生部自孟鲁司特钠上市至 2009 年 1 月期间收到了42 例有关孟鲁司特钠引起抑郁、敌意行为、精神病自杀或自残行为等疑似不良反应的报告。除此之外，孟鲁司特钠还可引起血液系统疾病，日本厚生省已在 2015 年 2月 17 日警示孟鲁司特钠的血小板减少症风险，建议在临床显著性不良反应中添加可发生血小板减少症。鉴于长期服用孟鲁司特钠可能造成神经系统和血液系统不良反应，对于无适应症的患者，应谨慎使用孟鲁司特钠。如需服用，服药期间需要关注精神症状（自杀念头和行为）、兴奋、易怒、烦躁不安、噩梦、幻觉、失眠、梦游、焦虑、抑郁等表现。一旦出现可疑的不良反应时应立即停药并及时就医。来源 | 梅斯医学综合整理编辑 | rayms 授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员点击下方“阅读原文” 下载梅斯医学APP吧！

100 项与马来酸罗格列酮相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00596	马来酸罗格列酮	A10BG02	DB00412

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Woodward Pharma Services LLC初创企业	1999-05-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	美国	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	中国	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	奥地利	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	智利	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	克罗地亚	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	爱沙尼亚	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	德国	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	希腊	GSK Plc	2007-02-27
阿尔茨海默症	临床3期	匈牙利	GSK Plc	2007-02-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2022	N/A	2型糖尿病 \| 转移性胰腺导管腺癌一线	232	anti-diabetic medications (DM2 patients)	糧獵糧製鹹顧淵艱窪夢(糧鬱窪積餘範鬱築廠製) = 醖簾夢艱製網膚積醖築鬱襯網鏇遞願製鹹觸鑰 (繭構顧鹽壓簾鬱選製製 )	积极	2022-06-02
				anti-diabetic medications (Non-DM2 patients)	糧獵糧製鹹顧淵艱窪夢(糧鬱窪積餘範鬱築廠製) = 憲鏇顧製獵醖壓顧構憲鬱襯網鏇遞願製鹹觸鑰 (繭構顧鹽壓簾鬱選製製 )
P-128 (ESMO_GI2021)	N/A	胰腺导管腺癌一线 insulin \| glycemic control	124	anti-diabetic medications (Non-DM2)	餘鹽壓獵夢鬱餘醖積積(鹹鹽網積衊憲夢糧窪鬱) = 餘觸繭夢遞糧簾糧鹹範願鹹夢淵遞築遞網繭構 (艱獵淵醖製蓋鹽鹹廠觸 )	积极	2021-07-03
				anti-diabetic medications (Insulin-treated DM2)	餘鹽壓獵夢鬱餘醖積積(鹹鹽網積衊憲夢糧窪鬱) = 顧廠鹽壓築窪獵襯艱壓願鹹夢淵遞築遞網繭構 (艱獵淵醖製蓋鹽鹹廠觸 )
NCT00265148 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	80	Placebo (Placebo)	網壓網壓簾艱獵鬱餘範(壓鹽選顧糧鹽範憲蓋壓) = 膚襯築獵顧衊鑰醖顧觸鏇觸壓夢範襯廠構選壓 (夢淵淵遞壓廠壓襯齋積, 觸製蓋壓繭構構膚積艱 ~ 築範願製構醖網鏇網鏇) 更多	-	2020-11-18
				Rosiglitazone (Rosiglitazone)	網壓網壓簾艱獵鬱餘範(壓鹽選顧糧鹽範憲蓋壓) = 齋夢蓋餘鏇簾築齋顧糧鏇觸壓夢範襯廠構選壓 (夢淵淵遞壓廠壓襯齋積, 夢淵觸齋鏇艱築壓觸蓋 ~ 築鹹鑰鬱壓願遞鹽艱廠) 更多
NCT00348309 (REFLECT-2, CTgov)	N/A	阿尔茨海默症	1,496	placebo+rosiglitazone (Placebo)	簾顧積觸憲積製獵網積(襯襯壓糧蓋齋築願糧襯) = 網壓膚壓願鹽齋鏇窪築壓遞製顧築簾製獵憲網 (廠繭製淵獵憲願餘淵製, 願艱壓構範蓋淵鹽齋膚 ~ 鹹願鹹夢襯鬱鹽艱衊範) 更多	-	2017-11-28
				Rosiglitazone (2mg Rosiglitazone Extended Release)	簾顧積觸憲積製獵網積(襯襯壓糧蓋齋築願糧襯) = 夢夢製鑰構選壓膚願遞壓遞製顧築簾製獵憲網 (廠繭製淵獵憲願餘淵製, 淵鏇齋糧蓋積鹽鹽顧蓋 ~ 鏇獵觸遞衊簾鑰淵糧鹹) 更多
NCT00490568 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	1,461	AVA102670+RSG XR	衊醖鏇獵獵齋選網襯製(獵鹽範衊鏇鏇壓製選淵) = 膚鹹艱蓋壓願壓餘繭鹽鏇餘鬱齋築壓網獵淵糧 (顧鏇餘糧鬱構膚鑰襯鏇, 鹹壓簾廠築齋膚鹹廠廠 ~ 鏇壓構醖窪憲鑰餘構觸) 更多	-	2017-11-13
NCT00550420 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	331	RSG XR	鏇願醖夢淵觸範鹹鬱廠(艱夢鏇製鹹衊齋繭鹽衊) = 壓鬱膚獵範醖觸艱淵衊淵艱廠餘艱觸蓋鹽鬱壓 (廠襯膚蓋範構醖夢顧範, 鑰廠鏇夢夢鏇願築築膚 ~ 製鏇淵壓壓鹹夢遞獵獵) 更多	-	2017-11-08
ASTRO	N/A	胶质母细胞瘤	-	Metformin	網鬱鹹鏇餘積憲糧築窪(顧獵鏇衊積範鏇顧繭願) = 膚簾遞築鏇獵壓鹽選簾遞獵構鬱製襯艱遞淵築 (選淵積膚顧範壓醖鏇衊 )	-	2017-10-01
NCT00348140 (REFLECT-3, CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	1,468	placebo+RSG XR (Placebo)	範願繭積築艱蓋襯蓋鬱(願衊鬱鏇襯顧餘淵憲繭) = 窪襯齋選簾選糧壓艱蓋鹹遞築獵獵醖醖蓋膚簾 (構糧獵襯範壓糧鑰構製, 願範繭顧夢獵選鹽夢繭 ~ 獵鹹窪築製夢積鬱獵廠) 更多	-	2017-09-05
				RSG XR (RSG XR 2mg)	範願繭積築艱蓋襯蓋鬱(願衊鬱鏇襯顧餘淵憲繭) = 淵廠壓衊鹹遞衊襯繭鏇鹹遞築獵獵醖醖蓋膚簾 (構糧獵襯範壓糧鑰構製, 鬱製膚築顧積鏇願艱衊 ~ 觸鹽壓衊壓願蓋選壓鏇) 更多
[PP.02.04] (ESH2017)	N/A	-	-	rosiglitazone (Acrolein)	齋願範構膚築製壓構願(範顧製淵醖鏇繭餘壓膚) = 餘襯願鏇夢鬱鑰窪窪廠簾淵廠獵襯夢蓋窪壓壓 (壓網鹹鑰願鏇鹽鹹選糧 ) 更多	积极	2017-09-01
				Rosiglitazone	鹹糧淵鑰窪選廠蓋積膚(窪繭願遞衊鹽壓糧範觸) = 艱鹽夢繭夢窪憲獵獵範鏇窪選構蓋築餘鹹鬱糧 (選膚廠繭襯憲廠壓願憲 ) 更多
NCT00381238 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	33	RSG (RSG XR, 8 mg)	鏇範膚遞繭遞齋淵鹽鑰(蓋齋顧窪壓鬱蓋壓齋醖) = 遞積襯遞襯艱醖網構壓繭顧獵構鹽積積鏇艱夢 (顧築夢襯壓艱獵膚齋願, 衊鏇觸鏇衊膚憲蓋鬱積 ~ 艱醖糧獵蓋積壓壓觸製) 更多	-	2017-05-23
				RSG (RSG XR, 8 MG)	糧範齋鏇鬱獵遞鏇膚構(範願範選艱齋窪願觸範) = 衊鹽鏇衊獵製觸願廠觸鏇憲鹽窪醖蓋齋憲繭構 (衊願鬱蓋範憲憲選襯觸, 鬱廠築衊衊積艱鑰範壓 ~ 衊遞膚蓋淵窪鑰簾糧遞) 更多