Afatinib Dimaleate

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” ELCC 2025 微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 亮点速览 ★全球首创：脑脊液ctDNA动态监测技术，突破血脑屏障局限，敏感性超血浆检测40%！ ★精准导航：ctDNA突变频率变化早于影像学，10%波动即可预判生存期，疗效评估提速50%！ ★破局非经典突变：脑脊液ctDNA引导下伏美替尼力克“难治型”EGFR突变型中枢转移，软脑膜转移患者生存期延长超3倍！ ★国际舞台认证：两项研究（摘要64P和摘要254P）入选2025 ELCC，中国方案引全球肺癌领域瞩目！ 方申存 教授 教授，博士，南京医科大学硕士研究生导师 （上下滑动可查看） 南京脑科医院（南京市胸科医院）呼吸二科主任 南京医科大学附属脑科医院，脑转移瘤诊疗中心主任 江苏省“333工程”培养对象 江苏省“六大人才高峰”高层次人才 江苏省“六个一工程”拔尖人才 江苏省“科教兴卫”工程医学重点人才 江苏省老年学学会中西医结合诊疗专业委员会副主任委员 江苏省医学会内科学分会青委副主任委员 中国老年学与老年医学会肿瘤康复分会委员 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会委员 中国健康促进基金会呼吸病专委会委员 主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、中科院重大战略先导专项、省市卫健委、CSCO专项及科技局等课题15项，以第一或通讯作者发表SCI论文40余篇 研究标题 摘要64P：伏美替尼治疗罕见EGFR突变非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移的真实世界研究 前言 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗领域，中枢神经系统（CNS）转移被称为“最后的战场”——诊断滞后、耐药频发、缺乏动态监测手段，患者中位生存期不足6个月。如何破解这一困局？南京医科大学附属脑科医院方申存教授带领多学科团队，以脑脊液ctDNA为“分子雷达”，首次实现颅内肿瘤的实时追踪与疗效预判，相关2项成果亮相2025 ELCC，这不仅填补了肺癌脑转移动态监测的空白，更以“中国原创”引领全球精准医疗浪潮。从实验室到临床，从南京到巴黎，这项研究诠释了“科研为民”的初心，也为无数患者点燃了生命新希望！ 研究背景 中枢神经系统（CNS）转移是晚期NSCLC患者面临的严重神经系统并发症，通常标志着肿瘤进展的终末阶段和极短的生存期。针对这类患者的最有效治疗方案，高度依赖于能否准确预测临床疗效，并根据治疗反应状态动态调整用药策略。通过脑脊液（CSF）检测循环肿瘤DNA（ctDNA），可有效突破基于血液检测中血脑屏障的阻隔，为NSCLC伴CNS转移患者的临床疗效追踪及用药指导提供重要依据。 研究方法 1.通过Ommaya储液囊对LUAD-LM患者脑脊液进行序贯监测 本研究纳入2022年9月23日至2024年6月1日期间在南京医科大学附属脑科医院就诊的125例肺腺癌（LUAD）伴LM患者。所有患者均植入Ommaya储液囊，用于颅内给药和CSF采集。每个治疗周期结束时评估整体临床反应。基线时分别获取125例CSF和血液样本，治疗期间共收集176例CSF样本。所有样本均进行靶向二代测序，并检测基线与各时间点的CSF及血液癌胚抗原（CEA）水平。基于生物信息学方法，分析脑脊液来源的ctDNA在临床疗效评估和患者预后中的预测能力。 2.ctDNA动态监测在非经典EGFR突变的CNS转移非小细胞肺癌的应用 本研究对2022年3月1日至2024年8月31日期间在南京医科大学附属脑科医院治疗的31例携带非经典EGFR突变的CNS转移的NSCLC患者数据进行了回顾性分析。所有患者均接受伏美替尼（furmonertinib）治疗，并收集了患者的临床基线信息、治疗结果、生存数据及安全性数据。采用下一代测序技术（NGS）对21例LM患者的CSF中的ctDNA进行分析。 研究结果 1.敏感性碾压血浆检测，早诊早治不再“盲人摸象” 在纳入的125例LUAD-LM患者中，基线时，99.2%的CSF样本中检测到体细胞突变，而血浆样本中仅57.6%携带突变（图1）；CSF中可检测突变的最大变异等位频率（maxVAF）显著高于血浆样本，表明CSF在体细胞突变检测中具有更高的敏感性（图2）。 图1 患者与样本特征 图2 基线脑脊液（CSF）与血浆样本体细胞突变检测 2.ctDNA的10%波动预判生死，动态监测改写临床决策 CSF ctDNA最大变异等位频率（maxVAF）相对变化（∆CSF-ctDNA-maxVAF）与临床反应的一致性高于基于血浆ctDNA和癌胚抗原（CEA）的评估。此外，基线CSF ctDNA maxVAF高于50%的患者生存预后较差。通过分析CSF ctDNA的动态变化，我们发现从基线至第一个时间点ctDNA maxVAF降低10%的患者生存期和疾病进展时间更长，而ctDNA maxVAF升高10%的患者临床预后更差（图3）。 图3 脑脊液（CSF）ctDNA与临床结局的关联性 3.伏美替尼破解“非经典突变”魔咒，软脑膜转移患者现生机 在21例非经典突变的NSLSC-LM患者的CSF中均检测到了基线EGFR突变ctDNA。经过2个月和4个月的伏美替尼治疗后，分别有17例（90.0%）和13例（61.9%）患者仍可检测到EGFR突变ctDNA。在ctDNA丰度降低的患者中，缓解（Response）和疾病稳定（SD）患者均观察到颅内反应，而ctDNA丰度增加的患者则与SD和疾病进展（PD）相关。治疗2个月和4个月后，分别有3例和2例患者实现了ctDNA清除。ctDNA动态分析表明，颅内反应与ctDNA丰度变化程度相关（缓解组 vs. SD组，P = 0.007；缓解组 vs. PD组，P = 0.004）。EGFR丰度降低的患者表现出更高的颅内无进展生存期（iPFS），但由于样本量较小，未达到统计学显著性差异（图4）。 图4. CSF ctDNA动态分析 研究结论 CSF ctDNA在检测CNS转移遗传变异方面表现出无比优越性，且其动态变化能够更好地预测治疗效果和临床预后，从而优化晚期NSCLC伴CNS转移患者的个体化治疗策略。同时，在非经典EGFR突变的中枢转移患者中，伏美替尼在脑脊液ctDNA指导下无论在脑膜转移和复合突变中均发挥了卓越的优势。 壁报内容 展望：让精准医疗之光照亮每一个“生命禁区” ——《肿瘤瞭望》独家专访南京脑科医院脑转移瘤诊疗中心领军者 方申存 教授 教授，博士，南京医科大学硕士研究生导师 肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，CNS转移意味着肿瘤终末期，尤其是软脑膜转移，尚无有限的治疗策略。尽管ctDNA在肿瘤液体活检中的应用已被广泛认可，但其在肺癌CNS转移中的动态变化分析及其临床转化价值仍需深入探索。另外，ctDNA在CSF和血浆中的表达异质性、疗效评估以及预后价值的争议性仍需进一步阐明。因此，本研究旨在揭示CSF ctDNA的动态变化模式，明确其作为晚期肺癌CNS转移疗效评估和预后预测的潜力，为CNS转移的个体化治疗提供新思路。同时，在非经典EGFR突变的NSCLC伴中枢转移患者中，尤其是复合非经典突变，目前的治疗尚无统一的共识。二代药物阿法替尼入脑效果不佳，且对复合突变疗效不清楚，不建议常规推荐；三代EGFR-TKI入脑效果尚可，但对于非经典EGFR突变和复合非经典EGFR突变疗效尚无循证医学证据。 本项回顾性研究发现，伏美替尼不仅能解决非经典EGFR突变的脑转移瘤患者，而且能有效控制绝大部分复合突变的脑转移瘤患者。即使患者既往接受过阿法替尼等多线治疗和软脑膜转移，伏美替尼仍然能作为挽救性治疗药物，改善生活质量和延长患者的生存时间。此外，脑脊液中EGFR突变丰度变化能够很好的判断伏美替尼的疗效和预后，值得在临床中进行推广应用。“脑转移不是终点，而是精准治疗的新起点。”方教授表示，团队正推进脑脊液ctDNA检测标准化及多中心临床试验，并探索AI辅助动态分析模型。“我们的目标不仅是延长生存，更要让患者活得有质量、有希望！” （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

前 言 根据法伯全渠道数据显示，在种类丰富的抗肿瘤药物中，蛋白激酶抑制剂类药物2023年在我国总体医疗机构的市场规模达236.7亿元，2021-2023年复合增长3.4%。在该领域市场中，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，以豪森药业、正大天晴为代表的内资企业凭借创新研发表现优异。目前，蛋白激酶抑制剂市场已有9个分子纳入历次国家带量采购，在集采的冲击下，不少跨国药企逐渐寻求更适合当下竞争环境的商业化策略。 补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：L01H蛋白激酶抑制剂。 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。 三年复合增长3.4%，主要在医院渠道销售 根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构蛋白激酶抑制剂类药物销售额达236.7亿元，同比降低2.9%，2021-2023年复合增长3.4%。分渠道来看，两类医院是该类药物销售的主要渠道，其中城市医院占比到2023年达83.1%（图1）。 图1-2021-2023总体医疗机构蛋白激酶抑制剂销售额及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 头部分子方面，法伯数据显示，2023年在总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场排名前十的分子销售额合计占比近65%，其中甲磺酸奥希替尼、盐酸安罗替尼、甲磺酸阿美替尼位居前三。前十分子中近年来增速最快的是由礼来开发的新型口服靶向CDK4/6抑制剂阿贝西利，2023年销售额同比增长49.7%，2019-2023年复合增长高达1694.7%（图2）。 图2-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10分子及增速 数据来源：法伯全渠道数据 分渠道来看，奥希替尼、阿美替尼和埃克替尼在四个医疗机构渠道均排名前五；安罗替尼在除乡镇卫生院之外的渠道表现较好。此外，仑伐替尼仅在社区卫生中心排名靠前（图3）。 图3-2023年各渠道蛋白激酶抑制剂市场销售额TOP10分子 数据来源：法伯全渠道数据 国产创新势不可挡，豪森/正大天晴位列前三 根据法伯全渠道数据显示，目前蛋白激酶抑制剂药物市场由外资企业主导，2021-2023年其整体份额稳定在55%以上；内资且虽然份额不及外资，但增速较快，占比从2021年的39.9%增长至2023年的43%。分渠道来看，外资企业在四个医疗机构渠道均占优，且在社区卫生中心和乡镇卫生院优势更显著（图4）。 图4-2021-2023年蛋白激酶抑制剂内外资企业市场格局及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 进一步关注2023年总体医疗机构TOP10企业，法伯数据显示，排名前十的企业包括6家外资和4家内资，销售额合计占整体蛋白激酶抑制剂市场的82.9%，增速低于总体市场的增长水平。其中，阿斯利康以超20%份额排名第一，2021-2023年复合增长0.6%，内资豪森药业和正大天晴分别位列第二和第三，豪森药业2023年同比增长25%。此外，礼来、贝达药业和罗氏也实现了增长（图5）。 图5-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10企业及增速 数据来源：法伯全渠道数据 从头部企业销售额的渠道分布来看，均为城市医院占比最大，其中礼来和诺华的城市医院贡献高于90%。县域医院贡献较高的是阿斯利康、正大天晴和恒瑞医药（图6）。分渠道来看，阿斯利康和豪森药业在四个医疗机构渠道销售额均排名前五。 图6-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场头部企业渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 阿斯利康 凭借奥希替尼稳居TOP10榜首 在蛋白激酶抑制剂领域，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，旗下相关药物包括甲磺酸奥希替尼（商品名：泰瑞沙）、吉非替尼（商品名：易瑞沙）、硫酸氢司美替尼（商品名：科赛优）等，其中销售额贡献最大的是奥希替尼。公开信息显示，奥希替尼是由阿斯利康原研的一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），目前已在包括美国、欧盟、中国和日本等在内的全球100多个国家被批准为单药疗法。根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构奥希替尼市场规模超46亿元，2021-2023年复合增长4.4%（图7）。 图7-2021-2023年总体医疗机构奥希替尼市场规模 数据来源：法伯全渠道数据 豪森药业/正大天晴 国产创新势不可挡 值得关注的是，在2023年TOP10企业中，虽然外资企业数量更多，但是内资企业的整体排名更加靠前，尤其是豪森药业和正大天晴，凭借旗下原研创新药物在蛋白激酶抑制剂市场表现优异。作为中国首个原研三代EGFR-TKI，豪森药业的甲磺酸阿美替尼（商品名：阿美乐）最早于2020年获批上市，截止至2025年3月已有三项适应症获批上市。根据法伯全渠道数据显示，2021-2023年豪森药业旗下蛋白激酶抑制剂类药物在总体医疗机构市场规模持续大幅增长，到2023年达24.5亿元，三年复合增长39.2%。其中，阿美替尼的销售贡献最大，占比从2021年的57.8%增长至2023年的74.3%（图8）。 图8-2021-2023年豪森药业蛋白激酶抑制剂类药物市场规模 数据来源：法伯全渠道数据 在蛋白激酶抑制剂市场份额仅次于豪森药业（10.3%）的正大天晴（9.8%），也获益于其自主研发1类创新药物的市场贡献。公开信息显示，盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是正大天晴自主开发的新型抗肿瘤靶向药物，自2018年5月首次获批非小细胞肺癌适应症以来，已获批治疗包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤在内的6大适应症，已造福数以万计的恶性肿瘤患者。法伯数据显示，2023年安罗替尼在总体医疗机构销售额超18亿元，在正大天晴旗下蛋白激酶抑制剂类药物占比79.5%。整体而言，上述两款国产原研创新药物的放量是内资企业在对应细分市场排名靠前的重要驱动力。 集采冲击之下，跨国药企寻求策略转变 目前，蛋白激酶抑制剂药物市场共9个分子纳入第1-10批国家带量采购，均为口服常释剂型，其中大部分在第7批及之后进入，涉及到的原研厂家包括阿斯利康、诺华、拜耳、辉瑞等，原研药品仅阿斯利康的吉非替尼在第1批集采中标。根据法伯全渠道数据显示，相关集采品种2023年在我国总体医疗机构合计占比13%（图9）。 图9-国家集中带量采购蛋白激酶抑制剂品种及各批次占比 数据来源：法伯全渠道数据 具体品种的市场表现方面，法伯数据显示，多数截止至2023年末已执行的集采品种在2023年的销售额相较于2021年明显下降，其中第4批甲磺酸索拉非尼和第7批马来酸阿法替尼的降幅超过80%（图10）。 图10-总体医疗机构蛋白激酶抑制剂VBP品种销售额变化23vs21 数据来源：法伯全渠道数据 关注集采对企业市场格局的影响，以拜耳为例，旗下两款经典靶向药物索拉非尼（商品名：多吉美）和瑞戈非尼（商品名：拜万戈），前者于2008年在我国获批上市，开启了国内肝癌靶向治疗时代，随后适应症又拓展至肾癌、甲状腺癌；瑞戈非尼则于2017年获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，是继索拉非尼上市后获批的首个肝癌治疗新药，堪称“十年磨一剑”。然而，索拉非尼和瑞戈非尼分别在2021年第4批集采和2024年末第10批集采被纳入，拜耳均未中标。 图11-2021-2023年总体医疗机构索拉非尼销售额及销量格局变化 数据来源：法伯全渠道数据 根据法伯全渠道数据显示，集采执行后，2022年原研拜耳索拉非尼在总体医疗机构无论是销量还是销售额占比都大幅缩减（图11），虽然到2023年市场份额有所回温，但整体市场受到集采影响已是事实。再关注最新进入第10批集采的瑞戈非尼，其最新进入医保的价格为4829.44元（40mg*28粒），单片价格高达172元。而在第10批集采中，共六家仿制药企旗下瑞戈非尼片中标，其中最低中标价为上海创诺制药的118元/瓶（40mg*28片），单片价格仅4.2元，可以预见集采执行后，国产瑞戈非尼片或将抢占部分原研市场。2025年3月，亿帆医药宣布已与拜耳医药签订商业化合作协议，获得其经典靶向药瑞戈非尼片、索拉非尼两款产品在中国大陆的独家市场推广权益。未来，面对由集采带来的市场竞争环境的变化，跨国药企将成熟产品交给国内本土企业进行市场推广将变得愈加常见，这不仅有望为相关产品探寻新的商业化可能，也有利于跨国药企将资源集中于更有利润空间的创新产品研发，不失为一种顺势而为的明智之举。 往 期 精 选 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情 关于法伯科技Pharbers 法伯科技秉持客户第一的理念，近十年专注于为我国医药行业和客户提供数据及数据价值服务，努力提供更可靠、更便捷、更能够支持客户业务发展的医药数据。法伯科技能够有效地解决数据短缺、数据孤岛、数据指标口径不统一等行业痛点，通过提供多元数据治理、数据分析及洞察、数据决策等数据价值的全链条服务，帮助客户进行数据资产管理，最大化数据资产价值。目前法伯科技已经为国内外近百家领先的医药客户提供了数据价值服务，法伯科技的医药市场多渠道数据覆盖核心医院市场、广阔市场以及DTP、电商等新兴零售市场，能够帮助客户监测多渠道市场竞争动态、及时发现和应对市场变化；法伯科技同时提供真实世界数据研究及服务，帮助客户从更加真实、具体和精细的角度去发现业务发展的机会；此外，法伯科技还为客户提供更多基于数据的定制化解决方案，如终端潜力估算、市场销售策略等。 联系我们 产品/业务咨询 请联系：contact@pharbers.com 或致电：010-84244216 公司地址 北京市朝阳区东直门外斜街小关56号四层 上海市虹口区星荟中心1座603单元