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精彩内容 近日，CDE官网显示，恒瑞医药申报的1类新药HRS-6208胶囊首次获得临床试验默示许可，用于治疗实体瘤。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）抗肿瘤化药销售额超过1400亿元。今年以来，恒瑞医药有50余款1类新药获批临床，其中有27款为首次获批。 HRS-6208胶囊是恒瑞医药开发的一款化药1类新药，其临床申请于2024年8月17日获得CDE承办受理，并于近日获批临床，用于治疗实体瘤。 米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤化药（含生物药）销售额均达千亿规模，2023年超过1400亿元，2024上半年以约10%的增速继续增长。从细分终端销售看，院内市场（公立医院+公立基层医疗）为抗肿瘤化药销售主渠道，但零售药店（城市实体药店+网上药店）也不容小觑，销售占比由2019年的约14%提升至2024上半年的约20%。 近年来中国零售药店终端抗肿瘤化药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 抗肿瘤药是恒瑞医药重点研发方向。在该治疗领域，公司已有甲磺酸阿帕替尼片、马来酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、氟唑帕利胶囊、羟乙磺酸达尔西利片、阿得贝利单抗注射液、林普利塞片等多款1类新药获批上市。此外，苹果酸法米替尼胶囊、注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）等已提交NDA在审，重组人源化单抗MIL62注射液、SHR2554片、注射用SHR-A1921等处于III期临床。 今年以来，恒瑞医药创新研发管线持续推进：富马酸泰吉利定注射液、夫那奇珠单抗注射液2款1类新药首次获批上市，氟唑帕利胶囊、脯氨酸恒格列净片2款1类新药获批新适应症，SHR2554片、瑞拉芙普-α注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗3款1类新药首次提交NDA，50余款1类新药获批临床（含非首次获批）等。 50余款1类新药中，有27款为首次在国内获批临床，其中14款为抗肿瘤和免疫调节剂（11款抗肿瘤药、3款免疫抑制剂），3款为心脑血管系统药物，呼吸系统用药、神经系统药物、消化系统及代谢药各有2款。 2024年以来恒瑞医药首次获批临床的1类新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至10月29日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。 把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下： 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

奔赴全球市场，已成为恒瑞医药的发展主线。 正如恒瑞医药副总经理张连山此前在接受媒体采访时表示，“海外战略上我们有所调整，现在每个产品都愿意寻求合作。” 从去年达成5个跨境license-out交易，到今年成功运用NewCo模式将GLP-1产品组合以总价超60亿美元授权出海，恒瑞的BD出海策略愈加成熟。 近期，更是有媒体报道称，恒瑞聘请了强生BD老将Jens Bitsch-Norhave担任“全球发展事务负责人”，也就是海外BD高管。 这表明，恒瑞又在全球市场布下了一颗“重要棋子”，驶向全球市场的决心可见一斑。 01 全球化野望 每一家药企都想奔赴全球化的“星辰大海”，恒瑞医药亦不例外。 然而，需要明确的是，开拓全球市场的方式多样，并不仅限于BD（业务发展）合作。其中，境外融资也常常成为企业打入国际市场的重要桥梁。 比如近日就有市场传闻称，“恒瑞正在考虑明年赴港上市，拟募资至少20亿美元”。 对此，恒瑞发布公告作出回应，“近年来，在科技创新和国际化发展战略驱动下，公司稳步推进国际化进程。为进一步深化公司战略发展目标，公司近期对境外资本市场融资等事项开展了研究咨询等前期工作。截至目前，公司就相关事项尚未确定具体方案。” 尽管恒瑞对于是否赴港上市没有给出正面回应，但其透露出的研究境外资本市场融资等事项的信号却十分明确。这也从侧面体现出恒瑞渴望驶向更广阔海外市场的野心。 图片来源：恒瑞医药公告 从频繁达成出海交易，到聘请强生老将担任海外BD高管，再到研究境外资本市场融资，恒瑞为何加码海外市场？这一点可从百济神州的国际化成就得到直观反映。 今年上半年，“创新药一哥”百济神州实现总营收达119.96亿元，而其之所以能实现半年收入即突破百亿大关，主要得益于泽布替尼和替雷利珠单抗。 这两款拳头产品能保持快速增长态势，很大程度要归功于海外市场的贡献。 泽布替尼能成为国产创新药首个“十亿美元分子”，得益于已在美国、中国、欧盟等超70个市场获批多项适应症，其中美国市场贡献了大部分收入，同比增长134.4%至59.03亿元，欧洲市场也以231.6%的同比增速首次突破10亿元大关。 对比来看，今年上半年恒瑞医药的创新药收入为66.12亿元（含税，不含对外许可收入），由16款创新药合计贡献，仍不及泽布替尼一款产品（全球销售额达80.18亿元）。 另外，替雷利珠单抗半年销售额超20亿元，也少不了在美国、欧盟、英国和澳大利亚获批上市的助力。尤为值得一提的是，替雷利珠单抗在美国市场的定价是国内的20多倍。 相较之下，恒瑞的“双艾组合”曾闯关FDA失利，近期才重新提交一线治疗肝细胞癌的上市申请，PDUFA目标日期为2025年3月23日。 正如张连山在接受媒体采访时表示，“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，我们不会这么做，因为成本太大。我们改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。” 可见，恒瑞不仅要剑指全球市场，还将以多样化的策略加速产品国际化进程。 02 全球化之路“遍地开花” 恒瑞医药全力以赴走向全球市场，也与其尝到了创新药收入及BD贡献业绩的甜头有关。 尽管目前创新药的销售体量不及百济神州，但恒瑞也在今年上半年交出了靓丽的业绩：实现总营收136.01亿元，同比增长21.78%；归母净利润34.32亿元，同比大增48.67%。 更重要的是，恒瑞的创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），如果加上德国Merck（默克）公司支付的1.6亿欧元对外许可首付款，创新药收入总和占总营收比重已经过半。 这一份超乎预期的成绩单，让市场不禁感叹：“医药一哥”回来了。 此外，恒瑞还在今年5月将GLP-1产品组合授权给美国Hercules公司，不仅达成总额超60亿美元的合作（其中首付款和近期里程碑付款总计1.1亿美元），还获得了Hercules公司19.9%的股权。 按照以往6个月后确认收入的惯例，恒瑞大概率会在第四季度将GLP-1的首付款确认为收入，并计入当期利润。但这还仅仅是冰山一角。 恒瑞这两年一直在积极向海外药企授出管线资产，2023年达成了5个跨境license-out交易，其中就包括将PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904以总价14亿欧元授权给Merck公司。 这意味着，恒瑞有望迎来源源不断的合作收入，创新药板块将演变为“里程碑+商业化”双轮收入结构。 今年下半年，恒瑞也在海外市场收获了一些成效： 7月，布比卡因脂质体注射液的ANDA（简略新药申请，即美国仿制药申请）获FDA批准，成为该品种在全球范围内获批上市的首仿药。 据介绍，布比卡因脂质体注射液最早由美国Pacira公司研制，2011年在美国获批上市，目前仅在美国和欧洲销售，国内尚未进口。因其技术壁垒高，上市十余年无仿制产品成功上市。2023年，布比卡因脂质体相关剂型全球销售额约为5.38亿美元。 10月，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的ANDA获FDA批准，成为美国FDA批准上市的该品种首仿药。 需要注意的是，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）由美国阿博利斯生命科学公司开发，最早于2005年获得FDA批准上市，商品名为Abraxane，现已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市。经查询，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）2023年全球销售额合计约25.97亿美元。 恒瑞医药的雄心远不止于此。首仿药的获批只是其国际化战略的一个缩影，还有一系列正在海外进行临床试验的创新药，未来也有望在国际市场上开辟新的增长点。 03 “双艾”组合再冲FDA，抗肿瘤领域成“重头戏” 正在海外推进临床试验的创新药，将是恒瑞医药未来竞争的“制胜法宝”。 截至今年7月31日，恒瑞共有17款创新药在海外进入临床研究阶段，其中抗肿瘤领域11款、自身免疫领域3款，血液/抗肿瘤、呼吸系统和其他领域各1款。 从临床进度看，进展最快的是“双艾组合”（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼），在近期重新向FDA提交了一线治疗肝细胞癌的上市申请。根据处方药用户付费法案（PDUFA）， FDA对卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。 图片来源：恒瑞医药2024年中报 另外，恒瑞在抗肿瘤领域的海外创新药中，ADC药物的比例高达一半，包括SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC），其中已有4款ADC药物获得FDA授予快速通道资格认定。 今年9月，恒瑞在ESMO年会上公布了SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的I期研究结果：在基线和≥1次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）达55.6%、疾病控制率（DCR）达88.9%，具有可管理的安全性和良好的抗肿瘤活性，临床潜力可期。 恒瑞还在2024 ESMO年会上公布了SHR-A2102治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果：在经过多线治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR、DCR分别高达31.3%、87.5%。目前，全球仅有一款Nectin-4 ADC药物获批上市，而且市场竞争格局相对缓和。 另外，TROP2 ADC药物SHR-A1921也展示出鼓舞人心的临床研究数据：单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位PFS达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好，有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 值得一提的是，SHR-A1921也在开展用于预后差且治疗方案有限的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的临床试验，Ⅰ期试验显示出了令人鼓舞的疗效：截至2024年2月19日，共有17名患者入组，在15例可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。 可见，“医药一哥”恒瑞医药在海外创新药领域的持续投入和精心耕耘，如今正在逐渐结出硕果，其未来发展值得期待。 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《恒瑞医药海外上市没那么可怕》，见智研究Pro 3.交银国际证券研报