主要:评价与安慰剂相比，Rovalpituzumab Tesirine 能否改善完成4个疗程一线含铂化疗（顺铂或卡铂联合伊立替康或依托泊苷）后具有持续临床获益（SD、PR 或CR）的广泛期SCLC受试者的无进展生存期和总生存期。次要:通过确定客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和缓解持续时间（DOR），评价Rovalpituzumab Tesirine 的抗肿瘤活性，并使用EORTC QLQ-C30/LC-13问卷评估患者报告结局（PRO）的变化情况。

开始日期2019-01-11

申办/合作机构

BSP Pharmaceuticals SpA

[+2]

NCT03543358 / Completed临床2期

A Multicenter, Long-Term, Rollover Extension Study of Rovalpituzumab Tesirine

The purpose of this long-term, extension study is to provide ongoing safety and efficacy follow-up of subjects who participated in a rovalpituzumab tesirine study that has completed the primary analysis and that is closing.

开始日期2018-09-10

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT03334487 / Withdrawn临床3期

Open-Label, Single Arm, Phase 3b Study Evaluating the Safety of Rovalpituzumab Tesirine for Third-Line and Later Treatment of Subjects With Relapsed or Refractory DLL3 Expressing Small Cell Lung Cancer

A single-arm, open-label study to assess the overall safety of rovalpituzumab tesirine in participants with relapsed or refractory delta-like protein 3 (DLL3) expressing small cell lung cancer by evaluating the frequency of high grade (>= Grade 3) select treatment-emergent adverse events (TEAEs).

开始日期2018-03-15

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的临床结果

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100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的转化医学

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100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的专利（医药）

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项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的文献（医药）

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Wu, Jinsong ; Lu, Wei ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Xie, Qian ; Guo, Qingsong ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

2023-11-01·Critical reviews in oncology/hematology

Delta-like ligand 3 in small cell lung cancer: Potential mechanism and treatment progress

Review

作者: Yang, Weichang ; Li, Jinbo ; Wang, Wenjun ; Zhang, Xinyi ; Li, Zhouhua ; Huang, Xiaotian ; Ye, Xiaoqun ; Wu, Juan

Small cell lung cancer (SCLC) is one of a pathological type of lung cancer, and it is characterized by invasiveness, high malignancy and refractoriness. The mortality rate of SCLC is significantly higher than other types of lung cancer, and the treatment options for SCLC patients are limited. Delta-like ligand 3 (DLL3) is a Notch signaling ligand that plays a role in regulating the proliferation, development and metastasis of SCLC cells. Mnay studies have shown that DLL3 is overexpressed on the surface of SCLC cells, suggesting that DLL3 is a potential target for SCLC patients. A series of drug trials targeting DLL3 are underway. The Phase III clinical trials of Rova-T, a drug targeting DLL3, have not yielded the expected results. However, other drugs that target DLL3, such as AMG119, AMG757 and DLL3-targeted NIR-PIT, bring new ideas for SCLC treatment. Overall, DLL3 remains a valuable target for SCLC.

2022-08-01·Research in pharmaceutical sciences

Design of two immunotoxins based rovalpituzumab antibody against DLL3 receptor; a promising potential opportunity

Article

作者: Amani, Jafar ; Rezaie, Ehsan ; Mirhosseini, Seyed Ali ; Mirnejad, Reza ; Ataee, Mohammad Hossein ; Hosseini, Hamideh Mahmoodzadeh

Background and purpose::

The lack of a new effective treatment for small cell lung cancer (SCLC) is an unresolved problem. Due to the new identification of delta-like ligand 3 (DLL3) and its high expression in SCLC patients, the use of DLL3 in target therapy can be effective. The use of bacterial toxins belonging to the ADP-ribosyl transferase toxins family and human enzymes to remove cancerous cells has been effective in the structure of immunotoxins. In this study, single-chain fragment variable of rovalpituzumab antibody fused to granzyme B (Rova-GrB) and PltA of typhoid toxin (Rova-Typh) as immunotoxins were designed, and bioinformatics analysis was done.

Experimental approach::

In silico analysis including the physicochemical properties, evaluation of the secondary and tertiary structure, refinement and validation of 3D models, and docking were performed. Immunotoxin genes were cloned and expressed in the Escherichia coli BL21 (DE3) host, purified, subsequently confirmed by western blotting and their secondary structure was evaluated by the circular dichroism method.

Findings/Results::

The bioinformatics analysis showed that Rova-GrB and Rova-Typh had hydrophilic properties, their codon optimization parameters were standard, validation parameters were improved after immunotoxin refinement, and docking analysis showed that the binding domain of immunotoxins could bind the N-terminal region of DLL3. immunotoxins had high expression and after purification under denaturing condition by Ni-NTA column, the immunotoxins were dialyzed against PBS buffer.

Conclusion and implications::

The immunotoxins had the right structure and can be produced in a prokaryotic host. The recombinant immunotoxins against DLL3 can be promising therapeutic agents for SCLC cancer.

项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的新闻（医药）

2024-11-04

·同写意

下一个看得见的大额BD

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！根据最新的统计数据，2022年全球肺癌新增病例约248万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%[1]。在肺癌的多种类型中，小细胞肺癌（SCLC）因其预后极差而备受关注。SCLC患者的5年总生存率仅为5%至10%，而广泛期SCLC（ES-SCLC）患者的中位总生存期（OS）大约只有12个月。尽管SCLC在所有肺癌中的占比仅为15%，但它却影响着全球约37.2万名患者的生命。这些数字的背后，是患者对SCLC新疗法的急切需求与期待，以及现有疗法所未能满足的巨大治疗缺口。因此，对于SCLC患者来说，开发新疗法的需求尤为迫切。全球范围内的患者都在期待能够改善预后、延长生存期的新治疗方案。 1 未被满足的SCLC需求 SCLC异质性高、侵袭性强，是一种“顽固性癌症”，以快速生长和早期广泛转移为特征，约2/3的患者在确诊时已处于广泛期[2]。SCLC患者面临的临床需求主要集中在提高治疗效果、减少耐药性、降低治疗相关不良事件以及延长生存期。目前，尽管免疫治疗药物如PD-1抑制剂为SCLC患者带来了新的治疗希望，但仍存在许多未被满足的需求。首先，SCLC患者对放化疗的快速耐药性是一个重大挑战，这限制了治疗效果和患者的生存期。其次，高级别治疗相关不良事件的发生率高，严重影响患者的生活质量。此外，即使在2018年到2020年里面大家看到了希望，那时候四大PD-（L）1抑制剂O药（Opdivo）、K药（Keytruda）、T药（Tecentriq）、I药（Imfinzi）先后都获批了ES-SCLC适应症，PD-1药物联合化疗效果也显示出了接近于70%的较高应答率，但是这种应答的持续时间也相对较短，通常只能维持4至5个月。最后，对于PD-1抑制剂耐药的患者，有效的二线治疗选择非常有限，这直接影响了ES-SCLC的预后。因此，开发新的治疗策略，特别是针对DLL3等潜在靶点的新药，以及探索免疫治疗与放疗的联合应用，对于改善SCLC患者的治疗结果至关重要。 2 DLL3 ADC一路走到现在不容易！ DLL3靶点的成名确实与2016年的一笔巨额交易紧密相关。当时，艾伯维（AbbVie）为了进军实体瘤领域，看中了Stemcentrx公司管线中的DLL3 ADC产品Rova-T，并以58亿美元的价格将其收购。这一举措不仅显示了艾伯维对DLL3靶点潜力的认可，也反映了其在肿瘤治疗领域扩张的决心。然而，尽管Rova-T在初期展现出了一定的治疗潜力，特别是在DLL3高表达的小细胞肺癌（SCLC）患者中，其整体应答率达到了44%，但最终由于设计上的缺陷，Rova-T未能成功上市，成为药物。安进公司的CD3/DLL3双特异性抗体Tarlatamab（AMG 757）在小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的确取得了令人瞩目的进展。2020年，Tarlatamab的积极消息使得DLL3靶点的热度持续升温。到了2023年10月20日，安进更新了Tarlatamab三线疗法二期临床DeLLphi-301研究的数据，这些数据显示了Tarlatamab的显著疗效。在10mg剂量组中，共有100名患者，客观缓解率（ORR；主要终点）达到了40%。这一数据远高于现有三线疗法的响应率，后者一般在14%-21%之间。此外，关键次要终点中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期（mOS）为14.3个月（95% CI：10.8，NE），均优于现有疗法，后者的中位生存期不超过6个月。Tarlatamab的这些疗效数据确实非常惊艳，标志着DLL3靶点在SCLC治疗中的重要突破。如今，Tarlatamab已经在美国获批上市，为SCLC患者提供了新的治疗选择。近年来，在诺华和默沙东这两大制药巨头通过大额交易加入DLL3药物研发战之后，这一领域的热度得到了显著提升。然而，靶向DLL3的ADC药物开发进展仍就是不温不火，可能与药物设计的复杂性、临床试验的结果以及药物安全性和有效性的要求有关。肿瘤药物研发的路线从来没有好走的道路和快速的捷径。有的只有一次次的失败，一次次的煎熬，一次次的“再来一次”！终于，2024年10月24日，DLL3 ADC赛道终于柳暗花明——再鼎医药有限公司在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，ZL-1310是一款靶向Delta样配体3（DLL3）潜在的同类最优的新一代抗体偶联药物（ADC），DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达1-4，但在健康组织中极少表达。 ZL-1310正在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究。ZL-1310的临床结果确实为DLL3 ADC领域带来了突破性的进展。根据报道，ZL-1310在小细胞肺癌（SCLC）Ia期的积极结果令人瞩目，其惊艳的客观缓解率（ORR）和安全性数据，标志着DLL3 ADC领域多年来报道的第一个积极临床结果。同时，ZL-1310也是首个公布数据的国产DLL3 ADC，这对于国内的药物研发来说是一个重要的里程碑。这一成果不仅提升了DLL3 ADC赛道的热度，也为SCLC患者带来了新的治疗希望。 3 后来居上的“ZL-1310” 由于对ES-SCLS二线疗法的迫切需求，FDA在今年5月加速审批批准了安进Tarlatamab上市，用于在铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。之所以Tarlatamab能消灭癌细胞，主要是因为准确地找到了DLL3靶点。Tarlatamab靶向的DLL3仅在SCLC这类神经内分泌肿瘤中特异性高表达（85%-94%[3]），在正常细胞上几乎不表达，这使得DLL3看起来几乎是专门为SCLC量身定做的靶点。 Tarlatamab的上市无疑在ES-SCLC二线疗法领域迈出了重要一步，为患者提供了新的治疗选择，填补了靶向药物的空白。尽管如此，Tarlatamab在疗效、安全性和给药方式上仍有显著的提升空间。其客观缓解率（ORR）达到40%，意味着有四成患者实现了肿瘤的显著缩小或完全消失，这一成果虽然令人鼓舞，但距离完美仍有差距。更令人关注的是Tarlatamab的安全性问题。高达近60%的患者经历了3级及以上的治疗相关不良事件（TEAE），49%的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），而7%的患者遭遇了免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）。这些副作用的存在不仅对患者的生活质量构成影响，也对治疗的安全性提出了挑战。为了减轻这些副作用，Tarlatamab需要采用递增剂量给药的方式，这不仅要求严格控制输注时间和速率，还需要使用特定的输注泵，增加了治疗的复杂性。对于ES-SCLC患者来说，Tarlatamab虽然在一定程度上解决了治疗难题，但显然还有很大的进步空间。与Tarlatamab相比，ZL-1310作为一款针对DLL3靶点的ADC药物，其临床数据表现出色，在多个方面显示出了潜在的优势。根据再鼎医药公布的1a期临床研究数据，ZL-1310在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中展现出了良好的客观缓解率（ORR）和安全性。具体来说，ZL-1310在所有测试剂量水平的ORR达到了74%，这一数据远高于Tarlatamab的40%。此外，ZL-1310在脑转移患者中的ORR更是达到了100%，这在DLL3 ADC领域是一个令人瞩目的成就。 ZL-1310的这一表现不仅在疗效上弥补了Tarlatamab的不足，而且在安全性方面也显示出了积极的迹象。在III期二线治疗与拓扑替康的对照试验中，ZL-1310的五级严重不良反应发生率与拓扑替康相当，都是22%，这表明ZL-1310在安全性上也具有竞争力。（图片来源：再鼎医药官网） — 未来展望 — 在治疗SCLC这条充满挑战的道路上，我们见证了无数艰难的探索和努力。然而，随着时间的推移，我们开始看到了更多的希望。艾伯维以58亿美元收购Rova-T的大手笔，不仅彰显了大型跨国公司（MNC）对DLL3这一靶点的重视，也反映了他们对小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的信心和期待。紧接着，诺华在去年11月以1亿美元的首付款和高达10.1亿美元的里程碑付款，从传奇生物引进了靶向DLL3的CAR-T疗法，这一举措进一步强化了MNC对DLL3靶点的兴趣。今年1月，默沙东以6.8亿美元收购了Harpoon Therapeutics，获得了其DLL3/CD3/Albumin三特异性抗体，这笔交易再次印证了MNC对DLL3靶点的高度关注。就在ZL-1310数据公布后，再鼎医药股价次日大涨15%，这一市场反应足以说明市场对这款产品临床数据的高度认可。这些连续的大型交易不仅标志着DLL3靶点在SCLC治疗中的潜力，也预示着MNC对这一领域的投资热情。可以预见，在ZL-1310的推动下，DLL3靶点的热度会进一步上升。特别是在Tarlatamab成功上市后，DLL3靶点的可行性得到了实际验证，DLL3靶点的研究和开发可能会迎来更多的资金和科研投入，为SCLC患者带来更多的治疗希望。如果说艾加莫德是再鼎医药业绩全面转向的拐点，那么ZL-1310可以说是将再鼎医药推向了顶峰。这一变化不仅证明了再鼎医药在药物研发上的实力，也显示了其在全球范围内开展临床试验的能力。ZL-1310的成功，作为公司全球化战略的一部分，不仅在国内引起了广泛关注，也在国际舞台上展现了再鼎医药的竞争力。随着公司在全球临床研究领域的不断深入，我们可以预见再鼎医药将持续布局更多具有潜力的优质管线，进一步巩固其在生物医药领域的地位。毋庸置疑，ZL-1310优秀的临床数据已经不得不让投资者们重新审视评估再鼎医药的投资潜力。再鼎医药已经不再是昔日的初创企业，而是正在成长为一个具有全球竞争力的生物医药公司。参考资料： [1]Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024. 74(3):229-263. [2]1. Liling Huang, Yu Feng, Tongji Xie, et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage iii-iv pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 2023 Apr 5;23(1):312. [3]Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2023. 389(22): 2063-2075. 4.再鼎医药官网 5.其余素材来源官方媒体/网络新闻关于同写意同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处同写意创新链盟机构（上下滑动查看更多）国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物 | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

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2024-11-02

·药渡

小细胞癌攻坚50年：起风，加速，再加速

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九肿瘤药物的研发剧情总是那样的相似：前期可能是无尽的煎熬，但经过无数次失败、希望落空后，一旦有所突破，进展往往也会出人意料。小细胞癌（SCLC）治疗药物的发展，就是如此。约在100年前，SCLC被首次发现，但直到1968年，医学界才发现其神经内分泌起源，最终与其它肺癌有明确区分。在80年代，含铂化疗联合胸部放疗的治疗手段才逐步清晰，成为小细胞肺癌的基础疗法。虽然直到现在，依托泊苷和卡铂/顺铂（EP）的组合一直是SCLC的标准治疗；但我们也能清晰地看到，小细胞肺癌攻坚战已进入加速阶段。今年5月份，安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab获批，为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者提供了新的治疗选择，吹响了战斗号角。 10月24日，再鼎医药DLL3 ADC药物ZL-1310用于广泛期小细胞肺癌的数据公布，积极的临床数据结果让小细胞癌攻坚战再次提速，进入了新一轮“高潮”。 / 01 / 为什么小细胞肺癌如此“缺药” 驱使全球药企加速小细胞癌攻坚战的，是患者的期待。对于SCLC患者来说，只有化疗组合远远不够。小细胞肺癌对于初始的放化疗非常敏感，但容易产生耐药，大部分患者最终会因疾病复发而死亡。根据疾病发展阶段，小细胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两个阶段，分别约占到小细胞肺癌的1/3和2/3。小细胞肺癌五年生存率仅7%，其中广泛期 SCLC 的五年生存率仅3%[1]。也正因此，全球药企在这一领域投入重兵，最终阿替利珠单抗、Tarlatamab等疗法相继成为广泛期小细胞癌的一线疗法、二线疗法选择之一。但就目前而言，广泛期小细胞癌的攻坚远未到终点。一线疗法方面，效果仍有提升空间。基于海外研究来看，EP联合免疫治疗之后，OS的提升约在2~3个月之间，也只能小幅提升ORR；与此同时，治疗安全性仍有待改善。因为化疗本身毒性较大，PD-(L)1联合化疗也存在这一问题，3 级或更高级别的治疗相关不良事件比例大于60%是常态[2]。也正因此，广泛期小细胞癌的一线治疗需要继续突破。而后续的二线治疗，更是如此。尽管Tarlatamab今年在美国获批用于治疗2L+ ES-SCLC，为患者提供了新的治疗选择，但无论是疗效、安全性还是给药便利性方面，仍有很大的改善空间。 Tarlatamab在名为DeLLphi-301的二期临床试验中的客观缓解率（ORR）相对有限，为40%，这意味着相当一部分患者群体并不能有效响应。并且，在响应的患者中，缓解深度也是有限的，完全缓解（CR）率仅有1%[3]。与此同时，安全性问题是Tarlatamab难以回避的话题。由于其机制的特殊性，Tarlatamab存在包括严重或致命的细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性在内的副作用。3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%；49%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中26%为严重情况，7%发生了免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）。这些副作用不仅会限制其在二线治疗适应症的使用，更会限制其在一线治疗SCLC的探索[3]。另外，Tarlatamab的给药存在很大的不便。由于CRS问题的存在，Tarlatamab采用推荐递增剂量方案，不仅要求特定的输注时间和输注速率，还要求使用可编程的、可锁定的、非弹性的输注泵，并且配有警报器[4]。此外，患者需要在第一次给药后，留在医疗中心至少一小时以进行监测，确保毒副作用不会危及患者生命[4]。由于给药过程繁琐，即使对于大型癌症中心来说，患者也需要住院，美国的社区医生使用Tarlatamab存在一定困难。综合来看，无论是一线还是二线治疗，广泛期SCLC患者都需要更多、更有效的疗法。 / 02 / 重新定义SCLC治疗格局重新定义广泛期SCLC治疗格局仍是新话题，极大的想象空间还是吸引了全球少数冒险者勇往直前。在动力相对充足的国内方面，能够跑出来的候选阵容开始浮出水面，上文提及的ZL-1310看起来已经具备这一潜力。 10月24日，在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，再鼎医药以全体会议口头报告的形式，公布了ZL-1310全球1a期临床研究数据。疗效层面，ZL-1310极其惊艳。1a期临床研究数据显示，ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性，ORR达到了74%[5]。简单对比，ZL-1310的应答率不仅远远高于Tarlatamab，并且相比于潜在竞争对手也有优势。 ZL-1310纳入所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展，56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败，即大部分都是末线患者，几乎无药可用[5]。在这一背景下，ZL-1310能够拿出更为可观的数据，无疑值得期待。与此同时，几个小细节又留下了更大的遐想空间。第一，74%的ORR是基于所有剂量递增队列得出的，如果后续临床试验选定了某中、高剂量，应答率还有可能提升。第二，ZL-1310穿透血脑屏障能力极好。有数据显示，多达50%的SCLC患者在病程中会出现脑转移。因此，一款具备前景的治疗药物，核心是具备优异的穿透血脑屏障能力。ZL-1310针对基线脑转移且效果可评估的6名患者，ORR为100%（均获得部分缓解），预示了其能够覆盖更多患者的可能。而Tarlatamab目前的获批适应症，排除了有症状的脑转移患者[6]。第三，1名接受Tarlatamab治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到了部分缓解。虽然案例较少，并不能证明是否个例，但仍留下一个关注点：ZL-1310在与Tarlatamab竞争的同时，也可能互补，成为后者耐药群体的治疗选择。除了疗效之外，ZL-1310受到市场关注的另一个核心，是突出的安全性。广泛期小细胞癌肿瘤药物是否具备更高的前景，核心取决于两点：能否实现从二线疗法到一线疗法的跃迁，以及是否能够和其它疗法联用带来更好的效果。而要达成这两个药物的关键，是安全性足够良好。Tarlatamab就是因为安全性问题饱受诟病，市场担心其后续适应症拓展存在困难。而ZL-1310的安全性优势较为突出：不仅没有发生双抗存在的CRS和ICANS，20%的患者发生了3级及以上TRAE，3级及以上TEAE比例为40%但没有患者因TEAE而终止治疗[5]。对比其它药物，ZL-1310安全性优势明显。上文提及，Tarlatamab 3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%。因此，基于目前的安全性数据，ZL-1310向一线联合治疗的推进路线图变得更加清晰，这使得这款产品的未来潜力可能远远超出目前所反映出来的。加上ZL-1310从1期就开始中美双报，相比于其它国产分子，国际化路线更清晰且数据更为扎实。因此随着积极临床数据出炉，有市场人士认为ZL-1310完全有潜力可以重新定义SCLC治疗格局。这也在资本市场的预期中得到了体现：临床数据公布后，再鼎医药美股涨幅14.65%，港股涨幅达到了15.02%。 / 03 / 下一个重磅炸弹领域虽然只是1a期临床研究数据，但市场对ZL-1310寄予厚望并不让人感到意外。一方面，作为肺癌的重要亚型，小细胞癌患者群体规模并不小。小细胞肺癌约占肺癌的15%左右，考虑到肺癌是全球第一大癌种，每年在中国就有约16万新发小细胞肺癌患者，全球患者接近40万[1]。鉴于迫切的临床需求，小细胞癌药物市场相对可观。另一方面，ZL-1310有潜力覆盖大部分SCLC患者。Delta样配体3 (DLL3)作为Notch配体家族的一员，是一种附着在细胞表面的跨膜蛋白。研究发现，DLL3在正常细胞中极少表达，而在超过85%的小细胞肺癌中异常表达。这意味着，DLL3不仅是一个极佳的成药靶点，并且覆盖的人群规模较为可观。也正因此，市场对于DLL3靶向药在小细胞癌领域一直寄予厚望。2016年，艾伯维甚至以高达58亿美元的首付款和40亿美元的里程碑款，收购了Stemcentrx，获得了后者靶向DLL3靶点的ADC药物Rova-T。因为在艾伯维的预期中，Rova-T如果能够最终上市，将会成为一款销售峰值达50亿美元的重磅炸弹。去年11月13日，诺华宣布引进传奇生物靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102。虽然LB2102尚处于临床前阶段，但总交易额突破10亿美元，仅首付款就达到1亿美元，这足以体现诺华对DLL3靶点的高期待。如今，随着积极的临床数据读出，ZL-1310也引起了多个投行的注意。Jefferies的分析师认为，Tarlatamab的峰值销售额预计约为15亿到20亿美元，而ZL-1310具备差异化优势，因此销售峰值有望触摸到30亿美元[7]。可以预见，在ZL-1310的推动下，DLL3靶点的热度会进一步上升。当然，对于全球药企而言，需要依靠技术取胜。 Rova-T两项3期临床试验遗憾失败，给新一代DLL3 ADC让出了身位。ZL-1310正是挑战队伍中的佼佼者，其采用拓扑异构酶1抑制剂作为payload，毒性更强，但采用肿瘤特异性释放的linker，既能在肿瘤微环境释放，也能在肿瘤细胞内释放，因此能够做到“减毒增效”。所有的创新药研发，都是寻找最优解的摸索过程，这条路没有终点。未来，DLL3靶点领域，也只有找到最优解的选手能够脱颖而出。随着SCLC战斗号角的吹响，期待未来国内更多选手，抓住机会。参考资料： [1]国盛证券研究报告《寻找未被满足的临床需求（2） ——小细胞肺癌：TCE、ADC有望改写治疗范式》； [2]国金证券研究报告《肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇》 [3]《Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer》 [4]IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle)说明书 [5]《新闻 | 靶向DLL3的ADC ZL-1310在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性》 [6]《FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer 》 [7]《Strong DLL3 lung cancer data — improves pipeline value and global potential》药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

抗体药物偶联物临床结果

2024-10-28

·同写意

小细胞肺癌，长夜渐明

中国医药舌圈汇聚行业大咖、企业精英、意见领袖、专家学者，多年持续专注研究医药行业的“重点、热点、痛点、难点”问题，每月研讨，十年不断，前卫思想和实践实战并举，致力于引领医药产业的变革升级与企业战略创新。肺癌是人类“头号杀手”，而在肺癌的诸多类型中，小细胞肺癌（SCLC）又是预后最差的。之所以SCLC预后很差，主要是由两点原因造成的：生长速度快、恶性程度高。SCLC生长速度极快，如果检查不及时，就很容贻误病情；同时SCLC恶性度高，对癌肿周围组织及重要血管极易侵犯。这就导致大多数SCLC患者确诊时都已经处于广泛期（扩散到身体其他部位的侵袭性类型），甚至约 50% 的患者将发生脑转移。 SCLC的预后到底有多差呢？患者的5年总生存率仅为 5%～10%，广泛期SCLC(ES-SCLC)患者的中位OS范围仅为12个月左右。虽然SCLC在肺癌总占比并不高，约为15%，但其背后却影响的是全球37.2万名患者的生命。冷冰冰的数字，透露出患者对SCLC新疗法的迫切，现有疗法存在极大的未满足需求。暗夜长空中，透露出一股暖光。在10月24日巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，再鼎医药以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的客观缓解率（ORR）达74%。尽管ZL-1310仅处于临床早期，但74%的ORR还是明显超过唯一获批二线靶向疗法Tarlatamab 40%的ORR数据。这是SCLC领域一次新的突破，只要后续ZL-1310进展顺利，那么它极有可能成为SCLC的核心疗法，甚至有望与PD-1联用成为SCLC的一线疗法。一场颠覆，或在悄然发生。 1 远未满足的SCLC需求依据肿瘤进展情况，SCLC共可分为两大类：局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC）。LS-SCLC，指病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内，对应TNM分期I-III期；ES-SCLC，指病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移，对应TNM分期IV期。由于SCLC发展速度快，因此约三分之二被诊断出来患者都处于ES-SCLC，已经不能通过手术切除治疗，唯有通过药物进行治疗。一直以来，放化疗都是SCLC患者的一线疗法，但由于不久就会产生耐药，因此很快就进入二线治疗，尤其是ES-SCLC患者。对于ES-SCLC患者而言，2018年至2020年绝对是喜出望外的三年。在那三年中，四大PD-（L）1抑制剂O药（Opdivo）、K药（Keytruda）、T药（Tecentriq）、I药（Imfinzi）先后获批ES-SCLC适应症，PD-1药物联合化疗显示出接近70%的高应答率，这让深陷黑暗的患者看到了未来的希望。虽然后来O药、K药相继被撤回ES-SCLC适应症，可T药、I药依然是一线疗法。然而，这种高应答率却是建立在安全隐患之上的，超过 70% 的患者会出现 3 级或更高级别的治疗相关不良事件。而且即使出现应答，可应答时间仍相对较短，仅能维持4～5个月，这显然是远远不够的。当患者PD-1抑制剂耐药后，可选的有效二线疗法也并不多，这是ES-SCLC预后差的直接原因。图：SCLC治疗方案一览，来源：锦缎研究院迫于ES-SCLC二线疗法急切的需求，FDA在今年5月通过加速审批的方式批准安进Tarlatamab上市，用于在铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性 T 细胞接合器（BiTE）抗体的免疫疗法，可结合癌细胞上的 DLL3 和 T 细胞上的 CD3，将 T 细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。之所以Tarlatamab能消灭癌细胞，主要是因为准确地找到了DLL3靶点。DLL3是一种在SCLC细胞表面存在的蛋白，其作用是抑制Notch信号，通常它会只表达于细胞内部，但在SCLC表面会出现异常表达，近90%的SCLC细胞都会存在DLL3异常表达，而正常细胞则不会。这也使得DLL3成为攻克SCLC的绝佳靶点。尽管Tarlatamab的上市填补了ES-SCLC二线疗法缺少靶向药的空白，让患者有了更好的选择，但无论疗效、安全性，还是给药方式，Tarlatamab与ES-SCLC的最终答案依然有明显的差距。 Tarlatamab的客观缓解率（ORR）为40%，即有40%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，这虽然解决了一些问题，却显然难称完美。再加上Tarlatamab的副作用问题很大，3级及以上TEAE高达近60%，49%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），7%发生了免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）。为了降低副作用，Tarlatamab只能选择递增剂量给药，不仅需要注意输注时间和输注速率，而且需要特定的输注泵。对于ES-SCLC患者而言，Tarlatamab固然解决了一定的问题，但仍有极大的可提升空间，需要更多优秀药物来进一步解决问题。 2 “潜力新星”ZL-1310 不同于Tarlatamab的T细胞接合疗法，ZL-1310是一款针对DLL3靶点的ADC药物，且是进度最快并有临床数据读出的在研DLL3-ADC管线。根据再鼎医药读出的1a部分单药治疗剂量递增研究的数据，ZL-1310可谓是全方位地对Tarlatamab的缺点进行了“弥补。” ZL-1310研究对象为接受含铂方案治疗的复发性广泛期小细胞肺癌患者，于今年 1 月启动临床研究。目前这项研究仍在进行中。截至 2024 年10月11日，共有25名患者接受 ZL-1310 4个剂量水平的给药。结果显示，ZL-1310的ORR数据高达74% (14/19)，其中脑转移患者中ORR为100% (6/6)。与之相对，Tarlatamab Ⅱ期临床总体的ORR数据仅为40%，尽管这已经是一个巨大的突破。此外，ZL-1310的数据还包括了1位接受Tarlatamab治疗后进展的患者，其肿瘤缩小了67%，这充分证明了ZL-1310是有可能填补Tarlatamab留下的空白。尤为值得注意的是，ZL-1310对于脑转移患者的100%ORR的惊人疗效。约50%的SCLC患者都会出现脑转移，且脑转移后只能通过放疗治疗，预后极差。当时Tarlatamab正是因为对脑转移患者有效，被外界视为亮点。根据2024年度的ASCO会议报道的DeLLphi-301研究亚组分析，Tarlatamab对脑转移患者 (n=23) 的客观有效率为52%，中位无进展时间为6.7个月，中位总生存为14.3个月。如此看，ZL-1310的表现更让人兴奋。图：ZL-1310与Tarlatamab临床数据对比，来源：锦缎研究院安全性数据方面，ZL-1310同样展现出明显的优势。在ZL-1310研究中大多数治疗相关不良事件为1级或2级，仅有20% (5/25) 发生了3级及以上TEAE事件，明显低于Tarlatamab的60%。同时，没有患者因TEAE而终止治疗。坐拥疗效与安全性的双重优势，ZL-1310早期数据均全面优于Tarlatamab，已经透露出成为行业主流药物的潜质。其实，再鼎医药在DLL3-ADC领域并不属于摸着石头过河，而是借鉴了此前Rova-T的经验。在2016年的时候，艾伯维曾以58亿美元的价格收购了Stemcentrx公司，并获得了以DLL3为靶点的ADC药物Rova-T。虽然Rova-T的Ⅰ期临床ORR数据只有44%，但足以在当时引起轰动，这也是为何花巨资收购的原因。不过Rova-T最终因PBD毒素毒性过高，而被迫终止研发。此次再鼎医药ZL-1310并没有采用PBD毒素，而是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其毒性相比PBD更为可控，“大魔王”Enhertu（DS8201）就是使用的这种毒素。充分吸取前者的经验，这也是为何ZL-1310能够取得如此耀眼早期数据的原因。 3 大药企的“应许之地” SCLC是一个潜在的百亿级市场。 2022年全球SCLC市场规模为46亿美元，这还是在并没有针对性靶向药物获批情况下取得的数据，随着靶向药物的陆续获批，SCLC全球市场规模有望在2031年增至129亿美元，并极有可能诞生百亿美元级别的“药王”产品。从艾伯维豪掷58亿美金收购Rova-T，可以看出MNC对于DLL3靶点的重视程度。虽然Rova-T最终以失败告终，但这却并没有降低MNC对于DLL3靶点的热情。去年11月，诺华以1亿美元首付款，10.1亿美元里程碑款的价格，从传奇生物引进了靶向DLL3的CAR-T疗法；今年1月，默沙东以6.8亿美元收购了Harpoon Therapeutics，获得了其DLL3/CD3/Albumin三特异性抗体。尤其在Tarlatamab成功上市后，验证了DLL3靶点的可行性后，MNC对其的关注度或将进一步升温。从这一点看，ZL-1310优秀的临床数据简直太关键了，它不仅展现出“best in class”的潜力，而且也向市场证明了再鼎的研发能力。在ZL-1310数据公布后，再鼎医药股价次日大涨15%，已经足以说明市场对于这款产品临床数据的认可程度。过往几年中，中国最受关注的药企非科伦博泰和百利天恒莫属，因为它们在药物仍在临床中的时候，就授出了天价BD交易。能够授出天价BD交易的关键，正在于早期临床数据之上，这也是MNC愿意买单的关键。基于MNC对于DLL3靶点的重视程度，DLL3靶点极有可能成为MNC的“应许之地”。再鼎医药拥有ZL-1310的全球独家权益，而ZL-1310优秀的临床数无疑为再鼎提升了极高的预期。特别是对于DLL3这样的新兴靶点而言，其拥有极大的爆发潜力，这个靶点是有机会诞生“药王”级药物的。 ZL-1310的优秀临床数据就是一个好的开始，证明它不仅拥有替代Tarlatamab成为ES-SCLC主流二线疗法的潜力，更因优秀的安全性数据而具备与PD-1抑制剂联用成为ES-SCLC一线疗法的机会。以战略维度分析，ZL-1310对于再鼎医药而言，更是一次战略升维。一直以来，再鼎医药的核心战场都是国内市场，这确实归纳出再鼎医药国内运营能力强的优势，但其实也忽略了再鼎医药的全球化运营能力。ZL-1310与其他产品最大的不同在于，其他产品主要做的是中国患者入组，而ZL-1310从一开始就进行了中美双报，甚至美国入组时间比中国更早。通过ZL-1310优秀的临床数据，再鼎医药固有印象有望被击碎，市场或将重新认识再鼎医药的核心价值。透过现象看本质，再鼎医药已经逐渐“化茧成蝶”。艾加莫德的爆发是再鼎医药业绩全面转向的拐点，而ZL-1310炸裂的数据则再次将再鼎医药战略价值大幅提升。再鼎医药，已经具备全球化开展临床的能力，未来必将持续布局更多优质管线，投资者是时候再次重新评估再鼎的价值了。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

AACR会议临床结果临床3期放射疗法

100 项与 Rovalpituzumab tesirine 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10981	Rovalpituzumab tesirine	-	DB13017

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
小细胞肺癌复发	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	瑞典	AbbVie, Inc.	2018-03-15
小细胞肺癌复发	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2018-03-15
DLL3阳性小细胞肺癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2017-04-09
DLL3阳性小细胞肺癌	临床3期	美国	BSP Pharmaceuticals SpA	2017-04-09
DLL3阳性小细胞肺癌	临床3期	日本	BSP Pharmaceuticals SpA	2017-04-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03026166 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌三线	42	nivolumab+Rova-T	夢製遞淵築鑰夢廠願築(鏇餘餘簾窪鏇繭願膚齋) = most common grade greater than or equal to 3 was anemia (n = 9, 21%). 觸鑰廠壓壓齋觸衊淵糧 (鹽鹹襯選醖廠衊夢蓋衊 )	不佳	2021-09-01
NCT03026166 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌三线	42	nivolumab+ipilimumab+Rova-T		不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, Pubmed) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌二线	444	Rovalpituzumab Tesirine	壓蓋鹽網窪觸繭鬱壓淵(醖膚夢夢廠蓋蓋廠觸鬱) = 構網醖壓憲糧構廠艱選簾範艱衊夢蓋選繭衊窪 (繭範衊襯窪積築鬱蓋顧, 5.6 ~ 7.3)	不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, Pubmed) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌二线	444	Topotecan	壓蓋鹽網窪觸繭鬱壓淵(醖膚夢夢廠蓋蓋廠觸鬱) = 鬱窪廠醖願廠齋窪醖醖簾範艱衊夢蓋選繭衊窪 (繭範衊襯窪積築鬱蓋顧, 7.7 ~ 10.1)	不佳	2021-09-01
NCT03061812 (TAHOE, CTgov)	临床3期	小细胞肺癌	444	Topotecan (Topotecan)	遞蓋衊衊觸範觸夢廠糧(蓋齋鬱築衊蓋夢窪顧鑰) = 簾鹽簾夢顧鬱繭鏇鹽襯鹹鑰觸構鹹餘膚網鏇壓 (窪獵餘艱齋範鏇範觸鬱, 繭壓顧願襯網齋構網廠 ~ 憲夢構襯簾願製鹽夢遞) 更多	-	2021-02-23
NCT03061812 (TAHOE, CTgov)	临床3期	小细胞肺癌	444	Rovalpituzumab tesirine+dexamethasone (Rovalpituzumab Tesirine)	遞蓋衊衊觸範觸夢廠糧(蓋齋鬱築衊蓋夢窪顧鑰) = 鑰鬱鹽襯窪鏇獵願鹹淵鹹鑰觸構鹹餘膚網鏇壓 (窪獵餘艱齋範鏇範觸鬱, 糧鑰淵鑰構廠鑰夢鏇糧 ~ 觸構齋觸糧餘淵鬱糧構) 更多	-	2021-02-23
NCT03543358 (CTgov)	临床2期	肿瘤	3	rovalpituzumab tesirine	簾選蓋簾積顧鹽觸齋鹹(膚壓積觸蓋選壓鏇糧鑰) = 鬱獵鬱壓廠鬱艱鏇願蓋憲觸遞選窪憲膚憲選衊 (襯構範夢淵觸膚糧觸遞, 夢夢製製糧齋觸醖鬱窪 ~ 鹽壓膚憲鑰鏇鬱鏇鏇鹽) 更多	-	2021-01-05
NCT03033511 (MERU, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	748	Placebo for rovalpituzumab tesirine (Placebo)	網壓鏇廠構齋遞顧鑰壓(遞選顧艱製壓鏇廠築襯) = 醖鬱網壓鏇獵願淵鑰鹽齋醖憲衊鏇廠鬱鑰製願 (鬱憲蓋網壓餘選鏇構製, 廠鹽鏇鹽繭餘獵憲繭範 ~ 網醖衊憲鑰齋衊鬱廠繭) 更多	-	2020-12-21
NCT03033511 (MERU, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	748	Rovalpituzumab tesirine+dexamethasone (Rovalpituzumab Tesirine/Dexamethasone)	網壓鏇廠構齋遞顧鑰壓(遞選顧艱製壓鏇廠築襯) = 憲廠顧衊齋餘廠糧鑰艱齋醖憲衊鏇廠鬱鑰製願 (鬱憲蓋網壓餘選鏇構製, 鹹鬱鹽衊網鬱網鹽夢積 ~ 鹹遞憲糧艱糧範觸餘簾) 更多	-	2020-12-21
NCT03026166 (CTgov)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	42	nivolumab+Rovalpituzumab tesirine	簾窪衊淵醖網窪鑰醖獵(願襯遞鏇製糧築夢繭鹽) = 壓鹹鑰糧簾艱襯網廠製觸簾鏇簾鹹顧鑰襯窪製 (膚餘壓選糧夢繭糧鏇淵, 淵壓繭簾鑰餘廠憲艱壓 ~ 顧築壓構淵遞築壓觸觸) 更多	-	2020-07-01
NCT02709889 (ASCO2020)	临床1/2期	实体瘤	200	Rovalpituzumab tesirine 0.3 mg/kg	蓋網鏇構鹹簾衊糧衊蓋(蓋觸壓壓積網鬱選鏇醖) = Common adverse events (AEs) in patients given 0.3 mg/kg (n=145) are shown (Table). Serious AEs occurred in 77/145 patients (53%), most commonly (≥3%) malignant neoplasm progression (n=18; 12%), pleural effusion (n=7; 5%), pericardial effusion (n=6; 4%), and dyspnea (n=5; 3%). 繭顧窪願積鹹襯艱網鏇 (簾簾顧齋淵膚繭蓋鏇願 )	-	2020-05-25
TRINITY (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	DLL3阳性小细胞肺癌三线	339	Rovalpituzumab Tesirine	艱積餘蓋齋鏇糧遞簾願(網廠觸壓範衊鹽遞鏇衊) = 簾網獵遞鹽鑰鏇壓蓋鏇鑰鑰襯鬱顧鏇齋鹽夢憲 (製顧蓋觸襯積憲製簾範 ) 更多	不佳	2019-12-01
NCT02674568 (TRINITY, CTgov)	临床2期	小细胞肺癌复发	342	Rovalpituzumab tesirine	積觸築築衊蓋糧膚膚簾(鹹觸顧衊顧構夢壓鹽製) = 鬱壓鹹鏇夢獵繭範願衊齋醖網艱製餘觸獵齋繭 (繭構築夢築構廠鏇壓鬱, 壓壓繭積襯淵遞鑰艱醖 ~ 築簾淵製積製遞壓獵蓋) 更多	-	2019-10-23
NCT03086239 (Pubmed \| Lung Cancer) 人工标引	临床1期	小细胞肺癌复发	29	dexamethasone+rovalpituzumab tesirine	淵簾夢積積膚鏇餘築艱(蓋壓鏇蓋鑰醖鏇淵鑰築) = 艱選醖鬱製繭遞遞窪築鏇餘膚遞網製選選遞鬱 (襯醖遞壓蓋夢淵廠壓襯 ) 更多	积极	2019-09-01