Ivacaftor

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟

编者按：本文来自药智网，作者白纸扇；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 很大程度上，重磅创新药能否获批决定了药企未来的命运。 例如，2024年Madrigal、Verona分别因其重磅新药Rezdiffra和Ohtuvayre的上市，取得亮眼业绩，声名鹊起。 2025年，FDA预计将批准更多新药上市，也将使更多药企将走到聚光灯下。例如罕见病传奇公司福泰制药或斩获两款重磅新药，包括用于囊性纤维化的三联CFTR调节剂Alyftrek和止痛新药Suzetrigine，Evaluate预测这两款新药在2030年销售额将达到112亿美元。而Cytokinetics和Insmed是小型生物技术公司的佼佼者，有望推出其首个重磅炸弹药物。 大型制药公司中，阿斯利康、赛诺菲、GSK、强生、礼来也或将在2025年收获重磅新药。 表1 2025年有望上市的重磅新药TOP10 资料来源：Evaluate Pharma 01 GLP-1药物备受期待 GLP-1药物在过去两年的火爆程度有目共睹，今年中国市场或将迎来一款重磅新药：玛仕度肽。 玛仕度肽（Mazdutide）是一款GLP-1R/GCGR双靶激动剂，原研为礼来，2019年信达生物引进其在中国的开发和商业化权益。据信达生物资料，该药高剂量9 mg组治疗48周，可减重17.8 kg，优于司美格鲁肽和替尔泊肽。 图片来源：信达生物演示PPT 2024年2月，玛仕度肽首个NDA获受理，用于肥胖或超重患者长期体重管理，今年有望在中国获批上市。Evaluate预测其到2030年销售额将达13亿美元，虽然无法比肩超百亿美元的超级重磅炸弹，但对于中国药物市场，这已是一个相当可观的销售额。 另外，诺和诺德和礼来都有新一代的GLP-1药物将在今年公布关键数据，或将改变该领域的竞争格局。 诺和诺德的复方药物CagriSema，结合了司美格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）类似物Cagrilintide两种药物，被给予厚望。其2期临床试验REDEFINE-1研究结果显示，治疗68周，CagriSema组体重减轻22.7%（基于试验产品估算）或20.4%（基于治疗政策估算），与礼来的替尔泊肽相当（72周治疗方案估算为22.5%或20.9%）。如果借助优先审评券，该药或许有望在2025年获批。 礼来的Retatrutide是一款GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂，已启动3期临床研究。其全球2期临床试验表明，在超重或肥胖人群中，Retatrutide 4、8、12 mg每周1次治疗48周时平均减重分别为17.1%、22.8%、24.2%，疗效或将超越替尔泊肽。 礼来另一个GLP-1管线orforglipron也备受期待。该药是一款小分子非肽类GLP-1RA口服制剂，给药频率为每日一次。其2期临床数据显示，治疗36周，45mg剂量组减重14.7%，相较安慰剂组减重12.4%。作为GLP-1R小分子赛道的领头羊，让人们对其今年有望公布的3期临床数据充满了期待。 02 福泰或成最大赢家 从企业来看，福泰制药（Vertex）或成最大赢家，今年不仅有两款重磅炸弹有望上市，而且其囊性纤维化新一代三联疗法在2030年销售额预计将达到83亿美元，远超其他同期获批的新药。 福泰制药以其治疗囊性纤维化的孤儿药起家，现在发展壮大为年营收百亿美元的大型生物技术公司。囊性纤维化（CF）是一种CFTR蛋白因基因突变而导致功能缺陷或丢失的遗传性疾病。针对CF的病因CFTR蛋白，福泰推出了Trikafta、Kalydeco、Orkambi和Symdeko系列产品，在CF领域几乎处于独占地位。 目前，三代囊性纤维化组合疗法TRIKAFTA/KAFTRIO是福泰最主要的收入来源，尽管该药价格昂贵，但其在改善CF患者的肺功能和生活质量方面效果显著。2023年该药销售额89亿美元，2024年销售额预计将超过百亿美元。 2024年末，福泰的新一代三联疗法Alyftrek（简称Vanza三联疗法）获得FDA批准，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有反应的CFTR基因突变的囊性纤维化（CF）患者。 该组合疗法中，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量，而Deutivacaftor是旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。Alyftrek每天一次给药，对31种额外突变有效，并且可以实现比Trikafta更强的降低汗液氯化物水平能力，是福泰在囊性纤维化领域的又一次成功迭代。 福泰制药在2025年还有望迎来首个新机制的镇痛新药Suzetrigine（VX-548）。该药是一款选择性NaV1.8抑制剂，有望成为二十多年来首个用于治疗急性和神经性疼痛的新药。不过，不久前suzetrigine在2期坐骨神经痛（LSR）研究中虽然达到了主要终点，但降低疼痛的数字量表评分不及预期，可能会影响该药未来的销售峰值。 除了福泰制药，GSK也将在2025年收获两个重磅新药：Depemokimab和MenABCWY。 Depemokimab（德莫奇单抗）是一款超长效IL-5单抗，仅需每半年注射一次。该药已于近日率先在中国提交上市申请，适应症包括重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。 MenABCWY是一款五价脑膜炎球菌ABCWY疫苗，结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对五种脑膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）的脑膜炎球菌保护接种者。该疫苗的BLA已获FDA受理，PDUFA日期为2025年2月14日。 03 更多重磅药物即将登场 今年有望获批的重磅药物中还有第一三共与阿斯利康联合开发的Trop2 ADC、Cytokinetics公司的心脏病新药及多款自免新药。 Datopotamab Deruxtecan Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是一款靶向TROP2的ADC药物，也是第一三共和阿斯利康合作推出的第二款ADC，两家公司曾联合推出ADC明星产品德曲妥珠单抗，因此该药备受期待。 该药已于2024年12月在日本获批，用于治疗既往接受过化疗的成年人HR阳性、HER2阴性不可切除或复发乳腺癌患者，商品名Datroway。2025年1月，该药又在美国获批用于治疗乳腺癌。 不过，2024年12月，阿斯利康基于TROPION-Lung01Ⅲ期试验的结果，自愿撤回了在欧盟提交的Dato-DXd肺癌适应症上市申请，具体适应症为局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。但这并不意味着该药在肺癌领域的失败，不久后，阿斯利康又在美国提交了Dato-DXd治疗经治局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌成年患者的上市申请，并获得优先审评资格，FDA预计将在2025年第三季度完成审评。 Aficamten Aficamten是一款新一代选择性小分子心肌肌球蛋白ATP酶抑制剂，由Cytokinetics公司研发。2024年10月，NMPA已受理aficamten片用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新药上市申请并将其纳入优先审评品种。2024年12月，FDA也受理了aficamten用于治疗oHCM的新药申请，PDUFA日期为2025年9月26日。Evaluate预测其销售额在2030年将达到28亿美元。 Tolebrutinib Tolebrutinib是赛诺菲开发的一种口服、能穿越血脑屏障的BTK抑制剂，正在准备向监管机构递交上市申请，此前该药已获FDA突破性疗法认定，用于治疗患有非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的成年患者。近年，BTK用于自免疾病成为市场关注的焦点，tolebrutinib能获得突破性疗法认定，意味着其在临床重要终点上的疗效较现有药物有显著改善。 Brensocatib Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂，拟用于治疗支气管扩张症。该药正在准备向监管机构递交上市申请，此前已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。如果获得批准，brensocatib将成为首个获批治疗支气管扩张症的药物，预期其销售额在2030年将超过10亿美元。 Nipocalimab Nipocalimab是一款FcRn单抗，来自强生以65亿美元从Momenta公司引进，具有治疗多种自身免疫疾病的潜力。自免领域向来重磅产品迭出，而现在又处于新老产品交替之际，该药有望成为强生自免领域的新一代重磅产品。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联