Elexacaftor/Ivacaftor/Tezacaftor

▎药明康德内容团队编辑今日，素有“诺贝尔奖风向标”之称的盖尔德纳奖（Canada Gairdner Awards）公布了2025年的奖项获得者。该奖项旨在表彰和奖励他们在影响人类健康研究方面的卓越成就。迄今为止，共有102位盖尔德纳奖得主亦获得诺贝尔奖殊荣。盖尔德纳奖每年颁发8个奖项，包括5个为生物医药领域设立的加拿大盖尔德纳国际奖（Canada Gairdner International Awards），1个John Dirks加拿大盖尔德纳全球健康奖（John Dirks Canada Gairdner Global Health Award），用于表彰对全球健康问题产生重大影响的研究人员，以及2个Peter Gilgan加拿大盖尔德纳动力奖（Peter Gilgan Canada Gairdner Momentum Awards），以表彰处于职业生涯中期的加拿大研究人员。今日，药明康德内容团队将与读者分享今年获得盖尔德纳奖的8位科学家们的卓越贡献。加拿大盖尔德纳国际奖▲Michael J. Welsh博士（左）与Paul Negulescu博士（右）获奖人：Michael J. Welsh博士和Paul Negulescu博士获奖理由：在探索囊性纤维化这一遗传疾病的细胞和分子机制方面的开创性研究，开发了基于该机制的变革性药物，从而改善并挽救了无数生命囊性纤维化是一种遗传性疾病，全球受影响人数超过12万人。该病源于囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）基因突变，CFTR基因编码的蛋白负责调控氯离子和碳酸盐在细胞膜间的运输，此过程对维持肺、胰腺等器官中粘液及其他保护物质的流动性至关重要。当CFTR蛋白功能失常时，通道会阻塞，导致严重感染和器官损伤。自1990年代初起，Welsh博士及其同事革新了对囊性纤维化的认识，证明CFTR蛋白是一种氯离子通道，并受磷酸化及ATP调控。他们还阐明了突变如何破坏CFTR的功能，阻碍其在细胞膜中的正常作用，以及常见的DF508突变引起的错误折叠和功能障碍如何在实验室中得到修复。这一深入的理解使囊性纤维化突变得以分类，为针对CFTR蛋白缺陷的靶向疗法铺平了道路。Negulescu博士领导的Vertex研发团队开发了首个蛋白折叠校正剂，能恢复CFTR蛋白功能。其中Trikafta及最近推出的Alyftrek为三联组合疗法，有望治疗约90%的囊性纤维化患者，包括携带DF508突变的患者。Welsh博士和Negulescu博士及其团队的工作将囊性纤维化从一种致命疾病转变为可管理的病症，展示了基础科学如何引领挽救生命的创新成果。他们的努力涵盖了从基础发现到治疗干预的整个生物医学历程。此前，囊性纤维化的治疗仅限于症状管理，患者预期寿命大幅缩短；如今，基于Welsh博士的发现与Negulescu博士团队在Vertex公司的创新，新兴疗法不仅针对疾病根源，而且为患者提供了更高生活质量和更长寿命。▲Spyros Artavanis-Tsakonas博士（左），Iva Greenwald博士（中），Gary Struhl博士（右）获奖人：Spyros Artavanis-Tsakonas博士，Iva Greenwald博士和Gary Struhl博士获奖理由：在Notch信号通路领域的开创性工作，显著提升了对细胞在发育过程中如何相互通信、这些信号调控细胞命运决定的机制以及信号中断如何导致发育缺陷和癌症的理解Notch最早在一百多年前作为一种在果蝇翅膀上造成缺口的突变被发现，后续研究逐步揭示Notch调节的信号通路涵盖一个进化保守的基因网络，参与多种物种（包括哺乳动物）发育的各个方面。Artavanis-Tsakonas博士的开创性遗传学和分子生物学研究克隆了果蝇的Notch基因及相关通路组分，证明Notch是一种膜结合受体，是细胞信号通路的核心，它与毗邻细胞上另一种膜结合分子相互作用，诱发细胞内信号传递和细胞命运改变。Greenwald博士在线虫（C. elegans）中发现并克隆了Notch基因LIN-12，阐明了其在细胞命运决定中的基本作用，并识别出包括与阿尔茨海默病相关的膜内蛋白酶presenilin在内的多个核心组分。Greenwald博士和Struhl博士共同提出Notch作为一种膜锚定转录因子，在被切割后释放其细胞内结构域，并进入细胞核以调控基因表达；随后，Struhl博士率先利用嵌合蛋白验证了这一切割模型，并证明Notch在受到配体机械力作用时被激活。Artavanis-Tsakonas博士、Greenwald博士和Struhl博士的研究成果对基础科学和医学均具有深远影响，尤其揭示了Notch信号在癌症、发育障碍以及与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的重要作用。John Dirks加拿大盖尔德纳全球健康奖▲André Briend博士获奖人：André Briend博士获奖理由：发明了一种即食治疗性食品（RUTFs），彻底革新了严重急性营养不良儿童的管理模式，使治疗从住院模式转向社区管理，从而挽救了无数生命Briend博士在即食治疗性食品的配方研发中起到了关键作用，这种高营养、耐储存的糊状食品无需烹饪或冷藏，非常适合在资源有限的环境中使用。该创新彻底变革了严重急性营养不良的治疗，使数百万儿童能够在家中接受救命治疗而无需住院。目前已有超过50个国家在社区急性营养不良管理（CMAM）项目中应用RUTFs，每年治疗约800万名儿童。他的工作在降低营养不良导致的死亡率和提升康复率方面发挥了关键作用。使用MUAC作为识别营养不良儿童的主要工具简化了诊断过程，并促进了CMAM项目的迅速推广。依靠MUAC测量而非复杂的体重身高比，使得偏远地区的医疗人员也能迅速识别出风险儿童并及时进行治疗。这一方法极大地扩展了医疗服务的覆盖范围。将简单的风险筛查与易于分发的RUTFs相结合，Briend博士的工作在降低儿童营养不良死亡率方面发挥了关键作用，其创新不仅改善了治疗效果，同时也推动了营养不良治疗整合到更广泛卫生系统中，从而助力全球范围内减少营养不良的长远目标。Peter Gilgan加拿大盖尔德纳动力奖▲Daniel De Carvalho博士获奖人：Daniel De Carvalho博士获奖理由：在揭示转座子调控抗肿瘤免疫反应中的作用方面取得突破性发现，该发现对癌症治疗具有变革性潜力；并开发了一种用于早期癌症检测、分类及治疗监测的全新血液检测方法De Carvalho博士的研究主要涉及癌细胞中表观遗传学变化如何影响肿瘤发展和对治疗的反应。他通过研究DNA甲基化及其在癌症中的作用，开发了使癌细胞更易被免疫系统识别的创新方法。其中一个关键方面是发展表观遗传学疗法，通过模拟病毒感染，能够将“隐形”肿瘤转化为被免疫疗法识别的靶标，从而增强癌症治疗的效果。他的研究为将表观遗传学药物与免疫检查点抑制剂相结合的全新治疗策略奠定了基础，在治疗难治性癌症方面显示出显著潜力。同时，循环肿瘤DNA甲基化检测的应用提高了癌症诊断水平，使得微小残留病灶（MRD）的检测和治疗应答监测成为可能，并在多癌种早期检测中展现出巨大潜力。De Carvalho博士的贡献不仅加深了我们对癌症生物学的理解，也为临床实践带来了变革，为更有效和个体化的治疗方案以及癌症管理提供了希望。他的研究不断推动癌症治疗和诊断领域的发展，对全球患者的预后产生了深远影响。▲Jennifer Stinson博士获奖人：Jennifer Stinson博士获奖理由：引领聚焦于儿童疾病相关疼痛评估和自我管理的数字疗法及培训举措五分之一的儿童正遭受慢性疼痛的困扰，儿科疼痛作为复杂的公共卫生问题长期以来管理不善，需要不断改良的多模式策略。Stinson博士通过将研究与临床护理相结合，改善了儿童和青少年的疼痛管理策略，提高了他们的生活质量和临床效果。她将创新技术整合到临床实践中，促进了患者、家庭与医疗提供者之间的高效沟通，从而实现了更个体化和有效的护理。同时，她在跨专业疼痛教育方面的重大贡献也大大增强了医疗团队应对复杂儿科疼痛问题的能力。作为多伦多儿童医院（SickKids）疼痛中心的联合主任，Stinson博士领导的儿童健康疼痛（PICH）临床研究培训项目已吸引超过400名国际临床医生和培训人员，PICH的校友和学员已发表了700多篇关于儿童疼痛的论文。展望未来，Stinson博士的工作有望通过推动数字健康干预和推广以患者为中心的护理模式，进一步革新儿科疼痛管理，最终在全球范围内减少儿童慢性疼痛的负担。文中获奖者图片来源：获奖者工作单位官网参考资料：[1] The Gairdner Foundation. Retrieved April 10, 2025, from https://www.gairdner.org/[2] 2025 CANADA GAIRDNER AWARDS RECOGNIZE WORLD-RENOWNED SCIENTISTS FOR TRANSFORMATIVE CONTRIBUTIONS TO RESEARCH IMPACTING HUMAN HEALTH. Retrieved April 11, 2025, from https://www.newswire.ca/news-releases/2025-canada-gairdner-awards-recognize-world-renowned-scientists-for-transformative-contributions-to-research-impacting-human-health-835979654.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

生物制药界这是要搞大事情呀，一场 “重磅炸弹” 式的狂欢派对可能马上就要开场咯！在最新出炉的年度报告里，Evaluate 那可是一口气列出了 2025 年有望获批的 10 种超牛潜在重磅药物。分析师们掐指一算，到本世纪末，这些 “潜力股” 药物的年销售额说不定能像火箭一样蹿到 290 亿美元！这数字，好家伙，几乎是去年前 10 名预测销售额的两倍呢。想当初，Evaluate 预测 2024年最有希望获批的药物，到 2028 年销售额也就 152 亿美元，这里面就有百时美施贵宝治疗精神分裂症的 Cobenfy、礼来对抗阿尔茨海默病的 Kisunla，还有 Madrigal 制药公司治疗 MASH 的 Rezdiffra，这仨在去年都成功获批上市啦。说起来，2025 年的这个预测总额，那在过去五年里可算是一骑绝尘，连 Evaluate 对 2022 年的乐观预测都得甘拜下风。当年分析师们预计 2022 年最受瞩目的那些药物，到 2026 年总销售额也就 269 亿美元。当时那名单里，既有对 Kisunla 的早期押注，也有礼来现在大火的 tirzepatide，也就是 Zepbound 和 Mounjaro，不过罗氏旗下基因泰克公司的阿尔茨海默病候选药物 gantenerumab 就没那么幸运了，在 2022 年底因为 3 期试验失败，直接凉凉。那为啥 2030 年的预测销售额能 “大爆发” 呢？原来是 Vertex 制药公司的一款新囊性纤维化药物冲在了前头。Vertex 在这领域那可是响当当的巨头，他家的 Vanza 三联疗法在 2024 年底就提前拿到了美国食品药品监督管理局（FDA）的 “入场券”，还被冠上了 Alyftrek 这个响亮的商业名。这三联组合药物简直就是 “别人家的孩子”，各方面都比它的 “前辈” Trikafta 强太多。Evaluate 预测，到 2030 年，Alyftrek 的年销售额能一路飙升到 83亿美元呢。今年名单上排第二的，嘿，还是去年的 “熟面孔”。第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 去年在预测名单里排第 5，可惜没得到 FDA 的批准。不过，这抗体药物偶联物在 2025 年可是打了个漂亮的 “翻身仗”，1 月就成功获批。现在它叫 Datroway，Evaluate 预测到 2030 年，它的销售额能接近 60 亿美元呢。能跻身前三甲的，还有 Vertex 的另一个 “秘密武器”：suzetrigine，它可能会给非阿片类疼痛管理重新定个标准。美国食品药品监督管理局已经把决定日期定在这个月底啦。要是获批了，这 NaV1.8 抑制剂可就成了 “数十年来首个进入市场的新型疼痛机制” 药物，厉害吧！鉴于它这开创性的潜力，分析师预计到 2030 年，suzetrigine 的年销售额能接近 30 亿美元。今年名单上的其他药物，来自赛诺菲、GSK、强生这些大公司，治疗的病症五花八门，有多发性硬化症、重度哮喘，当然，还有当下超热门的肥胖症和 2 型糖尿病领域。到底 Evaluate 的这些销售预测能不能美梦成真，这些药物是不是都能顺顺利利进入市场呢？这还得交给时间来验证。不过要是真能实现，那生物制药行业可不得迎来一场超级大繁荣，热闹得不得了！1.Vanza三联疗法 作者：Andrea Park 公司：Vertex制药 用途：囊性纤维化 预计2030年销售额：83亿美元Vanza三联药物（Vanza triple），一种由范扎卡夫托（vanzacaftor）、特扎卡夫托（tezacaftor）和氘代范扎卡夫托（deutivacaftor）组成的三联药物组合，于12月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。Joseph Prezioso/AFP/Getty ImagesEvaluate列出的今年最受期待的药物中，Vertex制药的Vanza三联疗法是首个获得批准上市的药物。2024年12月底，Vertex获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对其最新囊性纤维化治疗药物Alyftrek的批准，比计划的PDUFA日期提前了大约两周。该药物由vanzacaftor、tezacaftor和deutivacaftor组成的三联疗法，此前被称为Vanza三联疗法，是Vertex获得监管机构批准的第五种囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR）。它是该系列中首个被设计为每天仅需服用一次的药物。FDA批准该药物用于6岁及以上、具有对治疗有反应的基因突变的囊性纤维化患者。正如Vertex首席执行官Reshma Kewalramani博士在公司批准公告中指出的那样，Alyftrek将Vertex的囊性纤维化业务扩展到31种额外的突变中。Vertex估计，这将使大约150名美国囊性纤维化患者首次有资格接受CFTR调节剂治疗。与Vertex的Trikafta相比，Alyftrek在降低汗液氯化物水平方面也有所改善。Trikafta于2019年成为首个获得FDA批准的囊性纤维化三联疗法，其标签覆盖了大约90%的囊性纤维化患者群体。Alyftrek的批准基于Vertex所称的“囊性纤维化领域有史以来最全面的3期关键项目”，该项目包括来自大约20个国家的1000多名患者。研究表明，在12岁及以上的患者中，Alyftrek在ppFEV1方面与Trikafta相当，ppFEV1是衡量一个人在一秒钟内能用力呼出的空气量的指标，它还在降低汗液氯化物方面优于其前身。与此同时，一项针对6至11岁儿童的研究证明了Alyftrek在年轻患者群体中的安全性。与Trikafta一样，Alyftrek也附带了一个关于肝脏毒性的黑框警告，要求在治疗的第一年进行频繁的肝脏功能监测，并在后续每年进行一次检查。在本月早些时候的年度J.P.摩根医疗保健会议上，Vertex首席运营官Stuart Arbuckle概述了Alyftrek将“特别吸引”的三个主要患者群体。这些患者包括：Trikafta未治疗的31种突变的患者、目前正在服用Trikafta且“希望获得更大的CFTR功能以及每天一次给药的便利性”的患者，以及据Arbuckle所说，全球大约有6000名已经停止使用CFTR调节剂的患者。分析师表示，尽管将患者转换为Alyftrek的过程将“相当直接”，但该药物在初期的影响力可能比2019年首次亮相的Trikafta要小。当时，Trikafta作为首个囊性纤维化三联疗法，其疗效远超Vertex之前的药物。即便如此，Evaluate预计Alyftrek到2030年的销售额将超过80亿美元，远高于名单上的其他条目。这一预测至少部分基于“公司现有囊性纤维化业务的成功”——该业务已经是一个价值100亿美元的巨头，Evaluate表示这预示着“另一个商业成功”。在批准时的公司证券备案中，Alyftrek的计划年标价为370269美元，比Trikafta的346048美元高出7%。随着Alyftrek在美国获得批准，Vertex现在正在等待更多的国际批准；该公司已经在欧盟、英国、加拿大、瑞士、澳大利亚和新西兰提交了申请。2.Datopotamab deruxtecan 作者：Nick Paul Taylor 公司：第一三共/阿斯利康 用途：肺癌和乳腺癌 预计2030年销售额：59亿美元美国食品药品监督管理局（FDA）最近接受了阿斯利康（AstraZeneca）提交的关于肺癌的申请，并将其纳入优先审评程序。第一三共和阿斯利康的TROP2导向药物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）可能是继Enhertu之后，该团队推出的下一个重磅抗体 - 药物偶联物（ADC）。然而，2023年因患者死亡引发的质疑在2024年加剧，因为合作伙伴遭遇了一系列挫折。去年，Dato-DXd在3期肺癌和乳腺癌试验中未能改善总生存期（OS）。当其制造商更仔细地查看肺癌数据时，第一三共的股价下跌，因为投资者开始理解比预期更糟糕的OS失败的含义。随着2024年的结束，合作伙伴撤回了在美国和欧洲用于二线肺癌患者的批准申请。在12月的一次活动中，第一三共全球精准医疗负责人Dale Shuster表示，肺癌试验“没有得到FDA的积极审查”。在Shuster发表讲话前不久，阿斯利康和第一三共分享了转向非小细胞肺癌（NSCLC）亚组的分析依据。对来自两项试验的EGFR突变患者的汇总分析发现，接受Dato-DXd治疗的人群的中位OS为15.6个月。3期试验整个人群的中位OS在Dato-DXd组为12.9个月，在对照组使用的化疗药物多西他赛组为11.8个月。FDA最近接受了肺癌申请的优先审查，预计将在7月12日之前对提交的申请做出决定。与此同时，阿斯利康和第一三共于1月17日获得了Dato-DXd的首次FDA批准，获得批准在不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌中销售该ADC。吉利德科学公司的竞争对手TROP2 ADC Trodelvy已在乳腺癌中获得批准，但Dato-DXd将以Datroway的名称销售，被授权更早使用。虽然患者需要接受内分泌治疗和至少两种额外的全身治疗才能开始使用Trodelvy，但Datroway的标签允许在内分泌治疗和至少一种额外的全身治疗后使用。然而，肺癌是一个更大的机会，吉利德在去年3期试验失败后退出了二线竞赛。在努力赢得二线NSCLC患者亚组的批准的同时，阿斯利康和第一三共也在朝着一项3期试验的数据推进，该试验正在测试他们的ADC作为肺癌的一线治疗。AVANZAR试验的数据预计将在今年下半年公布。积极的AVANZAR数据将打开一个巨大的市场。吉利德正在与默克公司合作，仍试图将Trodelvy引入一线NSCLC市场，因此阿斯利康和第一三共有机会超越并率先推出该适应症中的首个TROP2导向ADC。Evaluate的预测表明，尽管Dato-DXd近年来遭遇了挫折，但分析师仍然对其充满信心，他们对2030年的预测比一年前的2028年预测高出41亿美元。接下来的12个月将大大有助于展示Dato-DXd是否能成为分析师预期的重磅炸弹。3.Suzetrigine 作者：Andrea Park 公司：Vertex制药 用途：急性疼痛和神经病理性疼痛 预计2030年销售额：29亿美元Vertex 的高管们在最近的 J.P. Morgan 医疗保健大会上讨论了公司的上市准备工作。照片由 David L. Ryan 拍摄，由《波士顿环球报》通过 Getty Images 提供。尽管Vertex的suzetrigine在2030年的销售预测远低于该公司另一款热门新药、位居榜首的Alyftrek的预测，但suzetrigine仍可能抢走其表亲的一些风头。这种非阿片类止痛药候选药物是一种NaV1.8抑制剂，旨在阻断钠通道中的疼痛信号，其批准将标志着“数十年来首个新型疼痛机制进入市场”，Evaluate如是说。FDA授予suzetrigine在中度至重度急性疼痛中的应用优先审查权，并将目标行动日期定于1月30日。Vertex去年公布的3期数据显示，在患者接受抽脂手术和拇囊炎手术后的48小时内，suzetrigine在改善疼痛水平方面显著优于安慰剂，并且具有良好的安全性。然而，该药物未能达到与广泛使用（且经常被滥用）的阿片类药物Vicodin相对的次要终点。尽管在抽脂手术患者中，suzetrigine相对于Vicodin具有数值优势，但在该组中未能达到统计学意义。在拇囊炎手术试验中，接受Vicodin治疗的患者比接受suzetrigine治疗的患者获得更大的疼痛缓解。尽管如此，凭借主要终点的胜利，Vertex继续推进suzetrigine在急性疼痛方面的应用。分析师预测该药物将有一个良好的市场启动，Leerink Partners将其2026年的销售预测定为惊人的8.66亿美元。在2025年J.P.摩根医疗保健会议上，Vertex公司确认其“已准备好上市”，计划在获得FDA批准后立即在美国推出suzetrigine。首席运营官Stuart Arbuckle表示，为此次推出做准备包括与政府和商业支付方以及零售药店连锁店进行讨论。“一旦患者获得该药物的处方，并前往其零售药店，我们当然要确保产品在那里。这些患者正处于急性疼痛中——如果产品不在货架上，他们将放弃该处方并获得其他药物的处方。”尽管Vertex尚未宣布suzetrigine的标价，但Arbuckle在JPM演讲中讨论了设定该价格的考虑因素。“我们希望确保我们将价格定在那个甜蜜点，既能让我们为患者提供药品，同时又能反映suzetrigine的临床价值，它在减少美国阿片类药物流行方面的成本抵消，同时也反映了我们为达到这一点所付出的数十年的巨大投资。”他说道。就可及性而言，Vertex预计在美国将受益于最近通过的《非阿片类药物预防国家成瘾法案》（NOPAIN），该法案旨在鼓励在临床环境中为Medicare患者使用非阿片类药物疼痛管理方法。在等待急性疼痛中suzetrigine的决定的同时，Vertex也在推进该候选药物在慢性疼痛中的应用，目前正在进行糖尿病周围神经病变和腰骶神经根病的研究。在后者的应用案例中，最近的一次更新吓到了一些投资者，并导致公司股价持续下跌，因为2期结果显示suzetrigine的表现与安慰剂相似，尽管这并非该研究的预期对照组。4.Aficamten 作者：Nick Paul Taylor 公司：Cytokinetics 用途：肥厚型心肌病 预计2030年销售额：28亿美元Cytokinetics 计划在2025年上半年发布一项试验的3期数据，该试验正在比较 aficamten 与β受体阻滞剂的效果。图片来自 iStock/ Getty Images Plus。大约一年前，aficamten出现在这个名单上的开头本应是“公司：诺华”。然而，关于收购Cytokinetics的谈判在最后一刻破裂，导致这家位于南旧金山的生物技术公司独自在美国和欧洲挑战百时美施贵宝的竞争对手心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos。诺华只是在媒体报道中被提及为潜在买家，但Cytokinetics首席执行官RobertBlum承认与潜在买家的谈判已进入高级阶段，他在本月的J.P.摩根医疗保健会议上表示，“我们认为我们已经达成了一项协议”，但“由于我们不知道的原因，它没有发生”。在看到交易破裂后，Cytokinetics筹集了超过10亿美元来资助商业化。生物技术公司已在美国为阻塞性肥厚型心肌病提交了aficamten的批准申请，FDA计划在9月底做出决定，同时也在欧洲提交了申请。Cytokinetics计划在这两个市场自行商业化aficamten。赛诺菲拥有在中国的权利，该药物可能在今年获得批准，拜耳则负责日本。Blum承认，新进入药品销售领域的生物技术公司往往令人失望，他引用麦肯锡的数据表明，只有20%到30%的首次商业公司能够超过启动预期。而成熟公司则有40%到50%的时间超过预期。首席执行官通过比较他的生物技术公司和成功的首次启动者的特征，认为Cytokinetics可以成为赢家之一。“这些是拥有集中客户群体的公司。这些是拥有高利润率、支付方杠杆的公司。这些是能够提供定制化患者体验、依靠全渠道微观营销以确保精简的销售和营销基础设施的公司，”Blum说。“Cytokinetics……已经在这些相同的信条上投资了两到三年。”Cytokinetics计划今年在美国招聘125到150名销售代表。尽管这些代表将针对已经由Camzyos服务的市场，但Blum表示，“与当前进入者竞争并不重要。” 相反，首席执行官希望接触到“超过80%的患者，他们已被诊断、有症状、符合治疗条件且尚未接受治疗。”尽管如此，Cytokinetics对其竞争能力充满信心。据Blum说，“我们可以合理预期基于差异化特征的大部分市场份额。”Cytokinetics认为其药物候选产品在疗效、起效速度和安全性方面优于Camzyos。在获得批准后，传达这些差异的工作将逐步增加，但该公司近期的重点是针对医生和患者的疾病意识工作。这一切都不是免费的。Cytokinetics告诉投资者预计2024年的运营支出为4.4亿到4.7亿美元，Blum表示，随着今年晚些时候aficamten上市，这一数字将“增加”。这笔钱用于商业准备和aficamten的进一步开发。Cytokinetics计划在2025年上半年发布一项3期试验的数据，该试验将aficamten与β受体阻滞剂进行了比较。5.Brensocatib 作者：Andrea Park 公司：Insmed 用途：中性粒细胞介导疾病 预计2030年销售额：28亿美元Insmed 目前仅销售一种药物 Arikayce，但该公司手头的 brensocatib 可能会成为一款重磅炸弹药物。图片来自 LunaKate/Getty Images。Fierce Pharma的一项分析发现，2024年在FDA药品批准名单上，小型公司盖过了大型制药公司的风头。其中，Insmed正试图加入那些在行业中引起巨大轰动的小型、鲜为人知的生物技术公司的行列，该公司在2024年底向FDA提交了其brensocatib用于非囊性纤维化支气管扩张症（一种肺部疾病）的申请。随着申请现在处于监管审查中，Insmed在1月份的J.P.摩根医疗保健会议上表示，预计将在今年第三季度开始brensocatib的上市，前提是获得优先审查以及当然，该机构的最终批准。与此同时，Insmed还计划今年在欧盟、英国和日本提交额外的申请，如果brensocatib在每个地区获得绿灯，该公司希望在明年开始商业推广。支气管扩张是一种慢性疾病，气道壁因炎症和感染而增宽和增厚。据估计，仅在美国，每年就有35万到50万成年人受到影响。据Insmed称，FDA的批准将使brensocatib成为首个批准用于支气管扩张的治疗方法，也是首个批准的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂。去年，当Insmed公布3期结果显示在减少肺部加重的主要终点上取得重大胜利时，该药物给投资者和分析师都留下了深刻印象。在超过1700名分为两个剂量组的患者中，10毫克组的患者与安慰剂相比减少了21%的加重，而25毫克组的患者减少了19%。除了在试验的几个次要终点上取得额外的胜利外，接受brensocatib治疗的患者还经历了比安慰剂组更少的治疗相关不良事件。在等待支气管扩张中使用brensocatib的决定的同时，这家生物技术公司还在推进将该药物应用于其他多种中性粒细胞介导疾病，这是一组受最常见类型的白细胞活动影响的炎症性疾病，包括糖尿病、狼疮、多发性硬化症、类风湿关节炎等。作为一种DPP1抑制剂，brensocatib旨在抑制一种激活白细胞中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的酶。尽管NSPs通常有助于调节炎症和消灭病原体，但在某些疾病中，它们被过度激活，导致炎症和器官破坏。Insmed在JPM会议上表示，一项针对无鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎的2b期试验已完成其目标入组的近70%，预计在年底前发布主要数据。12月，该公司在一项针对化脓性汗腺炎的单独2期试验中随机分配了第一名受试者。Evaluate预测，到2030年，brensocatib的销售额可能达到28亿美元。这将为Insmed带来巨大利益，该公司目前只销售一种获批药物Arikayce，并预计2024年全年收入略高于3.63亿美元。6.Tolebrutinib 作者：Andrea Park 公司：赛诺菲 用途：多发性硬化症 预计2030年销售额：14亿美元Sanofi 最初在2020年以37亿美元收购 Principia Biopharma 时获得了这种 BTK 抑制剂。Tolebrutinib的路途漫长而曲折，但赛诺菲终于接近潜在的FDA批准。这家法国制药公司最初在2020年以37亿美元收购Principia Biopharma时获得了这种BTK抑制剂。此次收购使赛诺菲完全拥有了tolebrutinib，该公司与Principia合作开发了这种药物，并计划迅速将其推进到几个3期试验中。然而，2022年，FDA因报告的药物诱导性肝损伤病例，对tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力的3期试验实施了部分临床限制。到2023年初，赛诺菲决定放弃重症肌无力项目，同时继续在多发性硬化症领域推进。该药物的竞争对手也面临类似的挫折，例如罗氏的fenebrutinib和Merck KGaA的evobrutinib，近年来都因肝毒性问题面临部分临床限制。Merck最终在去年决定放弃evobrutinib，因为它在两项多发性硬化症试验中未能胜过赛诺菲的Aubagio。尽管赛诺菲最近在三项多发性硬化症试验中的两项报告了tolebrutinib的失败，但该药物似乎仍在竞赛中领先，因为它在2024年12月成为首个获得FDA突破性疗法认定的用于多发性硬化症的BTK抑制剂，这可能会加速其监管审查。赛诺菲计划将tolebrutinib提交给FDA，用于非复发性继发性进展型多发性硬化症（nrSPMS）。在突破性疗法认定公告中，该公司确认监管提交文件“目前正在美国最终确定，并准备提交给欧盟”。在年初的J.P.摩根医疗保健会议上，赛诺菲高管对FDA提交的确切时间线保持谨慎，但研发负责人Houman Ashrafian博士表示：“Tolebrutinib很可能在今年推出用于SPMS——取决于监管审查和批准，但这正是我们的信心和期望——今年晚些时候，[原发性进展型多发性硬化症]将紧随其后。”Evaluate预计，如果获批，该药物将成为首个专门用于治疗nrSPMS的疾病修饰疗法，其2030年的销售额将达到14亿美元。Ashrafian在JPM会议上表示，原发性和继发性进展型多发性硬化症中巨大的未满足需求将使赛诺菲能够“与tolebrutinib实现良好的平稳增长动态”，并占据“这个230亿美元市场的重要份额”。据赛诺菲称，突破性疗法认定是基于其在nrSPMS中的HERCULES 3期试验结果，该试验表明，与安慰剂相比，tolebrutinib将六个月确认残疾进展的时间延迟了31%。该公司指出，在接受tolebrutinib治疗的患者中，略高于4%的人出现肝酶升高，而安慰剂组为1.6%，尽管除了一例之外，所有病例都在没有进一步医疗干预的情况下得到了解决。赛诺菲在9月初公布了HERCULES试验结果，当时它还报告了在复发性多发性硬化症的两项3期试验中tolebrutinib的两次失败。在这两项GEMINI试验中，BTK抑制剂未能在减少复发方面胜过获批药物Aubagio，尽管赛诺菲确实强调了tolebrutinib组在残疾发作方面的“显著延迟”。7.Mazdutide 作者：Nick Paul Taylor 公司：信达生物/礼来 用途：2型糖尿病和肥胖症 预计2030年销售额：13亿美元Eli Lilly 拥有在中国以外地区开发和销售 mazdutide 的权利。图片来自 iStock/ Getty Images Plus。礼来公司大获成功的GLP-1药物研发引擎即将推出又一款重磅炸弹。但这一次，信达生物将成为短期受益者，这家中国生物技术公司正在等待其双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂mazdutide在其本土市场的两种适应症中获批。信达生物在2019年获得了mazdutide的中国权利。去年，该公司报告了两项3期试验的成功，随后在中国提交了批准申请，以帮助肥胖或超重的成年人进行体重管理和控制2型糖尿病患者的血糖。这些申请可能会获得mazdutide的全球首批批准，并使其成为挑战中国GLP-1市场的有力竞争者。如果获批，mazdutide将成为首个用于糖尿病和肥胖症的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。激活胰高血糖素受体可能会增加能量消耗，从而在肝脏、大脑以及白色和棕色脂肪组织中引发变化，这些变化与GLP-1激活所触发的能量摄入减少相辅相成。信达生物报告称，在一项针对中国成年人的试验中，第48周时体重减轻了18.6%。扩大mazdutide预期标签的工作已经开始。信达生物正在针对肥胖症进行一项9毫克剂量的后期试验，最初提交批准的是6毫克剂量。另一项后期试验将该药物候选产品与诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy中的活性成分）进行了对比，试验对象为患有2型糖尿病和肥胖症的人群。在肥胖症伴代谢功能障碍相关脂肪性肝病、青少年肥胖症和阻塞性睡眠呼吸暂停的后期试验正处于计划阶段。信达生物的早期研发管线还包括针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和射血分数保留型心力衰竭的研究。向MASH领域的扩展得到了一项研究的支持，该研究显示mazdutide在第48周时使肝脏脂肪减少了80%。在1月份的J.P.摩根医疗保健会议上，信达生物首席执行官Michael Yu博士表示，这些数据“远远好于FDA对MASH的批准”，他指的是Madrigal的Rezdiffra，该药物去年获得了该适应症的首个FDA批准。Yu表示，他将mazdutide视为一种改善代谢和让人们更健康的方法，而不仅仅是一种减肥药。信达生物在2024年致力于扩大其心血管和代谢团队，为mazdutide和teprotumumab（安进在中国境外销售为Tepezza的甲状腺眼病疗法）的推出做准备。礼来拥有mazdutide在中国以外的权利，但这家大型制药公司能否将该候选药物推向市场，将取决于其能否超越tirzepatide（Mounjaro和Zepbound中的活性成分）所设定的标准。今年，礼来对mazdutide的前景可能会更加明朗，因为一项2期试验即将在未来几个月结束。该公司已招募了179名患者参加该试验，主要使用美国的试验点。8.Depemokimab 作者：Andrea Park 公司：GSK 用途：重度过敏性哮喘 预计2030年销售额：12亿美元GSK 的 depemokimab 预计将首先提交用于治疗重度哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎的监管文件。GSK预计depemokimab将为其IL-5产品系列带来可观的收益——Evaluate的销售预测似乎也支持这一预测。在本月旧金山举行的J.P.摩根医疗保健会议上，depemokimab被列入GSK 2025年预期批准的五种药物的“重大价值解锁”层级（PDF）。正如首席执行官EmmaWalmsley在演讲中解释的那样，考虑到depemokimab预期获得FDA批准以及Nucala可能扩展到慢性阻塞性肺病（COPD）的标签，该公司将IL-5产品系列的峰值销售潜力定在超过40亿英镑（约合49亿美元）。Depemokimab是一种单克隆抗体，可阻断人白细胞介素-5（IL-5）与其受体的结合。它针对的是嗜酸性粒细胞相关疾病，当身体释放过多的嗜酸性粒细胞（一种白细胞）时，会导致炎症和组织损伤。这种长效药物每六个月才需给药一次——这比赛诺菲和再生元的Dupixent、诺华的Xolair以及GSK自身的Nucala等竞争对手有了很大的改进，后者的典型给药周期都在两周到四周之间。据GSK称，近90%的患者表示他们更倾向于每六个月给药一次的方案。Walmsley表示，首先，depemokimab的预期推出可能会在治疗重度哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）方面带来一个“质的飞跃”。据GSK研究，目前只有三分之一的潜在哮喘患者正在接受生物制剂治疗。“这种药物不仅为患者提供了一年两次的给药选择，而且我们相信它还将扩大整个哮喘生物制剂市场，”她解释道。尽管GSK尚未确认是否已向美国监管机构提交depemokimab的申请，但在去年秋天分享该药物的几项3期试验数据时，该公司表示所有四项研究的结果“将用于全球范围内的监管申报。”这些研究包括两项针对重度哮喘和两项针对CRSwNP的研究。在重度哮喘方面，SWIFT-1和SWIFT-2试验共招募了760名患有重度哮喘和2型炎症的成人和青少年。在一年的时间里，与安慰剂相比，depemokimab显示出可将哮喘加重减少54%。然而，次要终点的结果则更为复杂。在需要住院或前往急诊室的临床显著加重方面，实验组减少了72%，但在生活质量、哮喘控制以及患者能够呼出的空气量方面，与安慰剂组相比，该药物的效果并不理想。当时，GSK全球呼吸/免疫学研发负责人Kaivan Khavandi博士向Fierce Biotech证实，次要终点的未达预期并不会“改变我们的策略”，因为“众所周知，预防加重是最重要的临床结果。”与此同时，在针对528名CRSwNP患者的ANCHOR-1和ANCHOR-2试验中，depemokimab达到了两个主要终点：与安慰剂相比，在第52周时改善总鼻内窥镜鼻息肉评分，以及在第49至52周时改善平均鼻腔阻塞评分。在depemokimab针对重度哮喘和CRSwNP的努力之后，针对嗜酸性粒细胞性肉芽肿性多血管炎和高嗜酸性粒细胞综合征的3期试验也在进行中。此外，据Walmsley在JPM会议上的演讲，GSK计划今年开始一项针对depemokimab的COPD 3期试验。9.MenABCWY疫苗 作者：Nick Paul Taylor 公司：GSK 用途：预防A、B、C、W-135和Y群脑膜炎球菌感染 预计2030年销售额：12亿美元GSK 计划在其脑膜炎疫苗产品组合中实现约24亿美元的峰值销售额。GSK即将在与辉瑞争夺脑膜炎球菌疫苗市场的竞争中开辟新战线。这家英国公司已经销售针对A、C、W-135和Y群以及B群脑膜炎球菌的疫苗。通过GSK-3536819，GSK将Menveo和Bexsero的抗原成分合并为一种疫苗。FDA计划在2月14日决定是否批准GSK的五合一疫苗候选产品。如果该机构在情人节当天批准GSK-3536819，这种五价疫苗将进入一个已经由辉瑞的Penbraya服务的市场。FDA在2023年批准了Penbraya。与GSK一样，辉瑞也销售两种单独的疫苗，Nimenrix和Trumenba，它们共同覆盖了其五价疫苗相同的五种成分。GSK的目标是使其脑膜炎疫苗产品组合的峰值销售额达到约20亿英镑（约合24亿美元）。该公司现有的产品组合在2024年的前九个月实现了11亿英镑的销售额，主要得益于Menveo和Bexsero的推动。推出五价疫苗可能会推动该产品组合的增长，延续2024年前九个月销售额增长16%的势头。然而，关于五合一疫苗在长期内将如何融入疫苗接种时间表的问题仍未得到解答。2023年，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）表示，当需要同时接种四价和B群脑膜炎球菌疫苗时，辉瑞的Penbraya可以用于10岁及以上的人群。该建议还详细说明了对于需要针对所有五种细菌类型进行保护的人群的标准三剂方案，患者从11岁开始接种四价疫苗，然后从16岁开始，要么再接种一剂四价疫苗加上B群脑膜炎球菌疫苗，要么接种一剂五价疫苗，随后在六个月后再接种一剂B群脑膜炎球菌疫苗。根据这些建议，一位分析师曾向辉瑞提问（PDF）：“如果[五价]疫苗实际上只用于三剂中的第二剂，这是否会显著减少您预期的商业机会？”对此，时任辉瑞首席商务官的Angela Hwang表示，该公司可以在2024年向ACIP提供更多数据，这将使他们“有第二次机会，从而实现我们的峰值销售”——尽管到目前为止，2023年的建议仍然有效。辉瑞尚未开始公布Penbraya的销售额。在2024年第三季度，该公司将脑膜炎球菌疫苗收入归入多个未具名的初级保健产品所创造的6.52亿美元中（PDF）。辉瑞的四价疫苗Nimenrix和B群脑膜炎球菌疫苗Trumenba在2023年分别创造了1.79亿美元和1.26亿美元的收入。尽管GSK的脑膜炎球菌疫苗业务规模更大，但与辉瑞的Penbraya一样，其五价疫苗的接受程度将受到ACIP建议的影响。五合一疫苗的依据在于它们减少患者接受注射次数的潜力，以及增加对所有细菌菌株具有保护作用的人数。10.Nipocalimab 作者：Nick Paul Taylor 公司：强生 用途：重症肌无力及其他自身免疫性疾病 预计2030年销售额：12亿美元在全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis）中获得批准可能是 nipocalimab 系列授权的开始。图片来自 Angus Liu/Fierce Pharma。Nipocalimab是强生公司的一项重大赌注。这家大型制药公司在2020年以65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals时获得了该资产，并随后开展了一个广泛的R&D项目，以验证其对FcRn阻断代表一个“通路中的管线”的信念。在2025年，强生可能会开始收回部分投资。2025年初，FDA接受了对nipocalimab在重症肌无力（gMG）中的批准申请，并进行了优先审查。尽管已有其他FcRn阻断剂可供选择，但强生还是为该抗体获得了快速上市通道：argenx于2021年获得了其FcRn药物Vyvgart的FDA批准，并随后获得了其皮下注射版本在两个适应症中的批准，而UCB的Rystiggo于2023年进入市场。与argenx或UCB相比，强生有望获得更广泛的标签。Argenx在抗AChR抗体阳性的人群中获得了FDA批准，而UCB的标签涵盖了对AChR或MuSK抗体阳性的患者。强生则更进一步，纳入了对AChR、MuSK和LRP4抗体阳性的患者。这些纳入标准使强生能够将nipocalimab定位为治疗最广泛gMG患者群体的药物，并获得优先审查。然而，大多数gMG患者已经符合Vyvgart和Rystiggo的治疗条件，因为高达90%的gMG患者存在抗AChR抗体。区分强生试验的LRP4阳性患者占病例的5%。在gMG中获批可能是nipocalimab一系列授权的开始。强生正在针对胎儿和新生儿溶血病、温抗体自身免疫性溶血性贫血和慢性炎症性脱髓鞘性多神经病进行3期试验。2期试验名单包括针对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征的研究。广泛的R&D项目建立在阻断FcRn可降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体水平而不影响其他免疫功能的证据之上。IgG抗体介导了一系列自身免疫性疾病，这使得强生及其竞争对手得出结论，FcRn阻断是一个“通路中的管线”。然而，argenx在gMG以外领域扩展的努力受挫，引发了对FcRn药物能够广泛使用的怀疑，该公司在2023年因出血性疾病和一组慢性大疱性疾病而遭遇失败。该公司正在研究其静脉注射产品用于出血性疾病——免疫性血小板减少症，并有望在明年报告数据。UCB也在测试Rystiggo用于其他适应症，而Immunovant正在研究其FcRn候选药物用于gMG、格雷夫斯病、甲状腺眼病和慢性炎症性脱髓鞘性多神经病。强生的目标适应症可能会在某些情况下使nipocalimab避开竞争对手的FcRn阻断剂，但它将在类风湿关节炎等疾病中面临具有不同机制的药物的竞争。参考资料：https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。