Anal intraepithelial neoplasia

4月14日，国家药监局批准了默沙东九价HPV疫苗男性适应症，同日，万泰生物发布公告，宣布其九价HPV疫苗已经启动男性III期临床试验，并完成首例受试者入组。万泰生物研发的九价HPV疫苗覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型，适用于预防由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型所致的生殖器疣、阴茎/会阴/肛周癌及其癌前病变（1级、2级、3级阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变，PIN1/2/3）、肛门癌及其癌前病变（1级、2级、3级肛门上皮内瘤变AIN1/2/3）等适应症。2024年11月，国家药监局批准万泰生物的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）开展临床，万泰生物按照临床试验方案启动“九价HPV疫苗男性III期临床试验”，主要目的是评价九价HPV疫苗在中国18~45周岁男性人群中的有效性、免疫原性和安全性。根据药物临床试验登记与信息公示平台，该研究计划在国内入组 9300 人。

关注并星标CPHI制药在线2025年4月14日，中国HPV疫苗市场迎来两大关键动态：默沙东宣布其九价HPV疫苗（佳达修9）正式获批用于16-26岁男性接种，成为国内首个覆盖男性群体的九价疫苗；而万泰生物在同日宣布启动其九价HPV疫苗针对18-45岁男性的III期临床试验，并完成首例受试者入组。男性HPV疫苗：从空白到蓝海长期以来，HPV疫苗被视为“女性专属”，市场主要聚焦于宫颈癌预防，然而，男性感染HPV的风险同样不可忽视。全球约85%的男性一生中至少感染过一次HPV，高危型HPV持续感染可导致肛门癌（88%与HPV相关）、口咽癌（70%）和阴茎癌（50%），同时男性感染者是病毒传播的重要“隐匿蓄水池”。在中国，18-45岁男性生殖器HPV感染率为16.8%，男男性行为者感染风险更是普通人群的4.3倍。九价疫苗覆盖的九种HPV型别中，HPV6/11/16/18四型对男性健康威胁最为直接。数据显示，中国男性HPV感染率高达12.5%-19.9%，其中HPV6、11、16型长期占据感染榜单前三；特别是HPV16型，作为最高危致癌型别，在中国男性肛门癌患者中的检出率超过70%，而低危型HPV6/11虽是良性病变的主要元凶，但由其引发的尖锐湿疣年复发率达30%-60%，患者平均需要4-6次治疗才能临床治愈，造成的生理痛苦和心理负担不容小觑。根据Frost & Sullivan数据，2020年全球适宜接种HPV疫苗的男性（9-45岁）达21.52亿人，中国占3.44亿人，对应约9.8亿剂次需求。预计到2031年，中国男性HPV疫苗接种人数将从2025年的79万增长至700万，年复合增长率43.9%；整体HPV疫苗市场规模则有望达到625.4亿元，年复合增长率18.2%。这一增长不仅源于WHO“消除宫颈癌”目标的推动，也得益于男性健康意识的提升和政策支持。竞争格局：先发优势与本土追赶默沙东作为全球HPV疫苗领域的领头羊，凭借四价和九价疫苗的先发优势，在中国市场占据了主导地位。截至2024年底，其九价疫苗全球累计接种量已超3亿剂次，在中国女性群体中覆盖超过3300万人，而四价疫苗更是为超过5200万中国女性提供了保护。此次男性适应证的获批，让默沙东成为首个打开中国男性HPV疫苗市场的企业，进一步巩固了其行业地位。III期临床试验显示，九价疫苗对男性肛门上皮内瘤变（AIN）的预防效力达85.6%，对生殖器疣的保护效果更高达93.2%。值得注意的是，男性免疫应答强度存在年龄差异：16-26岁群体接种后抗体阳转率接近100%，而超过26岁后免疫原性出现明显下降，这可能解释了当前获批年龄上限的设置逻辑。从流行病学角度分析，男性作为HPV传播的关键环节，其免疫接种不仅能保护自身，更可通过阻断传播链降低女性感染风险。数学模型预测，男性接种率若能达到60%，女性宫颈癌发病率可额外下降13%-17%。相比今年初获批的四价疫苗，九价疫苗的防护范围优势显著。新增覆盖的HPV31/33/45/52/58五型虽非男性直接致癌主因，但作为女性宫颈癌的常见高危型别，在男性群体中的携带率合计达8.4%。这意味着男性接种九价疫苗后，不仅能自我保护，还能减少向女性伴侣传播这些高危型别的风险。从卫生经济学角度测算，九价疫苗每增加一个型别的覆盖，边际成本效益比提升约7.3%，这在疫苗接种的长期规划中具有重要价值。　　图源：万泰生物公告但本土企业正加速追赶。万泰生物在同日宣布启动九价HPV疫苗男性III期临床试验（CTR20250669），并完成首例受试者入组。该试验针对18-45岁男性人群，计划入组9300人，主要评估有效性、免疫原性和安全性；从技术路径看，万泰的疫苗采用大肠埃希菌表达系统，与默沙东的酿酒酵母技术存在差异，这可能影响生产成本和规模化能力。万泰的九价疫苗覆盖7种高危型（16/18/31/33/45/52/58）和2种低危型（6/11），与默沙东的型别一致，适应症范围也高度重合，包括预防肛门癌、生殖器疣及相关癌前病变。但其临床试验仍处于III期阶段，距离上市至少需要2-3年时间。根据既往经验，国产HPV疫苗的审批周期可能因数据质量、监管要求等因素延长。例如，万泰的二价HPV疫苗从III期完成到获批耗时约4年，九价疫苗的进度或将面临更大挑战。尽管如此，万泰生物的优势在于本土化生产和成本控制，其2024年收入为22.45亿元，净利润1.06亿元，显示了一定的商业化能力。若未来九价疫苗获批，凭借价格优势和医保覆盖潜力，可能在中低端市场形成竞争力，但短期内，其研发投入和临床试验风险仍需关注。潜力虽大，推广却难纵使男性HPV疫苗赛道潜力巨大，但面临的难题也不小。社会调查显示，目前仅38%的中国男性知晓HPV与自身健康相关，而72%的人仍误以为这是“女性专属疫苗”，前文已有提到；另外，九价疫苗全程接种费用约4000元，且尚未纳入国家免疫规划，这对普通家庭来说是一笔不小的开支。价格战的阴影始终笼罩着HPV疫苗市场，国产二价疫苗的惨烈竞争已为九价市场敲响警钟——万泰生物的二价疫苗单价从最初的329元骤降至27.5元，沃森生物甚至将价格压至63元；尽管九价疫苗因技术门槛较高尚未出现直接价格战，但默沙东的核心专利将于2025年到期，国产九价疫苗的集中上市可能引发新一轮降价潮。结语默沙东凭借先发优势和全球化经验暂时领先，但国产企业正通过灵活的策略和成本控制奋力追赶。随着技术的不断突破，相信男性接种将HPV疫苗会从“小众选择”变为“大众共识”，HPV疫苗能够真正实现其群体免疫。参考资料：　　1、默沙东官网　 2、万泰生物官网END2025金笔奖征文活动即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年4月15日，万泰生物发布关于九价HPV疫苗启动男性III期临床试验并完成首例受试者入组的公告。该试验主要目的是评价九价HPV疫苗在中国18-45周岁男性人群中的有效性、免疫原性和安全性。据悉，在全球范围内，男性生殖器HPV感染率远高于女性。WHO曾发文指出，全球1/3的男性感染HPV。研究显示，全球15岁以上的男性中，约1/3感染了至少一种HPV，1/5感染了一种或多种高风险或致癌性HPV。男性HPV感染往往表现为肛门生殖器疣，还与阴茎癌、肛门癌和口咽癌有关。根据WHO数据，88%肛门癌归因于HPV持续感染，约90%的生殖器疣与低危型HPV6和HPV11感染有关。万泰生物研发的九价HPV疫苗覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型，适用于预防由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型所致的生殖器疣、阴茎/会阴/肛周癌及其癌前病变（1 级、2 级、3 级阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变，PIN1/2/3）、肛门癌及其癌前病变（1 级、2 级、3 级肛门上皮内瘤变，AIN1/2/3）等适应症。聚焦中国市场，据国金证券发布的数据显示，若以9岁至45岁年龄段推测，中国潜在的接种目标男性人数超过3亿。开源证券则预测，随着HPV疫苗成功完成三期临床试验并实现产能释放，其适应证拓展至男性群体，加之目标人群接种意识的不断提升，中国HPV疫苗市场规模将持续扩大，有望在2031年达到625.4亿元的规模。目前，国内已有默沙东的佳达修®四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）男性适应症获得国家药监局的上市批准，适用于9-26岁男性接种。佳达修®9九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）男性适应症已获得国家药监局的上市批准，适用于16-26岁男性接种。除了上述企业外，国内布局HPV疫苗男性适应症的企业及研发进展如下：康乐卫士：据康乐卫士在今年3月披露的数据，公司的九价HPV疫苗（男性适应症）早在2022年12月就已进入Ⅲ期临床试验阶段。该试验入组了9000例受试者，当前已推进至18至24个月访视阶段。此前，公司曾预计将在2027年提交九价HPV疫苗（男性适应症）的BLA。博唯生物：据药物临床试验登记与信息公示平台显示，2024年6月，博唯生物的九价HPV疫苗启动了一项新的III期临床试验，该研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验，拟纳入9000例18-45岁中国男性受试者。瑞科生物：据今年2月12日瑞科生物发布的公告显示，公司自主研发的新佐剂重组九价HPV疫苗REC604c临床试验申请已获国家药品监督管理局受理。REC604c是公司计划针对男性市场和升级市场开发的新型重组九价HPV疫苗。该产品在上一代九价HPV疫苗的基础上进行升级，搭载公司自主知识产权的新型佐剂，旨在通过增强免疫原性和交叉保护，实现减少接种剂次的目的，有效提高产品的可及性。临床前研究表明，在相同免疫剂量下，接种两针REC604c诱导产生的免疫原性总体优于默沙东Gardasil®9三针免疫水平。总的来说，九价HPV疫苗向男性市场拓展，主要是在激烈的竞争中扩大目标受众以扩大市场规模，男性市场的潜力也尚待进一步探索和验证。参考资料：[1]万泰生物、瑞科生物等公司公告.[2]刚刚获批！男性可以打九价HPV 疫苗了，你会推荐别人去打吗？. 丁香园. 2025-04-14. [3]国内首款男性HPV疫苗获批，适用于9～26岁男性. 刻度药事. 2025-01-13.[4]国内首个男性HPV疫苗上市，如何搅动百亿市场？. 澎湃新闻. 2025-01-18.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！