The purpose of this study, a single-center, open, single-dose clinical study, was to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetic profile of IM83 CAR-T cells in the treatment of patients with relapsed or refractory osteosarcoma

开始日期2024-06-15

申办/合作机构

北京艺妙神州医药科技有限公司初创企业

[+1]

NCT05400603 / Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Allogeneic Ex Vivo Expanded Gamma Delta (γδ) T Cells in Combination With Dinutuximab, Temozolomide, Irinotecan, and Zoledronate in Children With Refractory/ Relapsed, or Progressive Neuroblastoma or Refractory/ Relapsed Osteosarcoma

The goal of this clinical trial is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose (RP2D) of allogeneic expanded γδ T cells when delivered with Dinutuximab, temozolomide, irinotecan, and zoledronate in children with refractory or recurrent neuroblastoma or refractory/ relapsed osteosarcoma as well as to define the toxicities of allogeneic expanded γδ T cells when delivered with Dinutuximab, temozolomide, irinotecan, and zoledronate

开始日期2023-11-06

申办/合作机构

Emory University

NCT05830123 / Recruiting临床2期

ARTEMIS-002: A Phase 2, Multicenter, Open-label Study of Intravenous Administration of HS-20093 in Patients With Relapsed or Refractory Osteosarcoma and Other Sarcomas

HS-20093 is a fully humanized IgG1 antibody-drug conjugate (ADC) which specifically binds to B7-H3, a target wildly expressed on solid tumor cells.
This is a phase 2, open-label, multi-center study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of HS-20093 as a monotherapy in patients with relapsed or refractory osteosarcoma and other sarcomas.

开始日期2023-06-08

申办/合作机构

上海翰森生物医药科技有限公司

100 项与难治性骨肉瘤相关的临床结果

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100 项与难治性骨肉瘤相关的转化医学

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0 项与难治性骨肉瘤相关的专利（医药）

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143

项与难治性骨肉瘤相关的文献（医药）

2024-10-01·Anticancer Research

Loss of Malignancy of Super-Methotrexate-resistant Osteosarcoma Cells Is Associated With an Increase of Methylated Histone Marks H3K9me3 and H3K27me3

Article

作者: HOFFMAN, ROBERT M. ; Obara, Koya ; KUBOTA, YUTARO ; OBARA, KOYA ; Hoffman, Robert M ; Aoki, Yusuke ; Masaki, Noriyuki ; Bouvet, Michael ; Nishida, Kotaro ; AOKI, YUSUKE ; Kubota, Yutaro ; Tome, Yasunori ; BOUVET, MICHAEL ; MASAKI, NORIYUKI ; TOME, YASUNORI ; NISHIDA, KOTARO

BACKGROUND/AIMMethotrexate (MTX) resistance in osteosarcoma results in a very poor patient prognosis. We previously reported that super MTX-resistant osteosarcoma (143B-MTX^SR) cells, selected from parental 143B osteosarcoma (143B-P) cells by culturing them with increasing concentrations of MTX, exhibited reduced malignancy, despite the over-expression of oncogenes. The present study explored the mechanism of reduced malignancy in the super MTX-resistant osteosarcoma cells.MATERIALS AND METHODSPreviously selected 143B-MTX^SR cells which are 5,500 times more MTX resistant than parental cells, were used for this study. The status of methylated histone H3K9me3 and H3K27me3 marks was examined with western immunoblotting and compared between 143B-MTX^SR and parental 143B-P cells.RESULTSHistone H3K9me3 and H3K27me3 marks were over-expressed in 143B-MTX^SR compared to 143B-P (p<0.05, p<0.01, respectively).CONCLUSIONOver-expression of histone H3K9me3 and H3K27me3 marks may be related to super-MTX resistance and to the loss of malignancy of super MTX-resistant osteosarcoma cells due to the fundamental relationship of methylation and cancer.

2024-09-01·Cancer Medicine

The efficacy of gemcitabine and docetaxel chemotherapy for the treatment of relapsed and refractory osteosarcoma: A systematic review and pre‐clinical study

Review

作者: Hills, Frank ; Stordal, Britta ; Low, Kaan ; Roberts, Helen C. ; Foulkes, Paola

AbstractIntroductionOsteosarcoma is the most common primary malignancy of the bone. There is a lack of effective treatments for patients who experience relapsed osteosarcoma. One treatment for relapsed patients is gemcitabine and docetaxel combination chemotherapy (GEMDOX). This systematic review aimed to establish the efficacy of this chemotherapy regimen, as well as identify the common severe toxicities that are associated with it. Resistant osteosarcoma cell lines developed from MG‐63 and HOS‐143B were used to represent relapsed osteosarcoma patients in a pre‐clinical study.ResultsWe identified 11 retrospective and Phase II studies that were suitable for inclusion in our review. 10.65% of patients had a response to gemcitabine and docetaxel combination therapy and the disease control rate was 35% (n = 197). 36%, 35.3% and 18.04% of patients experienced grade 3 or 4 neutropenia, thrombocytopenia and anaemia respectively (n = 133). Male patients (X2 = 9.14, p < 0.05) and those below the age of 18 (X2 = 10.94, p < 0.05) responded better to GEMDOX treatment than females and patients older than 18 years. The resistant osteosarcoma cell lines remained sensitive to either single‐agent gemcitabine, docetaxel, and the combination of both. Cisplatin‐resistant models (MG‐63/CISR8 & HOS‐143B/CISR8) were the most responsive to GEMDOX treatment compared to doxorubicin, methotrexate, and triple‐combination resistant models.ConclusionGEMDOX treatment has potential efficacy in relapsed osteosarcoma patients especially those with cisplatin resistance. To directly compare the efficacy of GEMDOX therapy against other therapies randomised phase III clinical trials with adequate patient follow up must be performed to improve treatment options for osteosarcoma.

2024-07-01·Anticancer Research

Reduced Malignancy of Super Methotrexate-resistant Osteosarcoma Cells With Dihydrofolate Reductase Amplification Despite Paradoxical Gain of Oncogenic PI3K/AKT/mTOR and c-MYC expression

Article

作者: Bouvet, Michael ; Nishida, Kotaro ; Obara, Koya ; Kubota, Yutaro ; Tome, Yasunori ; Hoffman, Robert M ; Aoki, Yusuke ; Masaki, Noriyuki

BACKGROUND/AIMMethotrexate (MTX) resistance in osteosarcoma leads to a very poor prognosis. In the present study, in order to further understand the basis and ramifications of MTX resistance in osteosarcoma, we selected an osteosarcoma cell line that has a 5,500-fold-increased MTX IC₅₀ Materials and Methods: The super MTX-resistant 143B osteosarcoma cells (143B-MTX^SR) were selected from MTX-sensitive parental human 143B osteosarcoma cells (143B-P) by continuous culture with step-wise increased amounts of MTX. To compare the malignancy of 143B-MTX^SR and 143B-P, colony-formation capacity was compared with clonogenic assays on plastic and in soft agar. In addition, tumor growth was compared with orthotopic xenograft mouse models of osteosarcoma. Expression of dihydrofolate reductase (DHFR), phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR), and myelocytomatosis oncogene (MYC) was examined with western immunoblotting and compared in 143B-MTX^SR and 143B-P cells.RESULTS143B-MTX^SR had a 5,500-fold increase in the MTX IC₅₀ compared to the parental 143B-P cells. Expression of DHFR was increased 10-fold in 143B-MTX^SR compared to 143B-P (p<0.01). 143B-MTX^SR cells had reduced colony-formation capacity on plastic (p=0.032) and in soft agar (p<0.01) compared to 143B-P and reduced tumor growth in orthotopic xenograft mouse models (p<0.001). These results demonstrate that 143B-MTX^SR had reduced malignancy. 143B-MTX^SR also showed an increased expression of PI3K (p<0.01), phosphorylated (activated) AKT (p=0.031), phosphorylated mTOR (p=0.043), and c-MYC (p=0.024) compared to 143B-P.CONCLUSIONThe present study demonstrates that the increased expression of DHFR, PI3K/AKT/mTOR and c-MYC appears to be linked to super MTX resistance and, paradoxically, to reduced malignancy. The present results suggest that DHFR may be a powerful tumor suppressor when highly amplified.

项与难治性骨肉瘤相关的新闻（医药）

2024-10-23

·医药观澜

翰森制药创新ADC再获批临床，多药联合治疗癌症

▎药明康德内容团队报道 10月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，翰森制药1类新药注射用HS-20093获批一项新的临床试验默示许可，适应症为：本品联合免疫治疗（如阿得贝利单抗）/血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（如盐酸安罗替尼胶囊）联合或不联合蒽环类药物（如表柔比星）治疗晚期骨与软组织肉瘤。HS-20093是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。就这款在研新药，翰森制药早前与葛兰素史克（GSK）达成了超17亿美元的授权合作。截图来源：CDE官网注射用HS-20093由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。 B7-H3是近年来颇受关注的抗癌新靶点。作为B7家族的一个跨膜蛋白，B7-H3在多种癌症中经常过度表达。根据公开资料，目前多款以B7-H3为靶点的新药已经在全球范围内进入2期或3期临床研究阶段，其中翰森制药的HS-20093是进展较快的产品之一。根据中国药物临床试验登记与信息公示官网，HS-20093有十多项临床研究正在开展，包括针对复发性小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌的两项3期临床研究，以及多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的1期和2期临床研究。本次翰森制药获批的是一项多药联合疗法，即联合免疫治疗/血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合蒽环类药物（如表柔比星）治疗晚期骨与软组织肉瘤。 HS-20093此前在复发或难治性骨与软组织肉瘤中的2期研究（ARTEMIS-002研究）已经取得积极结果，并于今年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行了口头报告。该研究分为两个队列：队列1入组经标准治疗后进展的进展期骨肉瘤患者，随机接受8.0mg/kg或12.0mg/kg的HS-20093治疗；队列2入组其他不可手术切除、无标准治疗方案或标准治疗失败/不耐受的骨与软组织肉瘤患者，接受12.0mg/kg的HS-20093治疗。给药方案为静脉注射，每3周1次（Q3W）。研究的主要终点是研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。截至2024年3月20日，队列1共计入组42例骨肉瘤患者，既往中位治疗线数为3线，其中35例患者（83.3%）存在肺转移；有38例患者至少进行一次基线后的肿瘤评估，12.0mg/kg组的ORR为17.4%，中位无进展生存期（PFS）未达到；8mg/kg组的中位PFS为4.0个月。队列2共计入组20例其他骨与软组织肉瘤患者，既往中位治疗线数为3线，其中18例患者（90%）存在肺转移；20例其他骨与软组织肉瘤患者均为疗效可评估患者，ORR为25%，中位PFS为7.1个月。安全性上，常见≥3级的不良事件（发生率≧10%）为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低和贫血。研究人员认为，这项2期小样本的初步数据显示，HS-20093在既往充分治疗的复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中表现出了较强的抗肿瘤活性，优于临床现有标准治疗历史数据，且安全耐受性良好。临床研究数据支持HS-20093在骨与软组织肉瘤上的后续开发。骨肉瘤多发生与儿童和年轻成人中，复发/难治性骨肉瘤患者通常预后不良，治疗选择有限。期待翰森制药这款新药后续研究顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 22, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]2024 ASCO | 翰森制药多项创新研究入选国际学术盛会. Retrieved July 30, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/j-Tkw6gxMlZa6DvFr_Yxjg 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床2期申请上市

2024-10-04

·GlobeNewswire-Health Care

Umoja Biopharma Announces Poster Presentations at the 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer

SEATTLE, Oct. 04, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Umoja Biopharma, Inc. (Umoja), a transformative immunotherapy company creating off-the-shelf treatments that aim to extend the reach and effectiveness of CAR-T cell therapies in oncology and autoimmunity, today announced that Umoja will present two poster presentations at the 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), being held November 6-10, 2024, in Houston, Texas and virtually. Umoja’s poster presentations will focus on preclinical data of UB-VV400, an off-the-shelf, multidomain fusion (MDF) protein surface engineered lentiviral vector designed to generate CD22-directed CAR T cells in vivo without requiring lymphodepleting chemotherapy, as well as the company’s RACR-induced cytotoxic lymphocytes (iCIL) platform and its potential for increased production and persistence of CAR T cells. Details of the poster presentations can be found below: Presentation Title: Development of a Surface Engineered Lentiviral Vector for In Vivo Generation of CD22-Directed CAR T CellsPresenting Author: Jeffrey Teoh, Ph.D.Poster Number: 1145Presentation Date/Time: Friday, November 8, 2024; Poster Hall Hours: 9 am – 7 pm CT Presentation Title: Arming pluripotent stem cell-derived lymphocytes with a suite of synthetic receptors enables scalable manufacturing and enhanced persistence and potency for potential off-the-shelf immunotherapyPresenting Author: Dillon Jarrell, Ph.D.Poster Number: 272Presentation Date/Time: Saturday, November 9, 2024; Poster Hall Hours: 9 am – 8:30 pm CT In addition to Umoja’s poster presentations, Seattle Children’s Therapeutics, Umoja’s collaboration partner will be presenting early experience data from the ENLIGHTen-01 trial of UB-TT170. Details of the poster presentation can be found below: Presentation Title: Early Experience on ENLIGHTen-01: A Phase 1 Study of Bispecific Adapter Molecule-Controlled Folate Receptor CAR T-Cell Therapy for Relapsed/Refractory OsteosarcomaPresenting Author: Catherine Albert, M.D.Poster Number: 233Presentation Date/Time: Friday, November 8, 2024; Poster Hall Hours: 9 am – 7 pm CT About Umoja BiopharmaUmoja Biopharma, Inc. is a clinical-stage biotechnology company aiming to develop off-the-shelf therapeutics that improve the reach, effectiveness, and access of CAR-T cell therapies in both oncology and autoimmunity. Umoja’s VivoVec™ in vivo gene delivery technology empowers a patient’s own immune system to fight disease. Enabling its core technology is the Company’s state-of-the-art lentiviral vector development and manufacturing facility in Louisville, Colorado. Umoja believes its approach can provide broader access and improved effectiveness of the most advanced immunotherapies, enabling more patients to live better, fuller lives. To learn more, connect with Umoja on LinkedIn and visit http://umoja-biopharma.com/. InvestorsStephen JasperGilmartin Group, LLCstephen@gilmartinir.com MediaMatt Wright Real Chemistrymwright@realchemistry.com

免疫疗法细胞疗法临床1期

2024-09-07

·凯莱英药闻

“翻车”的B7H3靶点，能否凭借ADC药物实力“翻盘”

欢迎关注凯莱英药闻 B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK）细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中有异常大量表达，且在肿瘤微环境（TME）中的基质细胞、纤维原细胞、上皮细胞等表面也有表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。 B7H3药物研发现状据不完全统计，目前在研的靶向B7-H3的在研药物约百余种，药物类型涵盖单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）、抗体偶联核素、细胞疗法、融合蛋白等；尚未有产品获批。然而，B7-H3的开发并非一帆风顺，其中多个临床试验叫停和试验患者死亡为该靶点的开发增添了障碍；其中，FDA曾于2019年1月叫停了靶向CD3/B7H3双抗MGD009针对B7H3阳性实体瘤的I期试验，由于出现了肝脏不良事件。其次是在2022年，天境生物/MacroGenics开发的靶向B7H3单抗enoblituzumab（MGA271），也因发生了患者死亡试验，针对头颈鳞癌的II期临床试验被叫停。此外，由于Macrogenics的靶向B7H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）在治疗前列腺癌的II期临床中发生患者死亡及3级以上不良事件，其试验同样被叫停。 B7H3的交易情况然而，针对B7-H3药物的交易并未因为上述事件而发生缩减，据不完全统计，目前发生针对B7H3靶点的交易共18笔。以近两年来为例： 2024年7月，百奥赛图与IDEAYA Biosciences就靶向B7H3/PTK7 双特异性抗体偶联药物（BsADC）项目达成了一项选择权和许可协议；潜在交易总额达4.065亿美元，其中包括1亿美元的临床开发和监管里程碑付款。 2024年7月，诗健生物与英诺湖医药就诗健生物新型ADC技术平台EZWi-Fit®运用于英诺湖针对特定靶点研发ADC产品达成全球独占授权合作。同时，英诺湖从头设计的使用诗健生物EZWi-Fit®技术平台的全球首创双抗ADC产品ILB-3103已经成功完成PCC（临床前候选产品）的药效学验证；该产品同时靶向DLL-3和B7H3两个极富潜力的肿瘤相关靶点 2023年12月，翰森制药与葛兰素史克（“GSK”）就翰森制药自主研发的靶向B7H3 ADC新药HS-20093达成独家许可协议。翰森制药将授予葛兰素史克开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。根据协议条款，翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。 2023年10月，第一三共和默沙东就第一三共的三款ADC候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法。第一三共将保留日本的独家权利，将全权负责产品生产和供应。三个项目的潜在交易总价值高达220亿美元，其中ifinatamab deruxtecan是一款靶向B7H3 ADC药物。 2023年4月，BioNTech和映恩生物曾就两款ADC管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议。根据协议条款，映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在销售净额的单位数至双位数比例的提成作为特许权使用费。其中DB-1311是一款靶向B7-H3抗体偶联药物。 …… 这些靶向B7H3 ADC药物究竟具有哪些优势，值得药企斥重资买进，我们将对一些代表性药物做简单的剖析。 B7H3 ADC的最新进展据不完全统计，目前在研的B7H3 ADC药物约33种，有约14款药物进入临床在研阶段。 1、Ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，目前处于III期临床阶段。根据IASLC 2023 世界肺癌大会上公布的数据，ifinatamab deruxtecan 治疗SCLC 的1/2 期试验亚组分析数据显示，I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6 个月，中位总生存期达12.2 个月。 2024年7月，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，公司已登记了DS-7300a 的 Ⅲ 期临床试验，旨在复发性小细胞肺癌（SCLC）受试者中比较 DS-7300a 与医生所选治疗的安全性和有效性。 2、HS-20093 HS-20093是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成。目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。在2024 ASCO上，展示了HS-20093在小细胞肺癌和骨肉瘤方面的治疗潜力。 1、首先，公司披露了治疗复发/难治性骨肉瘤患者的2期试验ARTEMIS-002的研究数据，在2023年6月至12月期间，共有34名复发/难治性骨肉瘤患者入组，接受HS-20093剂量为8.0mg/kg（N=15）或12.0mg/kg（N=19）的治疗。在基线时，大多数患者的评估结果为临床IV期疾病和肺转移。其中，22名患者（64.7%）曾接受过≥3种既往治疗。26名患者（76.5%）接受了4种标准化疗，包括铂类、蒽环类、异环磷酰胺和甲氨蝶呤。截止2023年12月25日，接受12.0 mg/kg HS-20093治疗的患者（共10例）ORR为20.0%；12.0mg/kg组的患者中观察到2例确认的部分缓解，长的缓解持续时间为4.0个月。接受8 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为81.8%（9/11），接受12.0 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为100%（10/10）。所有21名患者的中位无进展生存期尚未成熟。在安全性上，33名患者发生治疗紧急不良事件(TEAE)；最常见的3/4级TEAE为：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症和贫血。没有TEAE导致的死亡事件。 2、其次，公司披露了治疗 SCLC 患者扩展剂量部分的有效性和安全性结果，患者之前必须接受过含铂标准治疗。数据收集截止 2023 年 11 月 30 日，既往治疗中位数为 2.0（范围：1-6）。基线后扫描中，96.2% (50/52) 的患者出现目标病灶肿瘤缩小；44.2% (23/52) 的患者获得深度缓解，定义为肿瘤缩小≥50%；总体生存期中位数尚未达到；无论 B7-H3表达如何，在患者在都会观察到反应。药代动力学 (PK) 显示暴露量大约与剂量成比例增加，半衰期为 3-7 天。总抗体和 ADC 的 PK 曲线相似，且有效负载暴露量相当低。安全性与之前的报告一致；最常见的≥3级治疗相关不良事件（≥10%）是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。 3、vobramitamab duocarmazine Vobramitamab duocarmazine（MGC-018）是MacroGenics自主研发的一款ADC药物，由人源化B7-H3单克隆抗体、可切割连接子、毒性药物Duocarmycin(DUBA)偶联而成，可破坏分裂和非分裂细胞中的DNA，从而使得细胞死亡，拟用于治疗B7-H3阳性的实体瘤。根据此前公布的数据，在I/II期剂量递增和队列扩展研究中：在剂量递增部分，9例前列腺癌患者中有5例在治疗中出现前列腺特异性抗原（PSA）水平下降≥50%，2例患者靶病灶缩小（1例缩小29%），II期推荐剂量（RP2D）为3mg/kg，IV，Q3W。在队列扩展部分，16例可评估患者中有4例（25%）靶病灶数减少超过30%（2例确认PR，2例未确认PR），39例可评估患者中21例（53.8%）的PSA降低超过50%。83名患者（96.5%）发生至少1次治疗中出现的不良事件。其中最常见的TRAEs（发生率至少为20%）是疲劳、中性粒细胞减少症、掌跖红斑综合征、胸腔积液、恶心和虚弱，未报告发热性中性粒细胞减少症。安全性可控。 4、YL201 YL201是靶向B7H3的ADC药物，采用宜联自主创新的TMALIN®技术平台，该靶点在食管癌上高表达，结合宜联TMALIN®技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤食管癌肿瘤细胞，在临床前和临床阶段的数据中均获得了验证。目前，YL201项目正在中美开展多瘤种剂量扩展研究，也包括在食管癌适应症的进一步疗效探索，加速产品的注册和上市。该药物获得了FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌。 5、MHB088C MHB088C是一款靶向B7H3的ADC，由人源化抗B7H3单克隆抗体与一种高效的DNA拓扑异构酶I抑制剂（比DXd强5~10倍）偶联而成；临床前研究显示，MHB088C具有强大的结合亲和力、优异的内化率、强大的肿瘤杀伤活性；在CDX模型中比DS-7300a类似物强3~10倍。毒理研究显示，与其他B7H3 ADCs相比，采用MHB088C没有观察到特别的毒性，也没有发生间质性肺病（ILD）。根据2024 ASCO披露的1/2期研究，该试验招募了复发/转移性实体瘤患者，分为剂量递增（D-esc）和剂量扩展（D-exp）两个阶段；在D-esc阶段，MHB088C以0.8、1.6、3.0mg/kg Q2W；3.0、4.0 mg/kg Q3W的剂量静脉注射。结果显示：截至2023年12月31日，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解（PRs），ORR为41.7%；疾病控制率（DCR）为91.7%；在3名SCLC患者中，所有3名患者均达到PRs，即ORR为100.0%，其中1名达到完全缓解（CR），另1例患者的肿瘤体积减少近80%。2名SCLC患者的疗效是在1.6 mg/kg Q2W组中实现的。所有SCLC患者在第一次肿瘤评估中都出现缓解。最常见的≥25%患者的TRAE为中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和白细胞（WBC）计数降低；最常见的≥3级TRAEs（≥5%的患者）是中性粒细胞计数降低（33.3%）、淋巴细胞计数降低（30.0%）、WBC计数降低（26.7%）、血小板计数降低（23.3%）和贫血（15.0%）。没有报告ILD。 6、DB-1311 DB-1311是基于映恩生物独创的DITAC技术平台的第三代ADC产品，在多种肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和良好的药代动力学特征。目前，公司正在开展一项评估DB-1311在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究。2024年6月，FDA授予BNT324/ DB-1311快速通道认定，用于治疗标准全身治疗期间或之后出现疾病进展的晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。 7、7MW3711 7MW3711 是迈威基于新型抗体偶联技术平台 IDDC™ (Interchain-Disulfide Drug Conjugate) 开发；由创新抗体分子，新型连接子以及新型 Payload（拓扑异构酶 I 抑制剂）构成，具有完全知识产权。将7MW3711注射人体后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。相较国内外同类型药物，7MW3711具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性，表明 7MW3711 具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。 8、IBI3001 IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台，具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。在多个实体瘤的体内外模型中，IBI3001都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。 9、ILB-3101 ILB-3101是基于英诺湖自建的抗体和ADC两大平台开发的靶向B7H3的抗体偶联药物，拥有自主、完整的知识产权。该药物筛选优化后的B7H3抗体，与国际领先的对标ADC产品所用的B7H3抗体相比，在关键指标如内吞性、体内外药效测试方面均有显著优势。在连接子-有效载荷方面，英诺湖选择了非常独特的毒素作为有效载荷，比喜树碱类毒素（如Dxd）具有更高的效力和更好的安全性；其连接子经过特别设计，在血浆中非常稳定，并拥有自主知识产权。在临床前CDX研究中，ILB-3101与两个国际领先的B7H3 ADC产品相比显示出更加优越的抗肿瘤效果；同时在食蟹猴的预毒理研究中，ILB-3101也展示出了更宽的治疗窗口。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

抗体药物偶联物临床1期临床2期引进/卖出免疫疗法