Zenocutuzumab——靶向HER2/HER3的双特异性抗体

Zenocutuzumab是由Merus NV开发的一款靶向HER2/HER3的双特异性抗体，最早于2023年07月07日在美国获批，用于治疗NRG1融合阳性非小细胞肺癌。2023年07月07日，针对NRG1融合阳性非小细胞肺癌，美国FDA将Zenocutuzumab纳入突破性疗法认证。

研发状态

经查询“智慧芽新药情报库”，现阶段该药物布局的适应症包括乳腺癌、NRG1融合阳性胰腺癌、NRG1融合阳性实体瘤、食管癌、NRG1融合阳性非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌。该药物目前在全球的最高研发阶段为临床2期，涉及食管癌、结直肠癌、乳腺癌等大多数适应症。更多机构信息、管线布局、营收等信息，请点击下方图片链接获取。

该药物虽然尚处于临床2期阶段，但已获得多个特殊审评认证，最初是在2020.07.22，针对胰腺癌获得美国FDA孤儿药认证，之后在2023.06.30，针对NRG1融合阳性胰腺癌，获得FDA突破性疗法认证，本次是第二个突破性疗法认证，针对的是NRG1融合阳性非小细胞肺癌。该认证指定是FDA基于NCT02912949、NCT04100694突出的临床试验结果做出的。

作用机制

NRG1融合是一个新兴的泛癌种靶点，存在于多种癌症类型中。NRG1重排是实体瘤复发的驱动因素之一，NRG1与HER3结合，使与其他HER/ERBB激酶异二聚化，增加下游信号传导和肿瘤发生。Zenocutuzumab是一种抗体依赖性的、具有增强的细胞毒性的HER2/HER3双特异性抗体，可抑制HER3和AKT的磷酸化，诱导凋亡标志物的表达，抑制细胞增长。

核心临床试验

NRG1融合阳性实体瘤：在NCT02912949临床2期研究中，主要终点是调查者评估的客观缓解率（ORR），次要终点是总缓解期（DOR）。结果显示，接受zenocutuzumab治疗的受试者，ORR为34，DOR的中位数为9.1个月 。表明无论肿瘤组织学类型， zenocutuzumab对NRG1融合阳性的癌症患者展示出了强大和持久的疗效，并且zenocutuzumab具有良好的耐受性。

NRG1阳性胰腺癌：在NCT02912949临床2期研究中，接受zenocutuzumab治疗的胰腺癌受试者，调查者评价的客观缓解率（ORR）为40% 。整体的ORR为27%。胰腺癌的疾病控制率（DCR）为90%。不良事件（3级）的比例不超过5%。

转移性乳腺癌：在NCT02912949临床2期研究中，接受zenocutuzumab治疗的胰腺癌受试者，调查者评价的ORR为40% 。整体ORR为27%。胰腺癌的疾病控制率（DCR）为90%。

竞争格局

据统计，当前有13款管线药物涉及HER2 + HER3，其中发展最快的为 Exelixis, Inc. 开发的多靶点药物泰西伐替尼（Tesevatinib），目前已进入临床3期，但靶点多，特异性差，适应症重合率小，Zenocutuzumab主要的同类竞品为阿斯利康开发的Sapitinib，靶点为EGFR + HER2 + HER3，同样进入临床2期，当前布局的适应症较少，主要为结直肠癌。更多详细数据，请点击下方图片链接获取。