信达生物HER2 ADC IBI354拟纳入突破性治疗，治疗铂耐药卵巢癌

11月15日，CDE官网公示，信达IBI354一项临床申请拟纳入突破性治疗，适应症为铂耐药卵巢癌。

IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC linker-payload NT3技术平台。IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI354在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。基于此创新ADC linker-payload NT3平台，信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验研究，初步展现出优异的安全性和疗效信号。

2024年9月，信达在ESMO大会上公布了IBI354单药治疗多种晚期实体瘤的临床数据（NCT05636215）。该研究入组了368例晚期实体瘤受试者，其中包括92例卵巢癌患者。该1/2期研究的卵巢癌数据显示：在铂耐药卵巢癌中（n=87, 6~12 mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%。在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到 55.6%，DCR为88.9%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达HER2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月17日，HER2靶点共有在研药物736个，包含的适应症有351种，在研机构737家，涉及相关的临床试验3357件，专利多达77616件……HER2扩增或过度表达已被证明在乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用，证实了靶向HER2治疗的重要性。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性和低表达乳腺癌观察到有意义的客观缓解率和疾病控制率。同时，IBI354也展现出优异的临床安全性和耐受性。已有临床数据提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的开发前景。期待其后续研发能够顺利。