二十年来首款非阿片类镇痛新药！Vertex制药NaV1.8抑制剂VX-548 III期研究成功

2024年1月30日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）公布了选择性NaV1.8抑制剂VX-548治疗中至重度急性疼痛的III期项目的积极结果。该III期项目包括3项III期研究（VX22-548-104、VX22-548-105和VX22-548-107）。

VX-548是Vertex Pharmaceuticals开发的一款口服选择性NaV1.8抑制剂，与阿片类药物相比，不产生成瘾性。NaV1.8是一种电压门控钠通道，在外周神经系统痛觉信号传导中起关键性作用，已经过遗传学验证。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。2023年8月4日，Vertex Pharmaceuticals宣布在《新英格兰医学杂志》上发表其在研口服NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗腹壁整形手术（abdominoplasty）和拇囊炎切除手术（bunionectomy）后急性疼痛的临床前数据和2期概念验证试验的积极结果。

VX22-548-104和VX22-548-105是两项随机、双盲、安慰剂对照、关键临床试验，其中前者针对的人群为拇外翻矫正术患者，后者针对的人群则是腹壁整形术患者；VX22-548-107是一项单臂临床试验，招募的人群包括手术和非手术疼痛患者。在104和105研究中，相较于安慰剂组，VX-548组患者在主要终点0-48小时疼痛强度时间加权总和（SPID48）方面有统计学意义的改善，表现为VX-548组患者第48小时的数值疼痛评定量表（NPRS）评分相较基线有临床意义的下降。在拇外翻矫正术患者中，VX-548与安慰剂组之间的SPID48 LS均值为29.3 (95% CI: 14.0，44.6；P=0.0002）；而在腹壁整形术患者中，VX-548组和安慰剂之间的SPID48最小二乘均值（LS均值）为48.4 (95% CI: 33.6，63.1；P<0.0001）。不过，104和105研究均未达到VX-548在SPID48方面优效于双酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚（HB/APAP）的关键次要终点。具体而言，在拇外翻矫正术患者中，VX-548组和HB/APAP组的LS均值为-20.2（95% CI：-32.7，-7.7；P=0.0016）；而在腹壁整形术患者中，VX-548组和HB/APAP组的LS均值为6.6 (95% CI：-5.4，18.7；P=0.2781）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 NaV1.8靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年2月1日，NaV1.8靶点共有在研药物41个，包含的适应症有43种，在研机构55家，涉及相关的临床试验132件，专利多达1162件……目前NaV1.8靶点新药在止痛领域有着非常广阔的市场空间，期待VX-548后续研发能够顺利。