2024年1月18日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)于美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会的摘要中,公布其在研靶向TIGIT抗体tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的SKYSCRAPER-08临床3期试验的积极结果。
Tiragolumab是一款靶向TIGIT的单克隆抗体。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains),是癌症免疫学领域广受关注的免疫检查点蛋白。同时阻断PD-1和TIGIT信号通路,能够产生协同作用,增强肿瘤内CD8阳性T细胞的抗癌活性。TIGIT是一种新型的抑制性免疫检查点,主要在T细胞和自然杀伤(NK)细胞表面表达,它可以抑制人体对癌症的免疫反应。TIGIT通路与PD-L1/PD-1通路互补,因此tiragolumab和atezolizumab双重阻断可能有助于克服免疫抑制并恢复免疫应答。
由独立审评机构(IRF)评估的分析显示,试验达双主要终点。与对照组相较,tiragolumab + PD-L1抑制剂atezolizumab +化疗联合疗法可显著改善患者的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)。截至2022年6月15日,tiragolumab联合疗法组由IRF评估的中位PFS为6.2个月,显著高于对照组的5.4个月(HR:0.56,95% CI:0.45-0.70,P<0.0001)。联合疗法的安全性特征与个别药物已知的风险一致。在两组患者中,共有98.2%发生治疗相关不良事件(TRAE)。其中有59.6%的tiragolumab联合疗法组患者,和56.4%对照组患者发生3/4级TRAE。另外有2.6% tiragolumab联合疗法组患者和0.9%对照组患者发生5级TRAE。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达TIGIT靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息),截止到 2024 年1月19日,TIGIT靶点共有在研药物94个,包含的适应症有113种,在研机构104家,涉及相关的临床试验278件,专利多达11967件……目前全球已有上百个包含TIGIT靶点的药物正在临床试验,已进入III期临床试验的有罗氏的Tiragolumab、默沙东的Vibostolimab、Arcus和吉利德的Domvanalimab以及由百济神州的Ociperlimab等。期待Tiragolumab能够早日上市。