强生IL-23抑制剂古塞奇尤单抗3期试验达主要终点，显著缓解溃疡性结肠炎患者症状

2024年5月21日，强生（Johnson & Johnson）公布其抗IL-23抗体Tremfya（guselkumab）在QUASAR临床3期维持研究中，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的首批数据。分析显示，guselkumab达到试验主要终点，可显著缓解溃疡性结肠炎患者的症状。

古塞奇尤单抗（Guselkumab，Tremfya）是强生旗下杨森制药研发的一款靶向IL-23的p19亚基的单克隆抗体，同时也是杨森研发的全球首个上市的靶向IL-23的单抗药物。IL-23是炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。目前，guselkumab已在美国、加拿大、日本和许多其他国家/地区获得批准，用于治疗中重度斑块状银屑病，以及银屑病关节炎。2019年，古塞奇尤单抗在中国获批，用于适合全身性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。今年3月，强生（Johnson & Johnson）宣布向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准其抗IL-23抗体Tremfya（guselkumab）用于治疗中重度活动性溃疡性肠炎（UC）成人患者。

QUASAR是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的2b/3期试验，旨在评估选择性IL-23抑制剂guselkumab对治疗应答不足或对常规疗法、其他生物制品和/或JAK抑制剂不耐受的中度至重度活动性UC成年患者的疗效和安全性。分析显示，guselkumab达成主要终点。在接受每四周一次皮下注射200毫克guselkumab的中至重度活动性UC患者中，有50.0%达到了第44周的临床缓解主要终点（p<0.001），有45.2%接受每八周一次皮下注射100毫克guselkumab的患者达到了该终点（p<0.001），此数值在安慰剂组患者中仅为18.9%。在对已达到临床缓解的患者进行的额外分析中，分别有67%和71%的患者在第44周还达到了内镜缓解（即Mayo内镜分数[MES]=0），表明其肠道黏膜外观正常。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 IL-23  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年5月22日，IL-23 靶点共有在研药物44个，包含的适应症有43种，在研机构80家，涉及相关的临床试验266件，专利多达15366件……白细胞介素是一个很大的家族，有多种亚型，功能各异，有些与自身免疫疾病相关，也有些与肿瘤疾病相关。靶向IL-12/23的乌司奴单抗、靶向IL-23的瑞莎珠单抗和古塞奇尤单抗、靶向IL-4的度普利尤单抗、靶向IL-17的司库奇尤单抗和依奇珠单抗和靶向IL-6的托珠单抗，这些药物主要用于治疗自身免疫相关的疾病，如斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和风湿性关节炎等。期待古塞奇尤单抗在竞争中脱颖而出。