Nature Biotechnology - HIV完全治愈之路：探索功能性治愈与绝对治愈的可能性

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近年来，艾滋病病毒（HIV）感染的治疗尽管取得了显著进展，彻底治愈依然存在挑战。抗逆转录病毒疗法（ART）能有效降低体内病毒水平，使其无法检测，并延长患者寿命。然而，一旦治疗停止，病毒会迅速反弹，这主要归因于潜伏在体内的HIV潜伏库。这些潜伏库藏于CD4+ T细胞中，以休眠状态存在，既无法被药物清除，也逃在免疫系统的识别之外，从而限制了治愈HIV的研究进展。

 

尽管如此，研究人员在对HIV治愈策略的探索上从未止步。利用免疫治疗、基因编辑和疫苗等新技术，各种新策略正为治愈HIV开辟新可能。其中，双特异性T细胞受体（TCR）疗法是当前研究的热点。该疗法结合TCR的高特异性识别能力和CD3抗体的免疫激活功能，能够精准识别并清除表达HIV病毒抗原的潜伏感染细胞，进而可能实现无需长期维持ART情况下的“功能性治愈”。

 

令人鼓舞的是，这种基于TCR的双特异性疗法在初期临床试验中表现出初步的安全性和有效性。此外，科学家们还在开发诸如“唤醒与清除”、广泛中和抗体（bNAbs）以及基因编辑等策略，力图彻底消除体内HIV潜伏库。这些研究不仅为最终治愈HIV提供了新希望，还标志着艾滋病治疗领域的重大进步。

 

HIV潜伏库是治愈HIV的一大挑战。病毒在宿主体内整合入CD4+ T细胞DNA后，以休眠状态阻止免疫系统或ART的清除。即便在多年ART治疗后，只要停止治疗，潜伏库病毒即可激活，导致病毒载量剧增。这些潜伏库不仅存在于难以激活的基因组区域，而且它们表达的病毒蛋白量极少，免疫系统或药物难以检测。

 

潜伏库的规模虽小，但其动态性和持久性使其难以清除。因此，现有检测方法往往难以全面反映潜伏库的真实规模，加大了清除难度。

 

面对挑战，双特异性TCR疗法成为一种创新免疫治疗策略。该疗法结合TCR高特异性识别和CD3抗体的免疫活化功能，精准瞄准潜伏感染细胞的特定HIV抗原。Immunocore公司研发的IMC-M113V在早期试验中展示了良好的耐受性和生物活性，显示出与ART结合使用的潜力，目标是消除潜伏库，使患者无需长期依赖药物。

 

此外，广泛中和抗体(bNAbs)成为研究的突破口，其通过结合HIV保守区域，对多种病毒变异株表现出良好的中和能力。bNAbs在临床中的应用不仅展现其作为治疗手段的潜力，还可能用于HIV感染的预防。

 

与基因编辑技术结合，研究者们希望通过CRISPR等技术切除嵌入宿主基因组的HIV片段，帮助清除潜伏性病毒。虽然当前技术仍需完善，但其对于HIV治愈的潜力不容小觑。

 

总之，多策略结合可能是攻克HIV治愈的最佳途径。通过联合不同疗法的优势，并通过大规模临床试验验证疗效与安全性，研究者们正努力寻求实现HIV治愈的最终目标。无论最终实现哪种治愈模式，减轻患者的治疗负担和降低病毒传播风险是研究者们追求的核心目标。未来，技术进步和政策优化或将让HIV变得可控且可预防。

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