默沙东HIF-2α抑制剂belzutifan片拟纳入优先审评，针对肾细胞癌等

2024年2月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）递交的belzutifan片拟被纳入优先审评，针对的适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。

belzutifan是一种口服缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。2023年12月14日，默沙东宣布Belzutifan（商品名：Welireg）获FDA批准用于治疗接受过PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。Belzutifan是第一个在美国获得批准的HIF-2α抑制剂疗法；目前以商品名Welireg在美国上市销售，用于治疗患有希佩尔·林道综合征(VHL)的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌、中枢神经系统成血管细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，而不需要立即手术。此外，该药已在英国、加拿大和其他几个国家和地区获批，适应症与上述一样。

FDA的批准主要是基于III期LITESPARK-005研究的积极结果。该研究是一项随机、开放标签临床试验，共纳入746例既往接受PD-(L)1药物和抗VEGF药物治疗后疾病进展的晚期RCC患者，旨在对比Belzutifan（120mg，每日1次）和依维莫司（10mg，每日1次）的有效性和安全性。结果显示，接受Belzutifan治疗后，患者的疾病进展或死亡风险显著降低（HR=0.75，95% CI: 0.63-0.90；p=0.0008），其总生存期（OS）呈现出延长趋势（21.0 vs. 17.2个月；p=0.09583），但无统计学意义。此外，Belzutifan患者的客观缓解率（ORR）显著提高（21.9% vs. 3.5%；p<0.00001）。安全性方面，Belzutifan组最常见（发生率≥25%）的不良事件（AE）包括血红蛋白水平降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞计数减少、谷丙转氨酶升高、钠降低、钾增加和谷草转氨酶升高。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 HIF-2α 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年2月24日，HIF-2α靶点共有在研药物19个，包含的适应症有37种，在研机构24家，涉及相关的临床试验51件，专利多达1312件……肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；大约十分之九的肾癌诊断是肾癌。男性肾细胞癌的发病率是女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像检查中偶然发现的。在美国，大约15%的肾癌患者被诊断为晚期。belzutifan有望给国内众多肾细胞癌带来新的治疗选择。