Ionis在研反义寡核苷酸疗法donidalorsen 3期研究结果积极，欧美上市申请递交在即

2024年1月23日，Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的3期OASIS-HAE研究获得积极结果。该疗法达主要终点，可显著降低患者HAE发作比率。基于这些数据，Ionis正准备向美国FDA递交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲商业化独家权利的大冢（Otsuka）亦准备向欧洲药品管理局（EMA）递交上市许可申请（MAA）。

Donidalorsen（IONIS-PKK-LRx）是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在作为遗传性血管性水肿的预防疗法，目前已进入3期临床。近期，该药物在美国获得孤儿药资格认定，其3期顶线结果预计将于2024 年上半年公布。Donidalorsen通过2′-O-甲氧基乙基修饰，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而减少缓激肽的释放。LICA技术通过靶向递送ASO，可降低产生疗效所需的用药剂量，延长ASO疗法的疗效持续时间。研究表明，该疗法只需每月皮下注射一次，就能够产生显著疗效。Donidalorsen获美国FDA授予孤儿药资格，在欧盟的孤儿药资格正在审评中。

Ionis计划在年中时于医学会议上公布该试验详细结果。分析显示，该试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，接受每4周一次（Q4W，p<0.001）或每8周一次（Q8W，p=0.004）donidalorsen（80 mg）皮下注射治疗患者的血管性水肿发作率降低。此外，试验显示donidalorsen在Q4W组的所有次要终点和Q8W组的关键次要终点上均达到统计学意义改善。Donidalorsen在试验中表现出了良好的安全性和耐受性特征，在接受donidalorsen治疗的患者中没有发生严重不良事件。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达反义寡核苷酸药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月24日，反义寡核苷酸这一药物类型共有在研药物506个，包含的适应症有421种，靶点222个，在研机构334家，涉及相关的临床试验967件……HAE是一种罕见的、严重的常染色体显性遗传病，临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特点，水肿可发生在任何部位。目前遗传性血管水肿在全球患病率是十万分之一到五万分之一。期待donidalorsen的早日获批。