InDex暴跌60% ：TLR9激动剂Cobitolimod疗效不足，终止溃疡性结肠炎III期研究

2023年11月21日，InDex Pharmaceuticals发布公告，独立数据监测委员会（IDMC）在对溃疡性结肠炎药物cobitolimod III期CONCLUDE系列研究的诱导期研究1完成评估后，认为该研究不太可能达到主要终点。基于此，InDex决定停止该药物的III期临床开发。受此影响，InDex当日股价大跌60%。

Cobitolimod（Kappaproct，DIMS0150）是一种首创、新型Toll样受体9（TLR9）激动剂，其也是一种正在研究的基于单链 DNA 的免疫调节序列，当它直接进入大肠时，会寻找并结合免疫细胞和上皮细胞中的 TLR9 蛋白。这种作用机制使 cobitolimod 能够促进抗炎细胞因子的产生，从而对抗溃疡性结肠炎的潜在病理机制并愈合大肠中的伤口。在大肠局部提供抗炎作用，诱导黏膜愈合，减轻溃疡性结肠炎（UC）的临床症状，帮助中度至重度UC患者恢复正常的生活。

InDex公司正在实施CONCLUDE III期项目，评估包括诱导研究1（Induction Study 1）在内的cobitolimod，该研究旨在确定cobitolimod的最佳剂量，并评估cobitolimod治疗6周后的临床缓解情况，而诱导研究2将使用第一项研究中确定的最佳剂量。本次公布的预先指定的独立分析纳入了完成6周诱导期研究的133名患者（约占诱导期研究1纳入的440 名患者总数的约30%）。作为分析的一部分，DMC 根据第6周的主要终点临床缓解情况进行了安全性审查和无效性评估（如果在试验结束时有机会达到重要的主要终点的机会太低，则进行无效性评估以停止试验）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达TLR9靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月24日，TLR9靶点共有在研药物79个，包含的适应症有126种，在研机构82家，涉及相关的临床试验355件，专利多达7308件……2023年5月31日，InDex公司还就cobitolimod与日本Viatris达成了授权合作，Viatris获得了cobitolimod在日本开发和商业化权益，为此，Viatris Japan将向InDex支付1000万美元的预付款，以及4000万美元的销售里程碑付款、日本区的销售分成。此次临床试验终止，1000万美元的首付款大概率打水漂。