Index, Inc.

你有没有想过，为什么相同年龄的人身体状况差别会如此大？为什么有些人到了80多岁还能爬山，而有些人却失去行动能力？答案藏在“生物年龄”的概念里。与人们庆祝生日时最为关注的纪年年龄不同，生物年龄反映的是人体衰老的速度。但判断生物年龄并非易事，即使作为最了解我们身体的自己也往往无从下手。幸运的是，生物年龄有可测量的指标，可以用生物标志物来评估人们的衰老程度。Elysium Health就是这样一家公司。它致力于将衰老研究的重要科学进展转化为可获得的抗衰服务和产品。Elysium Health与世界领先的科学家、临床医生和机构合作，开发经过临床验证的解决方案，在抗衰领域布局了包括“检测＋补充剂”在内的6大产品线。麻省理工教授孵化，8位诺贝尔奖获得者担任科学顾问Elysium Health的首席执行官兼联合创始人Eric Marcotulli指出，大多数在“补充剂”领域的消费品公司，实际上没有科学依据。消费者无法找到负责产品开发和质量保证的团队成员、支持其产品和配方的研究，也无法联系到公司员工来解答疑惑。出于这个原因，Elysium Health建立了一个由顶级科学家组成的内部核心团队和顾问委员会，来发现新颖的天然化合物、指导产品开发和临床试验。首席执行官Eric Marcotulli毕业于哈佛商学院，曾作为最年轻的合伙人加入红杉资本，领导移动技术领域的成长投资。在硅谷期间，他意识到，除了可穿戴设备和移动应用程序之外，面向消费者的医疗保健市场仍然缺乏创新。带着对健康管理的浓厚兴趣，他希望创建一家公司，专注于开发自然界中有助于健康和抗衰的化合物，于是，Elysium Health应运而生。Elysium Health的联合创始人兼首席科学家Leonard Guarente博士是麻省理工学院诺华生物学教授、麻省理工学院衰老生物学研究中心Paul F. Glenn的主任，因其对芽殖酵母、蛔虫（秀丽隐杆线虫）和小鼠寿命延长的研究而闻名。他的创新衰老研究始于面包酵母（或称糖化酵母）。当时，Leonard Guarente博士刚刚完成哈佛大学的博士学业，并在麻省理工学院（MIT）开设了一家研究实验室。1982年，他发现，当时大多数衰老研究都是通过比较生物学来了解老年动物和年轻动物之间的差异，但很少有科学家试图了解衰老的遗传和分子原因。那么，他为什么从酵母开始研究呢？因为在酵母中发现的许多非常重要的基因（或非常相似的基因）也存在于其他生物体中，包括人类。从进化的角度来说，它们是“保守”的，这意味着它们在许多或所有物种中都具有普遍的功能。在和他的博士后们进行了8年的研究之后，Guarente博士发现了一个非常重要的基因，叫做SIR2。1999年，Guarente博士的实验室发现，如果激活SIR2基因，酵母的寿命就会延长。在这之后不久，他们又发现SIR2需要一种名为NAD+的分子才能发挥作用，这种分子存在于所有活细胞中。在随后的几年里，这项工作的重要性逐渐显现出来。Guarente实验室发现，在所有生物体中，都有与SIR2相关的基因，这些基因编码的蛋白质被称为sirtuins。事实证明，人类有7种sirtuins，它们存在于细胞的不同部位，作用也略有不同，但都需要NAD+，它对人体健康至关重要。2000年，Guarente实验室发表了研究成果，鉴定了SIR2作为NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶的活性。这种NAD+依赖性解释了SIR2如何将饮食与生理学联系起来，并提出了热量限制可以延长某些生物体寿命的机制。这些关于sirtuins和NAD+作用的研究发现为公司的补充剂Basis奠定了深厚的科研基础。作为公司的第一款产品，Basis可恢复NAD+水平并激活所谓的长寿基因——sirtuins。值得注意的是，Elysium Health拥有由超过25名世界知名专家和临床医生组成的科学顾问委员会，其中8位为诺贝尔奖获得者，研究领域涵盖神经科学、遗传学、复杂化学系统和生物化学等。最精确可靠的表观遗传年龄测量Index是Elysium Health开发的居家生物年龄测试产品，它采用了表观遗传学的最新一代技术，可以测量衰老的10个不同方面。通过Index测试，用户可获知不同系统的生物年龄、身体衰老速度、有科学依据的生活方式建议，并有权直接参与Elysium Health衰老研究中心的研究。凭借公司高精度的表观遗传检查算法平台(APEX)，Elysium Health通过检查DNA上发生甲基化的位点来计算用户的生物年龄和系统年龄。在个体水平上测量生物年龄面临着准确性和可靠性的重大挑战。重复处理同一样本可能导致表观遗传年龄的测量偏差高达9年。为了开发精确、可靠的测试，Elysium Health与耶鲁大学的表观遗传学研究领军人物Morgan Levine博士合作。Index利用了一种独特的机器学习解决方案，公司称，该方案在Nature Aging杂志上被证明是已发表的表观遗传年龄测量中最精确和最可靠的。已经发表的生物年龄时钟通常检测基因组上的数百个位点，而Index检测全局甲基化模式，以解决先前衰老时钟中存在的“技术噪声”。相对于其他已发表的DNA甲基化测量，Index已经显示出较高的精度。其他时钟在技术重复之间产生了3到9年的偏差，而Index在重复之间的一致性在0到1.5年之内。值得注意的是，Index检测的“系统年龄”反映大脑、心脏、代谢、免疫、炎症、肾脏、肝脏、激素和血液九个系统的生物学年龄。随着时间的推移跟踪这些系统的衰老程度，能更好地了解每个系统如何为整体的长期健康做贡献。 重压补充剂领域，开发五大产品线● Basis：麻省理工教授开发，将NAD+水平提高40%Basis是由Elysium Health的首席科学家和著名衰老研究者Leonard Guarente博士开发的。该补充剂可以提高用户的NAD+水平，能够在细胞层面抵抗衰老，保持DNA健康。同时，Basis可以支持胶原蛋白和神经酰胺的合成、保持皮肤健康和肌肉功能。Basis含有烟酰胺核苷（NR-E）、紫檀芪（PT）两种对抗细胞老化的强效成分，能抵御正常衰老过程中出现的sirtuins活性下降。其中，NR是一种天然存在的维生素B3，也是一种高效的NAD+前体。与烟酸和烟酰胺相比，这种前体已被证明能优先提高NAD+的水平。紫檀芪（PT）是一种由植物天然产生的强效多酚，可以保护机体免受内外部的压力。目前，Basis的安全性和有效性已得到了临床试验和科学研究的支持。2017年11月，Elysium Health的第一个双盲、随机、安慰剂对照临床试验发表在同行评审期刊《自然合作期刊：衰老与疾病机制》上。该试验表明，在服用推荐日剂量的成年人中，Basis被临床证明能使NAD+水平比基线平均提高40%。Elysium Health在《国际毒理学杂志》（International Journal of Toxicology）上发表的2020年毒理学研究表明，与其他NAD+补充剂相比，Basis中的专利烟酰胺核苷（NR-E）具有显著安全性。据Elysium Health称，Basis是唯一一款能在健康成年人中以推荐剂量安全、持续增加NAD+水平的产品。并且，Basis在生产过程中和生产后均经过独立实验室的第三方纯度和质量检测，并通过了美国国家体育基金会（NSF）的独立认证。● Signal：针对代谢衰老，利用前体NMN增加NAD+水平随着年龄的增长，人体新陈代谢会减慢且效率降低，从而影响细胞功能发挥的速度和效率。出现这种情况主要有两个原因：首先，是NAD+水平下降，而NAD+是数百个新陈代谢过程和细胞能量生产的核心。其次，线粒体内的酶如SIRT3等依赖NAD+发挥作用的酶的速度减慢。而补充剂Signal则能够有效解决上述两大问题。这是一款针对代谢衰老的补充剂，旨在通过保护线粒体促进细胞能量的产生和利用。该补充剂利用前体NMN增加NAD+，以支持能量生产并激活SIRT3（线粒体的一种关键酶），从而保护和生成新的线粒体，帮助细胞适应随着年龄增长而发生的日常代谢变化。Signal含烟酰胺单核苷酸（NMN）、SIRT3激活复合物两种成分，可协同支持新陈代谢健康。其中，NMN是NAD+的高效前体，而NAD+是创造细胞能量和执行其他关键代谢功能的核心。SIRT3激活复合物则通过结合使用从厚朴树皮中分离出的和厚朴酚（honokiol）和从葡萄树中提取的葡萄素（viniferin），支持健康的线粒体功能。同时，Signal在维持血糖水平、增强运动耐力、减轻倦怠疲劳等方面发挥了重要作用。● Mosaic：针对皮肤衰老，3周内即可获得明显效果为了解决皮肤衰老问题，Elysium Health开发了全身性的补充剂Mosaic，从最内层的细胞开始对抗皮肤老化。Mosaic得到了Richard Granstein博士的建议指导，他担任威尔康奈尔医学院皮肤病学系主任近30年，是世界上最重要的皮肤病学专家之一。经临床验证，用户在使用Mosaic 3周内即可获得明显效果。据Elysium Health官网称，Mosaic是首款并且唯一一款将临床证明的植物营养素类胡萝卜素复合物(PC复合物)与透明质酸结合的产品。该产品能够保护和维持胶原蛋白水平、抵抗氧化、增强皮肤弹性。Mosaic配方结合了类胡萝卜素和源自番茄和迷迭香提取物的植物营养素，可协同作用并产生强大的抗氧化功效，保护、修复和改善肌肤。经临床证明，PC复合物可以减少皱纹，改善肤质和光泽，口服补充16周后可将皮肤中的类胡萝卜素水平提高31%，建立抗氧化剂库，为环境挑战和氧化应激提供保护和平衡反应。临床研究显示，补充Mosaic中的PC复合物12周可以支持皮肤健康的炎症反应并减少阳光照射后的发红。值得注意的是，Mosaic补充剂采用口服透明质酸的方式，可以达到外用无法达到的效果，能进一步增加全身皮肤各层的水分含量、改善皮肤屏障功能、增加皮肤弹性。● Matter：针对脑萎缩，将灰质萎缩平均速度减慢86%随着年龄的增长，大脑的灰质会逐渐萎缩，即使身体健康的人也会经历这一过程。当灰质随着正常衰老而萎缩时，学习和记忆、运动控制、平衡和协调等功能就会受到严重影响。在人的一生中，大脑容量最多会减少20%。为了解决这一问题，Elysium Health与牛津大学合作开发了补充剂Matter。该补充剂由获得专利的三维生素复合物、先进的omega-3 配方、花青素组成。Matter建立在VITACOG研究的基础上，这是一个在牛津大学进行的为期两年的临床试验，受试者为168名70岁以上有轻度认知问题的老年人。研究结果表明，在两年的时间里，Matter中的B族维生素复合物减缓了30%的脑萎缩速度，并且在涉及视觉空间学习和空间长期记忆的某些大脑区域中，灰质萎缩的速度也减慢了平均86%。● Format：针对免疫衰老，促进细胞内循环与更新此外，Elysium Health还开发了针对免疫衰老的补充剂Format。据Elysium Health称，它是第一款也是唯一一款通过将每日免疫补充剂与间歇性衰老细胞清除复合物配对，来抵抗免疫衰老的产品。公司开发的衰老细胞清除复合物，旨在清除随时间累积并导致免疫衰老的衰老细胞，保护细胞免受自由基和氧化应激的损害，诱导自噬、促进细胞内循环和细胞更新。该补充剂配方创新性地将两种互补的日用和月用系统结合在一起，包括每日免疫补充剂和每月服用两次的Senolytic Complex。其中，每日免疫补充剂含有100%的维生素C（90毫克）、硒（27微克）和锌（5.5毫克），这三种高效微量营养素可支持先天性免疫系统和适应性免疫系统。Senolytic Complex通过槲皮素和漆黄素这两种具有衰老细胞裂解活性的物质，促进衰老细胞的清除。三七（Panax notoginseng）和栗玫瑰（Rosa roxburghii）提取物进一步支持正常的衰老细胞裂解活性，并促进与剧烈运动相关的衰老细胞的清除。已融资5.1亿人民币Elysium Health已与牛津大学、耶鲁大学等机构建立了教育合作伙伴关系，其产品都经过NSF的运动认证和第三方的纯度和质量测试。目前，该公司正在进行和已经完成了共计13项人类临床试验，以进一步验证其补充剂的安全性、有效性和最佳剂量。2021年9月21日，公司完成了C轮融资，投资者为The Venture Collective、Sprint Vc，具体融资金额未披露。据crunchbase官网披露，Elysium Health目前融资总额已达7120万美元（约合5.1亿人民币）。值得注意的是，在看似亮眼的科学顾问委员会和多产品线的包装之下，Elysium Health背后也存在着一些争议和隐忧。首先，科学家顾问委员会里好几个成员都曾表示，他们的加入并不是在为Elysium Health的产品做背书，而仅仅对公司提出产品研发和成分的建议。那么，该公司是否存在将科学权威人士在学术领域的话语权嫁接给自己的嫌疑？并且，公司开展的部分实验也引来不小争议。一些由Elysium Health公司自己出资开展的实验是否会存在屈服于利益的可能？已经在售的产品，公司难道会证明它无效？并且，公司官网的补充剂以成分介绍为主，关于功效的陈述较为模糊，其背后是否有足够的科学依据以及可信度？但从横向对比来看，Elysium Health也存在引人注目之处。其补充剂涵盖了新陈代谢、皮肤抗衰、脑萎缩、免疫衰老、NAD+水平五大领域，产品线覆盖较为全面，与赛道中通常仅拥有1-2款补充剂产品的其他玩家相比实属罕见。同时，5亿的融资金额和已到达C轮的融资在该赛道中并非不值一提。那么，在争议与支持的诸多声音中，头戴多种光环的的Elysium Health能否脱颖而出？拭目以待。* 参考资料：1.诺奖专家背书疑夸大功效，Elysium抗老“蓝色小药丸”到底有没有用？文|王宇露微信|Rencontre添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

点击蓝字关注我们本周，有不少1类新药申报上市。审评审批方面，国内来看，3款创新药申报上市，分别是复星子公司奥鸿药业的FCN-437c胶囊、信达生物/葆元医药的泰莱替尼胶囊和信达生物/劲方医药的福泽雷塞片,其中，福泽雷塞片是国内首个申报上市的KRAS G12C抑制剂。国外的话，Ascendis Pharma的TransCon PTH欧盟获批上市，成为全球首款治疗甲状旁腺功能减退的激素替代疗法；研发方面，MorphoSys的pelabresib-全球首款BET抑制剂Ⅲ期研究成功；交易及投融资方面，百济神州引进昂胜医药CDK2抑制剂，总交易额为13.3亿美元。迪哲医药7亿元对外设立合资公司，独立开发2款创新皮肤制剂。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3大板块，统计时间为11.20-11.24，包含27条信息。 审评审批NMPA上市批准       1、11月24日，NMPA官网显示，勃林格殷格翰与礼来SGLT2抑制剂恩格列净片（商品名：欧唐静）新适应症获批，用于治疗成人慢性肾病（CKD）。这是继获批治疗成人2型糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭和射血分数保留的成人心力衰竭、以及联合胰岛素治疗2型糖尿病适应症之后，该药在国内获批的又一个新适应症。2、11月24日，NMPA官网显示，武田的富马酸伏诺拉生片新适应症获批，用于与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌。富马酸伏诺拉生作为新一代钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），具有不受餐食影响，且不受CYP2C19基因多态性影响等特点。研究表明，一天服用两次胃内pH>6 HTR达85%。申请3、11月21日，CDE官网显示，科伦药业4类仿制药罗替高汀贴片申报上市，用于治疗帕金森病。这是国内首款申报上市的罗替高汀贴片仿制药。罗替高汀贴片是一种透皮给药的多巴胺（DA）受体激动剂。原研药为罗替高汀透皮贴剂（商品名：优普洛），研发企业为UCB，已于2018年在国内获批上市，用于治疗早期和晚期特发性帕金森病。4、11月21日，CDE官网公示，复星医药控股子公司奥鸿药业1类化药FCN-437c胶囊申报上市，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。FCN-437c是一款创新型、具有口服活性的第二代细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）选择性抑制剂，由复星医药控股子公司复创医药进行临床前研究，并独家许可奥鸿药业在中国境内进行开发和商业化。5、11月22日，CDE官网显示，信达生物和葆元医药1类化药泰莱替尼胶囊申报上市，预测适应症为治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。泰莱替尼属于新一代ROS1/NTRK抑制剂，2021年6月，信达生物与葆元生物达成协议，以在大中华区合作开发和商业化泰莱替尼。6、11月24日，CDE官网显示，信达生物/劲方医药合作开发的1类化药福泽雷塞片（IBI351）申报上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。福泽雷塞是一款特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物获得福泽雷塞在中国（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）的开发和商业化权益。临床批准       7、11月20日，CDE官网公示，安进1类治疗用生物制品AMG133获批临床，拟用于体重控制。AMG133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，每个月用药一次。在安进早先公布的Ⅰ期临床研究中，受试者经最高剂量AMG133治疗3个月（12周）后体重减少了14.5%。8、11月21日，CDE官网显示，可瑞生物1类治疗用生物制品CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液获批临床，用于治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）。这是可瑞生物首个进入临床阶段的免疫细胞治疗产品。9、11月21日，CDE官网显示，勤浩医药1类化药GH21胶囊获批两项临床，拟用于联合甲磺酸奥希替尼片治疗伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。GH21是一款新型蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）变构抑制剂，奥希替尼是阿斯利康开发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。申请10、11月20日，CDE官网显示，阿斯利康1类化药AZD3470薄膜衣片申报临床，拟用于治疗多种癌症。AZD3470是一款二代PRMT5抑制剂。目前，国内已有5款PRMT5抑制剂进入临床，分别为AMG193（安进）、SCR-6920（先声药业）、SH3765（圣和药业）、SYH2045（翊石医药）和SYHX2001（石药集团）。11、11月20日，CDE官网显示，易慕峰1类治疗用生物制品IMC001注射液申报临床，拟用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。IMC001正是靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品。优先审评12、11月20日，CDE官网显示，艾迪药业1类化药艾诺韦林片新适应症拟纳入优先审评，拟用于转换治疗经治获得病毒抑制的HIV-1感染者。艾诺韦林片是全新结构的非核苷类逆转录酶抑制剂，2021年6月国内获批上市。13、11月21日，CDE官网公示，益普生（Ipsen）的odevixibat胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，已经在美国获批用于治疗3月龄及以上的PFIC患者的瘙痒症。益普生于2023年3月获得该产品。突破性疗法14、11月22日，CDE官网显示，腾盛博药1类治疗用生物制品苗BRII-179（VBI-2601）注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。BRII-179是一种基于重组蛋白质的新型HBV免疫治疗候选药物FDA临床批准15、11月22日，FDA官网显示，维眸生物的VVN461获批临床，拟用于治疗白内障术后炎症。VVN461属于强效JAK1免疫调节剂，能够高活性抑制多个炎症细胞因子（cytokine）通路，从而治疗白内障术后炎症。16、11月24日，FDA官网显示，炎明生物的PTT-936获批临床，拟用于治疗肿瘤。PTT-936是一款全新的ALPK1小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。临床前研究表明，激活ALPK1可以高效诱导机体的抗肿瘤免疫。EC上市批准17、11月20日，Ascendis Pharma宣布，TransCon PTH（palopegteriparatide，商品名：Yorvipath）用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退（HP）的上市许可申请获欧盟委员会（EC）批准。该产品为甲状旁腺功能减退的首款激素替代疗法。研发临床状态18、11月21日，InDexPharmaceuticals宣布，独立数据监测委员会（IDMC）在对溃疡性结肠炎药物cobitolimodⅢ期CONCLUDE系列研究的诱导期研究1完成评估后，认为该研究不太可能达到主要终点。基于此，InDex决定停止该药物的Ⅲ期临床开发。受此影响，InDex当日股价大跌60%。Cobitolimod是一种首创、新型Toll样受体9（TLR9）激动剂。19、11月22日，ClinicalTrials.gov官网显示，强生登记了一项JNJ-77242113对比安慰剂和TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼治疗中度至重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床研究（NCT06143878）。JNJ-77242113是一款IL-23R拮抗剂。临床数据20、11月20日，MorphoSys宣布，pelabresib联合芦可替尼治疗初治骨髓纤维化患者的Ⅲ期MANIFEST-2研究达到主要终点。结果显示，相比于芦可替尼单药组，pelabresib组达到SVR35的患者比例更高（66%vs.35%），且具有统计学意义（p<0.001）和临床意义。Pelabresib是MorphoSys开发的一款潜在first-in-classBET抑制剂。21、11月22日，信达生物宣布，玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中的Ⅱ期临床研究达到主要终点。结果显示，与安慰剂相比，各剂量玛仕度肽均可显著降低HbA1c水平。玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。22、11月23日，康方生物宣布，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期研究达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。卡度尼利属于PD-1/CTLA-4双特异性单抗，2022年6月29日在国内获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。交易及投融资23、11月20日，海思科宣布，其全资子公司HAISCO与意大利Chiesi达成协议，将1类新药HSK31858片在大中华区（包括港澳台地区）以外的权益有偿许可给Chiesi。HSK31858是一款口服、强效、高选择性DPP-1小分子抑制剂，拟用于支气管扩张症及急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。海思科有望获得最高合计4.62亿美元的价款。24、11月21日，迪哲医药宣布，与无锡市高发集团拟共同出资设立合资公司，在特应性皮炎、白癜风、慢性自发性荨麻疹和斑秃的局部治疗领域进行含有化合物戈利昔替尼（golidocitinib，JAK抑制剂）及化合物DZD8586（BTK/Lyn抑制剂）的药品的研发、生产及销售。迪哲出资7亿元，持股比例为87.50%。高发出资1亿元，持股比例为12.50%。25、11月21日，先声药业宣布，与康乃德达成协议，先声将获得在大中华地区开发、生产和商业化rademikibart所有适应症的独家权利。先声药业将支付1.5亿元预付款、最高8.75亿元里程碑付款，以及高达两位数比例的特许权使用费。Rademikibart是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4受体和IL-13受体的共同亚基）的全人源单抗。26、11月21日，百济神州宣布，与Ensem达成合作协议，引进后者即将递交IND申请的CDK2抑制剂ETX-197。根据协议，Ensem将获得一笔首付款，并基于取得的特定研发、注册和商业化里程碑有权获得额外付款，总交易额为13.3亿美元。此外，Ensem还将有权获得分级销售特许使用费。27、11月21日，默沙东宣布，与Caraway Therapeutics达成协议，以6.1亿美元收购后者，包括未披露的预付款和有条件的里程碑付款。Caraway是一家处于临床前阶段的生物制药公司，专注于开发治疗神经退行性疾病和罕见病的创新疗法。智药研习会12月线上课程报名金笔奖征文开启，速来投稿参与！来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条麦济长效IL-4R单抗哮喘II期临床积极。麦济生物IL-4Rα单抗MG-K10（Comekibart）治疗成人哮喘患者的Ib/II期临床（MG-K10-AS-2）结果积极。MG-K10通过抑制Th2信号通路，有望靶向精准治疗中重度特应性皮炎、中重度哮喘等疾病。期中结果显示，与安慰剂相比，MG-K10（300mg Q4W和MG-K10 300mg Q2W）治疗组12周时支气管扩张剂使用前FEV1较基线的绝对值变化的统计具有显著性改善，且安全性良好。国内药讯1.荣昌泰它西普获完全批准上市。荣昌生物开发的全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白注射用泰它西普（商品名：泰爱®）获国家药监局批准由附条件批准转为完全批准，用于治疗系统性红斑狼疮。在Ⅲ期确证性研究中，与安慰剂相比，泰它西普治疗组第52周SRI-4应答率显著更高（82.6%vs38.1%），且药物安全性良好。目前，泰它西普用于类风湿关节炎治疗的新药上市申请正接受CDE审查。2.康方PD-1/CTLA-4双抗宫颈癌Ⅲ期临床积极。康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期临床AK104-303达到主要研究终点。在ITT人群中，与安慰剂联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗相比，IDMC评估的卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗在无进展生存期方面的统计显著性改善；药物的安全性与已知研究一致，无新的安全性信号。3.腾盛博药HBV免疫疗法拟纳入突破性品种。腾盛博药与VBI Vaccine合作开发的免疫疗法BRII-179（VBI-2601）注射液获CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。在Ⅱ期研究中，与聚乙二醇干扰素⍺（PEG-IFN⍺）标准治疗相比，BRII-179联合PEG-IFN⍺在第24周和第36周时，达到HBsAg清除的患者比例显著更高（32.6%vs21.6%；31.8%vs14.9%）。今年2月，BRII-179联合siRNA疗法BRII-835（VIR-2218）用于治疗慢性乙肝的Ⅱ期临床也获得积极中期结果。4.信达双重激动剂糖尿病Ⅱ期临床见刊。信达生物GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽（IBI362）治疗2型糖尿病患者的Ⅱ期临床结果发表于期刊Diabetes Care上。与安慰剂相比，玛仕度肽（3mg、4.5mg和6mg）治疗第20周时患者HbA1c水平较基线平均降幅更多（1.41%、1.67%和1.55%，vs0.03%），而度拉糖肽对照药组为1.35%；玛仕度肽组达到HbA1c＜7.0%的受试者比例分别为54.0%、66.7%和73.5%，安慰剂组为17.6%，对照药组为60.0%。玛仕度肽总体耐受性良好。5.基因启明iNKT细胞疗法获批肝癌临床。北京基因启明1类生物制品GKL-006注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟用于治疗不可切除的原发性肝细胞癌。GKL-006是一款iNKT细胞疗法，是一种能够通过IFN-γ的佐剂作用，活化先天免疫系统的NK细胞及后天系统的辅助性T细胞、杀伤性T细胞与γδ-T细胞的免疫细胞，具有对肿瘤细胞的强效杀伤和对肿瘤微环境的调节作用。国际药讯1.LIB公司三代PCSK9抑制剂即将报NDA。LIB Therapeutic公司宣布已完成三代PCSK9抑制剂Lerodalcibep（LIB003）用于降低心血管疾病（CVD）患者或无CVD但CVD风险极高患者LDL-C的两项关键III期试验（LIBerate-CVD和LIBerate-HR），具体数据即将出炉。此前，Lerodalcibep已在治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的两项Ⅲ期临床获得积极结果。基于Lerodalcibep的临床获益特征，该公司计划明年上半年向FDA和欧盟EMA提交Lerodalcibep上市申请。2.伊布替尼联合治疗MCL的Ⅲ期临床积极。强生与艾伯维开发的BTK抑制剂伊布替尼（Imbruvica）联合BCL-2抑制剂Venclexta（venetoclax）治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）经治患者的Ⅲ期试验SYMPATICO积极结果公布于ASH2023年会上。与Imbruvica相比，Imbruvica联合治疗显著提高患者无进展生存期（中位PFS：31.9个月vs22.1个月，HR=0.65，P=0.0052）。两组3级或以上的不良事件发生率相似。3.Syndax公司menin抑制剂白血病Ⅱ期临床积极。Syndax公司menin抑制剂revumenib治疗复发/难治性KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病的Ⅱ期试验达到主要终点。中位随访为6.1个月时，revumenib治疗使22.8% [95% CI，12.7-35.8]的患者达到完全缓解（CR）或是完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）；成人和儿童患者的CR+CRh率相似；最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是恶心（27.7%）、分化综合征（26.6%）和心电图QTc延长（23.4%）。详细结果公布于ASH2023年会上。4.TLR9激动剂终止UC的III期临床。InDex公司宣布停止TLR9激动剂cobitolimod用于治疗中重度结肠炎（UC）的III期临床CONCLUDE开发。在针对常规疗法、生物疗法或JAK抑制剂应答不足或不耐受的中重度UC患者的诱导期研究中，经独立数据监测委员会（IDMC）评估，认为cobitolimod治疗在第6周时的临床缓解率的统计不太可能达到主要终点。受此影响，InDex当日股价大跌60%。5.BI收购微生物药物公司T3制药。勃林格殷格翰斥资4.5亿瑞士法郎（约5.08亿美元）收购瑞士生技公司T3 Pharmaceuticals。T3 Pharma专有技术平台利用工程化的小肠结肠炎耶尔森菌（Yersinia enterocolitica），有选择性地将生物活性蛋白输送到肿瘤微环境中，同时避免损害健康组织。该技术使细菌能够注入各种免疫调节蛋白，从而使用一种载体提供强大的免疫肿瘤组合疗法。6.阿斯利康进军数字CRO业务。阿斯利康宣布推出健康科技业务Evinova，为生命科学和医疗保健行业提供全球范围内的数字产品及服务。Evinova将由阿斯利康全球研发首席数字健康官Cristina Duran领导。目前，Evinova已与CRO公司Parexel和Fortrea达成协议，为其广泛的客户群体提供数字健康解决方案。同时，Evinova还将与Accenture（埃森哲）、Amazon（亚马逊）达成合作，以此来扩大其数字产品的影响力。医药热点。1.我国学者开发出胰腺癌筛查AI模型。上海市胰腺疾病研究所陆建平教授、邵成伟教授、曹凯医生等研究团队联合阿里达摩院、浙江大学医学院附属第一医院等多家顶尖机构的研究人员，在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Large-scale pancreatic cancer detection via non-contrast CT and deep learning 的研究论文。该研究首次提出以“平扫CT联合人工智能” （平扫CT+AI） 进行大规模的胰腺癌早期筛查，在真实世界中的敏感性达92.9%（判断存在胰腺肿瘤的准确率）、特异性达99.9%（判断无肿瘤的准确率）。2.结直肠癌精准诊疗科普专区上线。11月22日，人民日报健康客户端结直肠癌精准诊疗科普专区上线。由人民日报健康客户端作为媒体支持平台，默克中国医药健康公益支持的结直肠癌精准诊疗科普专区，携手权威专家，汇聚精准诊疗知识，惠及肿瘤患者，搭建结直肠癌科普知识库，构建中国结直肠癌精准诊疗科普生态圈，提升公众对于肿瘤高危因素、早筛及精准诊疗的必要认知。3.重庆将实现三级医院区县全覆盖。近日，重庆市卫健委印发《重庆市医疗机构设置规划（2023—2027年）》。根据《规划》，到2027年，重庆全市设置公立综合医院126家、公立中医类医院47家、公立专科医院43家、妇幼保健院40家，至少建成 80个区县域医疗卫生次中心和80个社区医院。加快推进三级医院建设，到2027年，力争建成106个三级医院。重点支持革命老区、少数民族集聚区等医疗资源薄弱的区县和桥头堡城市建设三级医院，实现三级医院区县全覆盖。评审动态  1. CDE新药受理情况（11月23日) 2. FDA新药获批情况（北美11月21日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.85%涨幅前三     跌幅前三峆一药业+30.00%  三元基因-6.73%粤万年青+20.02%  康乐卫士-4.37%大唐药业+17.58%  永顺生物-3.56%【舒泰神】近日，STSA-1301皮下注射液在首都医科大学附属北京地坛医院完成了针对原发性免疫性血小板减少症Ia期临床试验的首例受试者给药。【复星医药】公司控股子公司复宏汉霖于近日收到美国FDA关于同意注射用HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤开展临床试验的函，拟于条件具备后于美国开展该新药的I期临床试验。【盟科药业】公司近日收到NMPA核准签发的关于康替唑胺片和注射用MRX-4治疗耐药革兰氏阳性菌感染适应症的《药物临床试验批准通知书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。