近日,Immutep公司在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上发表摘要,介绍其治疗癌症和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫疗法,LAG-3融合蛋白疗法Eftilagimod Alpha(Efti)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗±双重化疗一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的两项临床试验的积极数据。
Eftilagimod Alpha是一种可溶性LAG-3蛋白,能与主要组织相容性复合体II(MHC II)分子亚群结合,介导抗原提呈细胞(APC)/CD8 T细胞活化。用Eftilagimod Alpha刺激APC和随后募集的T细胞可能会逆转PD-1/PD-L1耐药。LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示,将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用,可能达到协同激活T细胞的效果。
TACTI-002试验评估了Efti联合帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的效果。截止到2023年3月31日的数据显示,无论PD-L1表达情况如何,非小细胞肺癌患者均可以受益于Efti与帕博利珠单抗的联合疗法。具体数据为,PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的患者群体的生存期达38.8个月,TPS为1-49%的患者群体的生存期为23.4个月,TPS≥1%的患者群体的生存期为25.0个月。
INSIGHT-003试验评估Efti联合帕博利珠单抗和双重化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者的效果。截止到2023年4月18日的数据,该三联疗法的的总缓解率为67%,疾病控制率达91%。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达LAG3靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息),截止到 2023 年10月24日,LAG3靶点共有在研药物82个,包含的适应症有106种,在研机构111家,涉及相关的临床试验323件,专利多达17549件……Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白,为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。2022年10月,美国FDA授予Efti快速通道资格,与抗PD-1抗体Keytruda联用,一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。期待Efti能够研发顺利。