2023年10月22日,安进公布了Lumakras(sotorasib,960mg/240mg)联合Vectibix(panitumumab,帕尼单抗)治疗化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)的全球III期CodeBreaK 300研究数据。与研究者选择的药物(trifluridine+tipiracil,或regorafenib)相比,sotorasib+帕尼单抗两个剂量组的无进展生存期(PFS)均表现出具有统计学意义的优势。
sotorasib是Carmot Therapeutics和安进合作开发的一款KRAC G12C抑制剂研制,百济神州获得其在中国的独家商业化权利。sotorasib(AMG-510)于2021年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(通过FDA批准的检测方法确定)。这是全球首个靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。2022年9月,安进公布了3期临床试验CodeBreaK 200的试验结果。与标准化疗相比,Lumakras将患者疾病进展或死亡风险降低34%(HR:0.66,[95% CI:0.51,0.86];P=0.002)。在接受治疗1年后,Lumakras组的无进展生存率为25%,化疗组这一数值为10%。此外,Lumakras也达到客观缓解率(ORR)的次要终点。Lumakras组的ORR为28%,化疗组为13%(P<0.001)。Lumakras同时改善了疾病控制率(83%比60%)。基于这些数据,安进已经递交了将Lumakras的加速批准转化为完全批准的补充新药申请(sNDA),预计FDA将在今年12月24日之前做出审评结果。
CodeBreaK 300是一项随机、开放标签的全球多中心III期研究,旨在评估sotorasib联合帕尼单抗与研究者选择的药物相比在化疗难治性KRAS G12C突变mCRC患者中的疗效和安全性。研究共招募160名受试者,按1:1:1的比例随机分组,接受sotorasib(960mg)+帕尼单抗、sotorasib(240mg)+帕尼单抗、trifluridine+tipiracil或regorafenib治疗。主要终点是PFS,次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)等。结果显示,中位随访7.8个月,sotorasib(960mg)+帕尼单抗组受试者的中位PFS为5.6个月,HR为0.49;sotorasib(240mg)+帕尼单抗组受试者中位PFS为3.9个月,HR为0.58。而接受研究组选择疗法治疗的受试者中位PFS为2.2个月。次要终点方面,两个剂量组也都在ORR、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)上也表现出具有临床意义的获益。OS还尚未成熟。安全性方面,sotorasib+帕尼单抗治疗组最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)为痤疮样皮炎、低镁血症、皮疹和腹泻,并无致死性不良事件发生。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 KRAS G12C 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息),截止到 2023 年10月24日,KRAS G12C靶点共有在研药物78个,包含的适应症有31种,在研机构82家,涉及相关的临床试验190件,专利多达2035件……目前FDA已经批准了两款KRAS G12C抑制剂,国内外还有大量处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C,曾经被认为是“不可成药”,现在已经成为“可成药”最热门的靶标之一。