IDeate-Lung01研究荣登JCO！首款B7-H3 ADC引领ES-SCLC治疗新纪元

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2025年10月14日，一项名为ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的2期临床研究IDeate-Lung01的结果在美国临床肿瘤学会的权威期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，影响因子43.4）上发表。这项研究不仅在2024年和2025年的世界肺癌大会上获得认可，也再次在国际顶尖学术期刊上发表，表明I-DXd在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗中展现出重要价值，并有望满足临床上未被满足的医疗需求。

 

研究背景
小细胞肺癌（SCLC）作为一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，常常在发现时已广泛转移，超过70%的患者在确诊时处于广泛期的阶段，五年生存率仅为12%，预后不佳。目前，ES-SCLC的标准一线治疗为含铂化疗结合免疫治疗，但复发和耐药问题普遍存在，二线及后续治疗方案尚缺乏公认的标准和满意的疗效，因此急需新的治疗方法来改善患者生存状况。

 

近年来，抗体偶联药物（ADC）在抗肿瘤药物开发中备受关注。其中，B7-H3因在实体瘤中高水平表达且在正常组织中几乎无表达，成为理想的靶向治疗特异性靶点。I-DXd作为首个在SCLC中进行探索的B7-H3 ADC，IDeate-PanTumor01初步证实其抗肿瘤活性，IDeate-Lung01则进一步评估其在经治ES-SCLC患者中的效果和安全性，为临床提供有力证据。

 

研究设计
IDeate-Lung01是一项全球范围的两阶段开放标签2期临床试验。研究中，第一阶段通过随机分组评估I-DXd的8mg/kg与12mg/kg Q3W剂量，以确定推荐剂量；第二阶段则在12mg/kg的推荐剂量下扩展研究，验证疗效和安全性。研究的主要终点是通过盲态独立中心评估判定的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）及安全性。

 

研究结果
该研究共纳入183位患者，第一阶段包括88例（8mg/kg组46人，12mg/kg组42人），第二阶段则有95例。整体上，接受I-DXd 12mg/kg治疗的患者总数为137位。

 

I-DXd 12mg/kg在已治疗的ES-SCLC患者中显示出显著而持续的抗肿瘤活性。在这些接受12mg/kg Q3W治疗的患者中，BICR确认的ORR为48.2%（95%CI 39.6%-56.9%），DCR达到了87.6%（95%CI 80.9%-92.6%）。具体分析显示，用于二线治疗时，ORR和DCR达到56.3%和96.9%，而三线及以上治疗时分别为45.7%和84.8%。

 

此外，BICR评估的中位TTR为1.4个月（范围1.0-8.1个月），中位DOR为5.3个月（95%CI 4.0-6.5）。中位PFS为4.9个月（95%CI 4.2-5.5），在第3、6、9个月的PFS率分别为68.0%、35.3%和19.3%；中位OS为10.3个月（95%CI 9.1-13.3），第3、6、9个月的OS率分别为89.1%、77.4%和59.1%。二线治疗时中位PFS和OS分别为5.6个月和12.0个月。亚组分析结果表明，I-DXd对不同基线特征的患者，包括铂类敏感性、合并肝转移情况及既往治疗经历，均表现出一致的疗效。

 

在65位有基线脑转移的患者中，确认的中枢神经系统ORR高达46.2%（33.7%-59.0%）。

I-DXd 12mg/kg在该人群中的安全性表现为可控范围内。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为36.5%，而治疗相关停药率为9.5%。常见的TRAE包括胃肠道不适（如恶心、食欲不振、便秘）和血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少），多为1级或2级。

 

总结
在既往接受治疗的ES-SCLC患者中，I-DXd 12mg/kg展现了良好的临床效果，与此同时，安全性较为可控，未出现预期外的不良反应。基于此结果，I-DXd的3期 IDeate-Lung02研究已着手进行，目的是将I-DXd与研究者所选的化疗方案（如拓扑替康、氨柔比星或芦比替定）进行对照，以进一步评估在仅接受过一线含铂化疗的ES-SCLC患者中的有效性及安全性 ，期待这项3期研究能进一步验证I-DXd的价值，为ES-SCLC患者的后线治疗提供新的希望。
 

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