Phase 1b/2 Trial Using Neoadjuvant Lurbinectedin With Concurrent Preoperative Radiation in Patients With Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas of Extremity, Trunk, and Retroperitoneum

This is a multi-center, multi-arm open-label phase Ib/II clinical study assessing the efficacy of concurrent lurbinectedin in combination with radiotherapy in patients with locally advanced, resectable, high-grade sarcomas.

开始日期2024-10-31

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT06496048

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Open-label Study of Lurbinectedin As Monotherapy or in Combination with Irinotecan Versus Topotecan in Patients with Relapsed Small-cell Lung Cancer (SCLC)

Multicenter, open-label, randomized, controlled phase III clinical trial to evaluate and compare the activity and safety of two experimental arms consisting of Lurbinectedin monotherapy or Lurbinectedin + Irinotecan combined therapy versus Topotecan comparator in Small-cell Lung Cancer (SCLC) patients who failed one prior platinum-containing line.

开始日期2024-09-14

申办/合作机构

綠葉製藥集團有限公司

100 项与芦比替定相关的临床结果

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100 项与芦比替定相关的转化医学

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100 项与芦比替定相关的专利（医药）

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212

项与芦比替定相关的文献（医药）

2025-07-01·LUNG CANCER

Lurbinectedin for extensive stage − small cell lung cancer (ES-SCLC): real world response patterns and survival outcomes

Article

作者: Basel, Afifi ; Roisman, Laila C ; Sorotsky, Hadas Gantz ; Peled, Nir ; Krayim, Belal ; Rotem, Ofer ; Mann, Shir ; Kian, Waleed ; Hanovich, Ekaterina ; Urban, Damian ; Asna, Noam ; Kornev, Gleb ; Gillis, Roni ; Shalata, Walid ; Bar, Jair ; Moskovitz, Mor ; Marie, Ranin

BACKGROUND:

Small cell lung cancer (SCLC) remains a therapeutic challenge with limited treatment options and poor survival outcomes. Lurbinectedin has been approved for the post-platinum setting, but there is a lack of real-world evidence and information related to its optimal sequencing and effectiveness across different lines of therapy. This study aimed to analyze line-dependent outcomes and response patterns of lurbinectedin in SCLC patients.

METHODS:

In this retrospective multi-center study analysis, we enrolled SCLC patients treated with lurbinectedin between January 2020 and December 2024. Patient demographics, treatment histories, and outcomes were collected from electronic medical records. Response assessment was performed using RECIST v1.1 criteria. Overall survival, progression-free survival, and treatment duration were analyzed using Kaplan-Meier methodology, with specific attention to outcomes across different lines of therapy.

RESULTS:

A total of 64 patients were enrolled, with 59 evaluable for analysis (36 males [56.3 %], median age 65 years [range 37-81]). Lurbinectedin was given as second-line therapy in 39 patients (66.1 %) and as third-line or beyond in 20 patients (33.9 %). The overall response rate (ORR) was 37.3 % (n = 22), including 1 complete response (1.7 %) and 21 partial responses (35.6 %). By line of therapy, the ORR was 38.5 % (n = 15) in second-line and 35.0 % (n = 7) in third-line or later. The median overall survival (mOS) for all evaluable patients was 7.7 months, and the median duration of treatment (mDoT) was 4.3 months. At data cutoff, 13 patients (22 %) were alive and censored in the OS analysis, with a median follow-up of 8.5 months among survivors. Prior immune checkpoint inhibitor (IO) exposure was documented in 71.9 % of patients (n = 46); although those with prior IO had numerically longer mOS (8.8 vs. 6.0 months, p = 0.06) and mDoT (4.6 vs. 2.3 months, p = 0.14), neither difference reached statistical significance. This survival analysis included 43 patients in the prior-IO group (3 patients with prior IO were excluded due to incomplete follow-up) and 16 patients in the no-IO group. The presence of baseline brain metastases (47 %) did not preclude clinical benefit. Treatment was generally well tolerated: the most common hematologic toxicities observed were anemia (44.1 %), thrombocytopenia (37.3 %), and neutropenia (15.3 %), predominantly grade 1-2, and no grade 4 adverse events were observed.

CONCLUSIONS:

Lurbinectedin demonstrated meaningful clinical activity in second-line therapy for SCLC, while also showing durable responses in heavily pretreated cases. These findings support the consideration of lurbinectedin also beyond second-line therapy in selected SCLC patients, though larger prospective studies are needed to validate these response patterns.

2025-06-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Unveiling the Mechanism of Lurbinectedin’s Action and Its Potential in Combination Therapies in Small Cell Lung Cancer

Review

作者: Cuevas, Carmen ; Avilés, Pablo ; Martinez Diez, Marta ; Calles, Antonio ; Egly, Jean-Marc ; Calvo, Emiliano ; Guillén, María José ; Gupta, Aparna ; Costanzo, Federico ; Santamaría Nuñez, Gema

Abstract:

Lurbinectedin is a selective inhibitor of oncogenic transcription approved for the treatment of adult patients with metastatic small cell lung cancer with disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Preclinical data provide evidence for lurbinectedin exerting its actions in a unique manner that involves oncogenic transcription inhibition, DNA damage, reshaping of the tumor microenvironment, and inducing anticancer immunity. Understanding the mechanism of action has facilitated the rational combination of lurbinectedin and anticancer therapies with complementary modes of action, in order to obtain synergistic effects that could potentially lead to improved efficacy. This review evaluates the mechanism of action for lurbinectedin and provides an overview of the therapeutic landscape with regards to lurbinectedin combination therapies for the treatment of small cell lung cancer based on data from preclinical and clinical studies.

2025-06-01·LANCET

Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial

Article

作者: Iannone, Robert ; Czyżewicz, Grzegorz ; Majem, Margarita ; Chakrabarti, Debasis ; Graupner, Vilma ; Lin, Ya-Chen ; Csőszi, Tibor ; Grohé, Christian ; Caro, Reyes Bernabé ; Peters, Solange ; Baka, Sofia ; Reck, Martin ; Şendur, Mehmet Ali Nahit ; Borghaei, Hossein ; Liu, Stephen V ; Cai, George ; Lee, Ki Hyeong ; Paz-Ares, Luis ; Bhatt, Kamalnayan ; Kemal, Yasemin ; Ballinger, Marcus ; Cuchelkar, Vaikunth ; Califano, Raffaele ; Stencel, Katarzyna ; Yang, Tsung-Ying ; Ahn, Jin Seok ; Johnson, Melissa L ; Karadurmuş, Nuri ; Herbst, Roy S

BACKGROUND:

Despite improved efficacy with first-line immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC), survival remains poor. In this study, we aimed to compare lurbinectedin plus atezolizumab and atezolizumab alone as maintenance therapies in patients with ES-SCLC without progression after induction therapy with atezolizumab, carboplatin, and etoposide.

METHODS:

IMforte was a randomised, open-label, phase 3 trial done at 96 hospitals and medical centres in 13 countries (Belgium, Germany, Greece, Hungary, Italy, Mexico, Poland, South Korea, Spain, Taiwan, Türkiye, the UK, and the USA). Eligible patients were aged 18 years or older with treatment-naive ES-SCLC. Patients received four 21-day cycles of induction treatment (atezolizumab, carboplatin, and etoposide). After completing induction treatment, eligible patients without disease progression were randomly assigned (1:1) using permuted blocks (Interactive Voice/Web Response System) to receive maintenance treatment intravenously every 3 weeks with lurbinectedin (3·2 mg/m²; with granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis) plus atezolizumab (1200 mg) or atezolizumab (1200 mg). The two primary endpoints were independent review facility-assessed (IRF) progression-free survival and overall survival, measured from randomisation into the maintenance phase. Efficacy endpoints were assessed in the full analysis set, which included all patients who were randomly assigned to maintenance phase treatment, regardless of whether they received their assigned study treatment. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of lurbinectedin or atezolizumab, and was analysed according to the treatment received. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05091567, and is closed for recruitment.

FINDINGS:

Between Nov 17, 2021, and Jan 11, 2024, 895 patients were screened for enrolment, of whom 660 (74%) were enrolled into the induction phase. Between May 24, 2022, and April 30, 2024, 483 (73%) of 660 patients entered the maintenance phase and were randomly assigned to lurbinectedin plus atezolizumab (n=242) or atezolizumab (n=241). At the data cutoff (July 29, 2024), IRF progression-free survival was longer in the lurbinectedin plus atezolizumab group than the atezolizumab group (stratified hazard ratio [HR] 0·54 [95% CI 0·43-0·67]; p<0·0001), as was overall survival (stratified HR 0·73 [0·57-0·95]; p=0·017). 92 (38%) of 242 patients in the lurbinectedin plus atezolizumab group and 53 (22%) of 240 patients in the atezolizumab group had grade 3-4 adverse events. The most common grade 3-4 events in the lurbinectedin plus atezolizumab group were anaemia (20 [8%] of 242 patients), decreased neutrophil count (18 [7%] patients), and decreased platelet count (18 [7%] patients) and the most common events in the atezolizumab group were hyponatremia (five [2%] of 240 patients), dyspnoea (four [2%] patients), and pneumonia (four [2%] patients). Grade 5 adverse events occurred in 12 (5%) of 242 patients in the lurbinectedin plus atezolizumab group and six (3%) of 240 patients in the atezolizumab group. The incidence of myelosuppressive toxicities (eg, neutropenia and leukopenia) was higher in the lurbinectedin plus atezolizumab group than the atezolizumab group.

INTERPRETATION:

IRF progression-free survival and overall survival were longer in the lurbinectedin plus atezolizumab group than the atezolizumab group for patients with ES-SCLC, albeit with a higher incidence of adverse events. Lurbinectedin plus atezolizumab represents a novel therapeutic option for first-line maintenance treatment in this setting.

FUNDING:

F Hoffmann-La Roche and Jazz Pharmaceuticals.

268

项与芦比替定相关的新闻（医药）

2025-06-10

·研发客

小细胞肺癌治疗将迎来重大变革

// • 芦比替定+阿替利珠作为一线维持治疗方案的中位PFS较单用阿替利珠翻倍，疾病进展风险显著降低46%，OS较阿替利珠单药组多2个月以上；• DLL3/CD3双抗tarlatamab作为二线治疗，与标准化疗相比，死亡风险降低40%；• 泽璟生物DLL3/DLL3/CD3三抗Ⅰ期研究被认为是改变SCLC临床实践的重要研究之一；• 百利天恒的EGFR×HER3双抗的Ⅰ期数据被专家寄予厚望。2025年ASCO文章回顾亚盛医药：从纳斯达克IPO到8次亮相ASCO大涨17.64%！连涨五日！谁是赢家？挑战奥希替尼耐药，中国Biotech谁先夺魁？在ASCO年会的最后一天，来自伦敦圣巴塞洛缪医院巴茨胸科中心的Adam Januszewski博士发推：“在过去的3小时里，广泛期小细胞肺癌的治疗进展可能比过去20年还要显著。”相对于非小细胞肺癌，小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高，确诊时多为晚期，生存率极低，其中2/3在诊断时已处在广泛期（ES）。以铂类为基础的化疗方案虽然可以暂时缓解患者的临床症状，但复发率极高，预后较差。刚刚结束的2025 ASCO上，发布了多个针对ES-SCLC的重要临床研究结果，或许在不久的将来，我们将看到该疾病治疗上的重大突破。芦比替定+阿替利珠：一线治疗新标准？芦比替定是一种小分子烷化剂，由Jazz和PharmaMar合作开发。2020年该药就已经在美国获批用于治疗经铂类化疗后病情进展的转移性小细胞肺癌患者。不过，Jazz和PharmaMar一直希望将其应用提前至一线。2025 ASCO上发布了IMforte研究结果。该研究共入组483名患者，结果显示，接受芦比替定联合阿替利珠单抗作为一线维持治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，较单用阿替利珠的2.1个月翻倍，疾病进展风险显著降低46%。总体生存期（OS）方面，组合疗法组达到13.2个月，阿替利珠单药组为10.6个月，风险比为0.73，具有“临床意义”。（见下图）该研究PI Luis Paz-Ares认为，IMforte的结果可能使芦比替定+阿替利珠成为ES-SCLC中“新的维持治疗的标准方案，特别是在这种侵袭性强、治疗困难的疾病中”。不过，ASCO首席医学官Julie Gralow在肯定了该联合治疗获益的同时，也指出其局限性。她表示“这项研究很重要，因为它延长了PFS和OS”，但同时提醒PFS在两个治疗组中“仍然较短”，并认为这些发现只是“一个小的进展”，仍需进一步研究。而此前摩根士丹利分析师曾表示，基于阿替利珠获批ES-SCLC一线治疗的基础数据，IMforte研究需达到大约7.7个月的PFS和14.6个月的OS，联用方案才能在商业上更具吸引力。tarlatamab：刷新二线治疗？DLL3是在SCLC中特异性高表达的靶点。此次ASCO年会上，安进发布了靶向DLL3的T细胞衔接器（TCE）在Ⅲ期DeLLphi-304研究的初步分析结果，数据同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。结果显示，采用DLL3/CD 3双抗tarlatamab治疗复发性SCLC，与标准化疗相比，死亡风险降低40%。去年，tarlatamab已经基于缓解率数据获得了美国FDA的加速批准，而DeLLphi-304研究将为其完全批准提供确证性证据。新发布的数据显示，tarlatamab将中位OS延长至13.6个月，而标准治疗（如拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）为8.3个月。次要终点PFS也显著改善，患者中位PFS为4.2个月，对照组为3.7个月，相对获益29%。（见下图）tarlatamab的批准标签带有细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的黑框警告。对此，安进表示，研究中CRS多为低级别（42%为1级，13%为2级，1%为3级），且主要发生在前两次给药后。该研究的PI在NEJM论文中写道：“细胞因子释放综合征的可预测和可管理特性使前两次输注后的监测时间从48小时住院监测缩短至6至8小时门诊监测。”PI还补充说，药物的另一个特异性副作用——免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）“发生频率低，通常为低级别，且可通过糖皮质激素治疗管理”。目前，安进正在进行开展其他Ⅲ期研究（DeLLphi-305、DeLLphi-306和DeLLphi-312），以评估tarlatamab在一线治疗中的应用。泽璟生物基于其平台开发的alveltamig （ZG006）是一款靶向CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体，此次ASCO会议上发布的Ⅰ期数据被麻省总医院 Catherine Meador 博士提及，与前述IMforte研究、DeLLphi-304研究共同列为改变SCLC临床实践的重要研究。亚组分析显示，alveltamig用于已接受≥2次治疗的晚期SCLC患者，即使在 DLL3 低表达患者中，ORR高达 62%~58%，DCR高达 70%~66%。BL-B01D1的潜力被看好百利天恒研发的First-in-Class EGFR×HER3双抗伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）已经进入了NSCLC的3期研究，这次ASCO会议上，公司还口头汇报了治疗SCLC的Ⅰ期结果。在接受2.5 mg/kg D1D8 Q3W BL-B01D1治疗的58名局部晚期或转移性SCLC患者中，中位随访时间16.4个月，ORR为55.2%，cORR（确认客观缓解率）为44.8%，DCR（疾病控制率）为81%，mDoR（中位缓解持续时间）为4.6个月，mPFS为4.0个月，mOS为12.0个月。（见下图）安全性数据显示，毒性可控，主要为血液学毒性，停药率低（12.1%，见下图）。尽管只是早期研究的数据，但优异的数据仍使专家对该药物寄予厚望。2023年，百利天恒已经以8亿美元的首付款将BL-B01D1在中国和美国以外地区的权益授权给BMS，并获得在美国的共同开发权。2025 ASCO报道全部结束，明年再见！编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2462期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

ASCO会议临床结果临床1期IPO临床2期

2025-06-05

·同写意

ASCO 2025：开启“灭癌”新纪元

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！得益于制药和生物技术行业的巨大贡献，数十年来，全球最致命癌症患者的治疗选择和生存率已大幅提升。诸如Opdivo、Tecentriq和Imfinzi等免疫疗法的首次获批差不多是在十年前，这些药物如今仍在探索治疗边界；双特异性抗体作为相对较新的成员，也在积极摸索临床获益的上限。如何在原本没有创新的领域进行创新？又如何在现有创新基础上更进一步？刚落下帷幕的ASCO年会提供了一份可供回答的“笔记”。在此次ASCO年会上，制药巨头、生物技术公司、研究人员和肿瘤学家展示或发表了超过5000份研究摘要。这些摘要包括关于现有药物、实验性疗法、人工智能工具以及改善患者护理理念的研究报告。无论受到何种赞誉，候选新药都需要漫长的时间才能进入临床实践。至于哪些数据真正改变了临床实践，又需要更多的“会议”进行评判。TONACEA01乳腺癌“获益”今年ASCO的头条新闻是几款针对不同乳腺癌亚型的药物令人鼓舞的临床试验数据。备受瞩目的Enhertu作为针对HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗的一部分，显示出强大的疗效，可能改变该适应症的一线治疗标准。辉瑞与Arvinas联合开发的实验性靶向药物vepdegestrant（ARV-471），有望控制一种常见类型乳腺癌的进展。来自阿斯利康的camizestrant，被证明能有效维持患有更常见肿瘤类型（雌激素受体阳性乳腺癌）患者，在一线治疗中获益。不过，这些好消息也附带不可忽视的限定条件。1Enhertu在一项大型后期试验中，阿斯利康和第一三共的重磅药物Enhertu作为初始治疗时，显著延长试验特定乳腺癌的生长。该试验结果有望助力Enhertu扩大适用范围，并十年来首次改变该疾病的治疗方式。上述试验评估了Enhertu与Perjeta（pertuzumab）的标准药物联合，作为一线治疗（即用于新诊断的HER2阳性转移性乳腺癌患者）的效果。结果显示，接受Enhertu联合治疗的患者在疾病扩散前存活了近41个月，而接受标准治疗（THP，即紫杉类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）的患者在癌症进展前存活了约27个月。阿斯利康肿瘤业务执行副总裁David Fredrickson表示，开始接受此类癌症治疗的患者中，有三分之一因健康状况恶化或死亡而无法接受第二种疗法。但结果表明，Enhertu联合疗法可以为“另外三分之一的患者提供获得更长的无进展生存期的机会，进而得以接受一线治疗”。但这款产品也存在危险的副作用，比如间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少等，若获批一线治疗，医生对其的使用可能会更为谨慎。2vepdegestrant（ARV-471）全球首个进入III期临床的PROTAC，也是2021年数额最大的PROTAC交易中的主角——口服药物vepdegestrant（ARV-471）在本次ASCO会议上的数据显示：有望治疗肿瘤为雌激素受体阳性但缺乏HER2蛋白的乳腺癌患者。这是一款由辉瑞与Arvinas联合开发的PROTAC降解剂，利用人体天然的蛋白质降解系统特异性地靶向并降解雌激素受体（ER）。然而，vepdegestrant对比常用疗法氟维司群（fulvestrant）的疗效优势仅限于携带一种名为ESR1基因突变的患者，没有该突变的患者似乎并未获益。同时，将camizestrant（SERD类药物）纳入临床实践，将需要更广泛地采用一种用于监测ESR1突变的血液检测，过程繁琐且成本高昂。尽管如此，试验所呈现的数据可以为医生提供更多控制晚期乳腺癌的选择。将氟维司群的肌肉注射改为口服（如vepdegestrant）并非一个小变化，至少能够让患者获得更多自主权，并显著改善生活质量。TONACEA02双特异性抗体的“命门”短短几年内，双特异性抗体已从令人振奋的技术突破转为临床实践的常见选项，不仅可以用于治疗晚期血癌，也可用于某些肿瘤的早期治疗。一大批新型双抗正处在临床试验阶段，该领域也已跃升为制药业交易活动的活跃区域。不过，这类疗法普遍携带免疫相关副作用，此前仅在CAR-T细胞疗法中观察到，比如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），两者都是免疫细胞活化导致的强烈反应。以安进新上市的肺癌药物Imdelltra（tarlatamab）为例，根据后期试验数据，对于在首轮化疗后病情恶化的小细胞肺癌患者，tarlatamab与化疗相比，将死亡风险降低了40%。与标准护理化疗相比，Imdelltra还将中位总生存期延长了五个多月。安进表示，该试验结果可用于支持去年FDA对Imdelltra的加速批准。但在关键试验中，多于一半的患者出现了CRS。数据显示，大约七分之一的患者出现了ICANS，通常发生在头30天内。有学者认为，可以通过给患者提供体温计、血压袖带和血氧监测仪等监测工具来检测副作用；或者使用类固醇药物地塞米松（dexamethasone）来抑制免疫反应。在实体瘤肿瘤学领域，会有更多的双抗药物问世，副作用是无法避开的问题，特别是在前列腺癌患者和乳腺癌患者中，CRS事件可能会更严重。不过，全新靶点药物有望改善这一局面。强生首次公布了JNJ-78278343（pasritamig）的临床研究数据。这是一种靶向KLK2/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE），通过激活患者自身T细胞杀伤表达KLK2的前列腺癌细胞。数据显示，试验中CRS发生率仅8.9%（均为1级），无≥2级CRS或ICANS，安全性可控。治疗耐受性中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）仅4.4%，无治疗中断或停药，支持门诊给药模式。而临床有效性有待提升，PSA50响应率为42.4%，在淋巴结伴有/不伴有骨骼受累的患者中，客观缓解率（ORR）为16.1%（n=5/31），而在内脏疾病患者中，ORR为3.7%（n=2/54）。此次数据发布不仅是该药物项目的首次公开亮相，更是KLK2靶向TCE（KLK2-TCE）的首次临床数据展示。TONACEA03老将的新探索在后期试验中，吉利德的热门药物Trodelvy联合默沙东的重磅免疫疗法Keytruda作为初始治疗时，将一种侵袭性乳腺癌恶化的风险降低了35%。该研究针对的是晚期三阴性乳腺癌患者，其肿瘤表达PD-L1蛋白（这是Keytruda等药物靶向的蛋白质）。吉利德表示，约15%的乳腺癌病例为三阴性，它们更具侵袭性且更难治疗。有学者表示，Trodelvy与Keytruda的联合疗法“很可能成为这种情况下新的一线治疗标准”。无独有偶，Tecentriq联合Lurbinectedin在治疗广泛期小细胞肺癌III期IMforte研究中取得积极结果，显示显著生存获益。在该侵袭性强、生存期有限且治疗选择稀缺的癌症类型中，疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27%。这是首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗中同时显著改善PFS和OS的III期方案，可能取代当前Tecentriq或Imfinzi单药维持方案。阿斯利康的PD-L1抑制剂Imfinzi，在联合FLOT方案用于可切除胃癌或GEJ癌的围手术期治疗，使EFS风险降低29%(HR=0.71)，24个月EFS率达到67.4%。默沙东的PD-1抑制剂Keytruda在头颈部鳞状细胞癌的新辅助/辅助治疗中，显著改善了患者的EFS，中位EFS翻倍至5年。这些研究提示，将免疫检查点抑制剂应用于更早期的治疗阶段，并与化疗、手术等手段巧妙结合，是提升疗效的关键。但也并非所有“老将”都能在新适应症的探索中顺风顺水，默沙东和第一三共联合开发的ADC产品patritumab deruxtecan（HER3-DXd）便是其一。由于该药物在后期试验中未能延长肺癌患者的生命，两家公司已撤回这款实验性治疗药物在美国的上市申请。不过去年，这款药物已经达到了研究的主要目标：与化疗相比，该药物帮助延缓了曾接受过治疗、携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤进展。默沙东肿瘤全球临床开发负责人Marjorie Green表示，“数据的整体性不足以支持”该药物的批准申请，但公司正在“全力投入”改进。参考文章：1、Bispecific cancer drugs, data caveats and funding alarms: 3 takeaways from ASCO2、Healthy Returns: AstraZeneca, Pfizer, Gilead and other drugmakers release promising cancer drug data at ASCO3、How leading oncology drugmakers set the stage for future advances

ASCO会议临床结果

2025-06-05

·医学新视点

死亡风险显著降低40%！双特异性抗体为肺癌治疗提供新选择 | 2025 ASCO速递

小细胞肺癌复发后治疗选择有限。Tarlatamab是双特异性T细胞衔接器（BiTE），代表一类具有显著抗肿瘤效应的双特异性抗体，能够靶向性激活自身T细胞杀伤肿瘤细胞。既往研究显示，对于既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者，tarlatamab展示出具有希望的抗肿瘤活性。但尚不明确在初始铂类化疗期间或化疗后疾病进展的SCLC患者中，tarlatamab的抗肿瘤效果如何？2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）上，Ph3 DeLLphi-304的初步分析结果发表，表明在铂类化疗期间或化疗后疾病进展的SCLC患者中，相比于单纯化疗，tarlatamab作为二线治疗方案，可显著提高中位总生存期（OS，13.6个月 vs. 8.3个月），死亡风险降低40%，并同时改善中位无进展生存期（PFS，4.2个月 vs. 3.2个月），安全性可控。这一结果为复发性SCLC提供了新的治疗选择。该研究入选了本届ASCO的最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA），结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。截图来源：ASCOPh3 DeLLphi-304试验在全球多个国家开展，研究人员将铂类化疗期间或化疗后疾病进展的509例SCLC患者随机分为两组，其中254例接受tarlatamab治疗，255例接受化疗（托泊替康、芦比替定或amrubicin）。主要终点为OS，关键次要终点包括PFS和患者报告的结局改善情况。截至2025年1月29日，tarlatamab组和化疗组中位随访时间分别为11.2个月和11.7个月。tarlatamab组生存获益更显著，中位OS达13.6个月，而化疗组仅8.3个月，tarlatamab组死亡风险显著降低40%（HR=0.60，95%CI：0.47~0.77，P＜0.001）；tarlatamab组的中位PFS也显著长于化疗组（4.2个月 vs. 3.2个月），tarlatamab组疾病进展或死亡风险显著降低28%（HR=0.72，95%CI：0.59~0.88，P＜0.001）。tarlatamab组患者报告的癌症相关呼吸困难、咳嗽等症状改善优于化疗组，具体而言：欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）生命质量测定量表（QLQ-C30，分为功能评分和症状评分，其中症状评分分值越高，表示患者症状越严重）评分显示，tarlatamab组和化疗组治疗第18周时，呼吸困难评分较基线分别降低1.94分和增加7.20分（P＜0.001）；基于EORTC肺癌患者生命质量量表（QLQ-LC13，症状评分分值越高，表示患者症状越严重）评分，治疗18周时，tarlatamab组咳嗽和胸痛症状显著改善的患者比例分别为16%（41例）和9%（22例），高于化疗组的9%（23例）和4%（9例）。安全性方面，相比于化疗组，tarlatamab组3级及以上治疗相关不良事件发生率更低（27% vs. 62%），因治疗相关不良事件停药率也更低（3% vs. 6%）。化疗组常见3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症，而tarlatamab组主要为低级细胞因子释放综合征，且整体可控。本研究表明，tarlatamab在复发性SCLC的二线治疗中带来了更好生存获益，且安全性可控。有望为这部分患者的治疗提供新选择。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问ASCO官网阅读摘要。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1]Giannis Mountzios, Longhua Sun, Byoung Chul Cho, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. New England Journal of Medicine. Advance online publication. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1056/NEJMoa2502099免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果ASCO会议

100 项与芦比替定相关的药物交易

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D11644	芦比替定	L01XX	DB12674

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适应症	国家/地区	公司	日期
小细胞肺癌	美国	Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd.	2020-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	申请上市	欧盟	Pharma Mar SA	2025-05-26
平滑肌肉瘤	临床3期	美国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	奥地利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	比利时	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	法国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	德国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	意大利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	葡萄牙	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	西班牙	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	瑞士	Pharma Mar SA	2023-09-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05091567 (IMforte, ASCO2025) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持 \| 一线	660	Lurbinectedin + Atezolizumab	鏇築遞壓顧積廠廠憲獵(遞艱獵網繭遞構顧製構) = 觸壓廠餘簾獵壓構範鑰獵獵壓築鑰夢齋遞繭窪 (衊蓋壓願構構網齋膚積, 4.2 ~ 5.8) 更多	积极	2025-05-30
				Atezolizumab	鏇築遞壓顧積廠廠憲獵(遞艱獵網繭遞構顧製構) = 艱選觸憲獵製齋鏇壓廠獵獵壓築鑰夢齋遞繭窪 (衊蓋壓願構構網齋膚積, 1.6 ~ 2.7) 更多
NCT04607954 \| NCT04358237 \| NCT04253145 \| NCT06497530 (ASCO2025)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	54	Lurbinectedin + Pembrolizumab	齋廠構淵憲繭夢憲鑰網(齋憲獵鹽鬱構遞蓋艱膚) = 膚繭餘範蓋壓製糧鹹壓鹽醖觸繭築淵鬱遞觸鬱 (範獵憲鬱膚築蓋構顧遞 ) 更多	积极	2025-05-30
				Lurbinectedin + Atezolizumab	範構鹹醖夢構選鬱齋鑰(範築艱鏇獵鑰範網廠選) = 選餘遞鏇夢夢壓製繭糧鬱鬱鏇積遞製壓構餘繭 (夢獵憲製鬱繭築積齋憲 ) 更多
ASCO2025	N/A	广泛期小细胞肺癌二线	256	Lurbinectedin	蓋範醖獵獵積獵獵餘製(築簾襯鬱衊壓獵衊觸鹽) = 繭蓋構淵鏇壓遞顧鏇鹽艱壓鑰構獵壓簾構鏇蓋 (鏇憲窪鹹網夢鑰糧願鹹, 0.681 ~ 0.685) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	小细胞肺癌二线 \| 三线	61	Lurbinectedin as second-line therapy	範鬱選遞壓願選醖醖鏇(構範遞糧齋衊鏇淵鹽繭) = 37.5% 膚糧艱艱網觸蓋簾選鹽 (餘選鹽鬱餘選淵簾獵繭 ) 更多	积极	2025-05-30
				Lurbinectedin as third-line therapy
AACR2025	临床1/2期	小细胞肺癌二线 Rb1 \| Trp53	24	Lurbinectedin + Atezolizumab	憲鬱壓鬱願網顧獵鏇醖(糧製鑰顧遞築遞築廠廠) = 窪蓋遞淵膚壓積鏇齋鑰艱夢夢鏇網膚網壓艱範 (糧願醖餘膚窪餘積襯鹹 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT05126433 (JAZZ EMERGE201, CTgov)	临床2期	转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期尿路上皮癌 ... 更多	47	platinum+Lurbinectedin+sacituzumab govitecan (Urothelial Cancer (UC) Cohort)	製選衊糧積醖壓鬱憲憲 = 糧艱艱夢鬱窪鬱繭衊窪襯醖糧選選壓淵窪窪襯 (鹽膚淵獵糧襯窪膚蓋艱, 壓餘繭壓憲壓襯遞餘糧 ~ 鏇夢壓鹽餘繭製餘襯膚) 更多	-	2025-02-28
				Lurbinectedin (Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinomas (PD-NEC) Cohort)	製選衊糧積醖壓鬱憲憲 = 顧憲夢願襯廠窪簾鏇鏇襯醖糧選選壓淵窪窪襯 (鹽膚淵獵糧襯窪膚蓋艱, 夢獵築遞膚衊顧遞壓艱 ~ 蓋繭廠構鹹夢窪鏇壓顧) 更多
NCT04358237 (LUPER, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌二线	28	Lurbinectedin + pembrolizumab	範繭壓鏇襯顧繭艱願糧(繭鏇製鬱製願製餘簾鏇) = 窪鏇觸艱觸願鹹鹹製憲蓋齋鏇製窪艱齋鬱簾製 (築艱夢鹹鏇襯積觸鏇築, 27.5 ~ 66.1) 更多	积极	2025-02-10
				Lurbinectedin + pembrolizumab (Platinum-resistant)	範繭壓鏇襯顧繭艱願糧(繭鏇製鬱製願製餘簾鏇) = 觸醖選積淵簾築鑰顧願蓋齋鏇製窪艱齋鬱簾製 (築艱夢鹹鏇襯積觸鏇築, 12.8 ~ 64.9) 更多
ESMO_ASIA2024 人工标引	N/A	广泛期小细胞肺癌末线 \| 三线 \| 二线	47	Lurbinectedin	膚襯顧築鹽憲夢糧築鹽(觸膚夢築築衊鏇蓋醖觸) = 鹽觸繭鹽艱壓憲蓋遞積糧鹽繭襯簾網壓壓醖鬱 (鹹襯鹹餘觸範遞觸衊窪, 7.642 ~ 10.758) 更多	积极	2024-12-07
				Lurbinectedin (second-line)	膚襯顧築鹽憲夢糧築鹽(觸膚夢築築衊鏇蓋醖觸) = 壓膚廠築淵憲衊淵構遞糧鹽繭襯簾網壓壓醖鬱 (鹹襯鹹餘觸範遞觸衊窪, 6.945～11.455) 更多
NCT05091567 (IMforte, Company_Website) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持	-	Zepzelca + atezolizumab	範範鬱艱窪製遞窪廠選(繭蓋艱膚淵選壓憲餘鑰) = statistically significant improvement 願觸鑰選餘襯遞壓觸選 (齋鬱壓遞範繭窪鏇夢蓋 ) 更多	积极	2024-10-16
				atezolizumab
NCT05876715 (Linnovate, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	软组织肉瘤	6	Lurbinectedin	醖網簾鑰積範遞壓憲糧(獵簾積鏇衊觸構鹽製齋) = 鹹遞選襯遞構積積襯醖廠齋淵齋膚築選構願鹽 (夢觸觸製鏇網繭餘積鹽 ) 更多	积极	2024-09-14