2023年7月21日,吉利德宣布,CD47单抗magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征(MDS)的III期ENHANCE研究因产品疗效不足而终止。该研究中的安全性数据与已知的magrolimab概况以及该患者群体中典型的不良事件相符。吉利德建议MDS患者停止使用magrolimab治疗。
Magrolimab最早是Forty Seven公司开发的一种潜在的首创性抗CD47单抗,其主要作用机制是阻断抑制性的CD47-信号调节蛋白(SIRPα)相互作用,增强巨噬细胞和其他吞噬细胞识别和杀伤外来和恶性细胞的能力,旨在阻断癌细胞使用的“别吃我”信号。2020年,CD47靶点及相关赛道热度很高,吉利德出手49亿美元收购CD47抗体先驱公司FortySeven,获得了旗下重点管线magrolimab。CD47单抗的研发,近年来发展并不顺利。吉利德CD47的临床计划被多次推迟,出于安全考虑,美国FDA暂停了magrolimab的几项临床试验。
ENHANCE(NCT04313881)是一项随机双盲国际多中心III期临床试验,旨在评估magrolimab与阿扎胞苷联合治疗作为一线治疗高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的有效性和安全性。该研究纳入了500多名患者,随机分组接受magrolimab与阿扎胞苷联合治疗或单独阿扎胞苷治疗。主要终点包括完全缓解率(CR)和总生存期(OS)。次要终点包括缓解持续时间、输血独立性、无进展生存期和转变为急性髓系白血病的时间等。2022年1月,由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显的不平衡,FDA部分暂停了吉利德magrolimab+阿扎胞苷的联合研究。同年4月,吉利德迎来FDA解封。FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后,解除了magrolimab+阿扎胞苷的联合研究的部分临床暂停。此次ENHANCE试验的无效结果,将严重影响业界其他CD47单抗的研发策略。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD47 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息),截止到 2023 年7月25日,CD47 靶点共有在研药物132个,包含的适应症有115种,在研机构117家,涉及相关的临床试验229件,专利多达10882件……期待magrolimab的后续能够有积极表现表现,为CD47赛道的新药研发增加信心。