Delandistrogene moxeparvovec——首个DMD基因疗法

Delandistrogene moxeparvovec注射剂，又称SRP-9001，商品名ELEVIDYS，是一种靶向micro-dystrophin的腺相关病毒基因疗法。该药物由Nationwide Children’s Hospital开发，在2023年6月21日获得FDA的批准，用于治疗4至5岁患有Duchenne肌营养不良症（以下简称：DMD）且DMD基因已确认突变的门诊患儿。该适应症在”加速批准”通道下获批，其后期的持续性还要取决于验证性试验中对临床益处的证明和描述。

Delandistrogene moxeparvovec是FDA批准的首个治疗DMD的基因疗法。该药物在研发过程中获得多项特殊审评认证，更多详细数据，请点击下方图片链接获取。

DMD是一种罕见且严重的遗传性疾病，它的发生是由于基因缺陷导致肌营养不良蛋白（抗肌萎缩蛋白）的缺失，肌营养不良蛋白是一种有助于保持人体肌肉细胞完整的蛋白质。由于这种遗传缺陷，患有DMD的人可能会出现行走困难、经常跌倒、疲劳、学习障碍/困难、心肌性心脏问题以及由于心肌功能减弱而出现呼吸问题等症状。通常始于3-6岁的儿童，主要为男性，大约每3,300个男孩中就有一个患有这种疾病，随着时间的推移，病情会逐渐恶化，患者通常在20、30多岁时因心脏和/或呼吸衰竭而死亡。

作用机制

Elevidys 是一种重组基因疗法，旨在将一种基因输送到体内，从而产生Elevidys微肌营养不良蛋白，这是一种缩短了基因序列的短序列蛋白质（138 kDa，而正常肌肉细胞的肌营养不良蛋白为 427 kDa），存在于正常的肌肉细胞中。

临床结果

Elevidys 为“加速批准”，其临床益处尚未完全确定。该批准基于一项随机临床试验数据（图2-7），在接受Elevidys 治疗的4至5岁DMD患者中观察到Elevidys微肌营养不良蛋白的表达增加了。上市后公司还需继续完成试验并尽快审查试验数据。

最常见的副作用是呕吐、恶心、急性肝损伤、发热和血小板减少症。在使用Elevidys治疗前应监测患者的肝功能，并在治疗后的前三个月每周监测一次。接受Elevidys治疗的患者也可能面临严重免疫介导性肌炎的风险。此外，在临床试验中使用Elevidys后，观察到心肌炎和肌钙蛋白-I的升高，因此在服用 Elevidys 之前应监测肌钙蛋白-I 水平，并在治疗后第一个月每周监测一次。

竞争格局

目前大多数治疗方法只针对该疾病的症状，包括使用皮质类固醇药物、锻炼来减缓肌肉无力的进展，或使用反义寡核苷酸 (ASO) 药物治疗特定 DMD 基因突变的患者，这些治疗的效果和范围有限。若Elevidys 的临床获益在后期的研究中得到进一步确认，将在很大程度上解决迫切、未满足的临床需求。其潜在同靶点竞品为University of Missouri开发的SGT-001，目前处于临床2期，同样获得FDA的多种特殊审评认证。更多详细数据，请点击下方图片链接获取。