Efgartigimod——重症肌无力药物全新突破
Efgartigimod/Hyaluronidase皮下注射剂，商品名VYVGART HYTRULO，是一种靶向FcRn的含有efgartigimod alfa和hyaluronidase（重组人透明质酸酶PH20）两种成分的复方制剂。该药物是由Argenx BV在其公司旗下产品VYVGART（efgartigimod alfa-fcab，静脉输注，2021年12月获批上市）的基础上改良并添加了可增强皮下组织通透性的hyaluronidase，进而改为皮下注射制剂。2023年6月20日获得美国食品药品监督管理局（以下简称：FDA）的批准，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力症（gMG）成人患者。
研发状态
除已获批的重症肌无力外，当前该药物的研究重点为评估用于严重自身免疫性疾病患者的疗效，原发性免疫性血小板减少症（ITP）、寻常型天疱疮和落叶型天疱疮(Pemphigus Vulgaris and Foliaceus, PV & PF)、CIDP的研究已较为成熟，未来有望获批。
Efgartigimod是FDA批准的治疗这类患者群体的首款皮下注射疗法。这一剂型改良可将静脉输注所需的1个小时缩短为皮下注射的30-90秒。FDA发送给Argenx BV的letter中显示，由于efgartigimod/hyaluronidase的临床试验中有关妊娠、哺乳期人群的研究不足，上市后需补充相关研究，要求“开展一项全球性研究，收集妊娠和/或哺乳期间接触VYVGART Hytrulo的妇女的前瞻性和回顾性数据，以评估妊娠和哺乳期妇女出现并发症的风险、对发育中的胎儿和新生儿的不良影响”及开展另一项研究以“评估母乳中efgartigiod alfa的浓度以及对母乳喂养婴儿的影响（如适用）”。
作用机制
Efgartigimod是首款靶向FcRn的疗法。Efgartigimod可减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn可防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。另一种成分hyaluronidase，可通过降解透明质酸来增加皮下组织的通透性，以促进药物的吸收，这种作用是短暂的，皮下组织的渗透性在24-48小时内可自行恢复。
临床疗效
首先在药理作用方面，将efgartigimod/hyaluronidase与efgartigimod进行对比，皮下注射1,008 mg / 11,200 Units的efgartigimod/hyaluronidase、静脉输注10 mg/kg的efgartigimod，在第4周时，两组AChR-Ab水平的平均降低率为62.2%和59.7%，总IgG水平的下降趋势类似。两种制剂之间没有显著差异。在早期对efgartigimod的安慰剂对照研究（NCT03669588）中显示，在第一个治疗周期中，MG-ADL应答率为：治疗组67.7%，安慰剂组29.7% (p＜0.0001)，具有显著差异（图2-6）。这为皮下注射剂的开发奠定了疗效依据。
安全性
Efgartigimod最常见（发生率>10%）的不良反应是呼吸道感染，头痛和尿路感染；efgartigimod/hyaluronidase主要是注射部位反应和头痛。
竞争格局
据智慧芽新药情报库数据统计，FcRn靶向药物共12个，其中3款已经上市，另一款药物Batoclimab（巴托利单抗）进入上市申请阶段。处于研发后期的药物均布局了重症肌无力，总体来看，赛道的竞争性较弱。更多详细数据，请点击下方图片链接获取。
