长效保护新突破：基于eVLPs技术的RSV mRNA新型疫苗

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呼吸道合胞病毒（RSV）是威胁婴幼儿和老年人健康的重要病毒之一。长期以来，RSV 导致的严重呼吸道疾病困扰着全球数以百万计的家庭。然而，尽管疫苗的研发一直在持续推进，目前的 RSV 疫苗普遍存在免疫持续时间短的问题。近日，一项突破性的研究揭示了新的可能，通过在 RSV 的融合蛋白 PreF 的胞质尾端插入 EABR 结构域，研制出能够形成包膜病毒样颗粒（eVLPs）的 PreF-EABR mRNA 疫苗。小鼠实验表明，这种新疫苗不仅诱导了更高、更持久的中和抗体水平，还在较低剂量下即达到了传统疫苗的保护效果。

 

一、RSV 的威胁与疫苗研发的棘手挑战

RSV 被喻为婴幼儿和老年人的“隐形杀手”，每年导致全球数千万儿童感染，严重病例和死亡屡见不鲜。然而，自然感染后不能产生长期免疫，这一直是疫苗研发的难题。疫苗研发历史上，最早的 RSV 疫苗实验曾导致免疫增强性疾病，影响了疫苗发展的进程。直到最近，基于 PreF 蛋白的疫苗在成年人中取得了一定进展，但保护效力在一年半后显著下降，这成为疫苗改善的重要方向。

 

二、技术创新：用 eVLPs 提升 mRNA 疫苗持久性

近年来，科学家们通过在膜蛋白上添加EABR结构域，促进其自组装成 eVLPs，这一创新技术拓展了 mRNA 疫苗的应用可能。eVLPs 在改进抗原展示方式上具有双重优势，能够更有效地激活免疫系统。借助这一技术，研究人员成功设计出首款应用于 RSV PreF 的 PreF-EABR 疫苗。

 

三、小鼠实验证明：PreF-EABR 疫苗的显著效果

实验显示，接种 PreF-EABR 疫苗的小鼠，其 RSV 特异性抗体水平显著提高，且持续时间更长。疫苗的剂量越高，诱导的免疫反应越显著。尤其是在轻微剂量下即能有效保护小鼠免受 RSV 感染，显示了提升疫苗效力的潜力。

 

四、长效免疫机制：B 细胞反应和先天免疫激活

PreF-EABR 疫苗的设计，显著增强了生发中心 B 细胞和记忆 B 细胞的比例，显示出其在长期免疫中的潜力。同时，它还激活了 toll 样受体途径以及血小板相关的信号通路，从分子机制上延长了抗体寿命，为未来疫苗的改进提供了新思路。

 

五、意义与展望：开创疫苗长效设计的新路径

这项研究不仅为解决 RSV 疫苗的持久性问题指明了方向，还为其他需要长期免疫保护的疫苗开发提供了借鉴。通过进一步的动物模型验证和临床试验，我们有望将这款具有开创性的疫苗推向市场，为全球人群提供更有效的防护。

 

这项成果是疫苗领域一项激动人心的进展，其长效免疫特性可能为未来多种疫苗的设计提供新的思路，具有广泛的社会和医学价值。

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