纪立农教授领衔：每周一次新药显著减重，93%中国患者临床成功，还改善三高、尿酸及脂肪肝，研究登《柳叶刀》子刊
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胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）近年来已被广泛用于肥胖和2型糖尿病的治疗。然而，目前的GLP-1类药物往往同时激活与GLP-1相关的cAMP（环磷酸腺苷）和β-arrestin信号通路，其中β-arrestin的激活可能导致受体脱敏，进而影响药物疗效。对此，诺贝尔奖获得者、杜克大学的Bob Lefkowitz教授提出了一种新的药物设计理念，即“偏向性GLP-1更高效”。
埃诺格鲁肽（ecnoglutide）便是一种具备这种偏向性的新型GLP-1受体激动剂，专注于激活cAMP信号通路。由北京大学人民医院纪立农教授带领的研究团队启动了一项以检测埃诺格鲁肽用于中国超重或肥胖患者疗效的三期临床试验（SLIMMER）。这项研究的结果已于美国时间6月21日在第85届美国糖尿病协会（ADA）学术会议上以口头报告的形式公布，并在国际知名医学期刊《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》上同步发表。
这项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验在中国36个医疗中心进行了部署，共计入组664名符合肥胖或超重标准（体重指数BMI≥28 kg/m²，或24 kg/m²≤BMI<28 kg/m²且至少伴有一种相关合并症）的患者，这些患者均未患有糖尿病。参与者被随机分配为每周接受不同剂量的埃诺格鲁肽或安慰剂，历时48周。试验结果显示，特别是在每周一次2.4 mg剂量组中，患者体重平均减轻13.8千克，降幅达到15.1%。对照组显示，92.8%的患者其体重降幅达到5%以上的临床有效标准。
埃诺格鲁肽不仅显示出显著的减重效果，还带来了多种代谢改善的收益。患者的心血管代谢指标，如空腹血糖和血脂水平均显著提升。在心脏病和肝脏脂肪性病变（MAFLD）等方面，埃诺格鲁肽表现出了综合的改善效果，特别是在基线肝脂肪含量较高的患者中，治疗40周后其肝脏脂肪含量显著下降。
纪立农教授指出，这项研究创下了中国人群中三期GLP-1受体激动剂研究的记录，并在国际上证实了结构偏向性设计的临床价值。《柳叶刀》的评论文章中也指出，埃诺格鲁肽的引入，为提升全球肥胖治疗的可及性带来了希望。
总体而言，埃诺格鲁肽展示出了其强大的减重效果，并具备良好的安全性。不良事件大多为轻度至中度的胃肠道反应，且随着时间推移发生率降低。研究验证了偏向型GLP-1设计理念的有效性，并支持埃诺格鲁肽作为超重或肥胖患者的有效治疗选择。目前，针对埃诺格鲁肽在成人2型糖尿病及长期体重管理的应用已提交上市申请，期待这款新药能早日为广大患者带来福音。
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