科学：罕见生殖系结构变异显著提升儿童实体肿瘤风险

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在一项最新的研究中，来自丹娜法伯癌症研究院等多个机构的科学家团队发现，罕见的生殖系结构变异可能增加儿童患非血液相关癌症的风险。这些研究人员通过对大规模基因组数据的分析，揭示了隐藏的致病基因变异对儿童实体瘤风险的影响。

 

这项研究的团队对1765名患有神经母细胞瘤、尤文肉瘤或骨肉瘤的患者、943名健康父母和6665名无关成年人进行了高覆盖率生殖系全基因组测序。他们的目标是寻找潜在的致病基因变异，研究结果发表于2025年1月3日的《科学》杂志上。

 

据统计，实体瘤约占全世界新诊断儿童癌症的三分之一。然而，目前了解的遗传易感因素只占已知儿童癌症病例的10%至15%。大多数遗传背景仍然是一个未解之谜，尤其是在早期生殖系风险因素方面。这种知识的空缺限制了早期癌症筛查和靶向治疗方案的开发。

 

在本次研究中，科学家们采用了一种名为GATK-SV的分析方法，能够有效地检测大规模的遗传结构变异，包括缺失、重复、倒位和易位等。他们用这种方法分析了患者与对照组人群的基因组数据，揭示了编码区与非编码区的结构变异对儿童癌症风险的潜在影响。

 

研究发现，在儿科患者中，观察到的染色体异常显著多于对照组。这些异常大多遗传自健康的父母，表明这些变异间接提升了癌症风险，而不仅仅是通过已知的致病基因作用。在关键基因组区域，复杂的结构重排与儿童特定癌症，如神经母细胞瘤，有着密切联系。

 

进一步分析显示，尽管新发生的生殖系变异在儿童中的发生率与成人相仿，但其体积和对编码区的影响程度更为显著。研究估计罕见的生殖系结构变异或许可解释某些儿童癌症超过5%的遗传风险。

 

这些发现推动了生殖系结构变异在临床应用中的潜力，尤其是在预测和干预儿童实体瘤方面。《科学》杂志还发表了一篇评论文章，强调了遗传基因组不稳定性可能构成儿童罹患癌症的一大风险因素。研究人员提出，对DNA损伤修复途径的抑制疗法可能是针对儿科肿瘤的新策略。

 

这种新方法可能帮助识别高风险儿童并指导更精准的治疗策略，为改善儿童癌症的预后提供了新的希望。

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