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2024医美与器械创新前沿华西论坛，与您共探药企转型之道，解锁消费医疗市场新机遇。10月12日，成都等您来！ 作为全球营收top5的常客，诺华这家地道的北欧企业在北美市场却很长时间里拼不过那些本土选手。不过，医疗gdp占比高达17%的美国生物医药市场或多或少仍是全球的一个风向标，谁抓住了它，谁就能继续引领医药行业的未来。 或许是基于此，2022年，诺华的全球ceo 在一次投资交流会上正式提出了要“重回美国市场前五”的目标。 为此，诺华在最新一轮的组织架构大变动时，单独成立了一个美国创新药部门。 借助组织架构上的大开大合，来寻找新的增长。这是欧美的大企业喜欢干的事情，但管理上的精细化终究解决的只是效率问题。 回到行业层面，在错过IO和ADC两大划时代的品类后，诺华依靠其从各种自我创造的细分赛道里，比如核药、CGT、小核酸以及肾病药物等，能否去拿到自己想要的。 虽然在过去半年里，靠着诺欣妥在专利到期前的突然发力，以及核药产能到位，诺华一度上调了2024年的年度收入预期，但是未来三年在诺欣妥+可善挺这两大重磅药专利悬崖之下，靠上述这些后继品种能否弥补这近百亿美元的缺口，是一个问题。 1 均衡的背后：求稳or保守？ 在2023年，虽然超过50亿美元收入的产品只有诺欣妥一个，但不妨碍诺华和其它几家手握百亿、两百亿大单品的企业平起平坐。这得益于诺华的“均衡增长”型策略。 诺华有五大治疗领域，心血管、自免、CNS、实体瘤和血液学。然而，五大核心领域之外的产品贡献占比却超过了25%，代表品种比如雷珠单抗和芬戈莫德。这跟多数押注某一两个治疗领域和技术平台的企业有很大的不同，并不是所有企业都能做到“多元化”。 包括诺华提出的“重回美国前五”策略，一定程度上也能体现诺华的这种“均衡”——少有头部跨国企业在美国这块最雄厚的市场收入占比低于50%。 2023年制药公司美国营收TOP10 来源：statista 在并购策略上面，诺华首席执行官Narasimhan也再三在公开场合表示，只对50亿美元以下的项目感兴趣，并且，BD更多是为了弥补现有的核心治疗领域，而非切入新赛道。 均衡的背后是“不把鸡蛋放在同一个篮子”。 诺华很少选择把所有资源放在一个治疗领域或者技术平台，小分子、大分子、各种细胞&基因疗法全面开花。拥有广泛的管线，是其标签，但无论是在上市前&上市后的临床拓展，还是商业化投入上，很少会看到诺华在某一两个产品上做过得多的文章。 相比其它MNC企业则明显的多，比如礼来的CNS和内分泌、赛诺菲的自免、罗氏和默沙东的IO......诺华选择的是放弃“上等马”，用自身的运营和研发&临床实力实力培育大量的“中等马”，然后靠着数量取胜。 这种策略的好处是既不会错过每一个风口，又不会因为某一两个核心领域/技术的周期突然变化带来公司营收的大起大落。 比如，这两年所有人都在观望靠K药崛起的默沙东，在2028年专利过期之后，该如何继续维持当前地位，靠着IO+ADC的策略能否延续此前在肿瘤领域的统治力。但诺华几乎不会有这种“靠什么驱动”上的担忧。 某种程度上，这份“稳定”也是诺华这家公司常年能居于TOP5的原因之一。 然而，挑战也很明显。 分散的产品面临专利到期仍然是问题。这之间的区别是，默沙东需要为一个200亿的单品考虑，诺华要为10个20亿的单品考虑。 但如果要为这种“中等马”策略找补，还有一点就是峰值销售不太高的品种在专利到期之后，面临的跟随者竞争压力会小很多。因为天花板低，涌入者不多，而原研企业在这个领域里的深厚积累是后来者所要面临的竞争压力。 一个典型代表就是雷珠单抗。 这是一个在四年前就到期的品种，但直到如今，因为眼科领域缺少革命性的新疗法，加之竞争者不多，这款产品每年仍能为诺华贡献一个固定的收入。 诺华的这种求稳的均衡策略算不上保守，它其实是另外一种在“数量上的激进”。这对管理层的精力和效率是一种考验。但把事情流程化，然后无限复制，这是北欧人擅长的事情。 此外，这种策略一定程度上能避免公司轻易踏进拥挤的地方。毕竟任何一个领域人一多，内卷就自然而然地起来了。 2 自研VS并购 “自研和并购两条腿走路”，这是几乎所有上岸的公司都会写到章程里的发展策略，但真正践行的制药企业其实不多。尤其是在MNC里。 因为，随着生物医药行业发展越来越成熟，bigpharma和biotech分工愈加明确，大多数公司因为其天量的现金流，以及派生出来巨大信用背后成熟的资本运作手段，俨然化身一支“超级PE”，疯狂的吸纳各种中小型biotech的股权，然后运作、孵化、贡献收入，继而进一步维持这种循环。 自研除了需要承担过高的前期不确定性之外，在大公司最大的问题还有效率方面：一个新品从立项到真正落地汇报链条实在太长，管理资源缺失会使得项目进展大打折扣。 但在这一点上，北欧的公司要更为“不忘初心”一些。 诺华自有的研发中心诺华生物医学研究所（NIBR），在过去很长一段时间里持续保持着旺盛的开发精力和高效的转化效率。 除了早期建所之前（2002年）的产品，诺华历史上的重磅单品，几乎都是诞生于这一研究所。 比如当前的两款利润核心，诺欣妥和可善挺。前者由诺华在2014年创造性地把缬沙坦加在了Neprilysin抑制剂沙库巴曲里，然后通过大胆的三期临床推动诺欣妥的落地；而苏金单抗（代号AIN457），由NIBR在2010年在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE发表了第一篇文章，继而开启了IL-17抑制剂的传奇之路。 此外，诺华的细胞基因疗法、核药以及小核酸平台的建立，NIBR没少贡献自己的idea。 而诺华的并购，大多数是用一种小步试错的方式，去不断强化其在一个领域里的布局。 比如核酸领域，借助Leqvio和Zolgensma两款已经落地的基因类药物，诺华在过去一段时间里，先后和DTx Pharma、Voyager Therapeutics、AVROBIO、Argo biopharma等早期biotech合作，包括后来和中国的舶望制药合作，扩大了其在基因&核酸领域的品类。 再比如肾病领域。在口服补体因子B抑制剂iptacopan开创阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的新治疗革命之后，诺华一口气在肾病领域补充了两款三期产品，为了拿下其全部权益，作为一个“强迫症”患者，连带着收购了atrasentan和zigakibart的中国区权益，也因此诞生了信瑞诺这“中国第二个”biotech并购案例。 这两大赛道均属于诺华这两年的重点发力方向之一，虽然目前产生的营收量级都“不太能看”，但诺华似乎并不急于去证明什么，在每个赛道都做好布局，然后等风来。 然而，喜欢并擅长做“万全布局”的诺华，却硬生生错过了IO这个当红炸子鸡。 3 专科及健康科技业务加速布局借核药换道超车 当然，这也跟免疫治疗明星产品的发展速度有关。 CTLA-4作为最早上市的IO产品，表现一度平平，反倒是作为“陪嫁”的产品O药，一到三期，便开启了免疫疗法的神话。上市之后一年便成为重磅炸弹，距离成为50亿美元分子只花了三年时间，而此后的K药更是后来居上，成为百亿美元分子只花了五年。 而OK药上市的那一年，诺华才刚刚从用疫苗产品GSK那边换来实体瘤业务。等到诺华刚把新业务理顺，这一边PD-1已成了红海。 不仅每家MNC都有自己的代表PD-x产品，单抗药这两年在全球都迎来一波质的发展。尤其是在中国，免疫品种几乎是人手一个。 诺华考虑过通过和百济神州的合作，来弥补自己在免疫领域的缺位，包括后面围绕TIGIT的合作，也是抱着押中“下一个PD-1”的预期。 和百济的合作不可谓不深入，金额也不算小，但如今，对于PD-1百济有自己的考量，诺华似乎不想拿到一个没法完全掌握的品种，要押注就全方位押注，这大概也是PD-1过卷之外诺华放弃的另一个原因。（不过据小编整理，去年诺华在研发日上表示仍然会需要PD-1）。 至于TIGIT，一方面缺少了PD-1的基础，另一方面走在前面的同类产品临床表现又着实拉胯。 以至于，诺华完整的错过了这条赛道。 至于ADC，其实除了罗氏的TDM-1，这两年ADC的大热更多是BD而非业绩层面引起的，作为肿瘤化药的“进阶版”，诺华无论实在抗体端还是化药端都缺少布局。诺华在2017左右先后通过自研和引进切入过好几款ADC，然而一到临床阶段均无功而返。 但诺华的“提前准备”不完全是基于业绩出发，所以错过这两个当下的热门赛道，某种程度上确实有眼光不够的原因。 不过如今，诺华在核药上的身位，似乎可以宣告，它在IO领域错过的，如今正在一步步找补回来。 2017年诺华斥资39亿美元，拿到Lutathera这款以Lu-177为基础的RDC产品，并于第二年将其推上市，成为全球首个RDC产品。紧接着，诺华围绕治疗性核药赛道做了一系列的并购，包括2018年从Endocyte收购来的同属Lu-177系的产品Pluvicto。 这两款已经上市的产品，很好地充实了诺华实体瘤管线，成了继CDK4/6抑制剂瑞波西尼之后的营收担当。后者更是有望在一年内跃居成为十亿美元分子。核药因为需要“现制现用”，产能是一大瓶颈，为此，诺华去年在美国大建工厂以确保Pluvicto的供给，也在一定程度上提高了该产品的销售预期。 甚至可以说，核药当今的大热，一定程度上是诺华成就的。 诺华这么醉心于核药，除了其认为比ADC具有相对更高的安全性之外，核药本身是一个进入壁垒高的领域。该产品的研发、生产以及运营都有相当高的成本：很多放射性元素需要加速器才能生产；需要考虑运输半径，就地建厂，甚至运输也需要单独找设备运营；使用也不方便，核废物的处理不是一般人能做的。 核药本身和ADC一样有着广阔的市场想象空间，比如配体和放射性载体搭配丰富；以及螯合物可以在诊断试剂和杀伤试剂中相互替换，诊断和治疗紧密衔接；再比如作为一种独特机理联用空间也很广泛。 但另一边，核药的这种高壁垒也让很多药企望而却步，诺华自己能深耕下去，到后面这种生产&运营上的边际成本会不断降低，而这对于后来者是一大挑战。 这大概也是诺华愿意大力布局该领域的原因之一。 而在核药上的押注，似乎也能反映诺华对产品开发策略上的一种偏好：去人少的地方，做难做的东西，提前布局。 但这套打法到底有没有用，答案还得去问时间。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。 本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。    重磅临床结果 1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市 9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。 截图来自：GSK 官网 美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。 据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。 本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上，Nucala 的加入显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。 2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大 9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。 截图来自：NEJM 近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。 双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。 据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。 3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功 9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。结果显示，较之每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 来自：NMPA 官网 efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。 其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。 QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。结果显示，在第 78 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。 来自：礼来官网    临床试验启动 1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗 9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。 据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。 同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。 2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床 同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。 据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。 AMG 133（Maridebart cafraglutide）是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。 该药当前已处于 II 期临床（登记号：NCT05669599），针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。此前安进公布的 I 期临床数据显示，治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5%。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。 1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作 9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。 根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 截图来自：企业官微 岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。 Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前，EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。 岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。 据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。    资格认定 1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤 9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 截图来自：企业官微 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。 IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号： 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。 国内创新药进展 本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃 9 月 5 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为斑秃。 截图来源：CDE 官网 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。 此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。 除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请： 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2023 年 11 月，用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者（CXHS2300097），Insight 预测获批时间为 2025Q2。 2023 年 11 月，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2、步长制药：长效 EPO 药物报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。 截图来源：CDE 官网 艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。 步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。 3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市 9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。 4、默沙东：K 药新适应症报上市 9 月 4 日，CDE 官网显示，帕博利珠单抗有一项新适应症在国内申报上市，据 Insight 数据库预测，本次申报可能为联合化疗治疗不可切除、晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤。 图片来源：CDE 官网 此前，默沙东公布了 III 期 KEYNOTE-483 试验的结果，与单独化疗相比， K 药联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，显着提高了总生存率。 在研究的最终分析中，K 药联合化疗显著改善了 OS，将死亡风险降低了 21%（HR=0.79 [95% CI, 0.64-0.98]），中位 OS 为 17.3 个月（95% CI, 14.4-21.3），而单纯化疗为 16.1 个月（95% CI, 13.1-18.2）。 据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」功能显示，目前帕博利珠单抗在国内共有 6 项新适应症上市申请正在审评中，其中有 5 个预计今年有望获批。    拟优先审评 1、恒瑞医药：HER2 ADC 拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞 HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：CDE 官网 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    拟突破性疗法 1、罗氏/赞荣医药：HER2 潜在 BIC 小分子，6.8 亿美元交易 9 月 6 日，CDE 官网显示，苏州赞荣医药 ZN-A-1041 拟纳入突破性疗法，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展 HER2 阳性晚期脑转移乳腺癌患者。 值得一提的是，该药的全球权益以总额 6.8 亿美元已独家授权给了罗氏。 图片来源：CDE 官网 ZN-1041是一种潜在的 best-in-class、脑渗透性、选择性靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是赞荣医药首个候选药物。该药具有以下设计特点：1) 跨越血脑屏障提供治疗效果; 2) 对 HER2 选择性高，对野生型 EGFR 无抑制作用; 3) 在联合治疗中使用足够安全; 4) 在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性。 在 2023 年 ASCO大会上，赞荣医药公布了 ZN-1041 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的早期临床数据。 在 ZN-1041 单药治疗中，既往未接受 TKI 治疗的 HER2 阳性肿瘤患者，总 ORR 和 iORR 为 50%。最长治疗时间为 15 个月。在Ⅰc 期，19 例 BCBM 患者完成了至少两次肿瘤评估，总 ORR 为 78.9%，iORR 为 73.7%，疾病控制率为 100%。在数据截止日期（2022 年 12 月 2 日）前仅完成一次肿瘤评估的 6 例患者中，有 5 例获得部分缓解，1 例疾病稳定。3 例患者的脑内靶病灶达到完全缓解，其中 2 例已经过确认。 2023 年 5 月，赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物 ZN-A-1041 达成全球独家授权合作。根据协议，罗氏将获得 ZN-A-1041 在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付 7000 万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达 6.1 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。 2、武田：OX2R 激动剂，用于治疗发作性睡病 9 月 6 日，CDE 官网显示，武田 1 类新药 TAK-861 片拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗 1 型发作性睡病。TAK-861 是一种口服食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂。 截图来源：CDE 官网 发作性睡病是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡症神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍存在大量未满足的需求。其中 1 型发作性睡病是由于食欲素神经元丧失所致，患者的症状包括白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、入睡前/入睡后幻觉、睡眠麻痹等。而 Ox2R 激动剂可通过恢复内源性食欲素水平下降时丢失的下游神经递质活性，从而帮助 1 型发作性睡病患者恢复食欲素信号传导。 武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。结果显示，与安慰剂相比，TAK-861 在主要终点觉醒维持试验（MWT）上表现出统计学显著性，且具有临床意义的睡眠潜伏期增加。大多数参与者使用 TAK-861 后获得的 Epworth 嗜睡量表（ESS）评分与健康个体 (≤10) 相当。与安慰剂相比，TAK-861 显著减少了猝倒事件，且在 8 周内安全可耐受。大多数失眠症为轻度或中度，并在 5 天内得到缓解。 目前，TAK-861 已在海外已进入 Ⅲ 期临床。在国内，武田正在开展 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病的 Ⅰ 期临床。Insight 数据库显示，针对发作性睡病，过去 20 年中仅有一款新药在国内获批，即琅钰集团引进的盐酸替洛利生片，获批于 2023 年 6 月。除此之外，国内目前仅有一款针对发作性睡病的药进入临床阶段，即武田的 TAK-861。    获批临床 1、礼来：长效 RXFP1 激动剂国内首次批临床，治疗 CKD 8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。 图片来源：CDE 官网 LY3540378（Volenrelaxin）是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。 在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学特性。正常大鼠中，LY3540378 静脉注射和皮下注射分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。 目前，1 期临床试验（NCT04768855）已表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。    多说一点 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。这场肿瘤领域的年度盛会，值得每一位业内读者关注。 目前，ESMO 官网已公布了入选本届大会的摘要标题，今年共计有 2000 多项研究入选。Insight 数据库梳理这些摘要发现，今年亦有不少中国新药的研究摘要入选。 我们整理了入选大会 LBA 以及口头报告环节的部分中国新药研究信息，以作分享，详情可阅读本周专题文章《ESMO 中国之声！恒瑞、正大天晴、康方、齐鲁、信达、科伦等公司将集体亮相》（点击标题，即可跳转）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

9月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）盐酸伊普可泮胶囊新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂，于今年4月在中国获批首个适应症，用于治疗用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。此次是该产品在中国的第3项上市申请，公开资料推测适应症可能为C3肾小球病。 伊普可泮胶囊（iptacopan，LNP023）是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。这款产品曾被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。 在全球范围内，伊普可泮在2023年12月获得美国FDA批准上市，成为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。今年8月8日，FDA再次批准伊普可泮新适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。 在中国，伊普可泮于今年4月获NMPA批准首个适应症，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。今年8月，该产品的第二项适应症上市申请也获CDE受理。本次是伊普可泮第三次在中国申报上市。 根据诺华今年7月披露的资料，已经公布的3期临床试验APPEAR-C3G中期结果显示，在C3肾小球病（C3G）患者中，伊普可泮与安慰剂相比，在治疗6个月时将患者的蛋白尿水平降低35%。诺华预计在2024年下半年递交该产品治疗C3G的上市申请。因此，推测本次伊普可泮中国申报上市的适应症为C3肾小球病。诺华此前在公开资料中表示第一个针对C3G替代补体途径的潜在治疗方法。 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，在中国，伊普可泮有10多项临床研究正在进行中，其中3期临床研究针对适应症包括：非典型溶血尿毒综合征、C3肾小球病、IgA肾病、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）等。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved Sep 5 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2] Q2 2024 Results. Retrieved August 7, 2024, from https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q2-2024-investor-presentation.pdf 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。