c-Kit x FLT3

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 12 日—1 月 18 日）全球共有 97 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，25 款启动临床，14 款获批临床，18 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 31 款药物研发阶段推进，包括 3 款申报上市，3 款首次启动 III 期临床，6 款首次启动 I 期临床，13 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症在四大主要国家/地区（中国内地、美国、EMA、日本）获批。除安进 KRAS 抑制剂联合疗法之外，详情如下： 本周（1-12~1-18）获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、第一三共/阿斯利康：TROP-2 ADC 获美国 FDA 批准上市 1 月 17 日，第一三共宣布，美国 FDA 已批准 TROP-2 ADC 药物 DATROWAY® (datopotamab deruxtecan-dlnk，Dato-DXd) 上市，用于既往接受过前线内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0，IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。 截图来自：第一三共官网 此次在美国的获批基于 3 期临床试验 TROPION-Breast01 研究。在这项研究中，相较于研究者选择的化疗，DATROWAY 在 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者中显著降低了 37% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p＜0.0001）。中位 PFS 为 6.9 个月 vs 4.9 个月。 确认的 ORR 为 36% vs 23%，其中 DATROWAY 组包括 2 例（0.5%）完全缓解（CR）和 131 例（36%）部分缓解（PR），而化疗组包括 0 例 CR 和 84 例（23%）PR。中位缓解持续时间（DoR）为 6.7 个月（95%CI：5.6-9.8）vs 5.7 个月（95%CI：4.9-6.8）。 2024 年 12 月 27 日，Dato-DXd 刚刚在日本实现了全球首批。此次在美国获批上市，是该药商业化进程中的一大里程碑，同时也意味着吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）迎来了一位重量级竞争对手。 据 Insight 数据库显示，Dato-Dxd 目前还有多项适应症正在全球上市申报当中，包括肺癌重磅适应症，全球商业化版图正在逐渐铺开。 2、阿斯利康：BTK 抑制剂「阿可替尼」在美国获批新适应症 1 月 17 日，阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准 BTK 抑制剂阿可替尼（商品名：Calquence；英文通用名：acalabrutinib）一项新适应症，联用苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，这些患者不适用于自体骨髓移植。该项批准基于优先审评程序获批。 值得一提的是，这是美国首个也是当前唯一一个获批用于一线 MCL 的 BTK 抑制剂。 截图来自：阿斯利康官网 FDA 的批准是基于 3 期临床试验 ECHO 研究，该项研究结果已经在 2024 EHA 年会上公布。结果显示，相较于标准治疗（SOC，化疗免疫治疗），阿可替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗降低了 27% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.73；95% CI 0.57-0.94；p=0.016）。中位 PFS 为 66.4 个月 vs 49.6 个月。 同时，本次批准还将 Calquence 于 2017 年 10 月用于二线及以上 MCL 的加速批准转化为完全批准。 ECHO 研究入组患者的进程横跨了 COVID-19 疫情。若排除 COVID-19 导致的死亡，PFS 在双臂中均有更高改善，Calquence 联合疗法降低疾病进展或死亡风险 36%（HR 0.64；95% CI 0.48-0.84）。尽管 OS 结果尚未成熟，但排除 COVID-19 影响后，OS 呈现出改善趋势（HR 0.75；95% CI 0.53-1.04）。 3、安进：KRAS G12C 抑制剂获批新适应症，联用 EGFR 单抗治疗结直肠癌 1 月 17 日，安进宣布，美国 FDA 已批准 KRAS G12C 抑制剂 LUMAKRAS® (sotorasib) 联用 EGFR 单抗 Vectibix® (panitumumab) 治疗既往接受过前线化疗的 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。 截图来自：安进官网 FDA 此次批准是基于 3 期临床试验 CodeBreaK 300，该项研究评估了两种不同剂量 LUMAKRAS（960mg 每日，或 240mg 每日）联用 Vectibix 相较于研究者选择的 SOC 方案（曲氟尿苷、替匹嘧啶或瑞戈非尼）在化疗难治的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中的疗效。 研究结果显示，相较于 SOC 疗法，LUMAKRAS 960mg + Vectibix（n=53）mPFS 为 5.6 个月（4.2，6.3）vs 2 个月（1.9，3.9），HR 为 0.48（95%CI：0.3，0.78），p 值为 0.005。联合疗法组 mOS 未达到（8.6，NR），而 SOC 组 mOS 为 10.3 个月（7，NR），HR 为 0.7（95%CI：0.41，1.18），OS 最终分析未表现出统计学意义改善。 4、礼来：IL-23 单抗新适应症获 FDA 批准上市，治疗克罗恩病 当地时间 1 月 15 日，礼来宣布，FDA 批准 Omvoh ® (Mirikizumab，米吉珠单抗) 用于治疗中度至重度克罗恩病成人患者。此前 Mirikizumab 已在美国、日本、欧盟等地区获批治疗溃疡性结肠炎（UC）。 来源：礼来官网 Mirikizumab 是一款 IL-23 单抗，可以通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。 此次批准基于 III 期 VIVID-1 研究 （登记号：NCT03926130）的积极结果。VIVID-1 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的 III 期研究，旨在评估 Mirikizumab 对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。VIVID-1 研究达到了两个主要终点，即： 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内达到临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（53% vs 36%）； 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（46.0% vs 23%）； 此外，Mirikizumab 组 32% 的患者在内窥镜检查反应方面获得早期改善，即肠道内壁可见愈合，而三个月后服用安慰剂的患者这一比例仅为 11%。 Mirikizumab 也正在开展 VIVID-2 研究。这是一项开放标签扩展 (OLE) 试验，旨在评估 Mirikizumab 对中度至重度活动性克罗恩病成人患者长达三年的疗效和安全性。 在 VIVID-1 中一年内达到内镜应答的患者中，超过 80% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持内镜应答。此外，在 VIVID-1 中一年内达到临床缓解和内镜反应的患者中，近 90% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持临床缓解。 安全性方面， VIVID-1 和 VIVID-2 研究整体安全性与已知的 UC 患者安全性基本一致。与 Mirikizumab 治疗相关的最常见不良反应是上呼吸道感染、注射部位反应、头痛、关节痛和肝功能升高。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：TROP2 ADC 上市申请获 FDA 优先审评 1 月 13 日，阿斯利康官网显示，阿斯利康/第一三共的 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd，德达博妥单抗) 上市申请已在美国获得优先审评，用于治疗既往接受过全身治疗（包括 EGFR 靶向治疗）的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFR m) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。 新闻稿指出，如果获得批准，德达博妥单抗可能成为首个针对肺癌的 TROP2 ADC。 截图来源：企业官网 此次在美国申请上市并获得优先审评是基于 TROPION-Lung05 II 期试验的数据，并得到 TROPION-Lung01 III 期试验数据的支持。此外，上市申请还得到 TROPION-PanTumor01 I 期试验数据的支持。 TROPION-Lung05 是一项全球性、多中心、开放标签 II 期试验，旨在评估德达博妥单抗对局部晚期或转移性 NSCLC 患者（这些患者具有驱动基因改变，并且之前接受过 1 种含铂疗法和 1 种或多种靶向疗法治疗）的疗效和安全性。主要终点是 BICR 评估的 ORR。 TROPION-Lung01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签 III 期试验，旨在评估德达博妥单抗与多西他赛在有或无驱动基因改变的既往经治的晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效。主要终点是 BICR 评估的 PFS 和 OS。 TROPION-PanTumor01 是一项首次在人体进行的开放标签、两部分、多中心 I 期试验，旨在评估德达博妥单抗对复发或对标准治疗有抵抗力或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效。 在 2024 年 ESMO 大会上，第一三共公布了 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的积极结果。在对接受过治疗的晚期或转移性 EGFR m NSCLC 患者中进行了汇总分析，经 BICR 评估，德达博妥单抗的确认客观缓解率 (ORR) 为 42.7%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 7.0 个月。德达博妥单抗的安全性与 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的先前报告一致，未发现新的安全问题。 阿斯利康和第一三共正在 7 项 III 期试验中评估德达博妥单抗单独使用和新组合疗法治疗 NSCLC 患者，其中包括 TROPION-Lung14 和 TROPION-Lung15 试验，分别评估德达博妥单抗单独使用和与 Tagrisso（奥希替尼）联合使用治疗晚期或转移性 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 患者 。    启动临床 1、康方/Summit「依沃西」启动第 5 项头对头 Ⅲ 期临床 1 月 10 日，ClinicalTrials 网站显示，康方生物合作伙伴 Summit Therapeutics 登记了一项 Ⅲ 期临床（NCT06767514，HARMONi-7），以比较依沃西与帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果。Insight 数据库显示，这是依沃西启动的第 5 项头对头 Ⅲ 期研究。 截图来源：ClinicalTrials.gov 依沃西是康方开发的 PD-1/VEGF 双抗，于去年 5 月首次获得 NMPA 批准，联合化疗用于治疗 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，该适应症已被纳入国家医保目录。Summit 公司拥有依沃西在美国和欧洲等地区的海外权益。 本次启动的 HARMONi-7 研究的入组人群都是 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性 NSCLC 患者，也即 PD-L1 高表达的患者。根据 Summit 此前公布的信息，该研究将在更多地区召开，以在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中进一步比较依沃西与帕博利珠单抗的疗效。 Insight 数据库显示，截至目前依沃西已启动了 5 项头对头 PD-1/L1 单抗的 Ⅲ 期研究，适应症分别为： 依沃西+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC （CTR20231272）； 依沃西+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗一线治疗转移性鳞状 NSCLC（HARMONi-3，CTR20232457）； 依沃西+化疗 vs 度伐利尤单抗+化疗一线治疗晚期胆道癌（CTR20243164，HARMONi-GI-01）。 依沃西 vs 帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗（NCT06767514，HARMONi-7）； 依沃西 vs 帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）的局部晚期或转移性 NSCLC（CTR20222137，HARMONi-2）；    重磅医药交易 本周，伴随着 2025 JPM 年会的进行，全球医药交易处于「爆发期」。据 Insight 数据库显示，本周（1 月 12 日 - 18 日）共发生 40 起交易事件，其中包括 2 向 License-in、3 项 License-out、31 项境外交易。 1、艾伯维、先声药业：达成超 10 亿美元三抗交易 1 月 13 日晚间，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明与艾伯维宣布，双方已就先声再明的在研候选药物 SIM0500 达成许可选择协议。SIM0500 目前正在中美两国开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床 I 期研究。 根据该协议条款，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高 10.55 亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 截图来自：企业官微 SIM0500 是一款人源化 GPRC5D-BCMA-CD3 三特异性抗体，由先声再明通过其专有的 T 细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。该分子结合了低亲和力而高靶向激活的 CD3 抗体，以及抗 G 蛋白偶联受体 C 家族 5 组成员 D（GPRC5D）和抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）的两种抗肿瘤相关抗体。SIM0500 通过多种抗肿瘤机制，表现出了针对 MM 细胞的强大 T 细胞毒性效应。 2、礼来：25 亿美元收购 Scorpion 小分子 PI3Kα 抑制剂 1 月 13 日，礼来与 Scorpion Therapeutics 共同宣布，双方已针对 Scopion 的 PI3Kα 抑制剂项目 STX-478 达成合作。STX-478 是一款每日一次口服选择性 PI3Kα 抑制剂，目前正在针对乳腺癌和其他实体瘤的 1/2 期临床试验中评估。 通过靶向肿瘤而非健康细胞的 PI3Kα，STX-478 代表了下一代 PI3Kα 抑制剂，可克服目前靶向 PI3Kα 通路药物的关键限制，实现更深度的通路抑制、更优的疾病控制和改善的耐受性。 在协议条款中，礼来将收购 Scorpion，该公司股东将获得最高 25 亿美元现金，包括预付款以及基于具体监管和销售里程碑的后续付款。Scorpion 将分离设立一家新公司来开发其非 PI3Kα 管线。这家新公司将有 Scorpion 的现有股东持有，礼来拥有少量股份。新公司维持原有管理团队，将聚焦于非 PI3Kα 管线药物的开发。 截图来源：企业官网 3、强生制药：146 亿美元收购 Intra-Cellular 公司，强化精神疾病管线 1 月 13 日，强生与 Intra-Cellular Therapies 公司共同宣布达成重磅交易。强生将以 132 美元每股获得 Intra-Cellular 的全部发行股份，总额约 146 亿美元。通过本次交易，强生的精神疾病管线将大大加强。 通过这项交易，强生将获得 CAPLYTA® (lumateperone，卢美哌隆)，这是一款治疗精神分裂症和双相情感障碍的每日一次口服药物，也是美国 FDA 批准的首款也是唯一一款用于双相 I 型和 II 型抑郁症辅助治疗及单一疗法的药物，目前还有一项重度抑郁症辅助治疗适应症在美国上市申请中；处于 2 期临床阶段的 ITI-1284 也颇有前景，治疗广泛性焦虑症（GAD）和阿尔茨海默病相关精神病和激越。 截图来源：企业官网    非积极进展 1、FDA 拒绝批准 Atara 公司「现货型 T 细胞疗法」 当地时间 1 月 16 日，Atara Biotherapeutics 宣布已收到美国 FDA 针对 Ebvallo（Tabelecleucel）生物制品许可申请 (BLA) 的完整回复函 (CRL)。该申请适应症为 Ebvallo 作为单一疗法用于 2 岁及以上患有 Epstein-Barr 病毒阳性（EBV+）移植后淋巴细胞增殖性疾病 （PTLD) 的成人和儿童患者，这些患者之前至少接受过一种疗法，包括含抗 CD20 的方案。 截图来源：Atara 官网 根据 Atara 新闻稿，本次未获得 FDA 批准仅与第三方生产商的检查结果有关。CRL 中没有提及 BLA 中与临床疗效或安全性数据相关的缺陷，FDA 也没有要求进行任何新的临床研究来支持 Ebvallo 的获批。 Atara 总裁兼 CEO Cokey Nguyen 博士表示，Atara 公司正在与合作伙伴 Pierre Fabre Laboratories、FDA 和第三方生产商密切合作，以解决反馈问题，支持 Ebvallo 的上市批准。一旦第三方生产商的 GMP 合规性问题得到充分解决，该公司将提交重新提交上市申请。 Ebvallo 是一种同种异体 EBV 特异性 T 细胞免疫疗法，旨在靶向并消除 EBV 感染的细胞。此前，该产品已获得 FDA 授予治疗 EBV 阳性 PTLD 的突破性疗法认定和孤儿药资格。2022 年 12 月，该药已在欧盟获批，是全球首项获批的同种异体 T 细胞免疫疗法。 Ebvallo 的上市申请得到了关键和支持性数据的支持，这些数据涵盖了 430 多名接受该产品治疗的多种危及生命的疾病患者，包括 ALLELE 关键研究的数据。ALLELE 是一项多中心、开放标签 Ⅲ 期试验，旨在研究 Ebvallo 对于实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生的 EBV 阳性 PTLD 患者的疗效。 根据 2024 年 12 月在美国血液学会（ASH）年会上更新的 ALLELE 研究数据，在 75 名患者中，Ebvallo 治疗后的客观缓解率 (ORR) 为 50.7%，缓解持续时间（DOR）为 23 个月，中位总生存期（OS）为 18.4 个月。而在没有可用治疗方案的情况下，这些患者的中位 OS 仅有 0.7～4.1 个月。Ebvallo 的安全性与先前的研究结果一致。 早前，Atara 公司已与 Pierre Fabre Laboratories 达成合作协议，将 Ebvallo 在欧洲、中东、非洲等地的权益授予后者。 国内创新药进展 本周国内共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，8 款申报上市，3 款启动 III 期临床，10 款获批临床，21 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、奥赛康/信达：三代 EGFR-TKI 在中国获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网公示，奥赛康递交的利厄替尼（ASK120067 片）上市申请已获得批准（CXHS2101052），适用于既往经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的治疗。 截图来源：NMPA官网 利厄替尼是一款第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、奥赛康药业联合开发，拟开发用于治疗 EGFR 突变 NSCLC。信达生物拥有中国大陆地区独家推广销售权。 在 2022 年 ASCO 年会上，奥赛康曾公布了利厄替尼在既往 EGFR-TKI 治疗后进展的 T790M+局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的单臂 IIb 期临床研究数据（NCT03502850）。该研究共纳入了来自 62 家中心的 301 例患者。其中，61.1% 和 33.2% 的患者分别为 EGFR 19del 突变和 EGFR L858R 突变，32.9% 的患者为无症状、稳定的脑转移（CNS）患者。 研究结果显示： 经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为 92.4%，缓解持续时间（DoR）为 11.1 个月，无进展生存期（PFS）为 11.0 个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。 CNS 患者颅内 ORR 为 56.1%，CNS 患者 PFS 为 10.6 个月，这意表明 ASK120067 片对 CNS 患者具有较好的疗效。 患者安全耐受性良好，绝大部分患者会发生不良反应，但多为 1 级或 2 级。 值得一提的是，2024 年 8 月 13 日，奥赛康又递交了利厄替尼的第 2 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库显示，该申请有望于 2026 年第三季度获批。 2、英派药业/华东医药：PARP 抑制剂获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网显示，英派药业 PARP 抑制剂「塞纳帕利」获批上市，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 截图来源：NMPA 官网 塞纳帕利（IMP4297, Senaparib）是由英派药业自主研发的新型、高效的 PARP（1/2）抑制剂, 其独特的分子结构确保了出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。华东医药拥有塞纳帕利在中国大陆的独家商业化市场推广权益 Insight 数据库显示，该药最早于 2016 年 4 月首次申请临床，次年 4 月首次公示启动临床试验。2023 年 4 月，该药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床试验达到主要终点，同年 8 月申请上市，今日终于获批上市，历时 17 个月。 本次获批上市是基于 FLAMES III 期临床试验的结果（试验登记号：NCT04169997/CTR20192330）。在 2023 ESMO 大会上，英派药业以口头报告的形式公布了该项临床试验的积极结果。 FLAMES 研究纳入新诊断的、FIGO 分期 III-IV 期的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，完成一线化疗并取得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后按照 2:1 的比例随机接受每日 100 mg 的塞纳帕利或安慰剂口服治疗。主要研究终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。 结果显示，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了 PFS（未达到 vs 13.6 月, HR 0.43）。同时，BRCA+ 组（未达到 vs 15.6 月, HR 0.43）和 BRCA- 组（未达到 vs 12.9 月, HR 0.43）都显著改善了 PFS。 安全性方面，塞纳帕利整体耐受性良好，未发现新的安全信号。塞纳帕利和安慰剂组 ≥3 级不良事件 (AE) 的发生率分别为 66.3% 和 20.3%，导致剂量减少的 AE 为 63.3% 和 6.0%，停药发生率为 4.4% 和 0%。没有发生导致死亡的 AE。 3、强生：泛 FGFR 抑制剂「厄达替尼」获批上市 1 月 13 日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物博珂® (厄达替尼片) 正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型 FGFR3 基因变异，且既往接受至少一线含抗 PD-1 或抗 PD-L1 期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 厄达替尼是一款泛 FGFR 抑制剂，于 2019 年 4 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗尿路上皮癌。 截图来源：企业官微 厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带 FGFR3 基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。值得注意的是，针对晚期膀胱癌患者，2024 年欧洲肿瘤内科学会和 2024 年欧洲泌尿外科学会发布的指南均特别指出，患者确诊后应尽早进行分子/基因检测，以提供更加精准的治疗决策，避免病情延误，影响后续治疗。 4、默沙东：PD-1 单抗国内获批新适应症 1 月 13 日，默沙东宣布抗 PD-1 单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到 19 个。 截图来自：企业官微 此前，NMPA 于 2020 年 12 月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，包括发生在口腔、咽、喉、唾液腺、鼻腔、鼻窦等一系列肿瘤。国家癌症中心公布癌症疾病负担数据显示，2022 年我国新发口腔癌和喉癌总计约 9.46 万例，死亡总计约 5.21 万例。在头颈部恶性肿瘤中，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是最为常见的病理类型，占 90% 左右。70%-80% 的头颈部鳞状细胞癌患者在初诊时已经处于局部晚期（III 或 IV 期），复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 5 年生存率不足 10%。 此次获批扩展了对于患者 PD-L1 表达情况的要求，将有望让更多头颈鳞癌患者受益于创新治疗方案。    申报上市 1、第一三共：「吡昔替尼」国内报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，第一三共新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397,Pexidartinib）申报上市，治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者，此前该药已在国内正式纳入优先审评。这是目前全球首个也是唯一一个获批治疗 TGCT 的药物。 截图来源：CDE 官网 吡昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制集落刺激因子 1 受体 （CSF1R），CSF1R 配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。此外，吡昔替尼还能抑制 KIT 和 FLT3。 2019 年 8 月 2 日，FDA 批准吡昔替尼（Turalio） 用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。这也让该药成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。 该药在 FDA 获批是基于一项关键 III 期 ENLIVEN 研究的积极数据。ENLIVEN 研究入组了 120 例患者，1：1 随机分配至 Pexidartinib 组（61 例）和安慰剂组（ 59 例），主要疗效终点是治疗 25 周后总缓解率（ORR）。 数据显示，治疗第 25 周，口服 Pexidartinib 治疗组 ORR 为 39%，安慰剂组为 0%，达到了研究的主要终点。 2、勃林格殷格翰：口服 HER2 抑制剂「宗格替尼」报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，勃林格殷格翰肺癌创新药宗格替尼 (BI 1810631 ，Zongertinib) 片在国内报上市。此前，宗格替尼已获得 CDE 授予的突破性疗法资格，并于近日正式被纳入优先审评，用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 来源：CDE官网 本次新药申请主要基于一项 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 试验的结果。 宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。临床前研究显示，宗格替尼对所有主要的 HER2 突变（包括 HER2 YVMA 插入等位基因）均具有强效抑制的活性。 宗格替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR（即正常 EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性。 2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗格替尼。 2024 年 12 月，勃林格殷格翰在 2024 年 ESMO 亚洲大会公布了宗格替尼治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 经治患者的 Ib 期临床（BEAMION LUNG-1）队列 1 数据。 结果显示，宗格替尼（剂量为每日 120 毫克，单次服用，n=75 例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。初步生存数据表明，宗格替尼缓解持久，6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 2 款精准靶向 HER2 外显子 20 突变的口服抑制剂在研，除宗格替尼外，还有 NVL-330（临床 I 期）。 3、智翔金泰：全球首款狂犬病双抗在国内报上市 1 月 14 日，CDE 官网显示，智翔金泰 1 类新药「斯乐韦米单抗」（研发代号：GR1801）在国内报上市。斯乐韦米单抗主要开发用于疑似狂犬病病毒 III 级暴露后的被动免疫。Insight 数据库显示，该药也是狂犬病领域首款且目前唯一的双抗药物。 截图来源：CDE 官网 斯乐韦米单抗是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）双特异性抗体。作为国内首家进入临床试验的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体，斯乐韦米单抗的作用靶点为 RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G 蛋白）的表位 I 和 III，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬病疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 2022 年 9 月，智翔金泰已经完成的临床研究数据显示，中国健康受试者单次肌肉注射斯乐韦米单抗注射液，免疫原性低、安全性和耐受性均良好。斯乐韦米单抗注射液单药 0.05 mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物 HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 同月，智翔金泰启动抗狂犬病 G 蛋白病毒双特异性抗体注射液 III 期临床试验（NCT05846568）。该试验是一项平行分组的随机、双盲临床研究，目的是评价斯乐韦米单抗注射液联合人用狂犬病疫苗在疑似狂犬病病毒 III 级暴露者中的有效性和安全性，拟入组 1200 人。具体研究结果目前尚未披露。 Insight 数据库显示，目前全球狂犬病抗体共有 16 条管线在研（仅统计活跃状态），其中有 13 款单抗，1 款双抗，2 款混合抗体，仅智翔金泰「斯乐韦米单抗」1 款双抗。    拟优先审评 1、勃林格殷格翰：1 类新药拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化 1 月 16 日，CDE 官网公示，勃林格殷格翰的 1 类新药那米司特片（BI 1015550）拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化（IPF）。根据 Insight 数据库，全球尚无 PDE4 抑制剂获批治疗 IPF，那米司特有望成为全球首个获批 IPF 适应症的 PDE4 抑制剂。 截图来源：CDE 官网 那米司特（Nerandomilast）是一款在研的口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。此前，该药曾获得美国 FDA 授予治疗 IPF 的突破性疗法认定。 目前，那米司特尚未在全球任何国家和地区获批上市，正在国内和海外开展 Ⅲ 期临床。 在代号为 FIBRONEER™-IPF 的双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究人员评估了在至少接受 52 周治疗的情况下，那米司特对 IPF 患者的疗效和安全性。试验的主要终点为：第 52 周时用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。该研究在在中国、美国、日本等 30 多个国家和地区的 330 个研究中心招募了患者。勃林格殷格翰新闻稿指出，该研究是 IPF 治疗领域迄今为止规模最大的研究。 2024 年 9 月，勃林格殷格翰宣布那米司特在关键 Ⅲ 期研究 FIBRONEER™-IPF（CTR20223283）中达到了主要终点。试验数据显示：与安慰剂相比，接受那米司特治疗的第 52 周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。试验的疗效和安全性完整数据将于 2025 年上半年公布。 基于该研究的结果，勃林格殷格翰计划向全球卫生监管机构递交那米司特用于治疗 IPF 的上市申请。本次在中国拟纳入优先审评意味着该药即将在国内申报上市。 2、济民可信：KRAS G12C 抑制剂拟纳入优先审评 1 月 15 日，CDE 官网显示，济民可信子公司杭煜制药申报的 JMKX001899 片拟纳入优先审评，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源：CDE 官网 JMKX001899 是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的 KRAS 抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899 具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。 该药首次于 2021 年 10 月在国内申请临床，2022 年首次在美国公示临床。目前除了 NSCLC（国内 III 期，美国 I 期），JMKX001899 还拓展了不同的适应症，包括结直肠癌（美国 I 期）、胰腺癌（美国 I 期）。 2021 年 11 月 30 日，济民可信集团宣布，旗下上海济煜与沪亚生物国际达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的 KRAS 抑制剂 JMKX001899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX001899 在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。 Insight 数据库显示，目前全球 KRAS G12C 在研管线共 84 条，已有 4 款新药获批上市，分别是益方生物/正大天晴格索雷塞、劲方医药/信达氟泽雷塞、BMS 阿达格拉西布和安进索托拉西布。    拟突破性治疗 1、乐普生物：溶瘤病毒疗法拟纳入突破性治疗 1 月 14 日，CDE 官网显示，乐普生物递交的 CG0070 注射液拟纳入突破性治疗，适应症为对卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。 截图来自：CDE 官网 CG0070（Cretostimogene Grenadenorepvec）是 CG Oncology 公司开发的一款具有双重作用机制的溶瘤病毒免疫疗法，靶向 Rb-E2F 通路，可选择性复制、裂解癌细胞并刺激免疫反应。乐普生物拥有 CG0070 在中国内地、香港、澳门地区的开发、制造和商业化权益。 在国内，乐普生物正在开展一项Ⅰ期临床（CTR20231376），以在 BCG 无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价 CG0070 注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效。 在海外，乐普合作伙伴 CG Oncology 已将 G0070 推进到 Ⅲ 期临床阶段。2024 年 12 月 5 日，CG Oncology 公布了 G0070 在对卡介苗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者的 Ⅲ 期 BOND-003 试验的顶线数据。 BOND-003 研究数据显示，74.5% （82/110）的患者在接受 G0070 单药治疗后，在任何时间点都实现了完全缓解。截至数据截止日期（2024 年 9 月 30 日），中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月。此外，97.3% 的患者在 12 个月时没有进展为肌层浸润性膀胱癌。 安全性方面，未报告 3 级或以上治疗相关不良事件 (TRAE) 或死亡，未观察到与治疗相关的 CG0070 停药。97.3% 的患者完成了所有预期治疗，表明患者依从性和依从性良好。最常见的 TRAE (≥10%) 是膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难和血尿。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

欢迎关注凯莱英药闻 收集周期：1.13-1.17，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药    国内创新药IND汇总 1、阿斯利康：Eneboparatide注射液 作用机制：靶向PTH1R多肽 适应症：甲状旁腺功能减退症 1月15日，阿斯利康的Eneboparatide 注射液的临床试验申请（IND）获CDE受理。Eneboparatide (AZP-3601) 是一种治疗性多肽，可靶向作用于特定构型的PTH1受体，以安全、有效地维持血液中的钙水平，从而控制甲状旁腺功能减退；并通过恢复肾脏对钙的重吸收作用来限制尿中钙的排泄，从而预防慢性肾脏疾病。此外，AZP-3601还被设计成独特的受体分体分布和较短的半衰期，以潜在地保持骨骼完整性，对甲状旁腺功能减退症女性患者有显著的临床益处。一项2a期试验的数据显示，AZP-3601的耐受性良好，每日给药使93%的患者停止标准护理治疗(钙和维生素D补充)，同时平均血清钙维持在目标范围内。此外，患者平均尿钙排泄迅速恢复正常，所有患者的骨生物标志物也随着骨转换正常生理水平的恢复而增加。同时，包括骨质减少患者在内的骨矿物质密度(BMD)是稳定的，与骨生物标志物的发现一致。 2、海思科：HSK41959片 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：实体瘤 1月17日，海思科的HSK41959片的IND获CDE受理。HSK41959是一款一种口服、强效和高选择性的PRMT5抑制剂。PRMT5 是一种表观遗传酶，参与多种生理过程，包括转录调控、RNA 代谢、核糖体生物合成和细胞周期调控。已有证据表明，PRMT5过度表达可能在多种癌症中起着关键作用，包括B 和T 细胞淋巴瘤、转移性黑色素瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。临床前研究结果显示，HSK41959显著抑制肿瘤细胞增殖活性，展现出极佳的抗肿瘤药效，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗，是一款极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物，有望为晚期实体瘤患者提供一种新的治疗选择。 3、礼来：注射用LY4052031 作用机制：靶向Nectin-4 ADC 适应症：肿瘤 1月17日，礼来的注射用LY4052031的临床试验申请获CDE受理。LY4052031是一款靶向Nectin-4 ADC，具有新型拓扑异构酶I（TOPO 1）抑制剂药物有效载荷。LY4052031包括一种全人源单克隆抗 Nectin-4 抗体，通过可切割肽接头以 8：1 的均匀药物抗体比 （DAR） 与新型 TOPO 1 抑制剂偶联。研究显示，LY4052031不仅在Nectin-4不同表达的细胞系中均具有显著的抗肿瘤活性，在MMAE耐药的细胞系中同样表现出良好的旁观者效应和肿瘤杀伤作用。此外，LY4052031在膀胱癌、三阴乳腺癌和肺癌的CDX模型中均表现出显著抗肿瘤活性；在更广泛的其它癌种PDX模型中，LY4052031同样也表现出了稳定的肿瘤杀伤作用。食蟹猴的PK研究数据表明，LY4052031的药物动力学表现良好，分子稳定性极佳。 4、映恩生物：注射用DB-2304 作用机制：靶向BDCA2 ADC 适应症：系统性红斑狼疮 1月17日，映恩生物的注射用DB-2304的临床试验申请获CDE受理。DB-2304是一款靶向BDCA2 ADC，基于映恩生物自主研发的免疫调节型抗体偶联技术DIMAC平台开发，其Paylaod为激素类似物，DAR值为4。该药物能够靶点依赖的递送小分子免疫抑制剂。相较抗BCDA2单抗，DB-2304具有更强的抑制pDC以及外周血细胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外，DB-2304还更能高效广谱地抑制其它炎症因子的分泌，负调控SLE疾病严重性相关的干扰素效应基因组。   国内创新药NDA汇总 1、智翔金泰生物：斯乐韦米单抗注射液 作用机制：靶向RABV-G双抗 适应症：狂犬病 1月14日，智翔金泰生物的斯乐韦米单抗注射液的上市申请获CDE受理。斯乐韦米单抗（GR1801）是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）双特异性抗体，是全球首个用于狂犬病被动免疫的双特异性抗体，同时靶向G 蛋白位点I 和III，分子设计采用针对不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 GR1801-001 临床试验显示，在中国健康受试者中单次肌肉注射GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐受性良好。此外，单药0.05mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 GR1801-002 初步临床试验显示，GR1801 高、低剂量组在第1 天阳性率分别为：97.37%、100%；后续7 天均可达到100%阳性率。 2、第一三共：盐酸吡昔替尼胶囊 作用机制：c-Kit/CSF-1R/Flt3抑制剂 适应症：腱鞘巨细胞瘤 1月15日，第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊的上市申请获CDE受理。吡昔替尼（PLX3397，pexidartinib）是一种口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受体）。该药物于2019 年 8 月获FDA批准用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗，成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。关键性III期ENLIVEN研究的结果显示，在治疗第25周，治疗患者的客观缓解率（ORR）为39%，而安慰剂治疗的患者为0%（p< 0.0001）。在安全性上，该药可能会带来混合性和胆汁淤积性肝毒性的风险。 3、勃林格殷格翰：宗格替尼片 作用机制：HER2 抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 1月15日，勃林格殷格翰的宗格替尼片的上市申请（NDA）获CDE受理。宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域共价结合，同时不影响野生型表皮生长因子受体（EGFR）。目前，美国FDA已授予该产品快速通道资格，用于治疗HER2突变且在铂类药物治疗期间或之后疾病进展的非小细胞肺癌患者。2024年，该产品相继获得FDA及CDE的突破性疗法认定，适用于既往接受过全身治疗、具有活化HER2突变的晚期不可切除或转移性NSCLC成人患者。2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，在中国内地共同研发和商业化宗格替尼。 Ib 期中期分析（截至2023 年7 月31 日）中，队列1 中的42 名患者接受了治疗（经治HER2 突变-阳性NSCLC 随机接受Zongertinib 120/240 mg QD）。TRAE（全部/G3/G4/G5）：67/5/5/0%，最常见的TRAE 是腹泻（G1/G2/G≥3，24/5/0%）。严重TRAE 发生率为5%（n=2，G4 中性粒细胞减少，G4 免疫性血小板减少症），没有AE 导致治疗停止。ORR 和DCR (n = 23)分别为73.9%和91.3%，所有有响应的患者在数据截止时仍在接受治疗，Zongertinib 展现出了优异的安全性和耐受性。 4、Menarini/赛生药业：注射用美罗培南韦博巴坦 作用机制：碳青霉烯类抗菌药物 适应症：感染 1月15日，Menarini/赛生药业的注射用美罗培南韦博巴坦的NDA获CDE受理。注射用美罗培南韦博巴坦（商品名：Vaborem）是一种抗生素复方制剂，由碳青霉烯类抗菌药物美罗培南和新型环硼酸β-内酰胺酶抑制剂韦博巴坦（vaborbactam）组成。韦博巴坦能够抑制多种A类以及C类β-内酰胺酶，它能保护美罗培南免受丝氨酸碳青霉烯酶降解，恢复美罗培南对碳青霉烯耐药菌株的活性。2022年8月，赛生药业与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，获得在中国境内独家开发和商业化权益。该药物在欧盟被用于治疗多种适应症，包括复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔感染（cIAI）和医院获得性肺炎（HAP），在美国被批准用于治疗cUTI。    国内创新药上市获批 1、英派药业：塞纳帕利胶囊 作用机制：PARP1/2抑制剂 适应症：肿瘤 1月16日，英派药业的塞纳帕利胶囊的上市申请获NMPA批准，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。塞纳帕利（Senaparib，IMP4297）是公司自主研发的一种PARP抑制剂。2023年12月，英派药业与华东医药宣布就塞纳帕利在中国大陆的商业化推广达成合作，华东医药将获得塞纳帕利在中国大陆的独家市场推广权益，华东医药将负责塞纳帕利在中国的商业化市场推广，英派药业作为许可产品MAH持有人，将负责许可产品的注册、临床开发、生产、供应及分销；根据相关协议条款，英派药业将获得1亿元人民币的首付款，最高不超过1.9亿元人民币的注册及商业化里程碑付款，同时英派药业将基于未来实现的净销售额向华东医药支付市场推广服务费。 FLAMES研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，senaparib单药维持治疗FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性，结果显示：senaparib维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），无论患者是否伴有乳腺癌易感基因（BRCA）突变；同时，senaparib耐受性良好，安全性可控。2024年3月，英派药业在欧洲妇科肿瘤学会大会的BEST ORAL SESSION上再次披露了senaparib在一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌患者方面的研究数据，显示无论是BICR还是研究者评估的PFS数据以及相应的亚组数据，都表现出一致的结果，表明患者在接受塞纳帕利治疗后，观察到的PFS较对照组显著延长的数据可靠性；同时，亚组分析也显示，这一优势在不同BRCA状态、化疗后达到完全或部分缓解、不同年龄和分期等亚组患者中都得到了验证。 2、奥赛康/信达：利厄替尼片 作用机制：EGFR抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 1月16日，奥赛康/信达的利厄替尼片上市申请获NMPA批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。利厄替尼片（ASK120067）是由奥赛康药业开发的一种高选择性、不可逆的口服第三代EGFR-TKI，信达生物拥有中国大陆地区独家推广销售权。2022年6月，公司在《胸腔肿瘤学杂志》上公布了ASK120067在局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验的主要终点IRC根据实体瘤反应评估标准1.1版评估的ORR，次要终点包括DCR、PFS、DOR、OS和安全性。结果显示：中位随访时间为10.4个月，经IRC评估的ORR为68.8%，DCR为92.4%。所有预先指定的亚组均获得客观缓解，组织样本检测EGFR T790M突变患者的ORR为75.6%，血浆样本检测的患者ORR为60.7%。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

1. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 2. 阿尔茨海默病皮下注射剂监管申请获美国FDA受理 1月14日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）共同宣布，美国FDA已接受抗淀粉样蛋白抗体Leqembi（lecanemab）皮下注射剂型作为维持治疗的生物制品许可申请（BLA），用于治疗轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆期的阿尔茨海默病（AD）患者。FDA预计在2025年8月31日前完成审评。新闻稿指出，如果获得批准，Leqembi将成为首款可通过自动注射器，在家进行皮下注射的AD治疗药物，注射过程预计平均仅需15秒。此次BLA的递交主要基于Clarity AD（研究301）开放标签扩展（OLE）试验的数据和所观察到数据的建模。 3. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 4. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 5. 第一三共抗肿瘤新药「吡昔替尼」国内报上市 1月15日，CDE官网显示，第一三共新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397,Pexidartinib）报上市，适应症为治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者，此前已正式纳入优先审评。吡昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制集落刺激因子 1 受体 （CSF1R），CSF1R 配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。此外，吡昔替尼还能抑制 KIT 和 FLT3。2019 年 8 月 2 日，FDA 批准吡昔替尼（Turalio） 用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。这也让该药成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。该药在 FDA 获批是基于一项关键 III 期 ENLIVEN 研究的积极数据。 6. 勃林格殷格翰1类新药拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化 1 月 16 日，CDE 官网公示，勃林格殷格翰的 1 类新药那米司特片（BI 1015550）拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化（IPF）。那米司特（Nerandomilast）是一款在研的口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制剂。目前全球尚无 PDE4 抑制剂获批治疗 IPF，那米司特有望成为全球首个获批 IPF 适应症的 PDE4 抑制剂。2024 年 9 月，勃林格殷格翰宣布那米司特在关键 Ⅲ 期研究 FIBRONEER™-IPF（CTR20223283）中达到了主要终点。试验数据显示：与安慰剂相比，接受那米司特治疗的第 52 周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。试验的疗效和安全性完整数据将于 2025 年上半年公布。 1. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。