PDGFR x c-Kit x FLT3

近日，贝达药业发布最新年报，2023年全年，其总营收24.56亿元，同比增长3.35%；净利润3.48亿元，增长139.33%；归母扣非净利润为2.63亿元，大幅增长768.85%。经历了去年可怕的净利润下滑之后，贝达药业通过调整策略，也得益于多款已上市产品的给力销售，终于走出至暗时刻，重新步入增长正轨。01何以为继曾经的贝达药业，仅靠一款埃克替尼就可以包打天下。但这样“躺赚”的日子在进入创新药时代后已一去不复返，迎接贝达药业的是一段青黄不接的尴尬期。好在这样的尴尬并没有持续太久，截至目前，贝达药业已有另外4款产品获批上市接力埃克替尼。恩沙替尼是第一个用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国产1类新药，于2020年11月获批。目前获批的适应症包括适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗、适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗适应症）已完成II-IIIB期受试者入组。不过恩沙替尼无法复制埃克替尼的辉煌。一是因为中国非小细胞肺癌ALK突变患者总量不多，二是因为竞争者日众。目前，在我国上市的ALK抑制剂已达到7款，此外中国正在进行临床试验的ALK抑制剂还有10余款，恩沙替尼的处境不容乐观。国内ALK抑制剂竞争格局来源：长城国瑞证券研报事实上，竞争者日众这个问题，贝达药业另一款重磅产品贝福替尼也同样面临。甲磺酸贝福替尼（赛美纳）是贝达药业拥有的全新的、自主知识产权的国家1.1类创新药，是一种新型的国产第三代强效、高选择性的小分子口服EGFR-TKI，能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。于2018年12月从益方生物License-in，贝达药业拥有大中华区的独家权利。2023年5月，贝福替尼顺利获批，适应症为用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；2023年10月用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗适应症也得到获批。目前，用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗和MCLA-129、甲磺酸贝福替尼胶囊联合用药的临床试验正在进行。在此前一线和二线治疗临床研究中，贝福替尼均创下相同治疗情景下PFS（无进展生存期）的新纪录，已被写入《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2023版）》等权威指南中。尽管贝福替尼十分优秀，但奈何市场格局已然十分拥挤。目前国内外已上市的非小细胞肺癌EGFR-TKI已超过10种，其中一代3个，二代2个，三代5个，四代1个。虽然贝达药业的埃克替尼仍然占有我国EGFR-TKI市场较大的比重，但当前的格局中，第三代EGFR-TKI占主导地位，其中奥希替尼的强势地位很难撼动。同样作为第三代EGFR-TKI，贝福替尼的国产竞争对手还包括翰森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼。阿美替尼背靠翰森制药强大的销售网络，虽然未公布2023年销售额，但从往年成绩来看，销售额在20亿元以上；伏美替尼2023年的成绩更是直接“爆炸”，达到了19.72亿元，增长1.48倍。面对如此强劲的对手，贝福替尼“压力山大”。不过贝福替尼的优势在于，借助埃克替尼的销售渠道加成，或许将后来居上也未可知。国内EGFR-TKI竞争格局来源：长城国瑞证券研报当然，恩沙替尼和贝福替尼面临的竞争，虽然较当年埃克替尼大得多，但不可否认的是这两款产品都十分优秀，只是时代的因素增加了些许不确定性而已。尽管存在这样的不确定性，但短期内，这两款产品将共同支撑起埃克替尼被替代掉的营收，成为贝达药业的支柱。那么，长远来看，后续管线中，贝达药业还有潜在“重磅”的品种吗？02后续弹药库除了恩沙替尼和贝福替尼外，伏罗尼布的前景也颇为可观。伏罗尼布（伏美纳）是具有全新化学结构的新一代多靶点VEGFR/PDGFR抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于多种癌症的治疗。针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点，伏罗尼布具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊PK/PD要求，达到保留活性，降低毒性的目的。此前，伏美纳联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性的II/III期研究CONCEPT在《欧洲癌症杂志》发表。研究数据显示，IRC评估的伏美纳联合依维莫司组中位PFS为10.0个月，显著优于依维莫司单药组的6.4个月；联合组、依维莫司单药组的中位OS分别为30.4个月、25.4个月；伏美纳联合依维莫司的ORR达到24.8%，显著高于依维莫司单药组的8.3%，DCR达到84.2%，也显著高于单药组。最终于2023年6月，伏罗尼布获批上市，适应症为与依维莫司联合用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。除肾癌领域，伏罗尼布在眼科疾病领域也表现出较强的潜力。湿性年龄相关性黄斑变性是一种与老年相关的严重眼科疾病，该疾病主要影响60岁以上的老年人，因此相关药物受到人口老龄化背景的需求驱动。2023年7月，贝达药业与EyePoint共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂病理性近视脉络膜新生血管（pmCNV）适应症药物临床试验申请已获批准开展。EYP-1901玻璃体内植入剂通过EyePoint专有的可生物降解的缓释技术Durasert E将伏罗尼布注射进入玻璃体内，使伏罗尼布以可控且可耐受的方式持续地在眼部释放。2023年12月，EYP-1901治疗wAMD的II期临床试验DAVIO 2达到所有主要终点和次要终点：主要终点BCVA的变化对比阿柏西普对照组，EYP-1901剂量组（2mg和3mg）分别相差-0.3和-0.4个字母，达到了统计学上的非劣效结论；治疗负担（注射频率）分别减少了89%和85%；65%和64%的受试者可以六个月内无需进行抗VEGF补救治疗。作为中国首个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药，以及有望拓展至眼科领域相关适应症，伏罗尼布很有想象力空间。伏罗尼布的相关重点事件来源：长城国瑞证券研报除了上述三款已上市产品，在贝达药业近几年用力“砸钱”之下，诸多管线的进展十分迅速。2021-2023年，贝达药业研发投入占营业收入的比例高达38.32%、41.12%及40.80%；2023年全年研发投入达10亿元，增长2.53%。根据官网数据，贝达药业共有16个处于临床各阶段的项目。其中，BPI-16350已处于临床III期。BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的CDK4/6抑制剂，拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤，已分别于2021年2月和11月获国家药监局和美国FDA批准开展临床试验，正处于临床I期。此外，SHP2口服小分子抑制剂BPI-442096、TEAD棕榈酰化抑制剂BPI-460372、BiDAC降解剂CFT8919都很有看点。03结语就在一周以前，贝达药业开了一场销售团队誓师会，贝达药业董事长助理、丁列明之子丁师哲作了题为《贝达药业未来展望》的主题报告。这份展望很大程度上能反应贝达药业未来的战略规划，报告中提到，未来贝达药业要动态平衡开源节流，引进可持续发展项目，维持并提升目前营收及市场份额，以大博大探索新领域，塑造有力生态环境。结合近段时间以来的一些大动作，我们似乎看到了贝达药业的某种决心。但这份决心是什么，目前还不得而知。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料贝达药业官网、公告、年报等长城国瑞证券研报《贝达药业：2023全年和2024Q1净利润大幅增长！新药上市获批、海外NDA受理、自研和引进产品达成多项里程碑》，凯莱英药闻，2024-04-22《创新药第一股大裁员：研发部门是“重灾区”》，经济观察报，2024-04-20

2024年4月21日，贝达药业发布2023 年年报和2024年Q1季报；2023 年公司实现营业收入24.56 亿元，同比增长3.35%；实现归母净利润3.48 亿，同比增长139.33%；实现扣非归母净利润2.63 亿，同比增长768.65%。2024年Q1季度，公司实现营业收入7.36 亿，同比增长38.40%；实现归母净利润0.98 亿，同比增长90.95%；实现扣非归母净利润0.90 亿，同比增长390.39%。此外，2023 年研发投入10 亿元，同比增长2.53%。2023年公司的营收由5 款产品贡献，4 款纳入《国家医保目录》。合理管理期间费用开支，其中管理费用同比减少42.49%，主要系报告期内股权激励费用等减少，财务费用同比减少77.45%，主要系报告期内利息支出减少。基于2023 年年报，公司下调2024 年盈利预测，预计2024 年归母净利润为4.26 亿元（此前预期为9.63 亿元），大幅下调的原因主要是我们对2024 年的收入做了较大下调；预计2024 年营业收入为31.37 亿，主要原因是新品上市较此前预测有所延迟以及老品种遭遇竞争的负面影响超预期所致。2022 年之前，公司营收主要由埃克替尼贡献，2022 年恩莎替尼开始放量，2023 年贝福替尼的二线适应症和一线适应症均获批上市，且二线适应症被纳入2023 年国家医保谈判目录，另外肾癌小分子药物伏美替尼也获批上市且被纳入2023 年国家医保谈判目录，上述3 款产品均处于产品放量生命周期的初期阶段，未来几年将呈现快速增长趋势，弥补由埃克替尼下滑的负面影响，公司有望重回快速增长轨道。一公司简介贝达药业成立于2003 年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。公司的发展主要分为三个阶段：第一阶段（2003-2014）——公司全力推进盐酸埃克替尼的研发、上市及商业化。第二阶段（2015-2020）——开启BD 引进多个项目，快速丰富研发管线。第三阶段（2020-至今）——引进项目商业化开启，自研项目临床顺利推进。截至2023 年6 月30 日，公司主要的子公司共有15 家；北京贝美拓为公司北京新药研发中心；子公司卡吉南拥有伏罗尼布国内权益；子公司Xcovery 是一家专注利用小分子激酶抑制剂开发新一代癌症治疗药物的研发公司，为公司创新药国际化的主要平台，拥有全资子公司Equinox（拥有伏罗尼布海外权益）和控股子公司Meryx，现主要负责恩沙替尼和伏罗尼布在境外的开发、商业化等工作。二交易合作情况自2014 年公司Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。三产品管线及重点药物介绍目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）、盐酸恩沙替尼（贝美纳）、贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）、甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月）此外，公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线1、埃克替尼埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。2、恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。2024年3月，子公司Xcovery收到FDA的受理信，恩沙替尼拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。医药魔方数据显示，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。3、贝福替尼贝福替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够选择性地抑制EGFR T790M突变。2018年12月，贝达与益方生物达成合作，获得贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。该产品是贝达药业第5款获批上市的创新药。该药物的获批是基于IBIO-102研究II期临床试验数据，研究结果已于2022年7月10日发表在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》上，影响因子20.121。在这项单臂、多中心II期临床试验中，评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性，结果显示：在ITT人群中，贝福替尼组经IRC评估的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。34例基线存在颅内靶病灶患者IRC评估的iORR为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。此外，该药物于2023年5月《柳叶刀·呼吸医学》发布贝福替尼一线临床研究数据，影响因子高达102.642。在这项多中心、开放、随机、平行对照的Ⅲ期临床研究，对比了贝福替尼和埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。IRC评估的亚组分析显示，在基线无脑转移的患者中，相比较埃克替尼治疗组，贝福替尼可降低51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49，95%CI 0.34-0.71；P=0.0001）。在基线脑转移患者中，贝福替尼相比较埃克替尼仍可降低52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48；95%CI 0.28-0.84；P=0.0086）。在安全性上，贝福替尼治疗相关的不良事件(TRAEs)主要为1~2 级，血小板减少是最常见的TRAE。试验过程中未观察到新的安全性信号。4、伏罗尼布伏罗尼布是新一代多多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，间歇地抑制VEGFR/PDGFR以达到有效抑制血管生成的作用，其片剂已于2023年6月8日获批上市用于治疗肾癌。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 PK/PD 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。研究数据显示：IRC评估的伏罗尼布联合依维莫司组、伏罗尼布单药组和依维莫司单药组的中位PFS分别为10.0个月、6.4个月和6.4个月；中位OS分别为30.4个月、30.5个月和25.4个月。伏罗尼布联合依维莫司的ORR达到24.8%，DCR达到84.2%，与依维莫司单药组相比均有统计学意义。5、BPI-16350BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。其针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。临床前数据显示，BPI-16350胶囊在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，同时理化及药代动力学性质优秀。根据在2023年ASCO公布的数据，一项开放的、剂量递增和剂量拓展的I期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。在A阶段，共入组24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350单药治疗；在B阶段，共入组46例HR+/HER2- 晚期转移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)联合氟维司群治疗，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗，结果显示：在A阶段，疾病控制率（DCR）达到70.8%（17/24）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。在B阶段，46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43），确认的ORR高达60.5%（26/43），中位PFS尚未达到。显示与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低。6、BPI-361175BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S 突变及其他EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。当前，BPI-331175 已分别于2021 年2 月和11 月获NMPA 和FDA 批准开展临床试验。临床前数据显示，BPI-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。EGFR C797S突变多见于三代EGFR抑制剂耐药后的肿瘤，BPI-361175有望提供一种新的分子靶向的治疗方法，为携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的患者提供更多益处7、BPI-442096BPI-442096是公司自主研发的新型强效、高选择性的含Src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）口服小分子抑制剂，单药用于KRAS G12突变、BRAF第三类突变、NF1 LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌患者或其他确诊的实体瘤患者。2022年1月，贝达药业申报的BPI-442096获批开展临床试验。5月，美国子公司Xcovery申报的BPI-442096片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获得美国FDA批准。8、BPI-460372BPI-460372是一种新型强效、高选择性的共价不可逆的TEAD棕榈酰化抑制剂，拟用于恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。Hippo信号通路在器官发育、组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用，研究表明通过直接阻断TEAD的棕榈酰化活性从而抑制YAP/TAZ-TEAD复合体的转录功能是一种潜在的治疗癌症的方法。在临床I期的剂量递增研究中，BPI-460372口服连续给药后表现出优秀的药代动力学性质和较好的耐受性，暂没有发现其他TEAD抑制剂所报道的肾脏毒性，且在少数受试者中观察到初步疗效。此外，在非临床研究中发现，间歇给药方案能够在保持抗肿瘤活性同时降低靶点的肾损伤毒性，从而可以进一步改善治疗窗口期，为临床开发中的联合用药研究提供了依据。综上，BPI-460372的临床I期的数据及非临床的间歇给药研究进展支持进一步开发BPI-460372用于治疗Hippo信号通路基因异常的癌症。9、EYP-1901EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert®技术（Durasert®技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释，有效期可长达3 年）相结合，形成了一种新的治疗方案，可在门诊办公室注射，实现至少6 个月的药物释放。该技术可以使药物以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，延长注射治疗周期，提高患者治疗依从性，减轻医疗负担，并最终改善患者临床效果。2024年4月，该药物治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的临床试验申请获国家药品监督管理局受理。2022年2月，贝达子公司Equinox曾与EyePoint签署了《独占许可协议》，独家授权EyePoint 在中国区域外以局部给药方式开发伏罗尼布；后者在其递送技术基础上开发了EYP-1901。2022年5月，贝达与EyePoint 签署《扩大许可协议》并修订了《独占许可协议》，取得在中国区域开发和商业化EYP-1901 的独家权利。2023年12月，EyePoint宣布EYP-1901治疗wAMD的 2 期 DAVIO 2 试验取得积极的顶线结果；研究达到了其主要终点，即与aflibercept对照组相比，两种剂量的EYP-1901均显示出最佳矫正视力(BCVA)的统计学非劣效性变化，且具有良好的安全性，没有出现与药物相关的眼部或全身严重不良事件(SAEs)。10、CFT8919CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™ 降解剂，对携带EGFR L858R 突变具有良好的活性和选择性，通过与L858R突变的变构位点结合，展示出非常出色的选择性；同时，CFT8919对像T790M或C797S突变的EGFR继发耐药突变有效。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变，且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的EGFR野生型选择性。临床前研究显示，CFT8919在EGFR L858R驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。2023年5月，贝达与美国C4 Therapeutics（简称“C4T”）达成合作，获得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化EGFR L858R降解剂CFT8919的权利。根据协议条款：（1）贝达将支付1,000万美元的许可协议首付款，同时全资子公司贝达香港以2,500万美元认购C4T增发的5,567,928股普通股；（2）除1,000万美元的许可协议首付款以外，贝达将向C4T支付最多达3.57亿美元的里程碑付款总额，以及CFT8919在授权地区约定比例的销售提成。（3）在达到约定条件后，C4T将向贝达支付最多达4,000万美元的里程碑付款，以及CFT8919在授权地区外约定比例的销售提成。参考资料1、公司官网2、申万宏源、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

据不完全统计，2023年，NMPA批准了近111款新药和适应症，FDA批准了近117款新药和适应症，EMA只批准了3款新药和适应症，日本批准了7款新药和适应症。从新药和新适应症获批的数量来看，国内医药行业基本追平美国，显示出较强的创新能力。1）截至2023年12月30日，今年已有34款化学类新药（其中完全国产研发上市15个）、8款生物类新药、4款中药（参味宁郁片、小儿紫贝止咳糖浆、奥兰替胃康片、枳实总黄酮苷提取物），获得NMPA批准上市。从适应症来看，2023年获批的国产创新药中（包括小分子、大分子等），有18款是抗肿瘤药，占比53%。另外，君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装、众生药业的和乐布韦片三款为国产新冠口服药，柯菲平的盐酸柯诺拉赞片、四环医药安纳拉唑钠肠溶片为抑酸治疗创新药。2）截至2023年12月30日，有80款国产1类新药处于上市申请阶段，包括45款化药、25款生物药、9款中药。3）2023年有超40款中国新药获美国FDA资格认定（统计包括快速通道资格、突破性疗法认定以及孤儿药资格），总数量创近4年来新高；包括小分子药物、抗体药物，以及细胞和基因疗法等。4）截至12月30日，中国公司就其开发的创新药与国际公司达成了至少40项license-out授权合作，涉及近50款产品，其中有至少13项合作的总金额在10亿美元以上，数量和金额均创下近年新高。其中，小分子药物和ADC产品数量占比总和接近60%，包括至少12款产品，其中有7项合作的总金额超过了10亿美元。靶点涵盖Nectin-4、Claudin 18.2、HER2、HER3、TROP2、GPRC5D、B7-H4、EGFR/HER3等。往年上市药物回顾：2022年我国自主研发的小分子药物一览（含结构）2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构）2020-2021年我国自主研发的小分子药物一览（含结构）中国企业自主研发上市（不包括合作研发及license-in 产品）的15款小分子新药如下：15.阿泰特韦片/利托那韦片组合包装作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻型、中型COVID-19的成年患者；批准时间：2023/11/23；申报公司：福建广生中霖生物技术;其他：商品名泰中定，按照药品特别审批程序，通过应急审评审批。全球另有4个3CL蛋白酶抑制剂已上市：辉瑞的奈玛特韦、盐野义的左可巴（商品名称：XOCOVA，通用名：Ensitrelvir）、海南先声药业的先诺欣和广东众生睿创生物科技的乐睿灵。14.伯瑞替尼作用机制：c-MET抑制剂中国批准适应症：用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。批准时间：2023年11月16日；申报公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司;其他：2022年，伯瑞替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的适应症获得美国FDA罕见病药品的认定。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，国内开展了12项伯瑞替尼相关临床试验，其中6项已完成，适应症涵盖非小细胞肺癌、神经胶质瘤、脑胶质瘤等。13. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：EGFR抑制剂中国批准适应症：用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。批准时间：2023年5月29日；申报公司：贝达药业;其他：贝福替尼（代码：D-0316）原研公司益方生物，是一种靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。甲磺酸贝福替尼胶囊的第2项适应症2023年9月28日获中国NMPA批准上市许可，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。12. 舒沃替尼作用机制：不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；批准时间：2023年8月23日；申报公司：迪哲医药;其他：是迄今为止肺癌领域首个且唯一获得中、美两国药监部门双“突破性疗法认定”的国创新药。据CDE药物临床试验登记与信息公示，舒沃替尼片开展了8项临床研究，适应症包括非小细胞肺癌和非霍奇金B细胞淋巴瘤。2022年治疗EGFR20号外显子插入突变的NSCLC适应症获美国FDA突破性疗法认定。11. 伊鲁阿克作用机制：ALK/ROS1抑制剂中国批准适应症：主要用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；批准时间：2023年6月28日；申报公司：齐鲁制药;其他：目前，ALK抑制剂已经从第一代发展到第三代，使患者有了更多更好的治疗选择。二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼（Brigatinib。三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）都显示出优于克唑替尼的疗效，并且阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼（Lorlatinib）均被美国FDA批准为ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗药物。目前国内已经批准了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼用于ALK阳性NSCLC的治疗。10. 磷酸瑞格列汀片作用机制：二肤基肤酶4(DPP-4) 抑制剂中国批准适应症：改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2023/06/26；申报公司：恒瑞医药;其他：国内另有8种DPP-4抑制剂（即列汀类）的单方和复方制剂已获批上市许可。9. 安奈拉唑钠肠溶片作用机制：质子泵抑制剂中国批准适应症：治疗十二指肠溃疡；批准时间：2023/06/21；申报公司：轩竹医药科技;其他：据CDE临床试验登记平台，轩竹医药科技共登记7项临床研究，涵盖十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃溃疡、辅助用于根除幽门螺旋杆菌4个适应症，其中6项临床研究已完成，1项适应症为反流性食管炎的与雷贝拉唑对照Ⅱ期临床研究正在进行中。8. 伏罗尼布片作用机制：多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：联用依维莫司用于既往接受过酪氨酸激抑制剂治疗的晚期肾细胞癌；批准时间：2023/06/07；申报公司：贝达药业;其他：伏罗尼布（代码：CM082）原研Xcovery公司，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成来发挥抗肿瘤作用，2018年，贝达药业获得该药全部适应症的国内外开发权益。伏罗尼布共登记13项临床试验，其中4项已完成，1项主动终止，8项进行中，适应症涵盖肾癌、胃癌、湿性年龄相关性黄斑变性、晚期实体瘤和急性髓系白血病。7. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。中国批准适应症：为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年5月31日；申报公司：贝达药业;其他：商品名称赛美纳。是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。除了贝福替尼这颗新星，贝达药业在肺癌领域中还有埃克替尼、恩沙替尼等药物获得上市批准。其中，埃克替尼是一代EGFR-TKI，也是我国首个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。2011 年，随着埃克替尼在国内获批上市，打破了进口药在EGFR突变NSCLC领域的垄断。而恩沙替尼是目前唯一具有中国自主产权的ALK-TKI。作为新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI，恩沙替尼具有强大的疗效和安全性优势。恩沙替尼填补了我国ALK领域原研靶向药的空白，为更多ALK阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。除此之外，贝达药业的第四代EGFR-TKI及针对TKI耐药患者治疗的EGFR-cMET双抗和Protac项目也在积极开发中。6. 奥磷布韦片作用机制：HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂中国批准适应症：与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，可合并或不合并代偿性肝硬化；批准时间：2023/05/12；申报公司：南京圣和药业;其他：商品名称圣诺迪，与盐酸达拉他韦联用，不得作为单药治疗。。是一种HCV非结构蛋白5B（NS5B）依赖性RNA聚合酶抑制剂，与吉利德公司的丙肝治疗药物索磷布韦的靶点相同。5. 来瑞特韦片作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/03/21；申报公司：广东众生睿创生物科技;其他：商品名称乐睿灵。为口服3CL蛋白酶抑制剂，不需要与肝药酶抑制剂如利托那韦等联用。4. 谷美替尼作用机制：中国批准适应症：治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年3月8日；申报公司：上海海和药物研究开发股份有限公司;其他：商品名称海益坦。由海和药物与中国科学院上海药物研究所合作研发，2021年9月被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，2022年1月获得美国FDA罕见病用药认定。3. 盐酸凯普拉生片作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)中国批准适应症：十二指肠溃疡和反流性食管炎；批准时间：2023/02/14；申报公司：江苏柯菲平医药;其他：全球另有4个同靶点品种已获批上市许可。2022年9月，复星医药公司新闻宣布与江苏柯菲平医药合作，对盐酸凯普拉生进行全球开发，并获得其口服制剂和注射剂的独家商业化权利。2. 氢溴酸氘瑞米德韦片作用机制：RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRp)中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：上海旺实生物医药科技;其他：2023年1月28日通过应急审评审批程序全球首次获得中国NMPA附条件批准上市许可。是一种靶向RdRp的核苷类似物，其代谢产物116-NTP与瑞德西韦（Remdesivir）的主要活性代谢产物GS-443902相似，区别为GS-443902杂环上的一个氢原子位被氘原子取代。1. 先诺特韦片/利托那韦片组合包装先诺特韦结构式作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：海南先声药业;其他：首个国产3CL靶点新冠口服小分子药物，先诺欣的首发报价不到辉瑞帕克洛维（商品名称：Paxlovid）（1890元/疗程）的40%、默沙东莫诺拉韦胶囊（1500元/疗程）的50%。先诺特韦（代码：SIM 0417、SSD8432）是一种3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞公司的奈玛特韦靶点相同。2021年11月，海南先声药业与中国科学院上海药物研究所和武汉病毒研究所签订技术转让协议，获得该产品的全球开发、生产和商业化独家权力。附录：上表来自：药春秋上表来自：药春秋2024年有望在中国获批的重磅新药（来自医药魔方） NMPA批准新药和新适应症(2023)（下表来自：药闻窗）2023年中国创新药license in交易TOP15（按总金额计，单位：亿美元；来自医药魔方）综合自：药渡、药明康德、医药观澜、药闻窗、药春秋、医药魔方等声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓