更新于：2024-05-01

SIRT5

NAD依赖性脱乙酰酶sirtuin-5

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

NAD-dependent protein deacylase sirtuin-5, mitochondrial、Regulatory protein SIR2 homolog 5、SIR2-like protein 5

+ [5]

简介

NAD-dependent lysine demalonylase, desuccinylase and deglutarylase that specifically removes malonyl, succinyl and glutaryl groups on target proteins (PubMed:21908771, PubMed:22076378, PubMed:24703693, PubMed:29180469). Activates CPS1 and contributes to the regulation of blood ammonia levels during prolonged fasting: acts by mediating desuccinylation and deglutarylation of CPS1, thereby increasing CPS1 activity in response to elevated NAD levels during fasting (PubMed:22076378, PubMed:24703693). Activates SOD1 by mediating its desuccinylation, leading to reduced reactive oxygen species (PubMed:24140062). Activates SHMT2 by mediating its desuccinylation (PubMed:29180469). Modulates ketogenesis through the desuccinylation and activation of HMGCS2 (By similarity). Has weak NAD-dependent protein deacetylase activity; however this activity may not be physiologically relevant in vivo. Can deacetylate cytochrome c (CYCS) and a number of other proteins in vitro such as UOX.

关联

项与 SIRT5 相关的药物

XHU-58

靶点

SIRT5

作用机制

SIRT5抑制剂

在研机构

西华大学

原研机构

西华大学

在研适应症

急性肾损伤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Nicotinamide riboside/Pterostilbene

靶点

NAD+ x SIRT5

作用机制

NAD+调节剂 [+1]

在研机构-

原研机构

Elysium Health, Inc.初创企业

在研适应症-

非在研适应症

急性肾损伤 [+2]

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 SIRT5 相关的临床试验

CTRI/2024/01/061558 / Not yet recruiting临床4期IIT

A Comparative Study to Assess the Effectiveness of Homoeopathic Medicines Selected on Basis of Totality of Symptoms vis-à-vis Body Language in The Treatment of Chronic Respiratory Diseases - NIL

开始日期2024-01-27

申办/合作机构-

NCT06196398 / RecruitingN/AIIT

Effects of Medical Treatment of Intracranial Atherosclerotic Diseases Based on Magnetic Resonance Fractional Flow Reserve

This multicenter prospective cohort study aims to compare the difference in the effects of medical treatment within 1 year between the two groups of ICAS patients divided hemodynamically by Magnetic Resonance Fractional Flow Reserve. PC MRA will be applied for FFR measurement. The primary outcome is the composite of ischemic stroke or death related to the qualifying artery territory for 1 year.

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

首都医科大学宣武医院

NCT04841499 / CompletedN/AIIT

Effects of a Seven-day BASIS™ Supplementation on Menopausal Syndromes and Measurements of the Urinary Vitamin B3 and Estradiol Levels in Pre-, Peri- and Post-menopause

The purpose of this study is to determine whether a short supplementation (7days) with BASIS™ increases the natural production of estradiol, measured in urinary waste. The overall objective is to determine whether through increased estradiol levels, the undesirable menopausal effects, assessed via questionnaires, are mitigated by a short-term supplementation with BASIS™

开始日期2021-04-05

申办/合作机构

University of South Alabama

[+1]

100 项与 SIRT5 相关的临床结果

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100 项与 SIRT5 相关的转化医学

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0 项与 SIRT5 相关的专利（医药）

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484

项与 SIRT5 相关的文献（医药）

2024-12-01·Redox report : communications in free radical research

Angelica keiskei water extract Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.

Article

作者: Huan Liu ; Gang Wei ; Tongxing Wang ; Yunlong Hou ; Bin Hou ; Xiaoyan Li ; Chao Wang ; Mingzhe Sun ; Min Su ; Zhifang Guo ; Lu Wang ; Ning Kang ; Mengnan Li ; Zhenhua Jia

OBJECTIVE:

Angelica keiskei is a medicinal and edible plant that has been reported to possess potent antioxidant properties in several in vitro models, but its effectiveness on naturally aging organisms is still lacking. This study explores the antioxidant and health-promoting effects of Angelica keiskei in naturally aging mice.

METHODS:

We treated 48-week-old mice with Angelica keiskei water extract (AKWE) 30 days, and measured indicators related to aging and antioxidants. In addition, we conducted network pharmacology analysis, component-target molecular docking, real-time PCR, and MTS assays to investigate relevant factors.

RESULTS:

The results indicated that administration of AKWE to mice led to decrease blood glucose levels, improve muscle fiber structure, muscle strength, gait stability, and increase levels of glutathione and superoxide dismutase in serum. Additionally, it decreased pigmentation of the heart tissues. Angelica keiskei combats oxidative stress by regulating multiple redox signaling pathways, and its ingredients Coumarin and Flavonoids have the potential to bind to SIRT3 and SIRT5.

CONCLUSIONS:

Our findings indicated the potential of Angelica keiskei as a safe and effective dietary supplement to combat aging and revealed the broad prospects of medicinal and edible plants for addressing aging and age-related chronic diseases.

2024-05-01·Genes & diseases

Sirt5 desuccinylates Cdc42 to mediate osteoclastogenesis and bone remodeling in mice

Article

作者: Zhang, Yuang ; Wang, Jing ; Luan, Jing ; Liu, Chuanju ; Cui, Yazhou ; Han, Jinxiang

2024-04-01·Neural regeneration research

Succinylation modification: a potential therapeutic target in stroke.

Review

作者: Jie Lian ; Wenwu Liu ; Qin Hu ; Xiaohua Zhang

Stroke is a leading cause of mortality and disability worldwide. Ischemic cell death triggered by the compromised supply of blood oxygen and glucose is one of the major pathophysiology of stroke-induced brain injury. Impaired mitochondrial energy metabolism is observed minutes after stroke and is closely associated with the progression of neuropathology. Recently, a new type of post-translational modification, known as lysine succinylation, has been recognized to play a significant role in mitochondrial energy metabolism after ischemia. However, the role of succinylation modification in cell metabolism after stroke and its regulation are not well understood. We aimed to review the effects of succinylation on energy metabolism, reactive oxygen species generation, and neuroinflammation, as well as Sirtuin 5 mediated desuccinylation after stroke. We also highlight the potential of targeting succinylation/desuccinylation as a promising strategy for the treatment of stroke. The succinylation level is dynamically regulated by the nonenzymatic or enzymatic transfer of a succinyl group to a protein on lysine residues and the removal of succinyl catalyzed by desuccinylases. Mounting evidence has suggested that succinylation can regulate the metabolic pathway through modulating the activity or stability of metabolic enzymes. Sirtuins, especially Sirtuin 5, are characterized for their desuccinylation activity and have been recognized as a critical regulator of metabolism through desuccinylating numerous metabolic enzymes. Imbalance between succinylation and desuccinylation has been implicated in the pathophysiology of stroke. Pharmacological agents that enhance the activity of Sirtuin 5 have been employed to promote desuccinylation and improve mitochondrial metabolism, and neuroprotective effects of these agents have been observed in experimental stroke studies. However, their therapeutic efficacy in stroke patients should be validated.

项与 SIRT5 相关的新闻（医药）

2024-03-18

·生物谷

哈尔滨医科大学发现SIRT5治疗可能是一种有希望的可以减轻糖尿病性心肌病的靶点

本研究揭示了sirt5介导的GSTP1赖氨酸脱酰化在DCM小鼠氧化应激和焦亡中起保护作用的新机制。具体来说，SIRT5在心脏保护中的关键作用似乎至关重要。糖尿病性心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病引起的可导致心力衰竭的病理生理状况。DCM最初表现为心肌纤维化、重构功能不全、舒张功能不全，后来表现为收缩功能不全，最终表现为临床心力衰竭。焦亡是一种程序性细胞死亡，由细菌、病原体或其内毒素激活，在包括DCM在内的心血管疾病的发病机制中起着重要作用。在本研究中研究者假设DCM中刺激的氧化应激诱导NLRP3的激活和随后的焦亡，从而控制心肌细胞的死亡和成纤维细胞的激活。图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169591/ 近日，来自哈尔滨医科大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“SIRT5-related lysine demalonylation of GSTP1 contributes to cardiomyocyte pyroptosis suppression in diabetic cardiomyopathy”的文章，该研究表明SPI1通过转录激活SIRT5介导GSTP1 mal - lyss修饰和蛋白稳定性，从而改善dcm相关的心肌损伤。 SIRT5 (Sirtuin 5, SIRT5)定位于线粒体，由于SIRT5的缺失促进了线粒体蛋白的全局琥珀酰化和丙二酸化，因此已被确定为线粒体中的蛋白质去琥珀酰化酶和去丙烯酰化酶。研究者研究了SIRT5在糖尿病性心肌病(DCM)中的作用，并确定了该过程中赖氨酸脱酰化的机制。研究者用DCM诱导野生型和SIRT5基因敲除小鼠，提取原代心肌细胞和心脏成纤维细胞进行高糖(HG)处理。SIRT5缺乏加重了DCM小鼠的心肌损伤，加重了hg诱导的心肌细胞氧化应激和线粒体功能障碍，加剧了心肌细胞衰老、焦亡和DNA损伤。 dcm诱导的SIRT5缺失降低了谷胱甘肽s -转移酶P (GSTP1)蛋白的稳定性，表现为GSTP1的赖氨酸丙二酰化(Mal-Lys)修饰显著增加。SIRT5过表达可减轻dcm相关心肌损伤，而GSTP1下调可逆转这一作用。DCM中SIRT5转录减少是由于SPI1的下调。SPI1促进SIRT5的转录，从而改善dcm相关的心肌损伤。然而，SIRT5缺失导致SPI1的保护作用显著逆转。 SPI1通过促进SIRT5的转录和介导GSTP1的赖氨酸脱酰化，抑制氧化应激诱导的NLRP3活化和随后的细胞焦亡，并减弱焦亡诱导的心脏成纤维细胞活化和ECM合成的示意图图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169591/ 综上所述，本研究揭示了sirt5介导的GSTP1赖氨酸脱酰化在DCM小鼠氧化应激和焦亡中起保护作用的新机制。具体来说，SIRT5在心脏保护中的关键作用似乎至关重要。此外，本研究结果证实SIRT5的下调是由SPI1缺失引起的。本研究报道的基础知识提供了一种策略，即SIRT5治疗可能是一种有希望的药物干预，可以减轻DCM中的氧化应激和焦亡。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Can Wei et al. SIRT5-related lysine demalonylation of GSTP1 contributes to cardiomyocyte pyroptosis suppression in diabetic cardiomyopathy. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):585-605. doi: 10.7150/ijbs.83306.

siRNA放射疗法

2023-11-30

·今日头条

突破！江南大学附属医院黄朝晖团队：揭示苹果酸酶2琥珀酰化调控结直肠癌发展的新机制

撰文：Penn Teng 导读：苹果酸酶2（malic enzyme 2, ME2）是一种定位于线粒体的代谢酶，催化苹果酸氧化脱羧生成丙酮酸，并伴随产生NADPH。近年来，研究揭示ME2在肿瘤中异常高表达，是癌症治疗的潜在靶点，但其背后的活性调控机制尚未阐明。近日，江南大学附属医院黄朝晖、李超群共同通讯在期刊《 Cell Death & Differentiation 》（IF:12.4）上发表题为“SIRT5-mediated ME2 desuccinylation promotes cancer growth by enhancing mitochondrial respiration”的研究成果。该研究发现，ME2存在琥珀酰化修饰，去琥珀酰化酶SIRT5与ME2相互作用，介导ME2 K346去琥珀酰化并使活性增强。另外，谷氨酰胺饥饿能显著增强ME2与SIRT5互作，提高ME2活性。激活的ME2通过增强线粒体呼吸和维持氧化还原稳态，促进结直肠癌细胞增殖。该研究揭示了ME2的酶活调控机制，并提示靶向ME2 K346位点的琥珀酰化修饰具有潜在的治疗价值。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41418-023-01240-y 研究背景 01 代谢重编程是癌症的一个重要标志。虽然有氧糖酵解是肿瘤细胞主要的产能方式，但是也有研究发现，氧化磷酸化（OXPHOS）对于肿瘤细胞增殖同样具有重要意义；肿瘤细胞自身可通过糖酵解和OXPHOS之间的转换来适应代谢环境的改变。增强的线粒体代谢对于癌细胞的氧化还原维持、生物合成和能量产生至关重要。OXPHOS是发生在真核细胞线粒体内膜（或原核细胞的细胞质）中的一个生化代谢过程，也是线粒体代谢产生能量的关键过程。一些与OXPHOS相关的酶在人类癌症表达增加。然而这些酶是如何被调节的尚知之甚少。此外，肿瘤微环境中的营养物质具有匮乏性和波动性的特点，尽管线粒体代谢已被报道有助于肿瘤细胞适应营养缺乏的微环境，但癌细胞如何感知营养物水平并通过线粒体酶协调营养信号与代谢通量的分子机制尚未完全阐明。苹果酸酶（Malic enzymes, MEs）以NAD(P)+为辅酶，催化苹果酸氧化脱羧生成丙酮酸和NAD(P)H。在哺乳动物细胞中，MEs有三种亚型，包括定位在细胞质的ME1和定位在线粒体的ME2和ME3。已有的研究表明，ME2能够调节三羧酸循环通量，显著增强癌细胞中的谷氨酰胺代谢和脂代谢，从而满足其生长和增殖需求。近年来，已经确定ME2在多种癌症中异常表达，并促进癌症进展，但ME2活性的内在调控机制却尚不清楚。研究进展 02 为了揭示ME2在肿瘤细胞中的调控机制，作者团队首先通过质谱分析以确定ME2潜在的相互作用蛋白，并鉴定到去琥珀酰化酶SIRT5。接着作者证明了ME2与SIRT5存在线粒体共定位和内源互作。已有报道，SIRT5作为多种代谢酶的去琥珀酰化酶，参与肿瘤进展。于是作者推测ME2可能也存在琥珀酰化修饰，并鉴定到K346位为其主要的乙酰化修饰位点。有意思的是，肿瘤微环境中谷氨酰胺的缺乏能够增强SIRT5与ME2的相互作用，促进SIRT5介导的ME2去琥珀酰化。这些结果表明， ME2存在受SIRT5调控的琥珀酰化修饰，此外，SIRT5和ME2的结合能够对环境中谷氨酰胺的水平做出响应。 SIRT5去琥珀酰化修饰ME2 作者进一步通过质谱鉴定到ME2关键的琥珀酰化修饰位点K346，并明确了ME2 K346位点的琥珀酰化修饰抑制其催化活性；而K346位点去修饰则增强其活性。接着作者通过ME2 K346位点突变前后的结构模拟分析，发现K346位点位于L-苹果酸(底物)和NAD+(辅酶)进入的关键通道前面，带正电的氨基酸能够使酸性底物更容易进入活性口袋。ME2 K346R（模拟去琥珀酰化）将周围环境变成了带正电，从而增强了ME2与NAD+及L-苹果酸的结合能力，而ME2 K346E(模拟琥珀酰化)由于周围环境带负电，阻止了其与NAD+和L-苹果酸的结合。进一步的酶活动力学实验也验证了上述结论。 ME2 K346去琥珀酰化修饰增强ME2的催化活性研究结论 03 总之，在这项研究中，研究团队证明了SIRT5介导ME2 K346去琥珀酰使其活性提高，从而增强线粒体呼吸并维持氧化还原稳态，促进肿瘤细胞的存活和增殖。基于结直肠癌临床样本的分析结果也提示ME2 K346的琥珀酰化修饰具有潜在的临床应用价值。此外，这项研究也拓展了对癌细胞感知微环境营养水平并通过代谢酶协调营养信号与代谢通量的认识，并提示靶向ME2 K346位点是一种有前景的结直肠癌治疗策略。参考资料： https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00448-0/fulltext?__cf_chl_rt_tk=9SZlCYGUxbUQJqC9OEHuY5lc8oPrRtp0xv9e3sn1EMI-1700702939-0-gaNycGzNElA 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 北京｜12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布）点击对应文字查看详情

临床结果siRNA临床2期

2023-08-17

·生物谷

Cell Discov | 翁杰敏/魏伟/黄河合作揭示HDAC1/2/3为组蛋白去琥珀酰化酶

赖氨酸琥珀酰化修饰 (Lysine succinylation，Ksu)是以琥珀酰辅酶A为底物受酶或非酶催化形成的赖氨酸酰化修饰家族的重要成员之一，广泛存在于各个物种间，主要分布在细胞线粒体、细胞核和细胞质中。目前，已报道KAT2A和HAT1作为琥珀酰化转移酶，分别催化H3K79su和H3K122su，而CBP/p300也被报道参与催化组蛋白琥珀酰化，并且组蛋白琥珀酰化修饰可以促进转录表达、肿瘤细胞增殖和发展等。同时，SIRT5是目前已报道主要的去琥珀酰化酶。SIRT5是Sirtuin家族NAD+依赖的去酰化酶，主要存在于线粒体中，SIRT5缺失会导致线粒体蛋白高度琥珀酰化，参与调控脂肪酸代谢和TCA循环等生物过程。最近发现SIRT7可以去除H3K277su，但是主要的组蛋白去琥珀酰化酶是否是Sirtuin家族尚不清楚。为解决上述问题，华东师范大学翁杰敏教授、魏伟副研究员与中国科学院上海药物研究所黄河研究员于2023年8月15日在Cell Discovery杂志在线发表了题为“HDAC1/2/3 are major histone desuccinylase critical for promoter desuccinylation”的研究论文，首次揭示I类HDACs (HDAC1/2/3) 而非Sirtuin家族是主要的组蛋白去琥珀酰化酶，参与调控基因启动子区域的组蛋白琥珀酰化修饰从而影响转录调控。为了探究主要的组蛋白去琥珀酰化酶是SIRTs还是HDACs，研究人员在不同细胞系中使用广谱HDACs抑制剂TSA和广谱SIRTs抑制剂NAM处理，发现TSA处理可以显著增强不同细胞系中整体组蛋白琥珀酰化修饰水平，而NAM处理对整体组蛋白琥珀酰化修饰影响不大，仅增强H3K122su修饰水平，与之前报道SIRT7负责去除H3K122su相符。上述结果表明，HDACs负责调控更广泛的组蛋白琥珀酰化位点，而SIRTs可能只负责调控某个特定的组蛋白琥珀酰化位点，如H3K122su。此外，通过分离细胞核、细胞质和线粒体蛋白发现，HDACs去琥珀酰化底物蛋白主要是组蛋白，而SIRTs尤其是SIRT5可能主要负责线粒体蛋白的去琥珀酰化。图1. HDACs是广泛的组蛋白去琥珀酰化酶由于MS275（HDAC1/2/3选择性抑制剂）和TSA处理后组蛋白琥珀酰化增强效果相近，研究人员猜想HDAC1/2/3是HDACs中主要的组蛋白去琥珀酰化酶。通过单独敲除HDAC1、HDAC2或HDAC3发现，组蛋白琥珀酰化修饰未见显著升高，说明HDAC1/2/3可能存在代偿作用。然而，共敲除HDAC1/2/3可以显著增强组蛋白琥珀酰化修饰，包括H3K14su和H3K23su。过表达HDAC1/2/3而非其酶失活突变体显著降低组蛋白琥珀酰化修饰，包括H3K23su。此外，通过体内纯化HDAC1/2/3进行体外酶活实验发现，HDAC1/2/3展现显著的组蛋白去琥珀酰化能力，而酶失活突变体HDAC1/2/3不能。上述结果表明HDAC1/2/3是哺乳动物细胞中主要的组蛋白去琥珀酰化酶。图2. HDAC1/2/3是组蛋白去琥珀酰化酶最后，研究人员通过对是否经过TSA处理的细胞采用Pan-Ksu和H3K23su抗体进行ChIP-seq来获取整体的组蛋白琥珀酰化基因组分布情况。研究发现，TSA处理可以显著增强基因启动子区域的琥珀酰化水平。同时，结合转录组分析发现TSA处理后转录上调的基因，其启动子区域组蛋白琥珀酰化经TSA处理后也增强，说明HDAC1/2/3可以通过调控基因启动子区域组蛋白琥珀酰化水平参与转录调控，并且组蛋白琥珀酰化水平与转录激活正相关。综上，该研究首次揭示HDAC1/2/3而非SIRTs是主要的组蛋白去琥珀酰化酶，并首次在体外验证了HDAC1/2/3强大的组蛋白去琥珀酰化能力。除此之外，该研究还发现HDAC1/2/3通过影响基因启动子区域的琥珀酰化水平调控基因转录，为组蛋白琥珀酰化的生理功能和病理研究提供了新思路。全文链接https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41421-023-00573-9会议推荐会议详情会议名称：2023（第14届）细胞与基因治疗研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛主办单位：生物谷、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘大会时间：9月22-23日大会地点：上海大会规模：1500人2010年至今，生物谷联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗国际研讨会，与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀，在提供行业信息交流平台的同时，也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。基于此，本届会议将继续以转化医学为切入点，以基础研究与临床应用相结合，针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性，免疫细胞新型疗法、实体瘤治疗、干细胞与癌症、抗体药物、核酸药物、基因编辑、肿瘤免疫治疗等热门议题进行讨论，诚邀国内外产学研医专家共聚，共绘产业发展新蓝图！长按识别二维码立即报名参会

siRNA放射疗法临床研究