Pathomechanisms in neurogenic dysphagia due to Parkinson’s disease, amyotrophic lateral sclerosis, inclusion body myositis and myasthenia gravis - PathoDysphagia

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Universität zu Lübeck

CTRI/2012/02/002450

/ CompletedN/A

Double blind comparative randomized study to evaluate efficacy and safety of CP-010, Homeopathy drug as compare to Magnesium Phosphoricum in the management of sub-acute and chronic painful conditions.â?? - Nil

开始日期2012-02-16

申办/合作机构-

100 项与 C6 x Complement system proteins 相关的临床结果

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100 项与 C6 x Complement system proteins 相关的转化医学

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0 项与 C6 x Complement system proteins 相关的专利（医药）

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2,016

项与 C6 x Complement system proteins 相关的文献（医药）

2025-12-01·Immunologic Research

The role of NF-κB pathway and its regulation of inflammatory cytokines in scleral remodeling of form-deprivation mice model

Article

作者: He, Songqing ; Chen, Youxin ; Xiao, Kang ; Long, Qin ; Chen, Zhengyu

Myopia has become a worldwide public health problem. In this study, we constructed a form deprivation (FD) myopia mouse model and explored the potential role of NF-κB pathway and inflammatory cytokines in scleral remodeling during myopia development. Wild-type (WT) mice and C6-knockout (KO) mice were categorized into two groups: FD and normal control (NC). The right eye was covered using a translucent balloon for 4 weeks, and the left eye remained untreated which served as self-control. NC group received no treatment. Refractive error and axial length were measured at baseline, 2 weeks, 4 weeks later under normal visual conditions, and 4 weeks after FD. The mRNA and protein levels of scleral TNF-α, IL-6, IL-1β, MMP-2, collagen I, and p-NF-κB p65 were detected using quantitative PCR and western blot. Under normal visual conditions, no significant difference existed in refraction and axial length between WT and C6 KO mice. After 4 weeks of deprivation, the interocular differences of C6 KO mice were lower than those of WT mice (refraction - 2.41 ± 0.86D vs. - 4.33 ± 0.87D, P = 0.003; axial length 0.044 ± 0.028 mm vs. 0.082 ± 0.026 mm, P = 0.034). Moreover, TNF-α, IL-6, IL-1β, MMP-2, and p-NF-κB p65 levels increased, and collagen I levels decreased in deprived eyes of WT mice. Whereas these trends were weakened in C6 KO mice. Scleral C5b-9 could activate the NF-κB pathway, promoting the expression of inflammatory cytokines and MMP-2 levels, which ultimately affected scleral remodeling.

2025-08-01·Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

The voltage-gated sodium channel β3 subunit modulates C6 glioma cell motility independently of channel activity

Article

作者: Weng, Jieling ; Huang, Christopher L-H ; Hernández, Federico López ; Hamaia, Samir W ; Beaudoin, Christopher A ; Machesky, Laura M ; Liu, Hengrui ; Salvage, Samantha C ; Jackson, Antony P ; Dobson, Lisa

BACKGROUNDVoltage-gated sodium channels (VGSCs) initiate action potentials in nerve and muscle cells and are regulated by auxiliary β subunits. VGSC β subunits are also expressed in some cancer types, suggesting potential functions distinct from their role in electrophysiological excitability. This study investigated the occurrence and functional implications of the VGSC β3 subunit (the product of SCN3B gene) in glioma, focusing on the role of its extracellular immunoglobulin domain (β3 Ig).METHODSData mining explored associations between β3 expression and glioma severity at patient, tissue, and single-cell levels. Using C6 glioma cells expressing β3 or β3 without its Ig domain, we examined the effects on cell viability, mobility, and actin-based cell protrusions. A single-chain variable fragment (scFv) antibody targeting the β3 Ig was selected by phage display to interfere with its functions. The interacting proteins with β3 Ig were identified by immunoprecipitation-mass spectrometry.RESULTSData mining revealed negative correlations between β3 expression and glioma severity and aggressiveness. Expression of β3 in C6 cells reduced cell migration and invasion without affecting cell viability. Filopodia were significantly increased while lamellipodia/ruffles were decreased, producing striking cell morphological changes. These effects were abrogated by expression of the β3 subunit lacking the β3 Ig domain or exogenous application of an scFv targeting β3 Ig. Most of the plasma membrane-associated proteins immunoprecipitated with the β3 subunit are known regulators of actin polymerization.CONCLUSIONOur data reveals a novel and unexpected role for the VGSC β3 subunit in orchestrating actin organization and negatively regulating cell migration in glioma cells which may potentially explain clinical correlations with glioma severity.

2025-07-01·Journal of Microbiological Methods

A novel anti-C6 based approach for IgG avidity testing in Lyme borreliosis: A proof-of-concept study

Article

作者: Ódor, Zsófia ; Steinhauser, Róbert ; Bekő, Gabriella ; Zóka, András ; Bezzegh, Attila ; Gönczi, Márton

Differentiating past from ongoing infection by serology is challenging. The sequential antibody response enables the detection of seroprogression on line immunoassays (LIA) but the different immunological age of antibodies, hence their different stage of affinity maturation also hinders IgG avidity determination. The conserved C6 segment of VlsE evokes an early, robust IgG response, thus might prove a suitable antigen for avidity measurements. Sera from 49 patients were tested (6 erythema migrans - EM, 22 post-primary - PP and 21 past infection). Paired sera were available from 24 patients in whom the diagnosis was confirmed by seroprogression and/or intrathecal antibody production (6 EM, 7 PP and 11 past infection). An in-house C6 avidity ELISA was used with 6 M urea solution and avidity-enhanced LIAs for representative samples. The avidity of reactive early and late antibodies differed on avidity-enhanced LIAs. Baseline C6 IgG intensity was higher in the PP group (EM vs. PP vs. past medians: 0.36 [IQR: 0.3-0.44] vs. 3.64 [IQR: 2.7-4.2] vs. 0.58 [0.36-1.1], p < 0.01, Kruskal-Wallis). C6 avidity at baseline did not differ in PP and past Lyme. Anti-C6 intensity and avidity evolved differently in the three groups between baseline and follow-up: in EM patients the avidity remained similarly low but the intensity increased (0.36 [0.3-0.44]) vs. 0.73 [0.62-0.87], p = 0.03, Wilcoxon); in PP Lyme the avidity increased (63.9 [42.1-73.6] vs. 74.7 [70-90.8], p = 0.03, Wilcoxon). Both the anti-C6 IgG avidity and intensity remained similar with residual antibodies from past infection. In conclusion, anti-C6 intensity and avidity changed as expected according to fundamental immunology. Anti-C6 IgG avidity testing might provide us with a useful, quantitative, supplementary tool in the future to differentiate past from active infection.

项与 C6 x Complement system proteins 相关的新闻（医药）

2025-04-17

·米内网

【瞩目】输液龙头发威，科伦药业拿下6亿注射剂

精彩内容近日，四川科伦药业的中/长链脂肪乳注射液(C6～24)获批，该产品2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过6亿元。今年以来，科伦药业收获满满，已累计有17个新品获批，包括了1个新药和16个高端仿制药。图1：科伦药业最新获批的产品来源：国家药监局官网中/长链脂肪乳注射液(C6～24)用于需要接受胃肠外营养和/或必需脂肪酸缺乏的患者，米内网数据显示，科伦药业是该产品第8家获批企业。图2：中/长链脂肪乳注射液(C6～24)的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，中/长链脂肪乳注射液(C6～24)的销售额在2019年达到峰值8.1亿元，近几年有下滑态势，2023年降至6.2亿元，2024年再有7%左右的降幅，是静脉输注液市场TOP12产品。表1：科伦药业今年以来获批的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库今年以来，科伦药业已累计获批了1个生物药3.3类新药和16个高端仿制药，从剂型来看，注射剂占了7个。2024上半年在中国公立医疗机构终端（化+生）注射剂市场，科伦药业是TOP1集团（二级），随着更多注射剂新品获批，输液龙头的市场地位将更加稳固。资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月16日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准专利侵权

2025-03-15

·医药速览

响应肿瘤微环境的纳米材料实现对肿瘤细胞的精准靶向和焦亡诱导

近年来，癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为多种癌症的治疗带来了新的希望，但在一些“免疫冷”肿瘤中效果有限。这些肿瘤缺乏足够的免疫细胞浸润和免疫原性，限制了免疫治疗的疗效。因此，如何将“免疫冷”肿瘤转化为“免疫热”肿瘤，成为当前研究的热点。与此同时，焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡方式，因其能够通过释放炎症因子激活免疫系统，逐渐成为癌症治疗的新策略。焦亡通过在细胞膜上形成孔隙，释放炎症因子（如IL-1β和IL-18），从而激活免疫反应，为癌症免疫治疗提供了新的思路。在纳米技术领域，纳米材料因其独特的物理化学性质，能够实现药物的靶向递送、提高药物稳定性，并在细胞内实现精准释放，逐渐从实验室走向临床应用。此外，肿瘤微环境（TME）在肿瘤的发生、发展和转移中起着关键作用。TME包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等，其相互作用决定了肿瘤的生物学行为。通过重塑TME，增强免疫细胞的浸润和活性，可以提高免疫治疗的效果。精准医疗则强调根据患者的个体特征制定个性化治疗方案，多组学技术的发展为精准医疗提供了重要的数据支持。南京大学叶德举团队结合了癌症免疫治疗、细胞死亡机制、纳米技术和肿瘤微环境重塑等多领域的前沿研究，通过设计一种能够响应肿瘤微环境的纳米材料（NP-NH-D5），实现了对肿瘤细胞的精准靶向和焦亡诱导。相关内容以“Tandem-controlled lysosomal assembly of nanofibres induces pyroptosis for cancer immunotherapy”为题发表在《Nature Nanotechnology》上。主要内容图1 纳米纤维诱导焦亡的机制示意图 NP-NH-D5在肿瘤细胞溶酶体中发生负电荷到正电荷的转变，并从纳米颗粒转变为纳米纤维，这一过程通过响应细胞外基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和细胞内还原剂（如GSH和GILT）的双重刺激。形成的非肽纳米纤维能够高效破坏溶酶体，触发Gasdermin-D介导的焦亡，从而引发强烈的免疫原性细胞死亡，并改善免疫抑制的肿瘤微环境。图中展示了NP-NH-D5在体内抑制原位4T1乳腺肿瘤、预防转移和复发以及延长生存时间的能力，且无系统性副作用。此外，NP-NH-D5显著增强了PD-L1抗体免疫治疗在4T1晚期肺转移和侵袭性原位Pan02胰腺肿瘤模型中的效果。图2 F-C6-NH2的自组装特性及其诱导焦亡的能力 F-C6-NH2是一种非肽类两性分子，能够在溶酶体中自组装成纳米纤维（NFs）。这些NFs具有高刚性和丰富的伯胺基团，能够强烈破坏溶酶体膜，引发溶酶体膜通透性增加（LMP）和溶酶体损伤，最终导致Gasdermin-D介导的焦亡。图中通过圆二色光谱、动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）等技术验证了F-C6-NH2的自组装特性。此外，图中还展示了F-C6-NH2在HeLa和4T1细胞中的溶酶体定位以及诱导焦亡的能力，包括Caspase-1激活、Gasdermin-D裂解和炎症因子（如IL-1β和IL-18）的释放。图3 NP-NH-D5的体外特性及其在细胞中的作用 NP-NH-D5由F-C6-NH2和F-SS-NH-GALGLP-D5共组装而成，能够在MMP-2和还原剂的双重响应下发生形态和电荷变化。图中展示了NP-NH-D5在MMP-2处理后的尺寸减小和电荷反转，以及在GSH或GILT作用下进一步转化为纳米纤维的过程。通过高分辨率TEM和生物TEM分析，上图揭示了NP-NH-D5在肿瘤细胞溶酶体中的NFs形成和溶酶体损伤。此外，图中还展示了NP-NH-D5在多种肿瘤细胞系中的选择性细胞毒性，以及其诱导GSDMD介导的焦亡和免疫原性细胞死亡的能力。图4 NP-NH-D5在体内诱导抗肿瘤免疫反应通过近红外荧光成像技术，上图验证了NP-NH-D5在原位4T1乳腺肿瘤中的靶向积累。在治疗实验中，NP-NH-D5显著抑制了肿瘤生长，预防了肺转移，并延长了小鼠的生存时间。图中还通过Western blot分析和细胞因子检测，揭示了NP-NH-D5处理后肿瘤组织中GSDMD裂解和炎症因子（如IL-1β和IL-18）的释放。此外，图中还展示了NP-NH-D5如何促进树突状细胞（DC）成熟和T细胞浸润，从而增强抗肿瘤免疫反应。图5 NP-NH-D5联合PD-L1抗体治疗晚期4T1肺转移上图探讨了NP-NH-D5联合PD-L1抗体在治疗晚期4T1肺转移模型中的效果。图中通过生物发光成像技术展示了NP-NH-D5在肺转移灶中的高效积累，并验证了联合治疗方案在抑制肺转移和延长生存时间方面的显著效果。还通过组织学分析和细胞因子检测，揭示了联合治疗如何通过诱导焦亡和增强免疫反应来清除肺部转移灶。图6 NP-NH-D5联合PD-L1抗体治疗侵袭性原位Pan02胰腺肿瘤图中通过生物发光成像技术验证了NP-NH-D5在胰腺肿瘤中的靶向积累，并展示了联合治疗方案在抑制肿瘤生长和延长生存时间方面的显著效果。还通过Western blot分析和细胞因子检测，揭示了联合治疗如何通过诱导焦亡和增强免疫反应来改善胰腺肿瘤的治疗效果。全文总结本文的研究不仅为癌症免疫治疗提供了新的策略，还展示了纳米技术在生物医学中的巨大潜力。通过设计能够响应肿瘤微环境的纳米材料，研究团队成功实现了对肿瘤细胞的精准靶向和焦亡诱导，为开发新型癌症治疗手段提供了重要的理论依据和实验数据。 Ref. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41565-025-01857-9 来源：BioMed科技推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

免疫疗法

2025-02-14

·求实药社

获艾伯维21亿美元押宝，股价狂飙170%！

2025年2月12日，艾伯维和 Xilio Therapeutics宣布达成合作和许可选择协议，利用 Xilio 的专有技术开发新型肿瘤激活、基于抗体的免疫疗法，包括掩蔽型T细胞衔接器。 Xilio 盘前股票涨幅超170%。 Xilio 已开发出一种专有的、经过临床验证的肿瘤激活生物制剂平台技术。该公司正在推进一系列新型临床和临床前免疫疗法，包括掩蔽多特异性分子，旨在通过利用掩蔽和其他针对特定目标优化的独特成分来实现肿瘤选择性激活。这允许在肿瘤微环境中进行集中活动，以尽量减少全身不良事件。 AbbVie早期肿瘤学研究与开发副总裁Theodora S. Ross医学博士表示：“AbbVie 致力于扩大我们在肿瘤学领域的研发工作。这包括研究新型免疫治疗方法，旨在为有需要的患者提供更好的下一代癌症治疗方法。与Xilio团队的合作进一步体现了我们的承诺。” Xilio 首席科学官Uli Bialucha博士表示：“与肿瘤疗法开发和商业化的全球领导者 AbbVie 合作，使我们能够加速将我们的技术扩展到下一代免疫疗法，包括T细胞衔接器。我们期待与AbbVie团队合作，通过我们新颖的掩蔽T细胞衔接器形式，应用我们深厚的蛋白质工程专业知识以及肿瘤选择性激活。” 根据协议条款，Xilio 将获得总计5200 万美元的预付款，包括1000万美元的股权投资，并有资格获得高达约21亿美元的期权相关费用和里程碑付款以及分级特许权使用费总额。该次交易很大程度上源于Janux最近的pro CD3/PSMA的积极进展。但需要注意的是Janux的PSMA/CD3只是初步数据，一个是人数较少，另一个是对基线有限定，选择PSMA阳性患者，而安进的CD3/STEAP1入组并无此要求。所以目前疗效并不能作为一个确证的十足的判断PRO CD3双抗的POC依据。 Janux有两款主要开发的CD3前药，一款是PSMA/CD3，另一款是EGFR/CD3，目前走在最前面的是PSMA/CD3前药。 Janux的结构设计也比较有意思，从设计来看应该是两段序列，一段是mask-Cleavable Linker-VL-CL（或者mask-VH-CH，另一半则是FAB另外一半，不再额外表述），另一段序列为Half-Life-Extender(看结构可能为anti-HSA纳米抗体)-(G4S）n-Cleavable Linker-scfv-(G4S)n-VH-CH1(按实际情况为准，该序列示意框架为我个人经验所述)，在肿瘤中遇到肿瘤相关蛋白酶，Half-Life-Extender也会掉下来，能够最大限度激活抗肿瘤反应，同时又避免了外溢到健康组织的毒性，快速被代谢。而整个分子在正常组织并不会激活，或不被严重激活，从而减少了CRS和on Target毒性。下面这张图很有意思，从PSMA-TCE的角度来看确实裂解不多，但是从sDa cleavage fragment角度来看还是有大量该类物质暴露在血液中。有两种可能的解释，就是从肿瘤微环境中外溢至外周血，另一种可能在外周血就存在裂解linker的蛋白的存在，而后一种的可能性较大。要知道达到肿瘤微环境中药物是极小的，尤其实体瘤，而下图sDa cleavage fragment浓度其实并不低，很难完全从肿瘤微环境外溢。所以，Junax这种设计也有其优势之处，CD3/TAA TCE半衰期较短，很难蓄积产生高毒性，如果延长半衰期的结构域不掉，可能会因为长半衰期而产生蓄积毒性。但换一个方向来思考，我们在做procytokine的时候，要注意的问题，可以采用pro的方式，但还是要注意细胞因子本身的减活，如果完全不减活，可能也会产生高毒性。当然这里的也跟mask的亲和力有关，如果非常强的亲和力，即便linker断裂后，mask也很难解离，既然未解离就不必谈毒性了。如果mask适度的亲和力，就要考虑细胞因子本身的减活，不然爬坡可能很难如愿。 JANX007主要聚焦核药Pluvicto之前的二线和三线治疗市场。 JANX007的剂量爬坡方案，采用step-up dose，这是CD3/TAA常用策略，但可以看出其实JANX007的活性并不弱，因为用的是mg/人剂量，当然最终还是要看在该剂量下肿瘤是否能够饱和，如果能够饱和，这个剂量可能也够了。今年2月曾披露C1-C7队列数据，此次披露的为C6-C10队列16例患者的数据。入组治疗基线为4线及4线治疗以上。 JANX007初步疗效数据优异，PSA50降低人群比例达到100%，PSA90达到63%，PSA99达到31%，12周PSA50比例为75%，PSA90比例达到50%，ORR达到50%，DCR达到63%。但目前人数还较少。响应率并不受前线治疗的影响。CRS短暂且可控。很有意思的一点，PSA的下降，并没有跟肿瘤减少ORR有非常好的相关性。而根据目前临床发现，PSA的下降跟PFS，OS成正相关。所以，在前列腺癌中PSA50，PSA90是更为重要的指标，当然最终开始要以OS为准，来获批上市。有一点需要注意的是CD3/PSMA还是会受糖皮质激素的影响，从而导致药效减弱。这可以说是未来免疫治疗的通病，DS-8201具有较为严重的间质性肺炎，需要激素预处理，所以，在一定程度上限制了PD1抑制剂联用DS-8201的空间。所以，未来安全性更高安全性低间质性肺炎的HER2 ADC仍然有开发的空间，来联用后PD1药物，如PD1/VEGF，PD1/IL2，或者CD3/TAA，尽量减少激素的干扰。JANX007具有明显的量效关系，未来还有继续探索的空间。 JANX007安全性良好，具有很好的耐受性，CRS和不良事件短暂且大多出现在第一个治疗周期。与其他疗法相比，JANX007初步数据优异，但要知道目前JANX007的治疗人数较少，容易出现误差。即使与其他二线疗法相比，JANX007仍然具有不错的疗效数据。 JANX007覆盖不同阶段的前列腺癌患者。 Janux聚焦pre-Pluvicto之前的2-3线患者，将继续探索JANX007更高剂量的临床开发，并将拓展至前线治疗。本次并未报告EGFR/CD3前药数据，两者设计也存在一定区别。同时，不同适应症是否存在蛋白酶浓度的不同，导致裂解效率不同，可能也需要后续更多的研究。而在此前披露的EGFR/CD3双抗JANX008疗效一般，还需要继续探索。我们仔细分析其临床前药物设计思路，其实并不是完全阻断，而是留有了活性空间。JANX007（PSMA/CD3双抗）只阻断了CD3抗体，而PSMA抗体并未进行阻断，而CD3抗体阻断后在ELISA上也仍有nM级别的结合能力。 JANX008，EGFR/CD3双抗又进一步减弱CD3抗体的结合能力，削弱了1000多倍，同时EGFR抗体也做了遮蔽处理，减低300倍。杀伤活性活性整体JANX008也要比JANX007弱很多，体现到临床上似乎也是如此。JANX008临床效果一般。做药也还是要有底线思维，过度相信我们所认为的人体机制，到最后失望的很可能也是我们。对于pro,几年的时间过去了，我的观点仍然没有改变。第一，药物在肿瘤微环境中的释放不可控；第二，Pro-并不能完美解决On target毒性，遮蔽结合能力太强，药效全无，只能做适当减毒。更重要的是起到减活的作用，最起码能保证药物本身有效，如果能够在肿瘤中释放，那就会形成一个不错的治疗窗口，这个窗口是我捡到的。同时不同的肿瘤，其微环境，蛋白酶的组分可能也是迥异的。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

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