PDL1 x VEGF

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 前言：2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了多项非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗重磅研究成果，《肿瘤瞭望》特将重要研究进行回顾整理，以飨读者。 01 病理学缓解与无事件生存期（EFS）的相关性：来自III期KeyNote-671研究 KeyNote-671研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在探索对于可切除的Ⅱ-Ⅲ期、初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在含铂双药治疗基础上进一步联合针对PD-1的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗能否改善患者预后。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为单纯化疗或化疗联合帕博利珠单抗，上限接受4周期治疗。末次治疗后4~8周内接受手术，术后接受13周期安慰剂或帕博利珠单抗治疗。首次数据分析时，联合治疗组和单纯化疗组病理完全缓解（p-CR）分别为18.1%和4%，主要病理缓解（MPR）分别为30.2%和11.0%，24个月EFS率分别为62.4%和40.6%，HR=0.58；第二次期中分析时，两组36个月总生存（OS）率分别为71.3%和64.0%，HR=0.72。本研究公布了患者病理学缓解与EFS之间的相关性。研究纳入接受手术且病理标本可评估的患者。联合治疗组和单纯化疗组分别入组320例和300例患者，基线特点均衡可比且与意向治疗（ITT）人群类似。两组平均肿瘤残留率分别为29.5%和52.0%，其中残留0~5%的患者比例分别为31.9%和12.3%，残留5%~30%的患者比例分别为19.1%和14.7%，残留30%~60%的患者比例分别为31.6%和38.0%，残留＞60%的患者比例分别为17.5%和35.0%，残留比例越高，患者预后越差。4组 HR值分别为0.58、0.73、0.65和0.90。 不同残留比例与患者预后的关系 研究者认为，无论患者接受的治疗手段，更高的肿瘤残留比例与更差的EFS有关。 02 纳武利尤单抗联合或不联合Relatlimab新辅助治疗可切除NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、多队列研究的长期随访 Relatlimab是一款针对Lag-3的单克隆抗体，本研究旨在探索对于可切除NSCLC患者，在纳武利尤单抗的基础上进一步联合Relatlimab是否能改善患者疗效。研究纳入Ⅰ-Ⅲ期初治、组织病理学确认的NSCLC患者，按1:1:1的比例随机分为三个队列：队列1给予2周期纳武利尤单抗240 mg；队列2给予2周期纳武利尤单抗240 mg，联合Relatlimab 80 mg；队列3给予纳武利尤单抗240 mg，联合Relatlimab 240 mg，三组的样本量均为30例。两周期治疗后，患者接受手术，术后接受标准治疗。队列1和队列2，PD-L1≥50%的患者占比分别为33.3%和23.3%。MPR分别为26.7%和33.3%，p-CR分别为13.3%和18.5%，淋巴结降期率分别为28.6%和66.7%。队列1，Ib、IIa、IIb和IIIa期患者MPR分别为12.5%、25.0%、50.0%和12.5%，2年无病生存（DFS）率和OS率分别为75.3%和92.3%；队列2，4种分期的MPR分别为66.7%、0%、11.1%和22.2%。2年DFS率和OS率分别为69.1%和88.6%。 两组患者的MPR 这项更新后的研究数据确认了纳武利尤单抗联合Relatlimab新辅助治疗的可行性，2年OS和DFS的数据令人鼓舞。 03 伊沃西单抗单药或联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC患者的疗效及安全性：一项II期临床研究 伊沃西单抗是一款针对PD-1和VEGF的双特异性抗体，本研究旨在探索该药新辅助治疗NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入组织病理学确认的Ⅱ-Ⅲ期可切除、驱动基因突变阴性的NSCLC患者，符合入组标准的患者接受伊沃西单抗20 mg/kg，每三周一次(队列1)或伊沃西单抗20 mg/kg或30 mg/kg联合化疗，每三周一次(队列2)。患者接受3~4周期治疗后，末次治疗4~6周内接受手术治疗，术后接受16周期伊沃西单抗维持治疗。 依沃西单抗单药组和联合治疗组分别有10例和39例患者接受R0切除，p-CR分别为30.0%和43.6%，MPR分别为60.0%和71.8%。在队列2中，PD-L1＜1%和＞1%的患者，p-CR分别为22.2%和50.0%，MPR分别为66.7%和71.4%，接受20 mg/kg和30 mg/kg药物治疗的患者，p-CR分别为40.0%和47.4%，MPR分别为70.0%和73.7%。队列1和队列2的中位随访时间分别为17.6个月和8.9个月，中位EFS均未达到，12个月EFS率分别为81.8%和80.3%，两组客观缓解率（ORR）分别为81.8%和81.6%，疾病控制率（DCR）分别为90.9%和95.9%。3级不良反应发生率分别为36.4%和32.7%，严重不良反应发生率分别为18.2%和2.0%，因不良反应而导致手术取消的患者均为0%，3级以上免疫相关不良反应发生率分别为36.4%和2.0%。 两组的病理学缓解 围手术期伊沃西单抗单药或联合化疗治疗可切除NSCLC患者展示了较高的p-CR和MPR，安全性可管理。 04 化疗联合免疫及放疗新辅助治疗III期N2的 NSCLC患者的疗效及安全性：一项单臂、II期临床研究(WJOG 12119L研究) 化疗联合免疫新辅助治疗是可切除NSCLC患者的标准治疗手段，这一单臂临床研究旨在探索在此基础上进一步联合放疗能否改善患者预后，其主要研究终点MPR在前期数据报道中为63%，满足预先的假设，p-CR为23%。本研究报道了其关键次要终点，包括无进展生存期（PFS）、OS和安全性的数据。 研究纳入可手术切除的III期N2 NSCLC患者，符合入组标准的患者接受培美曲赛40 mg/m2，第1/8/15/22/29天给药，卡铂AUC＝2，放疗总剂量为50Gy，度伐利尤单抗1500 mg，第1/29天给药，随后患者接受手术，术后给予度伐利尤单抗1年的维持治疗，主要研究终点MPR为63%，p-CR为23%。 研究共纳入30例患者，分期为IIIa和IIIb的患者占比分别为70%和30%，鳞癌和非鳞癌患者占比分别为37%和63%，携带EGFR驱动基因突变的患者占比为20%，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者占比分别为33%、37%和30%。ITT人群中两年PFS率为43%，中位PFS为15.0个月，2年OS率为76%，中位OS未达到。因不良反应而导致治疗终止的患者占比为10%，严重不良反应发生率36%，3级以上不良反应发生率为48%。 病理缓解与患者EFS及OS的关系 05 围手术期度伐利尤单抗的疗效及安全性：III期AEGEAN研究的更新 AEGEAN研究是一项随机、安慰剂对照的III期临床研究，旨在探索对于可切除NSCLC患者，在化疗的基础上，进一步联合针对PD-L1的免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗新辅助治疗及术后辅助治疗的疗效及安全性。研究纳入可切除的IIa-IIIb期NSCLC患者，体力状态（PS）评分0~1分，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为含铂双药化疗或在此基础上联合度伐利尤单抗治疗，4周期后接受手术治疗，术后接受度伐利尤单抗或安慰剂维持治疗。研究共进行两次期中分析，第一次期中分析时，p-CR有13个百分点的提高，EFS的HR=0.68。本研究旨在公布其长期随访数据。 更新后的联合治疗组和单纯化疗组的EFS分别为未达到和30.0个月，HR=0.69，鳞癌和非鳞癌患者HR分别为0.70和0.73，疾病分期为II期、IIIa期和IIIb期的患者，HR分别为0.82、0.60和0.81，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者，HR分别为0.69、0.73和0.71。接受顺铂和卡铂治疗的患者，HR分别为0.58和0.75，接受术后辅助治疗和未接受术后辅助治疗的患者，HR分别为0.62和0.83，达到p-CR和未达到p-CR的患者，两组HR分别为0.73和0.81。两组中位DFS均为未达到，HR=0.66，P＝0.0137，两组中位OS分别为未达到和53.2个月，HR=0.89，肺癌特异性生存时间均为未达到，HR=0.70，两组3级及以上不良反应发生率分别为43.6%和43.2%，分别导致了12.7%和6.3%的患者治疗终止，以及1.7%和1.0%的患者手术取消。 更新后的EFS数据 更新后的数据证实了度伐利尤单抗在围手术期治疗中给患者带来EFS的获益，并提高了DFS，安全性可管理，没有新的安全性信号出现。 06 阿来替尼或化疗术后辅助治疗ALK融合阳性NSCLC患者：ALINA研究的安全性数据 ALINA研究是一项随机对照临床研究，旨在探索术后分期为Ib-IIIa期ALK融合阳性NSCLC患者，给予阿来替尼或含铂双药治疗的疗效及安全性。主要研究终点为DFS。数据公布时，ITT人群的HR=0.24，中枢神经系统（CNS）DFS的HR为0.22，两组3级以上不良反应发生率分别为30%和31%，中位治疗持续时间分别为23.9个月和2.1个月，因不良反应而导致剂量降低的患者占比分别为26%和10%。较常见的3级以上不良反应包括肝功能损伤4.7%，磷酸肌酸激酶升高6.3%及肾功能损伤0.8%。 阿来替尼的不良反应 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

双抗正值风口，三抗已初露苗头。 2025年1月13日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与全球制药公司艾伯维（AbbVie）就其处于中国和美国进行临床1期研究阶段的，GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管线SIM0500达成许可选择协议，艾伯维将支付给先声再明一定的预付款以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。 尽管单克隆抗体和双特异性抗体在临床治疗上都发挥了至关重要的作用，但对于恶性肿瘤的治疗疗效仍然有限。随着抗体药物的发展，同时靶向三个特异性抗原结合位点的三特异性抗体，在肿瘤治疗领域展现了非凡的应用前景。 与双特异性抗体相比，三特异性抗体还能够与肿瘤细胞或免疫细胞表面的另一个靶点相结合，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用，更有利于将药物或免疫细胞重定向至肿瘤部位，增强结合特异性，提高靶向性，降低脱靶毒性，从而提升抗肿瘤能力。 因此，虽然当下全球暂时没有三抗药物获批，可是已经有不少中国Biotech布局其中。同时，MNC也从2024年开始布局，或许我们将在2025年的BD交易中看到越来越多的三抗管线。 01 MNC悄然入局 2024年三抗的交易数量超过了过去3年的总和且总额近80亿美元。 与双抗的双靶点相比，三抗的抗体组合更加丰富多样，也为抗体药物的研发提供了更多的空间。因此，MNC开始通过并购、许可交易以及股权投资等方式入局三抗/多抗赛道。 近几年三抗交易情况，据公开信息收集整理 可以看到，包括辉瑞、艾伯维、GSK、吉利德以及默沙东这些MNC在2024年都已出手，特别是默沙东一年内就花了近40亿美元并购两家专注于三抗药物开发的公司，可见其对三抗的态度。 其中，以30亿美元卖给默沙东的EyeBio值得一说。EyeBio成立于2021年，迄今为止融资1.3亿美元，而默沙东早在A轮就参与其中。2024年2月，EyeBio公布了其核心管线EYE103的1b/2a期临床积极数据，随后在5月，默沙东便出手并购，到了8月，Clinicaltrials网站便出现了EYE103临床2/3期试验的信息，可谓是惟快不破。 默沙东在2024年1月并购Harpoon的交易则更凸显默沙东对三抗的看好。此次交易除了收获临床中颇具前景的DLL3/CD3抗体管线外（MK6070），还得到了Harpoon多个三特异抗体平台，其中包括在肿瘤微环境中特异性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三特异抗体平台这一前瞻性技术平台。 值得注意的是，据Insight数据库信息，MK6070和罗氏的RO7616789以及泽璟生物的ZG006是全球范围内仅有的三款进入临床阶段的靶向DLL3的三抗管线。到了8月份，第一三共与默沙东签订MK6070的全球共同开发和商业化协议（默沙东保留该药在日本的独家权力），第一三共将付出1.7亿美元的首付款。 有意思的是Harpoon也曾出现在艾伯维的故事里，早在2019年，艾伯维以3000万美元+5000万美元的里程碑付款获得了Harpoon旗下一条三抗管线的全球独家授权。只是后来艾伯维对其重视不够，将权益退回。 此次艾伯维花大价钱收购先声再明的三抗管线，很有可能是受到竞争对手的影响。例如强生旗下就拥有CD38单抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3双抗、甚至GPRC5DxCD3双抗等多个多发性骨髓瘤（MM）领域产品，而艾伯维自身仅有一款BCMAxCD3双抗似乎显得势单力薄。 先声再明的GPRC5D/BCMA/CD3三抗在前期研究中表现出了针对MM细胞的强大T细胞毒性效应，肿瘤杀伤效果显著，耐受性好，起效剂量低，停药后肿瘤不复发等多重优势。对艾伯维而言，既然错过了GPRC5D/CD3双抗，直接入局BCMA/GPRC5D/CD3三抗也不失为一种选择。 从这些并购事件不难看出，进入临床阶段的三抗管线拥有较高的交易价值。此外，涉及热门靶点的三抗管线，也极具BD潜力。目前，全球的三抗管线已经开始向肿瘤和自免这两大市场推进。 02 超100条管线在研，默沙东靠并购领先 三抗的多样性带来的更多可能性，让药企趋之若鹜。 尽管目前尚未有三抗药物获批，但已有多家生物医药企业布局三特异性抗体，并研发设计出具有迭代优势的靶点组合药物。据不完全统计，目前全球三抗药物管线已超百条，其中约有一半已进入临床阶段，只是大多数尚处于临床早期阶段。 部分在研三抗管线，据公开信息整理 MNC中，赛诺菲布局较多，如靶向Anti-CD3/CD38/CD28的SAR442257，其介导了强烈的肿瘤细胞杀伤作用，与抗CD38单抗相比，SAR442257在体外对CD38高表达和CD38低表达的MM细胞均表现出高3~4个数量级的杀伤效力。SAR443579（NKp46/CD16/CD123）则有可能成为血液瘤患者的新选择。辉瑞开发的Anti-IL-13/IL-4/TSLP(PF-07275315)，属于三功能融合蛋白，针对特应性皮炎已进入临床2期。 从时间上来看，全球的三抗/多抗管线从2021年开始大幅增长，国内同样也是从这一年开始出现增长。到了2024年，已经有多家中国Biotech布局三抗赛道，仅这一年，国内就有超过10条三抗1类新药管线首次在国内获批IND，进展较快的包括天广实、百利天恒、神州细胞、信达生物、嘉和生物、泽璟生物、恩沐生物、博锐生物以及普米斯等。 从适应症分布来看，三抗延续了单抗和双抗类药物类似的思路，最热门的领域依然是肿瘤，整体管线占比超过50%，毕竟抗肿瘤药物市场需求大、医保覆盖范围广，企业有推动创新的动力。 03 国产三抗百花齐放 国内药企正悄然加速三抗赛道的研发。 如基石药业在2024年底宣布旗下用于治疗多种实体瘤的管线CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）已在澳大利亚递交临床试验申请。受此消息影响，公司股价一度上涨7%。 市场之所以如此热情，既有康方双抗在2024年的铺垫，也有市场对于后续三抗爆发的期待。 从作用机制来看，PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体相对于康方PD-1/VEGF双抗，anti-CTLA-4能促进更多初始T细胞激活、迁移浸润至肿瘤组织。在第39届癌症免疫治疗学会年会上基石药业公布的临床前数据显示，CS2009展示出优于潜在竞品(包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGFA双抗以及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法)的抗肿瘤活性。 此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗目前也有4项适应症（非小细胞肺癌、胸膜间皮瘤、宫颈癌和头颈鳞癌）处于临床3期阶段，且从前期数据来推断成功概率较高。并且这些靶点都是成熟靶点，组合之下能覆盖包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等多个肿瘤适应症。同时对于PD-(L)1疗法响应不佳的PD-L1低表达或PD-L1阴性的群体也能进一步获益。 如果说康方的PD-1/VEGF双抗有希望向K药发起冲击，那么基石药业和宏成药业都有布局的PD-1/CTLA-4/VEGF三抗是否也有进一步的空间呢？ 三特异性抗体按照作用机制的不同主要分为：T细胞接合器、免疫检查点抑制剂、NK 细胞接合器、靶向三个肿瘤相关抗原、延长半衰期的TCE以及三功能融合蛋白等。目前的国产三抗管线类型相对全面。 恩沐生物的CMG1A46药物为靶向CD3/CD19/CD20的三特异性抗体，其适应症为急性淋巴细胞白血病、血液肿瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。CMG1A46同时靶向 T细胞表面的CD3以及B细胞上的两个抗原表位CD20和CD19，通过募集CD3+T细胞增强T细胞功能，介导B细胞耗竭并杀死表达CD19/CD20的B细胞。 基石药业的CS2006是靶向4-1BB/PD-L1/HSA的三特异性抗体，它是一款免疫检查点抑制剂，同时靶向肿瘤免疫抑制性PD-1/PD-L1通路和肿瘤免疫刺激性4-1BB通路，发挥PD-L1阻断作用以及4-1BB激活的协同效应，仅局部激活肿瘤定向的特异性免疫应答。 嘉和生物的GB263(Anti-EGFR/cMET/cMET)则走了靶向三个TAA的路径。通过靶向EGFR和两种不同的cMET表位，阻断cMET及EGFR的信号通路，下调cMET和EGFR的蛋白水平。拓创生物的TAVO-412也选择了类似思路。 普米斯生物的PM-8003是靶向PD-L1/TGF-β/VEGF的三功能融合蛋白，通过阻断TGF-β通路可以减少Treg细胞的数量，增加效应T细胞的活性，从而恢复对抗PD-L1治疗的敏感性。 有意思的是，国产三抗才刚加速，四抗就已经起步。 2024年12月20日，百利药业GNC-038四特异性抗体注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可。9月20日，百利药业GNC-077多特异性抗体注射液临床试验也获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。 基于GNC平台，百利天恒开发了多款候选药物。其中，除未披露的GNC-077外，还有3款四特异性抗体已处于临床开发阶段，包括GNC-038（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × CD19）、GNC-035（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × ROR1）和GNC-039（CD3× 4-1BB × PD-L1 × EGFRvIII）。 可以看到国产多抗在肿瘤领域布局较为全面，考虑到近来MNC频繁收购双抗资产，并着手将肿瘤双抗管线拿去做自免临床，未来三抗在自免市场同样极具想象空间。 04 自免开始卷三抗 TCE的热浪终究开始扑向了自免。 2024年TCE双抗出尽了风头，如CD19/CD3，CD20/CD3等。2024年的交易显示未来三抗TCE将是一个重要的发展方向。2024年10月，GSK宣布以8.5亿美金收购中国恩沐生物的三特异抗体CMG1A46，根据协议，GSK将向恩沐生物支付3亿美金的首付款。 值得注意的是，新闻显示GSK计划开发和商业化CMG1A46，并将重点放在B细胞驱动的自身免疫疾病上，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫疾病。 据之前披露的信息，CMG1A46不仅可以杀伤CD19、CD20双阳性的B细胞，还可以清除CD19或者CD20单阳性的细胞，同时在体外的半数效应浓度仅为0.3pM，与传统的1+1型CD20 TCE相比，具有更好的安全性和更强的活性。在体内，CMG1A46可以在24小时内快速的清除B细胞，与传统CD20 TCE双抗相比可以给到更高的剂量，在1mpk的剂量下对B细胞的清除持续了28天。 艾伯维此次收购先声药业的SIM0500三抗，在血液瘤之外，BCMA和GPRC5D靶点在某些自免疾病的B细胞上也有表达，现有靶向BCMA的药物已经在干燥综合症、NMOSD、系统性硬化症、类风湿关节炎等自免疾病中展现出疗效。未来SIM0500在自免领域同样具有开发潜力。 有意思的是，NewCo的风也开始吹到国产多抗上。 2025年1月，药明生物与Candid Therapeutics达成研究服务合作协议，Candid将拥有一款基于药明生物通用型多特异性抗体专利技术平台WuXiBody发现的，处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益。就在20多天前，Candid还一口气宣布了三笔关于TCE与中国Biotech的研发合作交易。 2024年11月，维立志博与风险投资公司Aditum Bio就一款三抗药物达成了一项产品的独家选择权及许可协议，双方将基于维立志博CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞衔接器（TCE）LBL-051，成立新药研发公司Oblenio。 三特异性抗体管线有望成为2025年靓丽的风口。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 12 日—1 月 18 日）全球共有 97 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，25 款启动临床，14 款获批临床，18 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 31 款药物研发阶段推进，包括 3 款申报上市，3 款首次启动 III 期临床，6 款首次启动 I 期临床，13 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症在四大主要国家/地区（中国内地、美国、EMA、日本）获批。除安进 KRAS 抑制剂联合疗法之外，详情如下： 本周（1-12~1-18）获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、第一三共/阿斯利康：TROP-2 ADC 获美国 FDA 批准上市 1 月 17 日，第一三共宣布，美国 FDA 已批准 TROP-2 ADC 药物 DATROWAY® (datopotamab deruxtecan-dlnk，Dato-DXd) 上市，用于既往接受过前线内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0，IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。 截图来自：第一三共官网 此次在美国的获批基于 3 期临床试验 TROPION-Breast01 研究。在这项研究中，相较于研究者选择的化疗，DATROWAY 在 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者中显著降低了 37% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p＜0.0001）。中位 PFS 为 6.9 个月 vs 4.9 个月。 确认的 ORR 为 36% vs 23%，其中 DATROWAY 组包括 2 例（0.5%）完全缓解（CR）和 131 例（36%）部分缓解（PR），而化疗组包括 0 例 CR 和 84 例（23%）PR。中位缓解持续时间（DoR）为 6.7 个月（95%CI：5.6-9.8）vs 5.7 个月（95%CI：4.9-6.8）。 2024 年 12 月 27 日，Dato-DXd 刚刚在日本实现了全球首批。此次在美国获批上市，是该药商业化进程中的一大里程碑，同时也意味着吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）迎来了一位重量级竞争对手。 据 Insight 数据库显示，Dato-Dxd 目前还有多项适应症正在全球上市申报当中，包括肺癌重磅适应症，全球商业化版图正在逐渐铺开。 2、阿斯利康：BTK 抑制剂「阿可替尼」在美国获批新适应症 1 月 17 日，阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准 BTK 抑制剂阿可替尼（商品名：Calquence；英文通用名：acalabrutinib）一项新适应症，联用苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，这些患者不适用于自体骨髓移植。该项批准基于优先审评程序获批。 值得一提的是，这是美国首个也是当前唯一一个获批用于一线 MCL 的 BTK 抑制剂。 截图来自：阿斯利康官网 FDA 的批准是基于 3 期临床试验 ECHO 研究，该项研究结果已经在 2024 EHA 年会上公布。结果显示，相较于标准治疗（SOC，化疗免疫治疗），阿可替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗降低了 27% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.73；95% CI 0.57-0.94；p=0.016）。中位 PFS 为 66.4 个月 vs 49.6 个月。 同时，本次批准还将 Calquence 于 2017 年 10 月用于二线及以上 MCL 的加速批准转化为完全批准。 ECHO 研究入组患者的进程横跨了 COVID-19 疫情。若排除 COVID-19 导致的死亡，PFS 在双臂中均有更高改善，Calquence 联合疗法降低疾病进展或死亡风险 36%（HR 0.64；95% CI 0.48-0.84）。尽管 OS 结果尚未成熟，但排除 COVID-19 影响后，OS 呈现出改善趋势（HR 0.75；95% CI 0.53-1.04）。 3、安进：KRAS G12C 抑制剂获批新适应症，联用 EGFR 单抗治疗结直肠癌 1 月 17 日，安进宣布，美国 FDA 已批准 KRAS G12C 抑制剂 LUMAKRAS® (sotorasib) 联用 EGFR 单抗 Vectibix® (panitumumab) 治疗既往接受过前线化疗的 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。 截图来自：安进官网 FDA 此次批准是基于 3 期临床试验 CodeBreaK 300，该项研究评估了两种不同剂量 LUMAKRAS（960mg 每日，或 240mg 每日）联用 Vectibix 相较于研究者选择的 SOC 方案（曲氟尿苷、替匹嘧啶或瑞戈非尼）在化疗难治的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中的疗效。 研究结果显示，相较于 SOC 疗法，LUMAKRAS 960mg + Vectibix（n=53）mPFS 为 5.6 个月（4.2，6.3）vs 2 个月（1.9，3.9），HR 为 0.48（95%CI：0.3，0.78），p 值为 0.005。联合疗法组 mOS 未达到（8.6，NR），而 SOC 组 mOS 为 10.3 个月（7，NR），HR 为 0.7（95%CI：0.41，1.18），OS 最终分析未表现出统计学意义改善。 4、礼来：IL-23 单抗新适应症获 FDA 批准上市，治疗克罗恩病 当地时间 1 月 15 日，礼来宣布，FDA 批准 Omvoh ® (Mirikizumab，米吉珠单抗) 用于治疗中度至重度克罗恩病成人患者。此前 Mirikizumab 已在美国、日本、欧盟等地区获批治疗溃疡性结肠炎（UC）。 来源：礼来官网 Mirikizumab 是一款 IL-23 单抗，可以通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。 此次批准基于 III 期 VIVID-1 研究 （登记号：NCT03926130）的积极结果。VIVID-1 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的 III 期研究，旨在评估 Mirikizumab 对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。VIVID-1 研究达到了两个主要终点，即： 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内达到临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（53% vs 36%）； 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（46.0% vs 23%）； 此外，Mirikizumab 组 32% 的患者在内窥镜检查反应方面获得早期改善，即肠道内壁可见愈合，而三个月后服用安慰剂的患者这一比例仅为 11%。 Mirikizumab 也正在开展 VIVID-2 研究。这是一项开放标签扩展 (OLE) 试验，旨在评估 Mirikizumab 对中度至重度活动性克罗恩病成人患者长达三年的疗效和安全性。 在 VIVID-1 中一年内达到内镜应答的患者中，超过 80% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持内镜应答。此外，在 VIVID-1 中一年内达到临床缓解和内镜反应的患者中，近 90% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持临床缓解。 安全性方面， VIVID-1 和 VIVID-2 研究整体安全性与已知的 UC 患者安全性基本一致。与 Mirikizumab 治疗相关的最常见不良反应是上呼吸道感染、注射部位反应、头痛、关节痛和肝功能升高。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：TROP2 ADC 上市申请获 FDA 优先审评 1 月 13 日，阿斯利康官网显示，阿斯利康/第一三共的 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd，德达博妥单抗) 上市申请已在美国获得优先审评，用于治疗既往接受过全身治疗（包括 EGFR 靶向治疗）的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFR m) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。 新闻稿指出，如果获得批准，德达博妥单抗可能成为首个针对肺癌的 TROP2 ADC。 截图来源：企业官网 此次在美国申请上市并获得优先审评是基于 TROPION-Lung05 II 期试验的数据，并得到 TROPION-Lung01 III 期试验数据的支持。此外，上市申请还得到 TROPION-PanTumor01 I 期试验数据的支持。 TROPION-Lung05 是一项全球性、多中心、开放标签 II 期试验，旨在评估德达博妥单抗对局部晚期或转移性 NSCLC 患者（这些患者具有驱动基因改变，并且之前接受过 1 种含铂疗法和 1 种或多种靶向疗法治疗）的疗效和安全性。主要终点是 BICR 评估的 ORR。 TROPION-Lung01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签 III 期试验，旨在评估德达博妥单抗与多西他赛在有或无驱动基因改变的既往经治的晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效。主要终点是 BICR 评估的 PFS 和 OS。 TROPION-PanTumor01 是一项首次在人体进行的开放标签、两部分、多中心 I 期试验，旨在评估德达博妥单抗对复发或对标准治疗有抵抗力或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效。 在 2024 年 ESMO 大会上，第一三共公布了 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的积极结果。在对接受过治疗的晚期或转移性 EGFR m NSCLC 患者中进行了汇总分析，经 BICR 评估，德达博妥单抗的确认客观缓解率 (ORR) 为 42.7%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 7.0 个月。德达博妥单抗的安全性与 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的先前报告一致，未发现新的安全问题。 阿斯利康和第一三共正在 7 项 III 期试验中评估德达博妥单抗单独使用和新组合疗法治疗 NSCLC 患者，其中包括 TROPION-Lung14 和 TROPION-Lung15 试验，分别评估德达博妥单抗单独使用和与 Tagrisso（奥希替尼）联合使用治疗晚期或转移性 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 患者 。    启动临床 1、康方/Summit「依沃西」启动第 5 项头对头 Ⅲ 期临床 1 月 10 日，ClinicalTrials 网站显示，康方生物合作伙伴 Summit Therapeutics 登记了一项 Ⅲ 期临床（NCT06767514，HARMONi-7），以比较依沃西与帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果。Insight 数据库显示，这是依沃西启动的第 5 项头对头 Ⅲ 期研究。 截图来源：ClinicalTrials.gov 依沃西是康方开发的 PD-1/VEGF 双抗，于去年 5 月首次获得 NMPA 批准，联合化疗用于治疗 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，该适应症已被纳入国家医保目录。Summit 公司拥有依沃西在美国和欧洲等地区的海外权益。 本次启动的 HARMONi-7 研究的入组人群都是 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性 NSCLC 患者，也即 PD-L1 高表达的患者。根据 Summit 此前公布的信息，该研究将在更多地区召开，以在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中进一步比较依沃西与帕博利珠单抗的疗效。 Insight 数据库显示，截至目前依沃西已启动了 5 项头对头 PD-1/L1 单抗的 Ⅲ 期研究，适应症分别为： 依沃西+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC （CTR20231272）； 依沃西+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗一线治疗转移性鳞状 NSCLC（HARMONi-3，CTR20232457）； 依沃西+化疗 vs 度伐利尤单抗+化疗一线治疗晚期胆道癌（CTR20243164，HARMONi-GI-01）。 依沃西 vs 帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗（NCT06767514，HARMONi-7）； 依沃西 vs 帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）的局部晚期或转移性 NSCLC（CTR20222137，HARMONi-2）；    重磅医药交易 本周，伴随着 2025 JPM 年会的进行，全球医药交易处于「爆发期」。据 Insight 数据库显示，本周（1 月 12 日 - 18 日）共发生 40 起交易事件，其中包括 2 向 License-in、3 项 License-out、31 项境外交易。 1、艾伯维、先声药业：达成超 10 亿美元三抗交易 1 月 13 日晚间，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明与艾伯维宣布，双方已就先声再明的在研候选药物 SIM0500 达成许可选择协议。SIM0500 目前正在中美两国开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床 I 期研究。 根据该协议条款，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高 10.55 亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 截图来自：企业官微 SIM0500 是一款人源化 GPRC5D-BCMA-CD3 三特异性抗体，由先声再明通过其专有的 T 细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。该分子结合了低亲和力而高靶向激活的 CD3 抗体，以及抗 G 蛋白偶联受体 C 家族 5 组成员 D（GPRC5D）和抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）的两种抗肿瘤相关抗体。SIM0500 通过多种抗肿瘤机制，表现出了针对 MM 细胞的强大 T 细胞毒性效应。 2、礼来：25 亿美元收购 Scorpion 小分子 PI3Kα 抑制剂 1 月 13 日，礼来与 Scorpion Therapeutics 共同宣布，双方已针对 Scopion 的 PI3Kα 抑制剂项目 STX-478 达成合作。STX-478 是一款每日一次口服选择性 PI3Kα 抑制剂，目前正在针对乳腺癌和其他实体瘤的 1/2 期临床试验中评估。 通过靶向肿瘤而非健康细胞的 PI3Kα，STX-478 代表了下一代 PI3Kα 抑制剂，可克服目前靶向 PI3Kα 通路药物的关键限制，实现更深度的通路抑制、更优的疾病控制和改善的耐受性。 在协议条款中，礼来将收购 Scorpion，该公司股东将获得最高 25 亿美元现金，包括预付款以及基于具体监管和销售里程碑的后续付款。Scorpion 将分离设立一家新公司来开发其非 PI3Kα 管线。这家新公司将有 Scorpion 的现有股东持有，礼来拥有少量股份。新公司维持原有管理团队，将聚焦于非 PI3Kα 管线药物的开发。 截图来源：企业官网 3、强生制药：146 亿美元收购 Intra-Cellular 公司，强化精神疾病管线 1 月 13 日，强生与 Intra-Cellular Therapies 公司共同宣布达成重磅交易。强生将以 132 美元每股获得 Intra-Cellular 的全部发行股份，总额约 146 亿美元。通过本次交易，强生的精神疾病管线将大大加强。 通过这项交易，强生将获得 CAPLYTA® (lumateperone，卢美哌隆)，这是一款治疗精神分裂症和双相情感障碍的每日一次口服药物，也是美国 FDA 批准的首款也是唯一一款用于双相 I 型和 II 型抑郁症辅助治疗及单一疗法的药物，目前还有一项重度抑郁症辅助治疗适应症在美国上市申请中；处于 2 期临床阶段的 ITI-1284 也颇有前景，治疗广泛性焦虑症（GAD）和阿尔茨海默病相关精神病和激越。 截图来源：企业官网    非积极进展 1、FDA 拒绝批准 Atara 公司「现货型 T 细胞疗法」 当地时间 1 月 16 日，Atara Biotherapeutics 宣布已收到美国 FDA 针对 Ebvallo（Tabelecleucel）生物制品许可申请 (BLA) 的完整回复函 (CRL)。该申请适应症为 Ebvallo 作为单一疗法用于 2 岁及以上患有 Epstein-Barr 病毒阳性（EBV+）移植后淋巴细胞增殖性疾病 （PTLD) 的成人和儿童患者，这些患者之前至少接受过一种疗法，包括含抗 CD20 的方案。 截图来源：Atara 官网 根据 Atara 新闻稿，本次未获得 FDA 批准仅与第三方生产商的检查结果有关。CRL 中没有提及 BLA 中与临床疗效或安全性数据相关的缺陷，FDA 也没有要求进行任何新的临床研究来支持 Ebvallo 的获批。 Atara 总裁兼 CEO Cokey Nguyen 博士表示，Atara 公司正在与合作伙伴 Pierre Fabre Laboratories、FDA 和第三方生产商密切合作，以解决反馈问题，支持 Ebvallo 的上市批准。一旦第三方生产商的 GMP 合规性问题得到充分解决，该公司将提交重新提交上市申请。 Ebvallo 是一种同种异体 EBV 特异性 T 细胞免疫疗法，旨在靶向并消除 EBV 感染的细胞。此前，该产品已获得 FDA 授予治疗 EBV 阳性 PTLD 的突破性疗法认定和孤儿药资格。2022 年 12 月，该药已在欧盟获批，是全球首项获批的同种异体 T 细胞免疫疗法。 Ebvallo 的上市申请得到了关键和支持性数据的支持，这些数据涵盖了 430 多名接受该产品治疗的多种危及生命的疾病患者，包括 ALLELE 关键研究的数据。ALLELE 是一项多中心、开放标签 Ⅲ 期试验，旨在研究 Ebvallo 对于实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生的 EBV 阳性 PTLD 患者的疗效。 根据 2024 年 12 月在美国血液学会（ASH）年会上更新的 ALLELE 研究数据，在 75 名患者中，Ebvallo 治疗后的客观缓解率 (ORR) 为 50.7%，缓解持续时间（DOR）为 23 个月，中位总生存期（OS）为 18.4 个月。而在没有可用治疗方案的情况下，这些患者的中位 OS 仅有 0.7～4.1 个月。Ebvallo 的安全性与先前的研究结果一致。 早前，Atara 公司已与 Pierre Fabre Laboratories 达成合作协议，将 Ebvallo 在欧洲、中东、非洲等地的权益授予后者。 国内创新药进展 本周国内共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，8 款申报上市，3 款启动 III 期临床，10 款获批临床，21 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、奥赛康/信达：三代 EGFR-TKI 在中国获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网公示，奥赛康递交的利厄替尼（ASK120067 片）上市申请已获得批准（CXHS2101052），适用于既往经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的治疗。 截图来源：NMPA官网 利厄替尼是一款第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、奥赛康药业联合开发，拟开发用于治疗 EGFR 突变 NSCLC。信达生物拥有中国大陆地区独家推广销售权。 在 2022 年 ASCO 年会上，奥赛康曾公布了利厄替尼在既往 EGFR-TKI 治疗后进展的 T790M+局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的单臂 IIb 期临床研究数据（NCT03502850）。该研究共纳入了来自 62 家中心的 301 例患者。其中，61.1% 和 33.2% 的患者分别为 EGFR 19del 突变和 EGFR L858R 突变，32.9% 的患者为无症状、稳定的脑转移（CNS）患者。 研究结果显示： 经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为 92.4%，缓解持续时间（DoR）为 11.1 个月，无进展生存期（PFS）为 11.0 个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。 CNS 患者颅内 ORR 为 56.1%，CNS 患者 PFS 为 10.6 个月，这意表明 ASK120067 片对 CNS 患者具有较好的疗效。 患者安全耐受性良好，绝大部分患者会发生不良反应，但多为 1 级或 2 级。 值得一提的是，2024 年 8 月 13 日，奥赛康又递交了利厄替尼的第 2 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库显示，该申请有望于 2026 年第三季度获批。 2、英派药业/华东医药：PARP 抑制剂获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网显示，英派药业 PARP 抑制剂「塞纳帕利」获批上市，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 截图来源：NMPA 官网 塞纳帕利（IMP4297, Senaparib）是由英派药业自主研发的新型、高效的 PARP（1/2）抑制剂, 其独特的分子结构确保了出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。华东医药拥有塞纳帕利在中国大陆的独家商业化市场推广权益 Insight 数据库显示，该药最早于 2016 年 4 月首次申请临床，次年 4 月首次公示启动临床试验。2023 年 4 月，该药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床试验达到主要终点，同年 8 月申请上市，今日终于获批上市，历时 17 个月。 本次获批上市是基于 FLAMES III 期临床试验的结果（试验登记号：NCT04169997/CTR20192330）。在 2023 ESMO 大会上，英派药业以口头报告的形式公布了该项临床试验的积极结果。 FLAMES 研究纳入新诊断的、FIGO 分期 III-IV 期的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，完成一线化疗并取得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后按照 2:1 的比例随机接受每日 100 mg 的塞纳帕利或安慰剂口服治疗。主要研究终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。 结果显示，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了 PFS（未达到 vs 13.6 月, HR 0.43）。同时，BRCA+ 组（未达到 vs 15.6 月, HR 0.43）和 BRCA- 组（未达到 vs 12.9 月, HR 0.43）都显著改善了 PFS。 安全性方面，塞纳帕利整体耐受性良好，未发现新的安全信号。塞纳帕利和安慰剂组 ≥3 级不良事件 (AE) 的发生率分别为 66.3% 和 20.3%，导致剂量减少的 AE 为 63.3% 和 6.0%，停药发生率为 4.4% 和 0%。没有发生导致死亡的 AE。 3、强生：泛 FGFR 抑制剂「厄达替尼」获批上市 1 月 13 日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物博珂® (厄达替尼片) 正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型 FGFR3 基因变异，且既往接受至少一线含抗 PD-1 或抗 PD-L1 期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 厄达替尼是一款泛 FGFR 抑制剂，于 2019 年 4 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗尿路上皮癌。 截图来源：企业官微 厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带 FGFR3 基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。值得注意的是，针对晚期膀胱癌患者，2024 年欧洲肿瘤内科学会和 2024 年欧洲泌尿外科学会发布的指南均特别指出，患者确诊后应尽早进行分子/基因检测，以提供更加精准的治疗决策，避免病情延误，影响后续治疗。 4、默沙东：PD-1 单抗国内获批新适应症 1 月 13 日，默沙东宣布抗 PD-1 单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到 19 个。 截图来自：企业官微 此前，NMPA 于 2020 年 12 月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，包括发生在口腔、咽、喉、唾液腺、鼻腔、鼻窦等一系列肿瘤。国家癌症中心公布癌症疾病负担数据显示，2022 年我国新发口腔癌和喉癌总计约 9.46 万例，死亡总计约 5.21 万例。在头颈部恶性肿瘤中，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是最为常见的病理类型，占 90% 左右。70%-80% 的头颈部鳞状细胞癌患者在初诊时已经处于局部晚期（III 或 IV 期），复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 5 年生存率不足 10%。 此次获批扩展了对于患者 PD-L1 表达情况的要求，将有望让更多头颈鳞癌患者受益于创新治疗方案。    申报上市 1、第一三共：「吡昔替尼」国内报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，第一三共新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397,Pexidartinib）申报上市，治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者，此前该药已在国内正式纳入优先审评。这是目前全球首个也是唯一一个获批治疗 TGCT 的药物。 截图来源：CDE 官网 吡昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制集落刺激因子 1 受体 （CSF1R），CSF1R 配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。此外，吡昔替尼还能抑制 KIT 和 FLT3。 2019 年 8 月 2 日，FDA 批准吡昔替尼（Turalio） 用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。这也让该药成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。 该药在 FDA 获批是基于一项关键 III 期 ENLIVEN 研究的积极数据。ENLIVEN 研究入组了 120 例患者，1：1 随机分配至 Pexidartinib 组（61 例）和安慰剂组（ 59 例），主要疗效终点是治疗 25 周后总缓解率（ORR）。 数据显示，治疗第 25 周，口服 Pexidartinib 治疗组 ORR 为 39%，安慰剂组为 0%，达到了研究的主要终点。 2、勃林格殷格翰：口服 HER2 抑制剂「宗格替尼」报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，勃林格殷格翰肺癌创新药宗格替尼 (BI 1810631 ，Zongertinib) 片在国内报上市。此前，宗格替尼已获得 CDE 授予的突破性疗法资格，并于近日正式被纳入优先审评，用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 来源：CDE官网 本次新药申请主要基于一项 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 试验的结果。 宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。临床前研究显示，宗格替尼对所有主要的 HER2 突变（包括 HER2 YVMA 插入等位基因）均具有强效抑制的活性。 宗格替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR（即正常 EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性。 2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗格替尼。 2024 年 12 月，勃林格殷格翰在 2024 年 ESMO 亚洲大会公布了宗格替尼治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 经治患者的 Ib 期临床（BEAMION LUNG-1）队列 1 数据。 结果显示，宗格替尼（剂量为每日 120 毫克，单次服用，n=75 例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。初步生存数据表明，宗格替尼缓解持久，6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 2 款精准靶向 HER2 外显子 20 突变的口服抑制剂在研，除宗格替尼外，还有 NVL-330（临床 I 期）。 3、智翔金泰：全球首款狂犬病双抗在国内报上市 1 月 14 日，CDE 官网显示，智翔金泰 1 类新药「斯乐韦米单抗」（研发代号：GR1801）在国内报上市。斯乐韦米单抗主要开发用于疑似狂犬病病毒 III 级暴露后的被动免疫。Insight 数据库显示，该药也是狂犬病领域首款且目前唯一的双抗药物。 截图来源：CDE 官网 斯乐韦米单抗是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）双特异性抗体。作为国内首家进入临床试验的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体，斯乐韦米单抗的作用靶点为 RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G 蛋白）的表位 I 和 III，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬病疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 2022 年 9 月，智翔金泰已经完成的临床研究数据显示，中国健康受试者单次肌肉注射斯乐韦米单抗注射液，免疫原性低、安全性和耐受性均良好。斯乐韦米单抗注射液单药 0.05 mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物 HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 同月，智翔金泰启动抗狂犬病 G 蛋白病毒双特异性抗体注射液 III 期临床试验（NCT05846568）。该试验是一项平行分组的随机、双盲临床研究，目的是评价斯乐韦米单抗注射液联合人用狂犬病疫苗在疑似狂犬病病毒 III 级暴露者中的有效性和安全性，拟入组 1200 人。具体研究结果目前尚未披露。 Insight 数据库显示，目前全球狂犬病抗体共有 16 条管线在研（仅统计活跃状态），其中有 13 款单抗，1 款双抗，2 款混合抗体，仅智翔金泰「斯乐韦米单抗」1 款双抗。    拟优先审评 1、勃林格殷格翰：1 类新药拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化 1 月 16 日，CDE 官网公示，勃林格殷格翰的 1 类新药那米司特片（BI 1015550）拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化（IPF）。根据 Insight 数据库，全球尚无 PDE4 抑制剂获批治疗 IPF，那米司特有望成为全球首个获批 IPF 适应症的 PDE4 抑制剂。 截图来源：CDE 官网 那米司特（Nerandomilast）是一款在研的口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。此前，该药曾获得美国 FDA 授予治疗 IPF 的突破性疗法认定。 目前，那米司特尚未在全球任何国家和地区获批上市，正在国内和海外开展 Ⅲ 期临床。 在代号为 FIBRONEER™-IPF 的双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究人员评估了在至少接受 52 周治疗的情况下，那米司特对 IPF 患者的疗效和安全性。试验的主要终点为：第 52 周时用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。该研究在在中国、美国、日本等 30 多个国家和地区的 330 个研究中心招募了患者。勃林格殷格翰新闻稿指出，该研究是 IPF 治疗领域迄今为止规模最大的研究。 2024 年 9 月，勃林格殷格翰宣布那米司特在关键 Ⅲ 期研究 FIBRONEER™-IPF（CTR20223283）中达到了主要终点。试验数据显示：与安慰剂相比，接受那米司特治疗的第 52 周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。试验的疗效和安全性完整数据将于 2025 年上半年公布。 基于该研究的结果，勃林格殷格翰计划向全球卫生监管机构递交那米司特用于治疗 IPF 的上市申请。本次在中国拟纳入优先审评意味着该药即将在国内申报上市。 2、济民可信：KRAS G12C 抑制剂拟纳入优先审评 1 月 15 日，CDE 官网显示，济民可信子公司杭煜制药申报的 JMKX001899 片拟纳入优先审评，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源：CDE 官网 JMKX001899 是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的 KRAS 抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899 具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。 该药首次于 2021 年 10 月在国内申请临床，2022 年首次在美国公示临床。目前除了 NSCLC（国内 III 期，美国 I 期），JMKX001899 还拓展了不同的适应症，包括结直肠癌（美国 I 期）、胰腺癌（美国 I 期）。 2021 年 11 月 30 日，济民可信集团宣布，旗下上海济煜与沪亚生物国际达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的 KRAS 抑制剂 JMKX001899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX001899 在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。 Insight 数据库显示，目前全球 KRAS G12C 在研管线共 84 条，已有 4 款新药获批上市，分别是益方生物/正大天晴格索雷塞、劲方医药/信达氟泽雷塞、BMS 阿达格拉西布和安进索托拉西布。    拟突破性治疗 1、乐普生物：溶瘤病毒疗法拟纳入突破性治疗 1 月 14 日，CDE 官网显示，乐普生物递交的 CG0070 注射液拟纳入突破性治疗，适应症为对卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。 截图来自：CDE 官网 CG0070（Cretostimogene Grenadenorepvec）是 CG Oncology 公司开发的一款具有双重作用机制的溶瘤病毒免疫疗法，靶向 Rb-E2F 通路，可选择性复制、裂解癌细胞并刺激免疫反应。乐普生物拥有 CG0070 在中国内地、香港、澳门地区的开发、制造和商业化权益。 在国内，乐普生物正在开展一项Ⅰ期临床（CTR20231376），以在 BCG 无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价 CG0070 注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效。 在海外，乐普合作伙伴 CG Oncology 已将 G0070 推进到 Ⅲ 期临床阶段。2024 年 12 月 5 日，CG Oncology 公布了 G0070 在对卡介苗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者的 Ⅲ 期 BOND-003 试验的顶线数据。 BOND-003 研究数据显示，74.5% （82/110）的患者在接受 G0070 单药治疗后，在任何时间点都实现了完全缓解。截至数据截止日期（2024 年 9 月 30 日），中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月。此外，97.3% 的患者在 12 个月时没有进展为肌层浸润性膀胱癌。 安全性方面，未报告 3 级或以上治疗相关不良事件 (TRAE) 或死亡，未观察到与治疗相关的 CG0070 停药。97.3% 的患者完成了所有预期治疗，表明患者依从性和依从性良好。最常见的 TRAE (≥10%) 是膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难和血尿。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！