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氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺多款国产创新药获批。7月2日，据NMPA官网，必贝特HDAC/PI3K双靶点抑制剂盐酸伊吡诺司他上市获批上市，单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。这是全球首个获批上市的PI3K/HDAC抑制剂。同日，先声药业新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体苏维西塔上市，适应症为：苏维西塔单抗联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。赛诺菲投资中国biotech。7月1日，天演药业宣布，赛诺菲将对公司进行战略投资，并启动双方SAFEbody安全抗体合作框架下的第三个SAFEbody开发项目。根据协议，赛诺菲拟向天演进行总额最高可达2500万美元的战略投资，资金将主要用于推进产品研发，重点支持抗CTLA-4 SAFEbody安全抗体Muzastotug在微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）中的2期临床试验。全球首个双抗ADC III期研究成功。7月2日，百利天恒宣布EGFR/HER3双抗ADC（BL-B01D1）治疗鼻咽癌的III期临床试验在期中分析达到主要终点。这是全球首个完成III期研究的双抗ADC。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /资本信息1）天演药业获得赛诺菲2500万美元战略投资7月1日，天演药业宣布，赛诺菲将对公司进行战略投资，并启动双方SAFEbody安全抗体合作框架下的第三个SAFEbody开发项目。根据协议，赛诺菲拟向天演进行总额最高可达2500万美元的战略投资，资金将主要用于推进产品研发，重点支持抗CTLA-4 SAFEbody安全抗体Muzastotug在微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）中的2期临床试验。/ 02 /医药动态1）希灵生物JD012-CEL注射液获临床许可7月2日，据CDE官网，希灵生物JD012-CEL注射液获临床许可，拟开展治疗晚期实体肿瘤的研究。2）华药康明KM1溶瘤痘苗病毒注射液获临床许可7月2日，据CDE官网，华药康明KM1溶瘤痘苗病毒注射液获临床许可，拟联合信迪利单抗注射液治疗晚期无有效治疗手段的恶性实体瘤。3）星曜坤泽HT-101注射液拟获突破性疗法认定7月2日，据CDE官网，星曜坤泽HT-101注射液拟获突破性疗法认定，用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗。4）广生堂GST-HG131片拟获突破性疗法认定7月2日，据CDE官网，广生堂GST-HG131片拟获突破性疗法认定，拟用于慢性乙型肝炎(HBV)的治疗。5）先声药业苏维西塔单抗获批上市7月2日，据NMPA官网，先声药业新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体苏维西塔上市，适应症为：苏维西塔单抗联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。6）宜明昂科IMM2510针对复发/难治性实体瘤Ib/II期临床试验申请获FDA批准7月2日，宜明昂科宣布，IMM2510/AXN-2510的Ib/II期临床试验申请已获得美国食品药品监督管理局的批准。7）必贝特HDAC/PI3K双靶点抑制剂获批上市7月2日，据NMPA官网，必贝特HDAC/PI3K双靶点抑制剂盐酸伊吡诺司他上市获批上市，单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。这是全球首个获批上市的PI3K/HDAC抑制剂。8）贝达药业CDK4/6抑制剂获批上市7月2日，据NMPA官网，贝达药业CDK4/6抑制剂泰瑞西利胶囊获批上市，用于联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。9）百利天恒EGFR/HER3双抗ADC III期研究成功7月2日，百利天恒宣布，伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）治疗鼻咽癌的III期临床试验在期中分析达到主要终点。这是全球首个完成III期研究的双抗ADC。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

1990年代中期，当专注于神经系统药物开发的再生元（Regeneron）屡屡受挫，在相关药物的开发中闯得头破血流时，外部邀请到前默沙东总裁罗伊·瓦格洛斯（Roy Vagelos）担任公司董事会主席。老爷子来到再生元的第一件事，就建议团队不要“死盯”在退行性神经疾病领域，可以将研究重点放在可以充分表征生物学特征和更快评估临床益处的适应症领域，可以重点关注细胞受体相关的Traps技术平台。随后，再生元快速调整了研发方向，虽说不能算一帆风顺，但也成功开发了IL1R-Fc融合蛋白Arcalyst（列洛西普），以及VEGFR-Fc融合蛋白Eylea（阿柏西普）等多款药物，从此走向了一代生物技术公司的传奇之路。几十年过去了，虽说单一技术路线很难支撑一家药企的价值，但是基于配体与受体生物学机制的巨大差异，Traps技术平台的仍然在多个靶点中体现出差异化的特性。以大热的CD47和SIRPα介导的“别吃我”信号通路来说，CD47主要表达在肿瘤细胞和红细胞表面，Sirpα主要表达在巨噬细胞表面。因此靶向CD47抗体活性太强会导致红细胞裂解的副作用，活性太弱则又很难起到抗肿瘤作用，受体SIRPα-Fc融合蛋白的形式显然一定程度规避了以上矛盾。宜明昂科开发的SIRPα-Fc融合蛋白IMM01（替达派西普），通过SIRPα中断CD47-SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，同时基于活性的Fc区域通过Fc-FcγR受体结合激活“吃我”信号，充分调节巨噬细胞和T细胞介导的免疫功能，最大化肿瘤杀伤的情况下，也保证了药物安全性，为当前唯一一款在血液瘤治疗三期的CD47-SIRPα信号通路药物。经PD-1抗体治疗后复发难治的cHL患者中，IMM01 （替达派西普）与替雷利珠单抗（PD-1抗体）联用二期临床取得了69.7%的响应率，完全响应率更是达到24.2%，并显著优于其它PD-1联用疗法，三期临床已于2024年7月启动。IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用针对治疗一线慢性粒单核细胞白血病（CMML）的数据显示，总体缓解率（ORR）为84.6%及完全缓解率为46.2%，显著优于阿扎胞苷主要临床试验中的历史数据，ORR及CR率分别37%-54%及8%-18%。目前IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用治疗一线CMML也已经进入三期临床阶段。此外IMM01 （替达派西普）与阿扎胞苷联用治疗1L MDS的二期临床数据显示，总体缓解率（ORR）为64.7%及完全缓解率为33.3%，无论是疗法还是安全性数据，均优于阿扎胞苷单药数据，也即将启动三期临床。除了CD47-SIRPα信号通路，在近两年进展显著的PD-1（L1）/VEGF双抗疗法方面，宜明昂科同样采用了差异化的策略，IMM2510（珀维拉芙普α）采用VEGFR融合PD-L1抗体的方式。一方面VEGFR可以阻断包括VEGF-A在内的更广泛的VEGF，同时Fc区域增强的ADCC功能，可以诱导免疫抑制的PD-L1阳性肿瘤细胞的直接杀伤。作为全球第四款公布临床数据的PD-1（L1）/VEGF双抗疗法，IMM2510在非小细胞肺癌的一期临床数据显示，其在接受过包括PD-1疗法的后线患者中，取得了23%的客观响应率，在患者人群的横向比较下，IMM2510的竞争力甚至不弱于康方的依沃西单抗，以及BioNtech的BNT327，即将启动联合化疗的一线非小细胞肺癌三期临床，未来值得期待。在连接先天性免疫和获得性免疫方面，宜明昂科开发了开了SIRPα-PD-L1抗体融合蛋白IMM2520，基于巨噬细胞、自然杀伤细胞和T细胞之间的相互作用，IMM2520能够产生显著的协同作用。IMM2520于2023年3月启动一期临床试验，截至 2024底，已有26例患者入组并给药，初步疗效安全性良好。观察到1例PR和2例肿瘤缩小超过10% 的SD, 这例PR为免疫治疗失败的小细胞肺患者，期待后续更多临床数据的更新。在SIRPα的迭代药物开发方面，宜明昂科同样基于受体和Fc区域的巧妙设计，开发了SIRPα-CD20抗体融合蛋白，基于巨噬细胞的全面激活，以及增加的ADCP和ADCC效应，全面调节免疫系统。作为全球首款进入临床试验阶段的CD47和CD20双靶向双特异性药物，IMM0306（阿沐瑞芙普α） 与来那度胺联用治疗R/R FL的Ib期临床数据显示，其客观响应率达到了90.9%，完全响应率达到了27.3%。刚刚召开的2025 ASCO会议上，2a期临床数据更新显示，IMM0306（阿沐瑞芙普α） 与来那度胺联用治疗R/R FL的客观响应率达到了81.8%，完全响应率达到了45.5%，疗法进一步提升，后期临床更值得期待。基于B细胞耗竭的全面调节，IMM0306（阿沐瑞芙普α）不仅仅用于抗肿瘤的药物开发，基于其独特机制，宜明昂科还将扩展其用于自身免疫疾病的开发。临床前的Faslpr小鼠LN疾病模型中，CD47敲除导致肾小球基地膜增厚缓解并显著降低自身抗体和补体沉积，显示IMM0306（阿沐瑞芙普α）具有显著治疗潜力。2025年开始，IMM0306（阿沐瑞芙普α）将先后启动系统性红斑狼疮（SLE） 、视神经脊髓炎（NMOSD）和狼疮肾炎（LN）等自免型疾病临床试验。除了自免相关的非肿瘤领域，宜明昂科还在代谢领域继续扩展Traps药物理念，并成立子公司宜明凯尔（Immunecare）。基于CD47在人动脉粥样硬化斑块组织细胞中高表达，阻断CD47信号可诱导大鼠血管中的巨噬细胞对斑块的吞噬作用，IMM01（替达派西普）同样在治疗动脉粥样硬化方面有巨大潜力。全新开发的ActRIIA-Fc融合蛋白IMC-003，与默沙东的sotatercept相比，有更强的结合活性及信号阻断活性，在MCT诱导的肺动脉高压（PAH）模型上体现出优异的体内药效，即将进入临床阶段，是国内治疗PAH除sotatercept外（申报上市阶段）进度最快的同靶点创新分子。靶向GLP-1和ActRIIA的双特异性分子IMC-010同样糅合了Traps设计，通过靶向 GLP-1和 Activin A/ActRIIs信号通路，有望为代谢降低提供更优治疗方案，目前正处于体内药效研究阶段。在CB17-SCID小鼠模型中，连续5周每周一次给药显示我们的多个候选分子均显示出良好的增肌效果，未来有望同时满足减少脂肪质量的同时保留瘦体重的需求，成为肥胖市场的潜力药物。宜明昂科此前专注于CD47-SIRPα信号通路的药物研发，虽然采用了Traps相关差异化的研发策略，但是基于该领域的持续失败，宜明昂科仍然遭到不少的怀疑，但是其在质疑中仍然寻求临床突破，将相关疗法推进到三期。同时，随着全球药物市场的快速变化，宜明昂科也对管线进行了快速调整，PD-L1/VEGFR融合蛋白IMM2510（珀维拉芙普α）即将启动非小细胞肺癌一线三期临床。同时基于对Traps技术和Fc功能设计的深入理解，快速扩展到自免领域和代谢领域。未来，基于对于药物结构的深耕，生物学机制的充分理解，以及多疾病领域的布局，宜明生物显然将迎来属于自己的“再生元”时刻。参考文献：宜明昂科官网识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。