Sanyou Biopharmaceuticals Co., Ltd.

作者：梁嘉维 美工：罗真真 何国红 排版：马超 2023年，三优生物推出九大超亿万分子发现平台，为全球提供多样化的分子产生系统解决方案。其中，超万亿全人共同轻链抗体产生平台（超万亿共轻库或ST-CLC平台）已服务市场近3年，在双抗药物研发的黄金时代，超万亿共轻库平台凭借其独特的设计、高效的分子产生服务以及卓越的实际表现，正推动行业迈向新高度。本文将探索超万亿共同轻链抗体库的发展历程、它所配套的分子产生服务的特点与优势以及在实际应用中的卓越表现。 一、背景 在过去的二十年里，双抗药物在诊断和治疗应用领域日益受到关注。基因工程技术的引入彻底改变了双抗的开发格局，使得多种分子结构的设计成为可能，每种结构都具备独特的优势和局限性。与单克隆抗体相比，双抗的核心优势在于能够同时靶向两种不同的抗原，从而激活或抑制多重信号通路，显著提升对肿瘤或其他疾病的治疗效果。双抗的研究历史可以追溯到20世纪60年代，当时科学家通过重组两种不同多克隆血清的抗原结合片段（Fabs），成功构建了双特异性F(ab')2分子。1975年杂交瘤技术的诞生进一步推动了这一领域的发展，通过化学偶联两种单克隆抗体或融合两种抗体产生杂交瘤（即杂交杂交瘤），使得制备具有特定特异性的双抗成为可能。自2014年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了九项双抗药物的上市申请，用于治疗癌症、血液疾病和眼科疾病。 双抗的“分子动物园”中涵盖了约100种不同的结构形式，包括仅由两个抗体抗原结合位点组成的小分子、具有IgG结构的分子，以及由不同抗原结合部分与二聚化模块组合而成的复杂大分子。通过精密的分子设计和基因工程技术，研究人员成功解决了双抗在稳定性、溶解性及其他药物特性参数方面的技术难题。然而，重轻链错配的问题仍然是双抗制备的主要难题。为了解决双抗制备过程中的链错配问题，三优生物的超亿万共同轻链抗体产生平台应运而生。三优生物自主研发的超万亿共轻链双抗平台通过从1800+轻链中经过层层筛选获得2条优异轻链再与多样化重链组合，有效解决了传统双抗轻重链错配的问题。其结构与天然IgG抗体高度一致，不仅相比于各种非人体内存在的双抗构型具有更优异的成药性和安全性，还展现出高亲和力的特点，为双抗药物的开发提供了新的方向。 共同轻链抗体构型示例(图源oneClick+双抗平台，更多构型图请浏览www.oneclick-plus.cn)。 二、共轻库的发展历史 自2015年建立自主产权的噬菌体展示技术以来，三优生物在抗体库构建领域取得了显著进展。2017年，三优生物创新性地提出了共轻库概念，并于2018年成功搭建了十亿级共轻库平台，2019年完成技术验证。2020年，三优生物完成了万亿级全人共轻库的概念设计，于2023年建成并正式面向全球发布，创下当时的世界纪录。2024年，三优生物推出了oneClick+双抗设计平台。2025年，三优生物将启动三优智能超万亿全人共轻半合成库的概念设计，力求通过融合AI技术，将超万亿全人共轻库再推上一个新的高度。 三、组成 三优生物的共轻库库容量高达1.12E+12 CFU，是目前已知的全球最大库容的共轻库。共轻库是由噬菌体展示技术构建共同轻链的Fab抗体文库。此库包括2条优选轻链和多样化重链，共计6个子库组成。其中，轻链的选择标准基于人源轻链germline，特别是从人天然抗体轻链基因家族中轻链占比最高的IGKV3-11、IGKV3-20、IGKV1-39家族。而重链的选择标准是从人源重链germline中筛选，其中人天然抗体重链基因家族中IGHV3、IGHV4、IGHV1的重链占比最高。 优选轻链和多样化的重链通过Knob-into-hole（KIH）技术结合并构建共轻链抗体，而基于此标准构建的三优共轻库拥有自然且抗体表达量、多样性、和亲和力高的特点（具体示例请看下面章节）。  ST-CLC平台的优势  1) 先导抗体数量多且多样性高 截至2025年，三优生物已完成30多个共轻库的筛选与验证，并从中精选了7个不同靶点作为案例展示。通过这些筛选，共成功获得了4942个具有独特序列的共轻链抗体克隆，平均每个靶点获得706个独特序列克隆。其中，先导分子的中位数超过300个，且各先导分子的重链序列差异显著，展现出高度的多样性。这些共轻链抗体均为全人源抗体，可直接用于双特异性抗体的开发，为创新药物研发提供了重要资源。 2) 抗体蛋白表达量高和亲和力高 通过分析70个共轻链抗体（CLC）和65个上市或者在研单克隆抗体（mAb）的表达量，三优成功展示了共轻库候选抗体表达量显著优于单克隆抗体，其中共轻链抗体表达量的平均值为123.9 µg/mL，而已上市或在研单克隆抗体的瞬转表达量平均值为74.23 µg/mL。 通过ELISA方法检测人源库（hRAL）和共轻库候选抗体的结合活性显示共轻库候选抗体亲和力更高。人源库候选抗体EC50在0.01-0.1之间的占比为94.44%，而共轻库候选抗体EC50在0.001-0.01之间的占比为78.95%。 3) 共轻链抗体热稳定性高、成药性好 通过分析30个共轻链抗体和24个上市或者在研单克隆抗体的Tm值，三优成功展示了共轻库候选抗体热稳定性远远优于单克隆抗体，其中共轻链抗体Tm的平均值为70.88℃，而已上市或在研单克隆抗体的Tm的平均值为61.05℃。 通过分析人源库36个候选抗体和共轻库38个候选抗体的等电点显示共轻库候选抗体等电点更偏离中性质，具有更好的成药性。人源库候选抗体等电点的范围为6.73-8.51，均值为7.73，而共轻库候选抗体等电点的范围为7.27-8.60，均值为8.08。 4) 全面成药性评价体系 此外，三优共轻链抗体产生系统解决方案还包括抗体表达量及生化理化特性的多维度分析，其中包括纯度及浓度测定，一级结构分析和亲和力及亲和力动力学分析等多个检测，确保候选分子具有优秀的成药性。 四、应用 共轻库平台配备了以客户需求为中心，模块化、多样化和定制化的业务体系，在治疗领域、研究领域、诊断领域、检测领域等方面均可应用。在治疗领域，可适用于肿瘤细胞治疗，细胞免疫治疗，基因治疗等双抗分子发现；在研究领域，可适用细胞分选，膜蛋白，跨膜蛋白等各种热门、筛选难度大的靶点应用抗体发现；在诊断领域，可适用于病原微生物诊断，免疫诊断，核酸分子诊断，肿瘤标志物等相关诊断产品开发，比传统诊断更特异，信噪比更低，简单快捷；在检测领域，可为各大检测公司提供检测试剂，助力精准医疗。 ▎服务流程 客户提供靶点抗原或基因序列，三优生物根据信息制备抗原原材料，然后通过高通量海选、筛选、真核表达鉴定系统，产生独家定制先导抗体，再根据客户需求进行体外成药性评估、动物模型药效评价及药代动力学、最后完善生产工艺。让客户一步获得针对同一个靶点不同表位或不同靶点的共轻链双抗。 五、5T4靶点案例 1) 背景： 5T4是一种由TPBG基因编码的高度糖基化的跨膜糖蛋白，其胞外区包含8个富含亮氨酸的重复区域，两侧为富含半胱氨酸的区域。5T4在正常成人组织中极少表达，但在大多数肿瘤细胞中呈现高水平表达，例如在95%的非小细胞肺癌、肾癌和胰腺癌中均检测到其高表达。此外，5T4的表达水平与结肠癌、胃癌等低治愈率肿瘤的预后直接相关。 截至目前，全球共有5款针对5T4的抗体药物处于临床研究阶段，其中活跃的有3项，分别是Asana Bio和Byondis开发的抗体药物偶联物（ADC），以及Genmab开发的CD3双特异性抗体。 在肿瘤细胞中，5T4与CXCR4共同定位于细胞膜，促进对CXCL12的应答，从而激活ERK/AKT信号通路，导致肿瘤的转移和扩散。抗体药物通过特异性识别肿瘤细胞，并借助激活杀伤性免疫细胞（如双特异性抗体）或偶联细胞毒性药物（如ADC）来发挥其肿瘤杀伤作用。这种机制为肿瘤治疗提供了新的策略和潜在的治疗靶点。 2) 三优生物抗5T4抗体发现技术路径：超万亿人源共同轻链库筛选并进行上述抗体验证及制备流程。 3) 关键结果： i. 细胞水平结合活性分析：FACS展示了候选单克隆抗体Ab1和Ab2在5T4过表达细胞上亲和活性优异。 ii. 表位分组及结构分析：BLI法显示Ab1与Benchmark（BM）竞争结合5T4抗原蛋白，Ab2与其他两个抗体均不竞争结合5T4靶点蛋白。结果表明，Ab1和BM结合同一组表位，而Ab2结合另外一组表位。 iii. 共轻链双表位抗体亲和力检测：BLI法展示了共同轻链双表位双抗（CLC01结合了Ab1和Ab2）与5T4抗原蛋白结合活性提高到6.42E-10，显著提高抗原蛋白亲和力。 iv. 共轻链双表位抗体细胞结合活性：FACS法展示了CLC01与5T4阳性肿瘤细胞的亲和活性，MFI上平台提高到大于20000，共轻链双表位双抗显著提高肿瘤细胞FACS活性。 六、总结展望 三优生物的超万亿共同轻链抗体库平台是双抗药物发现的强大引擎。在现有超万亿共轻库的基础上，三优生物将结合智能化技术，开发出第二代共轻库——智能超万亿共轻抗体库，并不断拓展共轻抗体的应用，开创人类重组共轻抗体库的新高度。 推荐阅读 ▶  新品发布｜三优生物73种全系列双抗参比品     全新上线 ▶  三优生物智能超万亿分子发现平台盘点及展望 ▶  十年磨一剑之三优生物智能百万亿分子库发展历程 ▶  三优生物2024｜夯基筑本AI-STAL 1.0 ▶  超实用！你不容错过的oneClick+ AI在线小程序 ▶  重磅发布｜三优生物云试剂管家正式上线 ▶  三优Mrna Mab创新抗体产生技术平台重磅发布 ▶  破除新药之内卷利剑——超万亿分子库的前世今生 ▶  速递｜oneClick+抗原平台全面解析 ▶  1分钟快速了解｜oneClick+ 抗体新命名 ▶  产品发布｜oneClick+ bsAb双抗设计平台解析 ▶  三优生物创新智能化抗体设计oneClick+平台     正式上线 ▶  三优创新生物药智能化研发服务平台，引领医药      研发新时代 关于三优生物 三优生物是一家以“运用创新生物药提高人类的生活品质”为愿景，以“让天下没有难做的创新生物药”为使命的生物医药高新技术企业。公司总部位于中国上海，在美国、欧洲等地设有子公司，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。 公司以智能超万亿分子库为核心，打造了国际领先的创新生物药临床前智能化及一体化研发平台，通过“新药发现、临床前研究、智能化药物研发及前沿科学研究”等四个维度加速创新生物药物的研发进程。 公司为合作伙伴提供“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的“创新生物药4C综合业务”。公司已建立全球营销网络，已与全球1200多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系；已完成了1200多个新药发现及开发服务项目；已完成了50多个合作研发项目，其中9个合作项目已完成临床申报；公司开发了数千种品牌试剂。 公司已获得国家高新技术、上海市专精特新、上海市小巨人和上海“张江之星”企业认定。 你“在看”我吗

* 恺思学社——德享讲堂 《智变新章》 智能飞跃破云天，药海寻方瞬息间。 智涌云端催旧去，思维破茧焕新颜。 蓝图重构人才路，转型潮头勇竞先。 注解： 本诗通过"药海寻方"展现AI加速药物研发的突破性进展，以"思维破茧"强调创新能力的本质性跃迁需求，最后用"蓝图重构"隐喻职业规划的系统性变革。三联递进式结构既遵循七言律诗对仗要求，又通过"云-茧-潮"的意象转换，完整呈现技术革命下科研范式、创新维度与人才发展的三维嬗变轨迹。 背景：毛老师请DeepSeek帮助写一段6行的七言律诗，注意以下3点： 1.突出AI的突飞猛进，对创新药研发的影响； 2.突出AI的突飞猛进，对创新能力的需求； 3.突出AI的突飞猛进，对职业规划的影响。 DeepSeek横空出世，毛老师邀请你一同来探讨AI对创新药产业发展，以及对医药从业者职业规划的影响！ 全面的行业视角 深入的法规与创新分析 AI技术在医药产业的应用 职业发展与规划 专家见解与现场答疑 课程内容 模块一：中国医药发展历程：法规演变、创新突破与AI监管趋势 【Part 1】3月28日14:00-17:00  分享嘉宾：杨   劲  老师   中国药科大学教授、博导，上海谋思医药联合创始人 1. 经历与历史——我国医药快速发展中的法规变化大势 2. 中国整个医药发展过程中的重大创新点 3. 从监管角度，浅谈AI对医药产业的影响 毛老师对谈： 4. 浅谈医药人的职业素养 5. 现场答疑 模块二：中美医药行业对比：发展规律、法规差异与AI带来的产业机遇 【Part 2】4月11日14:00-17:00  分享嘉宾：李长青  老师 埃格林医药联合创始人、首席医学官 1. 中美医药行业的发展规律和差异 2. 中美药品法规制度发展历史和异同 3. 如何识别机会，抓住机遇，顺势而为 4. 从医药产业角度，浅谈AI对医药产业的影响 毛老师对谈： 5. 从医药产业角度，浅谈医药人的职业规划 6. 现场答疑 模块三：创新药立项管理与技术趋势：从科研到创业的创新路径及AI应用 【Part 3】4月18日14:00-17:00  分享嘉宾：黄长江  老师 靶联生物创始人、首席科学家 1. 创新药研发的立项管理 2. 立项过程中的创新从哪里来 3. 不同技术方向发展异同 4. 从技术趋势角度，浅谈AI在新药研发中的应用 毛老师对谈： 5. 从科研到创业的职业心得体会 6. 现场答疑 模块四：创新药CMC开发：技术创新、职业发展与AI赋能 【Part 4】4月25日14:00-17:00 神秘嘉宾 1. 创新药的CMC开发 2. CMC开发过程中的创新从哪里来 3. 从工艺开发角度，浅谈AI对医药产业的影响和应用 毛老师对谈： 4. CMC方向的职业素养和职业规划心得体会 5. 现场答疑 模块五：创新药临床研究与注册申报：创新路径、职业发展及AI应用 【Part 5】5月9日14:00-17:00 分享嘉宾：郭晓宁  老师 毕诺济生物联合创始人、CEO 1. 创新药的临床研究和注册申报 2. 临床研究过程中的创新从哪里来 3. 从临床开发角度，浅谈AI对医药产业的影响和应用 毛老师对谈： 4. 临床研究方向的职业素养和职业规划心得体会 5. 现场答疑 模块六：前沿药物设计范式：从破坏肽与蛋白设计到AI驱动的医药创新 【Part 6】5月16日14:00-17:00  分享嘉宾：周耀旗  老师    深圳湾实验室系统与物理生物学研究所资深研究员、副所长 1. 破坏肽的设计 2. 蛋白设计 3. RNA结构预测与药物设计 4. 从科研的角度，浅谈AI对医药产业的影响 毛老师对谈： 5. 科研方向的职业素养和职业规划心得体会 6. 现场答疑 模块七：资本赋能医药创新：投资逻辑、职业发展与AI趋势 【Part 7】5月23日14:00-17:00  分享嘉宾：尹  正  老师    三一创新投资管理公司创始合伙人 1. 资本市场对创业药的支持逻辑 2. 资本市场对生物医药的创新从哪里来 3. 从投资角度，浅谈AI对医药产业的影响 毛老师对谈： 4. 医药投资方向的职业素养和职业规划心得体会 5. 现场答疑 欢迎报名 AI赋能创新药系列大课 主办方 恺思学社 协办方 传化科技城，三优生物 时间-地点 2025年3月28日-5月23日期间每周五14:00-17:00（假期顺延） 上海市浦东新区祖冲之路555号中科院上海药物所研究所 1号楼承嘏厅 课程费用 （1）单场价：99元/人；  （2）全场价（7场）：599元/人； 重要说明： （1）开具“会务服务”类增值税发票，包含税费、茶歇费、培训费、物料费等； （2）交通费、住宿费自理； （3）中国科学院上海药物研究所提供场地支持，不参与课程费用收取，药物所师生及工作人员（经审核）可免费听课。 报名方式 1. 扫描下方“二维码”报名； 2. 点击文末“阅读原文”报名； 说明：在活动平台报名审核通过后，主办方三个工作日内会与您联系，请耐心等待。 关于恺思学社 “恺思学社”是由恺思俱乐部于2019年6月发起的专业、开放的学习型组织。至2024年7月，已成功举办2期IPO领袖营、17期临床研究培训班、6期新药研发培训班、2期AI制药精英班、5期科学家创业营、2期合成生物学首席产品官、3期CGT首席质量官、2期ADC首席研发官等，来自药企、CRO公司、科研院校、投资机构、咨询机构、医院、生物医药产业园等不同背景的1800多位学员参加了恺思学社的线下学习，超过66万人次参加了恺思的线上公开课和论坛互动。 我们的使命：为健康行业立心 ，为医药产业育新。 我们的愿景：致力于成为当代中国医药新青年的创新学社。 关于传化科技城 海归小镇·传化科技城是欧美同学会总会认定的全国首批三个海归小镇之一，秉承“政府主导,企业主体”的理念，由传化集团与萧山区共同打造的以生物技术产业为核心的国际科创社区，规划面积 3.78平方公里。产业上核心布局合成生物学、基因和细胞治疗、医疗器械等相关重点发展和应用方向，以传化集团丰富的应用场景、产业化资源，服务科学家创业创新，服务科创企业快速成长。今年，海归小镇·传化科技城正式成为萧山的“改革特区”，赋予相对独立的财政结算机制和审批管理权限，创新“以园养园、办事不出园”的特区机制，深入探索以龙头企业牵引带动科技创新、产业发展的新路径，打造政府、国企、民企三方发力新模式，为顶尖科学家、青年科学家、企业家和投资家，打造一个深度互动的高能级科创平台。 目前， 已基本形成具有“ 资源深度链接、企业相互赋能、平台开放共享、产业共生成长 ”为特征的海归小镇标杆，建起从孵化、加速到产业化的全过程解决方案，以平台模式构建科创产业生态，通过开拓国际 视野、多举措链接科创资源、多层次基金群助力、助力科创产业发展，加速形成生物技术产业集群。 为服务科学家及科创人才，海归小镇·传化科技城已建成并投入运营的学校有杭州惠立 双语学校、英国惠灵顿国际学校、新加坡经典的邻里中心、杭师大小学、理想国 幼儿园，正在建设的有邵逸夫医院、光环梦中心等配套项目。此外，7000多套住宅和酒店式公寓正陆续建成并交付，日趋完善的国际化城市配套能够满足国际科创人才的需求。 关于三优生物 三优生物是一家以“运用创新生物药提高人类的生活品质”为愿景，以“让天下没有难做的创新生物药”为使命的生物医药高新技术企业。公司总部位于中国上海，在美国、欧洲等地设有子公司，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。 公司以智能超万亿分子库为核心，打造了国际领先的创新生物药临床前智能化及一体化研发平台，通过“新药发现、临床前研究、智能化药物研发及前沿科学研究”等四个维度加速创新生物药物的研发进程。 公司为合作伙伴提供“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的“创新生物药4C综合业务”。公司已建立全球营销网络，已与全球1200多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系；已完成了1200多个新药发现及开发服务项目；已完成了50多个合作研发项目，其中9个合作项目已完成临床申报；公司开发了数千种品牌试剂。公司已获得国家高新技术、上海市专精特新、上海市小巨人和上海“张江之星”企业认定。 战略合作邀请 课程合作伙伴招募： 1.合作导师 2.合作科研机构 3.合作企业 4.合作园区 5.合作媒体 诚邀您一起助力和推动生物医药产业的高质量发展，为新质生产力拓荒！ 洽谈联系人：毛老师 联 系 电 话 ：15921712121（微信同号） 戳下方阅读原文，即可报名！

SHANGHAI, March 5, 2025 /PRNewswire/ -- SanyouBio announced today the official launch of 73 whole-series bispecific antibody reference products, covering globally approved and representative clinical-stage bispecific antibody drugs. The launch of this product series will provide robust support for the development of bispecific antibody drugs, helping to overcome critical challenges in drug development. The development of bispecific antibody drugs is at the forefront of antibody research. Compared to monoclonal antibodies, bispecific antibody drugs can simultaneously bind to two different antigens or epitopes, theoretically leveraging the synergistic effects of dual targets, thereby overcoming limitations such as drug resistance associated with single-target therapies. By the end of 2024, 19 bispecific antibody drugs have been approved globally, with hundreds more in development. This number is expected to continue growing by 2025. According to Market.us, the global bispecific antibody drug market is projected to grow at a compound annual growth rate (CAGR) of 37.5% from 2024 to 2033, reaching a market size of hundreds of billions of dollars by 2033. Bispecific antibody drugs hold significant clinical value and market demand. Leveraging its self-developed high-quality bispecific antibody preparation platform, SanyouBio has successfully prepared 73 bispecific reference antibody products, covering all approved and representative clinical-stage bispecific antibody drugs. These products were officially launched on March 5, 2025. As a core product of SanyouBio, the bispecific reference antibody products encompass dozens of configurations, including CrossMab, Duobody, BiTE, DRAT, and Fab. Each configuration has undergone rigorous quality control and data validation to ensure superior binding affinity and stability. These reference products are not only suitable for early-stage drug screening but also for preclinical efficacy evaluation. In addition to bispecific antibody reference products, SanyouBio has developed a one-stop bispecific design application called OneClick+, which integrates over 150 antibody configuration diagrams, covering four major categories: classic bispecific antibodies, nanobodies, ScFv, and complex antibodies. This application meets the demanding needs of bispecific antibody design, providing strong technical support for the personalized design of bispecific antibody drugs. Dr. Lang Guojun, CEO of SanyouBio, stated: "The launch of these bispecific antibody reference products marks a significant milestone in SanyouBio's exploration of the bispecific drug development field, reflecting our commitment to advancing the global biopharmaceutical industry. SanyouBio will continue to dedicate itself to the research and innovation of bispecific antibody drugs, optimizing our products and services to support the growth of the global biopharmaceutical sector. In the future, SanyouBio plans to further expand the product line of bispecific antibody reference products and continuously upgrade bispecific antibody design applications like OneClick+ to provide more comprehensive and efficient solutions for our clients. Together, we will advance the clinical application and commercialization of bispecific antibody drugs, paving the way for a brighter future." About Sanyou Bio Sanyou Biopharmaceuticals Co., Ltd. is a world-leading high-tech biotechnology enterprise focusing on R&D and services of innovative biologic drugs. Sanyou has built the 4C business patterns that integrate "differentiated CRO, integrated CDO, innovative CPO and characteristic CRS", to accomplish the mission "to make the R&D easy for innovative biologics". Sanyou has established an integrated innovative biologic drug R&D laboratory with advanced facilities, and has a professional team with the majority holding a Ph.D. or master degree. Sanyou has built three industry-leading innovative technology platforms featured by "super-trillion, integration, and intelligence" , which are comprised of more than 50 sub-platforms with the core innovative super-trillion phage display platform, and supported by platforms of material preparation, biologics discovery, molecule optimization, in vitro and in vivo efficacy, production cell line construction, upstream and downstream process development, preclinical R&D, industrialization development, etc. Sanyou's business network has expanded to all parts of the world, including Asia, US and Europe, and established branches in Boston, Philadelphia, San Diego and London. Sanyou has established friendly business relationships with more than 1000 pharmaceutical companies, drug R&D institutions and diagnostics companies worldwide. Sanyou received National-level certification as a high-tech enterprise and a Specialized and Sophisticated enterprise, and passed the ISO9001 quality assurance certification and GB/T intellectual property management system certification. SOURCE Sanyou Bio WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED