Fresenius Kabi (China) Co. Ltd.

引用本文 朱罗茵, 梁 毅, 叶 勋．从微生物控制角度探讨制药纯化水系统的工艺设计[J]．中国医药工业杂志, 2024, 55(10):1336-1342．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.004 Discussion on the Process Design of Pharmaceutical Purified Water Systems from the Perspective of Microbial Control 从微生物控制角度探讨制药纯化水系统的工艺设计 朱罗茵1，梁 毅1*，叶 勋2* (1. 中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 211112；2. 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，江苏无锡 214101) 摘要 微生物污染是制药纯化水应用中面临的一大问题。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物而形成生物膜，从而降低过滤单元的过滤效率，并且可能脱落并进入纯化水分配系统，进而对药品的质量安全构成风险。因此，有必要从制药纯化水系统中微生物生长的三大要素( 即过滤介质表面积、吸附的营养物质、浮游微生物数量) 出发，结合质量源于设计的理念，探讨优化目前制药纯化水系统工艺的方法，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴与参考。 关键词 制药纯化水；微生物控制；生物膜；工艺优化 文章节选 制药纯化水是主要的制药用水，质量的高低直接决定了药品质量的优劣。各国药典与GMP 都对制药纯化水的质量标准与质量控制做了严格规定。制药用水系统的质量管控核心是控制化学纯度和微生物负荷。化学纯度在纯化水制备等工艺过程中，通过质量控制能达到药典标准；而微生物具有高速繁衍等特征，去除和控制较困难。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物(extracellular polymeric substance，EPS) 而形成生物膜。过滤介质表面形成的生物膜会降低过滤单元的过滤效率，并且可能从表面脱落，进入纯化水分配系统。当这种含有生物膜衍生物或副产品的纯化水用于药品生产时，将对药品的质量安全构成威胁。所以，制药纯化水过滤系统表面的微生物必须得到有效控制。 本文首先分析制药纯化水系统微生物控制措施中存在的问题，然后总结国内外有关制药用水系统中微生物的生长理论与控制经验，归纳出制药纯化水系统微生物控制的三要素，以此作为制药纯化水系统工艺流程优化的理论依据，最后基于质量源于设计(quality based design，QbD) 理念，提出工艺流程优化思路，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴与参考。 扫描二维码阅读原文/登录官网查看 了解更多文章信息 作者简介： 朱罗茵(1999—)，女，硕士研究生，专业方向：药品的质量管理与国内外注册。 通信作者： 梁 毅(1964—)，男，教授，硕士生导师，从事药品质量管理与国内外药品注册工作。 E-mail：ly606@sohu.com 叶 勋(1960—)，男，教授级高级工程师，从事制药用水工程优化与控制的研究。 E-mail：2677489480@qq.com 关于转载：原创内容未经允许，不得转载 END 欢迎订阅 《中国医药工业杂志》 《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊，是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物，国内外公开发行。自1970年11月创刊以来，《中国医药工业杂志》 始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国际上制药技术的发展新动向，刊登有指导意义的综述和专论。期刊订阅详情请登录《中国医药工业杂志》官网（http://www.cjph.com.cn）了解。 《中国医药工业杂志》编辑部

中国医药工业百强榜是医药行业重要的年度成绩单，它的发布备受全行业瞩目。这是因为，作为中国医药工业的优秀代表，百强企业是行业发展的标杆和中流砥柱，更彰显着中国医药产业的主体发展趋势。那么，该榜单究竟是如何诞生的？是什么来源和依据保障了它的权威和客观？今天小编就带您一探究竟，看看百强榜单是如何炼成的—— Q：中国医药工业百强榜单何时发布？ A：该榜单年度发布，2023年度中国医药工业百强榜于2024年9月7日，在中国医药工业信息中心主办的第41届全国医药工业信息年会同期正式发布。 Q：中国医药工业百强榜单出自哪里？ A：榜单来源于反映国家医药工业经济运行状况的唯一官方资料《中国医药工业统计年报》，该年报分4册，分别为综合册、化学制药分册、中药生物制药分册和医疗器械分册。其中，综合册中有全国前500家医药工业企业主要经济指标排序，包括主营业务收入、利润、资产总额、研究开发费用排序等内容；分册包括各分行业的工业企业主要经济指标排序、主要品种产量、企业名录等内容。年度发布的“中国医药工业百强榜”是取自年报综合册中主营业务收入排序前100位的企业构成。 Q：统计的依据是什么？ A：统计工作主要基于《医药工业统计调查制度》，该制度经国家统计局审核批准，由工业和信息化部消费品工业司负责执行和组织实施医药工业统计调查工作，企业通过统一平台“中国医药统计网”直报数据，各省级工信主管部门负责本地区医药统计数据的上报和审核工作，确保统计数据的真实和权威。 Q：统计数据有哪些审核流程？ A：整个审核工作严格按照工业和信息化部消费品工业司印发的“《中国医药工业统计年报》汇编工作通知”要求进行。工作流程包括：统计工作的宣贯与培训、数据和材料的催报与初审，并组织审核专家对上报数据进行了6轮包括分组审核、交叉复审、集中讨论等多种形式的专项审核后，最终确定了2023年度中国医药工业百强企业名单。 Q：作为中国医药工业的优秀代表，2023年百强企业的基本情况如何？ A：2023年，百强企业主营业务收入在医药工业营收中的比重为34.9%，与2022年相比增加了4.1%，接近疫情前水平（2019年比重为35.6%），行业集中度有所回升。百强入围门槛略有下降，数值由上一年的33.9亿元降至30.9亿元，十强门槛由264.6亿元下调至253.3亿元。新晋百强企业11家，包括鱼跃医疗、乐普医疗、羚锐制药、安图生物等细分行业领域深度耕耘的头部企业。 Q：百强企业群体呈现出哪些特点？ A：一是业绩增长承压。百强企业主营业务收入10301.9亿元，同比下降0.29%。2019-2023年百强企业主营业务收入复合增长率仅为2.6%，由高速增长进入调整阶段。在外需减少、市场竞争加剧等因素影响下，百强企业出口交货值877.3亿元，同比下降21.44%。 二是格局较为稳定。2023年百强位次略有更迭，十强企业延续了上一年的阵容，国药集团蝉联榜首，其余9家企业均有不同幅度的位次更迭。百亿以上规模企业数30家，与2022年持平。其中200-300亿元以上企业9家，300-400亿元以上企业6家，500亿元以上的企业1家。 三是创新投入增加。百强企业持续加大研发创新投入，2023年百强企业平均研发费用为7.79亿元，同比增长0.4%，研发投入强度持续提升至7.6%。与2022年相比，2023年研发强度在5%-10%、10%-15%和高于15%的企业数量分别增加了2家、2家和5家。此外，百强还通过营销变革、拓展国际市场，开展投资并购等多举措，在面临前所未有的挑战和压力时，展示出迎难而上的力量与韧性。 点击查看 扫描下方二维码获取百强解读pdf版资料 1 中国医药集团有限公司 2华润医药控股有限公司 3齐鲁制药集团有限公司 4上海复星医药（集团）股份有限公司 5中国远大集团有限责任公司 6石药控股集团有限公司 7广州医药集团有限公司 8上海医药（集团）有限公司 9扬子江药业集团有限公司 10修正药业集团股份有限公司 11江苏恒瑞医药股份有限公司 12正大天晴药业集团股份有限公司 13诺和诺德（中国）制药有限公司 14拜耳医药保健有限公司 15四川科伦药业股份有限公司 16江西济民可信集团有限公司 17晖致制药（大连）有限公司 18阿斯利康制药有限公司 19长春高新技术产业（集团）股份有限公司 20威高集团有限公司 21山东步长制药股份有限公司 22新和成控股集团有限公司 23珠海联邦制药股份有限公司 24人福医药集团股份公司 25丽珠医药集团股份有限公司 26赛诺菲（中国）投资有限公司 27西安杨森制药有限公司 28北京诺华制药有限公司 29杭州默沙东制药有限公司 30石家庄以岭药业股份有限公司 31鲁南制药集团股份有限公司 32华北制药集团有限责任公司 33江苏济川控股集团有限公司 34深圳市东阳光实业发展有限公司 35江苏豪森药业集团有限公司 36普洛药业股份有限公司 37天津市医药集团有限公司 38上海罗氏制药有限公司 39浙江华海药业股份有限公司 40山东新华制药股份有限公司 41江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 42沈阳三生制药有限责任公司 43天士力医药集团股份有限公司 44费森尤斯卡比（中国）投资有限公司 45云南白药集团股份有限公司 46成都倍特药业股份有限公司 47乐普（北京）医疗器械股份有限公司 48山东鲁抗医药股份有限公司 49信达生物制药（苏州）有限公司 50浙江康恩贝制药股份有限公司 51石家庄四药有限公司 52默克制药（江苏）有限公司 53葵花药业集团股份有限公司 54浙江海正药业股份有限公司 55浙江医药股份有限公司 56青峰医药集团有限公司 57深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 58浙江九洲药业股份有限公司 59华兰生物工程股份有限公司 60哈药集团有限公司 61天津红日药业股份有限公司 62先声药业有限公司 63瑞阳制药股份有限公司 64江苏康缘药业股份有限公司 65东北制药集团股份有限公司 66北京泰德制药股份有限公司 67神威药业集团有限公司 68漳州片仔癀药业股份有限公司 69东富龙科技集团股份有限公司 70辰欣科技集团有限公司 71烟台绿叶医药控股（集团）有限公司 72上海创诺医药集团有限公司 73上海莱士血液制品股份有限公司 74四川好医生攀西药业有限责任公司 75江苏恩华药业股份有限公司 76楚天科技股份有限公司 77四川新绿色药业科技发展有限公司 78浙江仙琚制药股份有限公司 79悦康药业集团股份有限公司 80厦门万泰沧海生物技术有限公司 81成都康弘药业集团股份有限公司 82浙江京新药业股份有限公司 83健康元药业集团股份有限公司 84上海勃林格殷格翰药业有限公司 85玉溪沃森生物技术有限公司 86贵州健兴药业有限公司 87山东齐都药业有限公司 88仁和（集团）发展有限公司 89江苏苏中健康科技有限公司 90南京健友生化制药股份有限公司 91山东金城医药集团股份有限公司 92海思科医药集团股份有限公司 93朗致集团有限公司 94中国医药健康产业股份有限公司 95河南羚锐制药股份有限公司 96深圳信立泰药业股份有限公司 97烟台东诚药业集团股份有限公司 98山西亚宝投资集团有限公司 99卫材（中国）投资有限公司 100郑州安图生物工程股份有限公司 排名范围：按照工业和信息化部“2023年《中国医药工业统计年报》汇编工作的通知”要求，如期上报完整数据和相关材料的全部医药工业企业 指标依据：按2023年医药工业企业法人单位的主营业务收入前100位 排序数据来源：2023年《中国医药工业统计年报》 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

编者按：本文来自米内网，作者可颂；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 数据显示，2023年中国公立医疗机构终端化药口服液体剂销售额超过230亿元。口服液体剂已有8个药品纳入国采，19个药品备战第十批集采。 01 230亿化药口服液体剂市场 消化代谢、呼吸用药领跑 9月14日，NMPA官网显示，倍特药业的盐酸丙卡特罗口服溶液、齐都药业的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（Ⅰ）、仁合益康及湖南明瑞制药的蛋白琥珀酸铁口服溶液、长兴制药的阿立哌唑口服溶液、合肥恩瑞特的盐酸氨溴索滴剂同日获批上市。 数据显示，2023中国公立医疗机构终端化药口服液体剂销售额超过230亿元，同比增长8.56%。 中国公立医疗机构终端化药口服液体剂销售情况（单位：万元） 从治疗类别上看，化药口服液体剂涉及10个治疗大类，其中杂类、消化系统及代谢药、呼吸系统用药是三大销售主力，占据的市场份额均超过23%，全身用抗感染药物市场份额超过10%。 中国公立医疗机构终端化药口服液体剂大类格局 化药口服液体剂集团销售额排名中，纽迪希亚制药、费森尤斯卡比分别位列第一、第二，销售额均超过25亿元；雅培位列第三，销售额接近10亿元；韩美药品位列第四，销售额超过9亿元；北京诚济制药位列第五，销售额大涨63.18%至超过7亿元；排名第八的澳美制药销售额大涨20.69%。 2023年中国公立医疗机构终端化药口服液体剂销售额TOP10集团 02 2大超10亿品种领跑 止咳祛痰药暴涨167% 化药口服液体剂销售额TOP20品牌中，纽迪希亚的肠内营养混悬液(TPF)、肠内营养混悬液(SP)分别位列第一、第二，销售额均超过10亿元；雅培的乳果糖口服溶液位列第三、费森尤斯卡比的肠内营养乳剂(TPF-D)位列第四，销售额均超过7亿元；北京诚济制药的羧甲司坦口服溶液位列第五，销售额超过6亿元。 2023年中国公立医疗机构终端化药口服液体剂销售额TOP20品牌 从治疗类别上看，20个化药口服液体剂涉及11个治疗亚类，其中一般营养品、咳嗽和感冒用药各有5个品牌上榜，治疗便秘药有2个品牌上榜。 从企业层面上看，费森尤斯卡比及子公司华瑞制药共有3个品种上榜，纽迪希亚、韩美各有2个品种上榜，国控星鲨、济川药业、正大清江、邛崃天银制药等企业亦有品种上榜。 14个品牌销售额实现正增长，其中5个品牌销售额增逾10%，湖北凤凰白云山药业的复方氢溴酸右美沙芬糖浆暴涨166.99%、北京诚济制药的羧甲司坦口服溶液大涨58.71%、费森尤斯卡比华瑞制药的肠内营养乳剂(TPF-T)大涨31.4%、韩美的乳果糖口服溶液大涨20.44%、德国柏林化学的西甲硅油乳剂大涨12.95%。 在已落地执行的八批九轮化药集采中，口服液体剂共有8个品种被纳入，包括左乙拉西坦口服溶液、头孢克洛干混悬剂、磷酸奥司他韦干混悬剂、阿立哌唑口服溶液、拉考沙胺口服溶液、盐酸托莫西汀口服溶液、阿奇霉素干混悬剂、艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂。 口服液体剂国家集采品种 第九批集采品种阿奇霉素干混悬剂在TOP20榜单中排名第六，是唯一上榜的国采品种，于2024年3月执行中选结果。第七批集采品种头孢克洛干混悬剂2021、2022年均上榜化药口服液体剂销售额TOP20品牌，2022年11月执行集采结果后，2023年销售额大跌53.76%，跌出了榜单。 03 17亿大品种在列 19个品种备战国采 除了已纳入国家集采的品种，目前化药口服液体剂还有19个品种已满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上，有机会被纳入接下来的第十批集采。 暂未纳入国采且符合5家及以上的口服液体剂 19个通用名药品2023年在中国公立医疗机构终端的销售额合计超过58亿元。其中，乳果糖口服液体剂销售额超过17亿元，羧甲司坦口服液体剂销售额超过7亿元，布洛芬口服液体剂销售额接近6亿元。 从竞争情况上看，8个药品氨溴索口服液体剂、地氯雷他定口服液体剂、氨溴特罗口服液体剂、布洛芬口服液体剂、乳果糖口服液体剂、左西替利嗪口服液体剂、普瑞巴林口服液体剂、美金刚口服液体剂竞争激烈，目前符合申报资格企业数达10家及以上；4个药品西替利嗪口服液体剂、左卡尼汀口服液体剂、尼莫地平口服液体剂、羧甲司坦口服液体剂竞争格局良好，目前符合申报资格企业数达5家。 从过评企业上看，倍特药业以8个过评品种领跑，扬子江药业有5个过评品种在列，仁合益康、北京诚济制药、北京民康百草均有4个过评品种在列，恒瑞医药、福安药业、国药集团等多家企业均有3个品种在列。 资料来源：米内网数据库 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联