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☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024年的医保谈判已进入关键节点。 国家医保预谈判已于10月16日至10月18日进行。预谈判相当于是企业与国家医疗保障局在正式进行医保谈判前所举行的一次沟通会，由国家医疗保障局牵头，各个公司市场准入部门的相关负责人参与。 根据6月份国家医保局公布的《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2024 年国家药品目录调整分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果 5 个阶段，时间节奏、流程和过往医保目录调整基本一致。2024年11月将公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。 创新药纳入国家医保药品目录代表着药品以量换价，有望减轻患者群体的治疗负担，优化患者的治疗方案，让创新药真正的“飞入寻常百姓家”。 本文将详细梳理2024年有望纳入国家医保药品目录的重磅国产创新药。 表：2024 年国家药品目录调整工作程序 （一）康方生物：两款双抗产品参与医保谈判 康方生物旗下的两款双抗产品可谓今年医保谈判“关注度最高的产品”。卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）均将参与2024年医保谈判。 卡度尼利单抗于2022年6月上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024 年9月30日，卡度尼利单抗第二项适应症——一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌获批上市。卡度尼利单抗将参与2024年医保谈判，为了参加医保谈判，康方生物于6月主动下调卡度尼利单抗价格并且取消赠药——单价从13220元 /125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 依沃西单抗于2024年5月上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。经IRRC评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs 安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46【0.34, 0.62]，P<0.0001）。AK112组患者ORR为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。 （二）贝达药业：贝福替尼一线NSCLC适应症 目前，共8款EGFR-TKi已获批上市，包括贝达药业的埃克替尼、贝福替尼，艾力斯的伏美替尼，江苏豪森的阿美替尼，阿斯利康的吉非替尼、奥希替尼，倍而达的甲磺酸瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）市场庞大，艾力斯的伏美替尼纳入医保后，放量明显，2023年全年收入超20亿元，2024年上半年更是突破15亿元，全年有望突破30亿元。 在本次医保谈判中，贝福替尼用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗适应症将参与本轮医保谈判。在2023年底的医保谈判中，贝福替尼二线非小细胞肺癌适应症已降价52%纳入国家医保目录。 瑞齐替尼和瑞厄替尼均将参与本次的国家医保谈判，适应症均为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。可以预见，未来EGFR-TKI的竞争将日益激烈。 （三）先声药业：曲拉西利和恩立妥参与医保谈判 曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。曲拉西利由先声药业与G1 Therapeutics合作开发，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市，适应症为降低广泛期小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制的发生。 恩立妥（CMAB009）是首个获准进入临床研究的国产EGFR抗体，于2024年6月获批上市，用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，恩立妥联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS，13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.9年，P=0.024）。 （四）泽璟制药：重组人凝血酶 重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。 重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。 重组人凝血酶作为一款止血产品，纳入医保目录对于药品进院帮助较大，2024年底的医保谈判有望成为重组人凝血酶放量的关键。 （五）多款免疫检查点抑制剂将参与医保谈判 目前国内共有11款PD-1品种上市，其中包括2款进口PD-1及9款国产PD-1。多款医保目录内PD-1在2024年新增大适应症，如替雷利珠单抗新增小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗新增小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症，卡瑞利珠单抗新增仑伐替尼经治肝癌适应症，均将参与此次医保谈判。此外，多款未在医保目录内的PD-1将角逐此次医保谈判，包括康方生物的派安普利单抗、石药集团的恩朗苏拜单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗。鉴于PD-1抑制剂竞争的加剧，目前免疫检查点抑制剂的关注度已远不及当年。 （来源：药事纵横  作者：红局 ） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

关注并星标CPHI制药在线 近日，FDA正式批准了诺华的瑞波西利联合芳香化酶抑制剂（AI）用于 II 期和 III 期复发风险高的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗。这一批准不仅涵盖淋巴结转移（N+）人群，还涵盖了具有较高复发风险的无淋巴结转移（N0）患者。 作为一款CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），此次瑞波西利新适应症人群的获批，使得符合CDK4/6i辅助治疗条件的获益人群几乎翻倍，可谓是在早期乳腺癌治疗领域的又一里程碑进展。该新进展将对CDK4/6i的竞争格局产生什么影响？ CDK4/6i研发现状 CDK4/6i（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）是细胞周期调控中的重要因子，是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可以催化丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化，同时与周期蛋白cyclin协同作用进而驱动细胞周期。CDK可以和cyclin结合形成异二聚体，不同的cyclin-CDK复合物，通过CDK活性，催化不同底物磷酸化，而实现对细胞周期不同时相的推进和转化作用。 由于CDK4/6在肿瘤中的表达水平较高，且过表达的CDK4/6能够通过磷酸化Rb促进G1/S转化，进而促进肿瘤的发生，而且研究发现，敲除CDK4/6基因可以抑制肿瘤细胞生长，而不会对正常细胞产生影响，因此，CDK4/6已成为极具临床潜力的靶点，尤其是在乳腺癌领域。 目前，全球已有五种CDK4/6i获批上市，分别是辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利、恒瑞的达尔西利以及先声药业/G1 Therapeutics的曲拉西利。其中，除了曲拉西利的获批适应症为预防小细胞肺癌（SCLC）患者化疗造成的骨髓抑制外，其余上市CDK4/6i的适应症均在乳腺癌领域。 而且CDK4/6i赛道目前主要被辉瑞、诺华、礼来三家瓜分。此次瑞波西利再下一城，影响较大的就是阿贝西利。 瑞波西利 vs. 阿贝西利 谁更胜一筹 诺华的瑞波西利（ribociclib，Kisqali）首次于2017年3月获FDA批准，用于联合一种芳香酶抑制剂（AI），作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的一线治疗。 随后，瑞波西利又被FDA批准用于治疗HR +/HER2-晚期或转移性女性乳腺癌患者，成为首 款联合AI治疗绝经前、围绝经、绝经后女性患者的CDK4/6抑制剂。 近期，诺华公布了瑞波西利联合内分泌治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的III期NATALEE研究最新数据，该研究共纳入5101 例 II-Ⅲ期 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，并按1:1随机分配至瑞波西利+内分泌治疗组或单独内分泌治疗组。 最新4年随访结果再次证实了，瑞波西利强化辅助治疗方案能够为II-III期患者带来持续的iDFS（无疾病生存期）获益，且与对照组相比，两组之间的 iDFS 绝 对获益进一步扩大。具体结果为：中位随访 44.2 个月后，意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组和对照组的4年iDFS绝 对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR = 0.715，P＜0.0001）。而接受瑞波西利联合内分泌治疗后，II期亚组患者的4年iDFS绝 对获益可提高4.3%，伴有高危因素的N0亚组患者可提高5.1%。 基于此结果，FDA批准了瑞波西利联合AI用于II-III期复发风险高的HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗。这一批准涵盖了N+和具有较高复发风险的N0患者。 这一批准使得瑞波西利在早期乳腺癌方面，适应症范围超过了礼来的阿贝西利。阿贝西利于2017年获FDA批准，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。2021年再次获FDA批准，用于联合内分泌治疗HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的EBC患者的辅助治疗，并且要求这部分患者的Ki-67（细胞增殖标志物）≥20%。随后，新适应症取消了Ki-67评分的限制。 鉴于在乳腺癌领域适应症的拓展，阿贝西利在早期乳腺癌治疗方面占据重要位置，2023年，其全球销售额高达38.63亿美元，今年上半年，销售额为23.8亿美元，潜力巨大。如今瑞波西利在淋巴结未受累（N0）EBC患者中获批，使得其适应症得到进一步拓展，势必将对阿贝西利的市场占有率产生一定影响。 CDK4/6i市场格局面临重新洗牌 前面我们已经提到目前已获批5款CDK4/6i，其中达尔西利和曲拉西利由于上市较晚，尚不能为公司带来更多收益。而占据CDK4/6i赛道的主要是哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利。 哌柏西利作为全球第一款CDK4/6i，于2015年获FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗。随后，又获批与氟维司群联合用于二线治疗，以及与AI联合作为一线治疗方案。上市5年，其销售额便突破了50亿美元，被市场寄予厚望。 然而哌柏西利的"花期"太短，随着阿贝西利和瑞波西利的加速冲击，从2023年开始，哌柏西利的销售额就出现了下滑。 而且，随着核心专利于2023年在国内到期，哌柏西利遭到了来自仿制药的冲击。2020年，齐鲁的哌柏西利胶囊已在国内获批，成为首仿。随后，豪森药业、山香药业等也相继获得了哌柏西利胶囊仿制药的获批。而且先声药业、奥赛康等企业也在积极布局。 在哌柏西利片仿制药领域，石药已于2024年6月获得哌柏西利片的首仿批准，而且正大天晴、齐鲁制药也有布局。 由于乳腺癌的发病率比肩肺癌，因此其市场潜力有目共睹。作为在此领域具有巨大治疗潜力的CDK4/6抑制剂，自然成为各大药企的必争之地。据报道，2023年，仅辉瑞、诺华、礼来三家CDK4/6抑制剂，销售总额就已达107.96亿美元。随着新适应症的获批和更多仿制药面世，CDK4/6i的竞争格局将迎来大洗牌。 参考来源：        1.诺华公告        2.Morrison L, Loibl S, Turner NC. The CDK4/6 inhibitor revolution - a game-changing era for breast cancer treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Feb;21(2):89-105. doi: 10.1038/s41571-023-00840-4. Epub 2023 Dec 11. PMID: 38082107.        3.惠雪, 等. CDK4 /6抑制剂耐药机制的研究进展. 现代肿瘤医学, 2022, 30(17): 3225-3230.       4.CDK4/6 inhibitor resistance mechanisms and treatment strategies. DOI: 10.3892/ijmm.2022.5184. END END END END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

The weather is getting cooler, but biotech’s recovery is heating up. After a years-long wait-and-see game exhausted many industry insiders, recent signals indicate a mostly promising direction for drug developers. The third quarter, which ended Monday, was up and down, with the Yen carry trade fiasco and the typical August lull. But then came a long-awaited interest rate cut, and a mini IPO revival began. Two more rate cuts are expected by the end of the year, and more are anticipated in 2025. Nine months into the year, biotech is on track to surpass the total amount of private financing from 2023, according to a new quarterly analysis from investment bank William Blair. There have been at least 10 crossover rounds each quarter for three consecutive quarters, the first stretch of its kind since the heydays of 2021. And the proportion of extension rounds dropped in the third quarter, which “potentially” means “we have passed the peak of the financing overhang in the private markets,” according to the William Blair bankers. There were five IPOs in the third quarter, and three more are now in line, including Septerna, a Phase 1 biotech that filed Wednesday . The number of follow-on offerings and private investments in public equity slowed last quarter, but they picked up after Labor Day. The first nine months of 2024 already surpassed 2023’s totals by 34%. Biopharmas have done 189 secondary offerings, raising $33.9 billion in total proceeds year-to-date, according to William Blair. Last year’s count was 186 offerings and $25.3 billion raised. Private megarounds held steady throughout the year, as well, with 23 such financings in the first quarter, 27 in the second and 23 in the third, according to an Endpoints News tally. “Combined with improving sentiment, lower rates, and better financing window (record levels of follow-ons) — Q3’s event scoreboard was supportive for XBI and biotech funds,” Jefferies analyst Michael Yee wrote in an Oct. 1 note. For the firms funding new drugs and the next generation of startups, the money was flowing, too. In recent weeks, multiple venture capital funds announced some of the biggest biotech VC hauls ever. Bain Capital Life Sciences raised $3 billion, as did ARCH Venture Partners . Flagship Pioneering kicked off the third quarter with its own $3.6 billion pool of capital. Others included TPG ‘s $580 million, venBio’s $528 million, DCVC Bio’s $400 million and Asabys’ $200 million. One sore spot was European pharma stocks , with dips in share price at Roche (down about 6.5%), Novo Nordisk (down about 1.5%) and AstraZeneca (down about 1.5%). “Obesity remains an important theme for the sector considering the outsized moves in large caps,” the Jefferies analysts wrote Tuesday evening, citing updates from Roche’s GLP-1 pill and GLP-1/GIP injectable , and Novo’s Phase 2a CB1 program . “We think excitement and enthusiasm remain high, but performance could be more data-driven with more winners and losers as the landscape continues to evolve and mature over the coming months.” Another pain point was M&A and partnerships, which William Blair bankers characterized as “anemic” in the third quarter. Eli Lilly’s $3.2 billion purchase of Morphic Therapeutic in July was the only public company buyout of more than $1 billion during that period. There were a few other deals that could eclipse $1 billion in total value, but those are contingent on the acquirees — Jnana , Nerio and Dermavant — reaching certain milestones. Also driving M&A activity were first-generation AI biotechs and multiple commercial-stage drugmakers, including Valinor Pharma, Ironshore Therapeutics , G1 Therapeutics , Revance and Dermavant. Most of the deals have not yet closed. “We expect some pause into the election,” Yee wrote Tuesday, “but lower rates and [continued] financing (funds putting money to work) support a higher XBI as we seek to hopefully break the key $100 level.” The XBI closed on Monday, Sept. 30, at $98.80, though it had crossed the $100.00 threshold in mid-July and a few times since.