Feasibility and Efficacy of Intravenous Ferric Derisomaltose to Correct Pre-operative Iron-deficiency Anemia in Patients Undergoing Gynecologic Oncology Surgery: a Pilot Randomized Double Blinded Parallel Group Placebo-controlled Study

Iron deficiency has been reported in approximately 35% of patients with a gynecologic malignancy. Blood transfusions are known to be immunosuppressive and carry immediate and long-term risks. Pre-operative blood transfusion in gynecologic oncology patients is associated with higher rates of surgical site infection, length of stay, composite morbidity, cancer recurrence, and mortality. Pre-operative intravenous iron formulations have been shown in benign gynecology and other surgical specialities to increase pre-operative hemoglobin and decrease post-operative transfusion rates.
This is a randomized double-blinded clinical trial evaluating the effects of treating patients undergoing gynecologic oncology surgery with intravenous ferric derisomaltose to correct pre-operative iron-deficiency anemia.
The study aims to assess the effectiveness of preoperative ferric derisomaltose/iron isomaltoside compared to placebo in correcting preoperative hemoglobin in patients undergoing surgery for gynecologic malignancy.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

AHS Cancer Control Alberta

NCT06350955

/ Recruiting临床4期IIT

Intravenous Iron-induced Hypophosphatemia in Patients With Roux-en-Y Gastric Bypass: a Single-blind, Randomized Clinical Trial Comparing Iron Isomaltoside (Monofer®) and Ferric Carboxymaltose (Ferinject®)

The primary objective of the study is to compare the incidence of hypophosphatemia in RYGB patients treated with intravenous (IV) single dose of iron isomaltoside (Monofer®) or ferric carboxymaltose (Ferinject®).

开始日期2024-05-02

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

100 项与异麦芽糖酐铁相关的临床结果

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100 项与异麦芽糖酐铁相关的专利（医药）

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2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS

Fetal bradycardia and acidosis during maternal parenteral iron: Case reports and literature review

Review

作者: Chan, Lin Wai ; Law, Ho Ying ; Lee, Linus L. T.

Abstract:

Iron deficiency anemia is an important problem among pregnant women, and intravenous (IV) iron infusions have been increasingly used. Whether fetal monitoring is required during infusion has been debated, with a recent guideline by Hematologists recommending against such. We report two cases of fetal bradycardia after iron isomaltoside (IIM), in women with otherwise good maternal and fetal health. Both developed dyspnea with desaturation minutes from infusion, followed by persistent fetal bradycardia. Both underwent category 1 CS, with cord arterial pH of 7.08 and 6.94 respectively. Upon literature review, only three case reports on fetal bradycardia in IV iron were identified. For older IV iron formulations, a case was reported after IV dextran test dose, while two cases after ferric gluconate were reported. For the new formulation IIM, only one case was reported so far, but in a woman with Crohn's disease and intrauterine growth restriction. IV iron in pregnancy carries risk of anaphylactic or hypersensitivity reactions, even with the newest formulations and in women with good maternal and fetal health. While rarely reported so far, fetal bradycardia is a possible consequence, commonly preceded by respiratory symptoms. Fetal monitoring should therefore be considered during infusion.

2024-12-31·Journal of medical economics

Cost-utility analysis of ferric derisomaltose versus ferric carboxymaltose in patients with inflammatory bowel disease and iron deficiency anemia in England

Article

作者: Iqbal, Tariq H. ; Kennedy, Nicholas ; Ahmed, Waqas ; Dhar, Anjan ; Pollock, Richard F.

AIMS:

Anemia is the most common extraintestinal complication of inflammatory bowel disease (IBD), with approximately half of cases caused by iron deficiency (ID). Intravenous iron is the preferred ID anemia (IDA) treatment where oral iron is contraindicated, ineffective or not tolerated, or where ID correction is urgent. The objective was to evaluate the cost-utility of ferric derisomaltose (FDI) versus ferric carboxymaltose (FCM) in patients with IBD and IDA in England, in whom IV iron treatment is preferred.

MATERIALS AND METHODS:

A patient-level simulation model was developed, capturing quality of life (QoL) differences based on SF-36v2 data from the PHOSPHARE-IBD randomized controlled trial, monitoring and incidence of post-infusion hypophosphatemia, and number of iron infusions required. Analyses were conducted over a five-year time horizon from the Department of Health and Social Care (DHSC) perspective, with healthcare provider and societal perspectives adopted in separate analyses. Future costs and effects were discounted at 3.5% per annum and one-way and probabilistic sensitivity analyses were performed.

RESULTS:

FDI increased quality-adjusted life expectancy by 0.075 QALYs versus FCM from 2.57 QALYs to 2.65 QALYs per patient. Patients receiving FDI required 1.63 fewer iron infusions over the five-year time horizon, driving infusion-related cost savings of GBP 496 per patient (GBP 2,188 versus GBP 1,692) from the DHSC perspective. Costs of monitoring and treating hypophosphatemia after FCM were GBP 226, yielding total savings of GBP 722 per patient (GBP 2,414 versus GBP 1,692) over the five-year time horizon. FDI also led to reduced costs versus FCM in the societal and provider analyses and was therefore the dominant intervention across all three perspectives.

LIMITATIONS:

The analysis did not capture patient adherence, hypophosphatemic osteomalacia, or fractures.

CONCLUSIONS:

Results showed that FDI improved patient QoL and reduced direct healthcare expenditure versus FCM in patients with IBD and IDA in England.

2024-12-01·JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE

Iron and cardiovascular health: A review

Review

作者: Málaga-Espinoza, Bárbara X. ; Othon-Martínez, Diana ; Málaga-Espinoza, Bárbara X ; Cobos, Everardo ; Gutierrez-Martinez, Cesar ; Fernandez-Betances, Osiris A. ; Torres-Perez, Maria E. ; Fernandez-Betances, Osiris A ; Torres-Perez, Maria E

Iron is an essential element for the biological processes of living organisms, including the production of crucial oxygen-carrying proteins, formation of heme enzymes, and playing roles in electron transfer and oxidation–reduction reactions. It plays a significant role in various cardiovascular functions, including bioenergetics, electrical activity, and programmed cell death. Minor deficiencies of iron have been found to have negative impact on cardiovascular function in patients with heart failure (HF). The contractility of human cardiomyocytes is impaired by iron deficiency (ID), which results in reduced mitochondrial function and lower energy production, ultimately leading to cardiac function impairment, contributing to significant morbidity and mortality in patients with HF. This review discusses iron homeostasis within the human body, as well as ID pathophysiology and its role in HF. Focusing on therapeutic approaches including iron supplementation and/or repletion in patients with ID and HF, comparing results from recent clinical trials. Intravenous (IV) iron therapy has shown promising results in treating ID in HF patients. Large, randomized trials and meta-analysis, like Ferinject Assessment in patients with ID and chronic HF, AFFIRM-AHF, IRONMAN, and HEART-FID have demonstrated the efficacy of IV iron supplementation with IV ferric carboxymaltose or IV ferric derisomaltose in reducing hospitalizations and improving quality of life in patients with Heart Failure with reduced ejection fraction (HFrEF), New York Heart Association (NYHA) II–III. However, survival and mortality have demonstrated no improvement during acute exacerbations of HF or in outpatient management. The potential benefits of IV iron across the entire HF spectrum and its interaction with other HF therapies remain areas of interest for further research.

项与异麦芽糖酐铁相关的新闻（医药）

2025-01-08

·医脉通

依规施药，安全补铁——规范静脉铁剂应用，为肿瘤相关性贫血患者补铁治疗保驾护航

导语肿瘤相关性贫血（CRA）是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，主要是指肿瘤患者在其疾病的发展及治疗过程中发生的贫血，患病率为30%~90%1，在肺肿瘤、妇科或泌尿生殖系统和胃肠道肿瘤中比例最高2。CRA的病理机制复杂，其中铁缺乏（ID）是重要因素之一，且多项临床研究证实了铁剂治疗CRA的有效性和安全性3。对于出现口服铁剂不耐受或使用口服铁剂无反应等情况的患者而言，静脉铁剂已成为一种重要的治疗手段1。临床实践中，为了保障CRA患者的治疗效果和用药安全，规范化使用静脉铁剂至关重要。在此，医脉通特邀厦门大学附属第一医院叶峰教授通过对最新相关指南进行深入解读，详细阐述静脉铁剂治疗CRA的用药要点及注意事项，旨在为CRA患者的诊疗提供更为科学、规范的指导，最终提高CRA患者的治疗效果，保障医疗安全。谨守规范，合理用铁 ——静脉铁剂在CRA治疗中的应用要点导致CRA的原因有很多，肿瘤相关的出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤引起的营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤、肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响、化疗的骨髓抑制作用，以及放射治疗等均会引起CRA1。越来越多的证据表明，CRA会加剧肿瘤缺氧，而缺氧不仅产生影响肿瘤播散的蛋白质组学改变，导致肿瘤恶性进展，同时缺氧也会影响多种抗肿瘤治疗的效果，影响肿瘤患者的预后1。此外，CRA和乏力是导致肿瘤患者生活质量下降的一个重要因素。多个临床研究也发现，对于已经出现贫血的患者，经过治疗且贫血改善后，患者的生活质量也随之改善1。然而，2019年中国流行病学调查研究显示，高达92.84%的CRA患者未得到任何纠正贫血的治疗1。因此，CRA发生率高，对患者的危害较大，但治疗率低，应引起足够的重视。 CRA的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成（EPO）治疗和补充铁剂等1。对于铁剂的使用指征，2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南1和2025年V1版美国国家综合癌症网络（NCCN）造血生长因子指南4指出，对于绝对性铁缺乏[血清铁蛋白（SF）<30μg/L且转铁蛋白饱和度（TSAT）<20%]，建议使用静脉或口服铁剂；对于功能性铁缺乏（SF 30~500μg/L且TSAT<50%），可考虑补充静脉铁剂和EPO治疗；对于可能的功能性铁缺乏（SF 500~800μg/L且TSAT<50%），应考虑对特定患者进行静脉补铁1,4。相较于口服铁剂，静脉铁剂具有诸多优势。首先，静脉铁剂能够被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状，较口服铁剂还具有疗效优势。此外，功能性铁缺乏患者肝脏合成铁调素增加，抑制肠道铁的吸收，同时降低体内的铁转运，导致可利用铁不足（转铁蛋白结合铁），因此口服铁剂在这种情况下效果差，而静脉铁剂可以克服上述原因导致的“铁阻滞（iron block）”，有效纠正贫血1。2025年V1版NCCN造血生长因子指南指出，许多CRA患者可能对口服铁剂无反应，当患者因不耐受而无法口服铁剂，或者其所需铁剂量高于口服铁剂所能提供的剂量时，鉴于多数研究显示静脉铁剂在疗效等方面优于口服铁剂，专家组建议，在大多数情况下，CRA患者应使用静脉铁剂进行治疗4。CSCO指南推荐的静脉铁剂的试验剂量、用药剂量和途径具体情况如表1。表1 不同静脉铁剂的试验剂量、用药剂量和途径防微杜渐，妥善应对 ——FCM致低磷血症：深度剖析与妥善管控静脉铁剂虽然表现出了良好的疗效和安全性，但仍存在一定的安全隐患。2025年V1版NCCN造血生长因子指南4指出：羧基麦芽糖铁（FCM）与严重的磷酸盐缺乏有关。对这种并发症缺乏认识会延误诊断时间，并导致严重的低磷血症（依据血清无机磷浓度分级，0.65-0.81mmol/L为轻度低磷血症；＜0.65mmol/L为中度低磷血症；＜0.32mmol/L为重度低磷血症）。因此，接受FCM治疗的患者应密切监测是否出现低磷血症；此外，妇科恶性肿瘤患者贫血诊治的中国专家共识(2023年版)5指出，如果使用FCM，建议监测血清磷酸盐水平。美国静脉铁剂使用、配方、给药以及不良反应处理专家共识指南6建议，无论有无临床症状，使用FCM后均需监测血磷；妇科围手术期患者血液管理专家共识（2024版）7建议使用FCM应排除低磷血症患者。2024年欧洲血液学协会（EHA）铁缺乏和缺铁性贫血的诊断、治疗及预防建议8指出，FCM导致的低磷血症通常持续时间较短（8-10周），但长期治疗后也有严重病例的报道。2024年美国胃肠病协会（AGA）缺铁性贫血管理临床实践指南9指出，FCM与低磷血症相关，尤其是在反复使用时。低磷血症可能会持续较长时间，并导致乏力及骨软化等并发症。因此，在处理存在严重吸收不良或营养不良情况的患者时，应谨慎使用该药。2023年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）炎症性肠病肠外表现指南10指出，因为出现了少见的低磷血症骨软化和肾结石，药品和保健产品监管局（MHRA）建议对存在危险因素或长期/多次接受高剂量FCM输注的患者进行血磷监测。另外，异麦芽糖酐铁作为第三代静脉铁剂，是唯一获得2024年CSCO肿瘤相关性贫血临床实践指南推荐的高剂量[单次≥1000mg（≤20mg/kg体重）]静脉铁剂，用药后无须监测血磷1。之所以上述指南共识建议使用FCM期间密切监测血磷，是因为使用FCM等特定静脉铁剂后会导致低磷血症相关风险增加。具体而言，使用FCM等特定铁剂后，血浆中的完整成纤维细胞生长因子23（iFGF23）会急剧上升，这会触发一系列病理生理级联反应。iFGF23会抑制肾小管对磷酸盐的重吸收，导致肾性磷酸盐消耗，进而使血清磷酸盐水平降低。同时，高iFGF23水平还会抑制25-羟基维生素D[25-(OH)D]向1,25-二羟基维生素D[1,25-(OH)₂D]的转化，导致维生素D缺乏，血钙降低，刺激甲状旁腺激素（PTH）分泌增加，引发继发性甲状旁腺功能亢进6,11（图1）。这种情况即使在iFGF23水平恢复正常后，仍可能导致低磷血症11。图1 特定静脉铁剂治疗相关低磷血症的发生机制相较于其他非肿瘤患者，肿瘤患者在接受FCM治疗后可能更容易发生低磷血症，因为他们已经存在低磷血症的危险因素，如使用骨改良药物（包括双膦酸盐类药物和地舒单抗）、接受会影响近端肾小管功能的化疗，存在营养不良等12。一项纳入174例实体肿瘤患者的回顾性队列研究12显示，超过三分之一（36.0%）的实体肿瘤患者在FCM给药后可能发展为中度至重度低磷血症，并在首次FCM给药后16天内达到峰值，中度至重度低磷血症的平均持续时间为12.4天。基线血磷水平可能是可改变的危险因素，应考虑进行干预，以降低低磷血症的风险。多项研究表明，较其他静脉铁剂，FCM给药后低磷血症的发生率、严重程度和持续时间最高11,13。发生率方面，据报道，常见的静脉铁剂治疗后低磷血症的发生率分别为蔗糖铁（0.8%~22.0%）、低分子右旋糖酐铁（0.0%）、FCM（45.0%~75.0%）、多聚糖超顺磁氧化铁（0.9%，我国未上市）及异麦芽糖酐铁（4.0%）13。严重程度方面，在一项随机双盲临床试验中，与多聚糖超顺磁氧化铁组相比，FCM组患者在第8天时血磷水平显著下降；在输注结束2周后，FCM组患者平均血磷水平较基线血磷水平下降了40%13。持续时间方面，在对PHOSPHARE研究的二次分析中发现，40.0%（46/115）接受FCM治疗的患者自基线起第35天出现了持续性低磷血症，而异麦芽糖酐铁组患者均未发生13；在其他临床研究中，部分FCM组患者的低磷血症甚至在首次输注后70天仍不能缓解13。磷对生命体至关重要，它是RNA和DNA的稳定骨架，是细胞膜磷脂以及骨、牙齿等的重要成分，同时在能量的储存和分配、关键蛋白的活性调节以及小分子代谢物的运输和细胞器膜识别等方面都发挥着不可或缺的作用14。FCM输注引起的低磷血症患者在临床上表现为疲劳、由骨软化症引起的骨痛、呼吸系统症状、恶心、呕吐和腹泻、假骨折以及明显的肌肉无力15；重度低磷血症患者可以有近端肌病、横纹肌溶解等严重表现16。中国获批的FCM药品说明书提示，在治疗过程中，如患者出现疲劳加重、肌痛或骨痛，需及时就医13。专家建议，需要重复剂量给药的患者应避免使用FCM，对于明确需要重复输注FCM的患者，在第2次输注FCM的1周前应检测血磷，若血磷≤0.64mmol/L，应暂停第2次输注，并持续监测至病情改善13。当患者出现低磷血症相关症状或存在慢性磷酸盐耗竭风险时，需及时停药，并补充磷酸盐13。结语 CRA是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，而静脉铁剂是重要的治疗方法，较口服铁剂具有诸多优势。熟练掌握静脉铁剂的规范使用，对保障患者的治疗效果和用药安全至关重要。磷对生命体的正常运转起着不可或缺的作用，而FCM容易导致低磷血症，对机体造成诸多危害，因此临床实践中需密切监测血磷并及时处理，以减少严重并发症的发生率。希望今后加强静脉铁剂使用相关培训，使临床医生熟练掌握各种静脉铁剂的用法及注意事项，保障疗效的同时为CRA患者的治疗安全保驾护航。专家简介叶峰教授厦门大学附属第一医院副院长、肿瘤内科主任国家肿瘤学临床重点专科学科带头人主任医师、博士、博士生导师中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员福建省引才“百人计划”、厦门市本土领军人才支持计划任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任，承担和参与国家重大科技专项项目，主持参与多项国家自然科学基金课题，多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示，以第一作者及通讯作者在Mol Ther、Clin Cancer Res、EMBO J等发表SCI学术论文30余篇。参考文献： 1.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南2024版 2.张翼鷟,等. 临床血液学杂志,2022,35(11):763-766. 3.Rodgers GM. Expert Rev Hematol. 2024 Aug;17(8):505-514. 4.NCCN Guidelines：Hematopoietic Growth Factors Version 1.2025 5.中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组,等. 实用妇产科杂志,2023,39(12):901-909. 6.Van Doren L, et al. Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1338-1348. 7.妇科围手术期患者血液管理共识专家组,等. 中国妇产科临床杂志,2024,25(4):380-384. 8.Iolascon A, et al. Hemasphere. 2024 Jul 15;8(7):e108. 9.DeLoughery TG, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;22(8):1575-1583. 10.Gordon H, et al. J Crohns Colitis. 2024 Jan 27;18(1):1-37. 11.Van Doren L, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023 Dec 8;2023(1):622-629. 12.Decruyenaere A, et al. Acta Clin Belg. 2023 Aug;78(4):298-307. 13.许治清,等.临床药物治疗杂志,2024,22(08):1-5. 14.大自然为什么选择磷主导生命[J]. 中国科学B辑,2010,40(7):927-939. 15.von Brackel FN, et al. JBMR Plus. 2024 May 14;8(8):ziae064. 16.吕芳,等. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(3):261-265. -THE END-

CSCO会议临床结果

2024-11-30

·医脉通

谢菡教授：“磷乱骨忧”——警惕低磷血症风险，守护骨骼健康根基

导语铁是一种在人体中发挥重要作用的微量元素，对维持全身功能至关重要。研究显示，铁缺乏（ID）会对骨骼产生不良影响，导致骨折风险增加1。此外，对于ID及缺铁性贫血（IDA）患者而言，口服铁剂虽是一种经济且有效恢复铁储备的方案，但存在胃肠道不良反应多、吸收率低等缺点2，静脉铁剂成为不能接受口服铁剂或口服铁剂不耐受或需要快速补铁患者的重要选择3。然而，使用静脉铁剂进行补铁治疗时，可能导致血磷降低，尤其是羧基麦芽糖铁（Ferric carboxymaltose，FCM）会导致中重度低磷血症，有长期并发症和重症急性并发症风险，从而引发严重的骨软化症和骨质疏松性骨折1。在FCM使用中，应根据其说明书警示，密切监测血磷指标3。上述情况在临床中常常被忽视，需引起患者及临床医生的重视，以降低缺铁及补铁患者发生骨折等严重并发症的风险。在此，医脉通特邀南京大学医学院附属鼓楼医院谢菡教授解读铁与骨代谢的相互作用以及低磷血症的防治措施等内容，以期为临床实践提供参考。铁元素与骨骼健康：失衡的两面性铁缺乏：隐匿威胁骨骼健康 ID在人群中较为常见，约40%孕妇和30%非孕妇女受其影响，是引发贫血的关键因素，主要由慢性失血、营养不良、吸收不良综合征及特殊饮食结构等所致。诸多研究显示ID与骨骼健康紧密相关，显著增加骨折风险并降低骨密度（BMD）。在女性群体中，膳食铁摄入水平与BMD存在关联，低铁摄入或贫血状态可能致使BMD下降，且贫血是低骨量的独立预测因子。男性群体中，多数研究表明血红蛋白水平降低与BMD降低相关，贫血男性的骨折风险明显增加，尽管部分研究结果存在差异，但总体趋势一致1。分子机制层面而言，ID影响氧气运输和产生能量，进而影响蛋白质合成。铁是胶原蛋白合成及成熟的辅助因子，而ID会减少胶原蛋白合成，降低其稳定性。此外，ID会影响维生素D转化，减少钙稳态相关的羟基磷灰石形成，导致骨矿化不足、机械强度降低；同时，ID会抑制破骨细胞活性，造成低转换率的骨代谢状态，使骨骼质量下降，骨折风险增加。因此，应积极纠正患者ID及IDA，避免骨骼健康隐患1。贫血治疗：静脉铁剂暗藏骨骼风险作为常见的ID及IDA治疗手段，静脉铁剂治疗在特定情况下亦会对骨骼产生不良影响，其机制主要涉及ID诱导的成纤维细胞生长因子23（FGF23）的代谢变化。ID使FGF23水平升高，正常时诱导产生的完整FGF-23（iFGF23）会在骨细胞内被裂解而不影响磷酸盐代谢。然而，静脉注射特定铁剂如FCM时，会抑制iFGF23裂解使其血清水平升高，导致磷酸盐排泄增加，血磷降低。iFGF23升高也可导致1,25-二羟基维生素D[1,25-(OH)2D]水平降低，甲状旁腺激素（PTH）升高，进一步影响钙磷代谢3。随时间推移，新形成的类骨质因血清钙磷水平低而无法矿化，致使骨胶原基质矿化缺失，骨抵抗力降低，出现疲劳、骨痛等多种临床症状，严重时可导致低磷血症性骨软化症1。铁供应与骨代谢之间相互作用1如图1。图1铁供应与骨代谢之间相互作用的示意图静脉铁剂与低磷血症：骨骼健康的新“阴霾” 风险诱因：潜在的“危险组合” 不同静脉铁剂引起低磷血症的发生率存在差异。据报道，常见的静脉铁剂治疗后低磷血症的发生率分别为蔗糖铁(0.8%~22.0%)、低分子右旋糖酐铁(0.0%)、FCM(45.0%~75.0%)、多聚糖超顺磁氧化铁(0.9%，我国未上市)及异麦芽糖酐铁(4.0%)3。而长期静脉铁剂治疗或铁剂累积剂量高、维生素D缺乏、高甲状旁腺素血症、吸收不良或肠道疾病(如炎性反应性肠病)患者、应用FCM等铁剂、低血清铁蛋白患者更容易发生静脉铁剂相关低磷血症2。发病机制：FGF23的“失衡之舞” 目前，特定静脉铁剂如FCM导致低磷血症的机制主要涉及成纤维细胞生长因子假说和碳水化合物假说3。成纤维细胞生长因子假说指出，静脉铁剂能增加完整FGF-23（iFGF-23）水平，iFGF-23通过FGFR1c/α-klotho/MAPK通路抑制近端小管钠磷共转运体，减少磷酸盐重吸收，同时下调CYP27B1、上调CYP24A1及抑制PTH分泌，降低肠道对磷酸盐的吸收。而碳水化合物假说指出，静脉铁剂被巨噬细胞内吞后，其分子结构中的碳水化合物可能运输至溶酶体并被未知酶降解，不同配体类型碳水化合物对FGF-23产生不同效应，如FCM可能通过增强FGF-23翻译后O-糖基化抑制FGF-23裂解或加速其分泌等，但具体途径尚需进一步探索3。危害警示：骨骼健康的“红色警报” 特定静脉铁剂即FCM输注引起的低磷血症患者在临床上表现为疲劳、由骨软化症引起的骨痛、呼吸系统症状、恶心、呕吐和腹泻、假骨折以及明显的肌肉无力1；重度低磷血症患者可以有近端肌病、横纹肌溶解等严重表现2。多项病例报告显示，FCM输注会导致低磷血症，进而引发骨软化症。通过检索PubMed和WebofScience数据库中静脉铁剂引起的低磷血症的病例报告文献，截止2020年9月1日共检索到77篇静脉铁剂治疗后发生低磷血症患者的病例报告，全部为输注FCM病例。其中“伴有骨折的骨软化症”占有症状患者的77.3%4。一项病例报告显示，一例61岁女性静脉注射FCM治疗贫血，17个月后出现双侧股骨颈骨折、胫骨平台不全骨折等并发症，考虑与低磷血症及骨软化症相关，换药为蔗糖铁后骨折愈合、症状消失（发病时及换药处理后的磁共振成像如图2）5。在大多数情况下，停止或更换铁剂配方是有效的干预措施6。图2（A和C）分别为患者右膝和左膝的磁共振成像：双侧胫骨平台有明显的应力性骨折，周围伴有骨髓水肿。（B和D）分别为10个月后患者的右膝和左膝：在更换铁剂4个月后，磁共振成像显示先前所述的应力性骨折几乎完全愈合。守护骨骼健康：应对之策与未来展望预防先行：构筑坚固的“防御堡垒” 特定静脉铁剂相关低磷血症临床易漏诊，症状易与贫血混淆，在FCM使用过程中要密切关注患者生化指标变化3。在FCM治疗时出现反复骨折、假骨折或骨髓水肿应考虑可能为静脉铁剂诱发磷酸盐消耗，并完善血清磷酸盐水平、X线、核磁共振成像等检查进一步诊断1。中国获批的FCM药品说明书提示，在治疗过程中，如果患者出现疲劳加重、肌痛或骨痛，需及时就医。专家建议，需要重复剂量给药的患者应避免使用FCM3。目前为止，排查患者是否存在低磷血症相关危险因素仍是最佳预防手段3。精准治疗：化解危机的“关键钥匙” 对于使用特定静脉铁剂如FCM后出现低磷血症的患者，若出现骨折或中重度低磷血症（中度：0.6mmol/L，重度：0.3mmol/L），应尽可能停止静脉铁剂治疗或更换铁剂类型；对于轻度低磷血症且无骨折的患者，监测磷酸盐水平即可。此外，为解决骨软化症和铁输注的滞后效应，应考虑口服磷酸盐，同时应用活性维生素D。若检测到25（OH）D3缺乏，应补充维生素D31。一项研究对13例使用FCM治疗后导致骨软化症的患者进行了深入分析，并详细阐述了铁输注性骨软化症的潜在骨骼表现（图3）7。患者在停止FCM输注并进行补充磷酸盐、钙、天然和/或活性维生素D等支持性治疗后，患者的生化指标恢复正常，视觉模拟评分（VAS）的疼痛水平降低，骨密度显著改善。该研究强调了在接受FCM输注患者中监测磷酸盐的重要性。停止FCM输注可有效解决iFGF23过量问题，从而减少磷酸盐的消耗。支持性治疗能够使肌肉骨骼系统快速恢复，并改善患者的疼痛水平7。图3 铁输注诱导的骨软化症的潜在骨骼表现：由于长期骨软化，在椎体骨折评估（VFA）中可能出现多个椎体骨折（A）。另一种表现可能是假骨折，如在一例接受静脉铁输注治疗患者的磁共振成像中所见（B），但由于骨强度减弱，跌倒后也可能发生如近端肱骨骨折等情况（C）。骨微结构可能受到影响，如胫骨出现不规则和粗大的骨小梁（D）或骨小梁网络减少（E）。为了进行比较，（F）和（G）描绘了健康、性别匹配的年轻受试者的骨结构。探索前行：寻求突破的“希望之光” 低磷血症的治疗，既面临着挑战，亦蕴含着机遇。如使用常规疗法（磷酸盐等）治疗FGF23介导的低磷血症时，需进一步优化剂量调整和监测策略，以平衡疗效和并发症风险。同时，新型治疗药物如抗FGF23抗体展现出良好的应用前景，它能改善X-连锁低血磷性佝偻病（XLH）儿童佝偻病的严重程度，提高成人骨折愈合率，减少治疗负担8。此外，钙敏感受体的变构调节剂可通过降低血清可溶性Klotho调节血FGF-23水平，但对静脉铁剂相关低磷血症的治疗尚有待研究3。结语铁缺乏对骨骼健康有负面影响，应积极治疗ID/IDA患者，避免影响骨健康。然而，使用特定静脉铁剂如FCM补铁可能引发中重度低磷血症，进而影响钙磷代谢和骨骼健康，严重时可致骨折、骨软化等并发症。临床中以上两种情况常被忽视，因此关注铁缺乏患者骨骼健康至关重要。在FCM使用中，应根据其说明书警示，密切监测生化指标，如发现异常，尤其是出现骨相关症状或低磷血症相关危险因素时，必要时应停药或换药，以降低风险。未来，随着精准诊断技术的革新和靶向治疗的拓展应用，有望为患者提供更精准有效的治疗，造福更多ID/IDA及低磷血症患者。专家简介谢菡教授博士，副主任药师，硕士生导师疼痛药物治疗专业临床药师与师资带教药师获美国明尼苏达大学药物治疗管理培训证书；英国莱斯特访问学者中国药理学会表观遗传药理学委员会委员，江苏省研究型医院学会疼痛学专委会委员，AJHP中文版青年编委，中国药理学会临床药理专业委员会青年委员，中国医药教育协会药物临床试验研究与评价分会委员，江苏省卫生经济学会药物经济学专委会委员，南京老年医学会老年保健与临床药学分会委员曾参与多部药物治疗书籍编写，发表中英文文章七十余篇，主持国家自然科学基金及多项省市级课题参考文献： 1.von Brackel FN, et al. JBMR Plus. 2024 May 14;8(8):ziae064. 2.吕芳,等. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(3):261-265. 3.许治清,等.临床药物治疗杂志,2024,22(08):1-5. 4.Schaefer B, et al. Bone. 2022 Jan;154:116202. 5.Tozzi D, et al. J Orthop Case Rep. 2020;10(1):4-7. 6.Vilaca T, et al. J Bone Miner Res. 2022 Jun;37(6):1188-1199. 7.Felix N von Brackel,et al, JBMR Plus, 2024;, ziae139 8.Tebben PJ. Endocr Pract. 2022 Oct;28(10):1091-1099. -THE END- 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

2024-09-06

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欧盟委员会接受Vifor（瑞士维福药业）纠正其对Monofer（莫诺菲®）散布潜在误导信息行为的承诺，并监督其履行承诺

近日，根据欧盟竞争法，欧盟委员会对Vifor（瑞士维福药业）公司在静脉铁剂市场竞争的承诺赋予法律效力。此前，欧盟委员会担忧多年来Vifor公司可能通过传播有关Monofer（在中国称莫诺菲®）的安全性误导信息限制了Monofer在注射铁剂市场的竞争，可能过度阻碍了Monofer在欧洲经济区（EEA）的更广应用。 Vifor公司的Ferinject(在中国称菲新捷®)和Pharmacosmos（丹麦科思莫斯）公司的Monofer是两种高剂量注射铁剂，用于治疗口服铁剂无效、无法口服补铁或临床上需要快速补铁的缺铁患者。欧盟委员会认定，Vifor公司可能在几个国家的静脉注射铁剂市场占据主导地位，如奥地利、芬兰、德国、爱尔兰、葡萄牙、罗马尼亚、西班牙、瑞典和荷兰。Monofer是Ferinject在欧洲最相似且可能唯一的竞争产品，Vifor公司针对医疗卫生专业人士发布误导信息，以保护Ferinject免受竞争。欧盟委员会在收到Pharmacosmos公司提交的投诉后，于2022年6月对Vifor的行为展开正式反垄断调查。2024年4月，欧盟委员会通过了一份评估报告，总结了该案的主要事实，委员会判定，Vifor公司由于其不适当的行为，可能滥用了其支配地位，违反了《欧盟运行条约》（TFEU）第102条和《欧洲经济区协定》第54条。为此，为解决欧盟委员会的担忧，Vifor 公司作出改正承诺。2024年4月22日至5月22日期间，委员会对这些改正承诺进行了市场测试，以核实这些改正承诺是否会消除其发布误导信息可能带来的限制市场竞争后果。根据市场测验的结果，Vifor 公司调整了最初改正承诺方案并作出如下承诺： Vifor 公司将发起全面的多渠道沟通活动，以纠正和消除Vifor 此前散布的有关Monofer 安全性的潜在误导性信息所造成的影响：（i）通过电子邮件、信函和面对面会议的形式，向欧盟委员会认定的Vifor 可能占主导地位的九个成员国中众多医疗卫生专业人士发送澄清函；（ii）在其网站显著位置发布该澄清函；（iii）在每个相关成员国的权威医学期刊上发布该澄清函；（iv）允许第三方（包括Pharmacosmos丹麦科思莫斯）与医疗卫生专业人士沟通时使用该澄清函。 Vifor 承诺，进行外部宣传和医学交流时（无论是书面还是口头形式），不得沟通非源于Monofer 说明书中的信息或未正式发表的临床研究信息，特别是整个欧洲经济区内未发表的Ferinject 和Monofer 的比较性研究的信息。 Vifor 将实施一系列措施和保障体系以确保合规性，包括建立内部机制确保所有相关的外部推广资料、医学沟通信息、内部培训材料在使用前均符合承诺，以及每年对员工进行内部培训和合规认证制度。欧盟委员会的结论是Vifor 公司的最终承诺将解决其对Vifor 可能贬低Monofer的竞争担忧。因此，欧盟委员会决定这些改正承诺对Vifor具有法律效力。 Vifor做出的改正承诺的履行将由其指定的监督受托人进行监督，为期10年。 “ 缺铁是一种影响欧洲数百万人的疾病。因此，获得安全、有效且负担得起的药物至关重要。Vifor 已承诺消除其对最接近的静脉铁治疗竞争药物安全性的潜在误导性宣传的影响。今天的决定使这些承诺对 Vifor 具有法律约束力，并重新建立了公平的竞争环境，使消费者受益。”玛格丽特·维斯塔格 (Margrethe Vestager)，负责竞争政策的执行副总裁 ‑ 2024 年 7 月 22 日背景 Vifor（瑞士维福药业）隶属于生物科技集团CSL，该公司在全球范围内开发、生产和销售治疗缺铁、肾病等药品。 Pharmacosmos（丹麦科思莫斯）是一家丹麦专业制药公司，专注于治疗铁缺乏症。《欧盟运行条约》（TFEU）第102条禁止可能影响欧盟内部贸易并阻止或限制竞争的滥用支配地位的行为。有关该条款的实施细则在第1/2003号条例中进行了规定。第1/2003号条例第9(1)条允许接受欧盟委员会检查的公司作出改正承诺，并授权欧盟委员会通过决定，使此类承诺对公司具有约束力。如果相关公司不履行承诺，欧盟委员会可在无需证明其违反欧盟反垄断规则的基础上对其处以最高相当于其全球年度总营业额10%的罚款；此外，欧盟委员会还可对其处以每日营业额5%的定期罚款，直至其停止违规行为。这是欧盟委员会第二次调查医药行业中与排他性诋毁竞争产品相关的潜在滥用行为。另一个案例则是2022年10月，欧盟委员会向Teva发出异议声明，指控其滥用专利制度并诋毁竞争对手的多发性硬化症药物，以阻碍其进入市场和推广。澄清重要内容与Monofer相比，没有科学证据表明Ferinject具有更高的安全性。从Monofer的上市许可和欧洲药品管理局对静脉注射铁剂的连续审查中可以明显看出，没有证据表明Monofer的证据基础有限，无法对其安全性提出质疑。根据监管机构批准的Monofer产品说明书，Monofer不是右旋糖酐，右旋糖酐衍生物或基于右旋糖酐的药品。且与Ferinject相比，Monofer不增加超敏反应(HSR)的风险。更多信息更多信息（包括决定的全文和承诺的完整版本）可在欧盟委员会竞争网站的公共案件登记册中查阅，案件编号为AT.40577。免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

100 项与异麦芽糖酐铁相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11808	异麦芽糖酐铁	B03AC	DB15617

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
铁缺乏	加拿大	Pharmacosmos A/S	2018-06-22
缺铁性贫血	澳大利亚	Pharmacosmos A/S	2017-12-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
女性生殖器官肿瘤	临床3期	-	Pharmacosmos A/S	2022-09-30
子宫出血	临床3期	美国	Pharmacosmos Therapeutics Inc.	2022-09-15
低磷血症	临床3期	美国	Pharmacosmos A/S	2017-10-24
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH	2015-09-21
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	亿腾医药（中国）有限公司	2015-09-21
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	Pharmacosmos A/S	2015-09-21
产后出血	临床3期	丹麦	Pharmacosmos A/S	2013-06-01
贫血	临床3期	奥地利	Pharmacosmos A/S	2011-06-01
贫血	临床3期	匈牙利	Pharmacosmos A/S	2011-06-01
终末期肾脏病	临床3期	印度	Pharmacosmos A/S	2011-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	怀孕	-	Ferric Derisomaltose (FDI)	獵夢構淵築憲顧窪糧齋(淵鹽構憲鏇獵簾膚獵鬱) = Adverse reactions occurred in 42 (13.0%) patients who received IS and 10 patients (5.4%) who received FDI; most were mild, with only one patient treated with IS being sent to triage for further assessment 願艱窪鑰築範選醖齋顧 (襯廠獵壓蓋鹽構衊願築 )	-	2024-12-09
				Iron Sucrose (IS)
EHA2024	N/A	-	50	Iron Isomaltoside	蓋鑰構餘築鏇鏇簾製範(顧窪齋壓構醖鏇壓範窪) = 94.0% experienced no adverse effects, while 6.0% reported mild transient adverse effects 壓構醖廠糧齋鑰淵網餘 (膚觸醖積願窪鬱夢衊網 )	积极	2024-05-14
ESC2024	N/A	心肌缺血	-	IV ferric derisomaltose (FDI)	餘鹹襯襯夢簾窪壓鹹獵(窪鏇醖淵蓋繭鹽淵遞範) = 獵簾鏇構襯製構製繭顧繭選鹽蓋憲積製鬱願膚 (淵壓餘膚鹹願遞艱構鹹 ) 更多	-	2024-05-14
				intravenous ferric derisomaltose (Usual care)	餘鹹襯襯夢簾窪壓鹹獵(窪鏇醖淵蓋繭鹽淵遞範) = 醖鹹夢構蓋糧襯衊鑰憲繭選鹽蓋憲積製鬱願膚 (淵壓餘膚鹹願遞艱構鹹 ) 更多
NCT02642562 (IRONMAN, ESC2024)	临床4期	transferrin saturation (TSAT) \| ferritin \| haemoglobin (Hb) ... 更多	-	Ferric derisomaltose (FDI)	簾遞膚壓夢鏇壓糧膚構(構憲窪衊鹽餘簾鬱壓顧): HR = 0.51 (95% CI, 0.29 ~ 0.9) 更多	积极	2024-05-12
				ferric derisomaltose (Usual care)
UEGW2023	N/A	注射部位反应	-	Ferric Derisomaltose (FDI)	窪簾夢襯鏇願製夢鹹範(顧艱積願範積鑰憲鹽膚) = Two patients with reactions to FDI were administered adrenaline (both reactions classified as Fishbane) with one requiring hospitalisation. No other patients required hospitalisation. 艱糧顧構選衊鏇廠廠選 (衊構網築築醖鹽簾願鬱 )	-	2023-10-15
				Ferric Carboxymaltose (FCM)
NCT02642562 (IRONMAN, Pubmed \| Lancet)	临床4期	铁缺乏 \| 心脏衰竭	1,137	Intravenous ferric derisomaltose	淵鹹構衊憲蓋構範艱鑰(蓋壓淵淵齋鑰觸鏇廠醖) = 構壓夢鏇衊鬱糧鹽網簾網遞觸積製遞醖獵餘鹹 (鹹壓淵夢築憲遞壓積窪 )	积极	2022-11-04
				ferric derisomaltose (Usual care)	淵鹹構衊憲蓋構範艱鑰(蓋壓淵淵齋鑰觸鏇廠醖) = 觸遞壓網衊襯淵淵觸積網遞觸積製遞醖獵餘鹹 (鹹壓淵夢築憲遞壓積窪 )
UEGW2022	N/A	-	-	Ferric carboxymaltose (FCM)	艱餘鏇製膚網遞構築鏇(憲願廠廠壓襯膚鬱築遞) = 憲齋膚廠夢選壓鏇築觸簾膚窪範簾網積餘鏇顧 (鏇獵構顧壓廠選構鏇簾 ) 更多	-	2022-10-09
NCT03188445 (Pubmed \| Arch Gynecol Obstet) 人工标引	临床4期	铁缺乏	201	Ferric Derisomaltose	簾憲簾夢願構願獵顧糧(壓簾構製衊糧鬱夢繭淵) = 獵獵憲餘觸繭遞製網糧製簾簾齋膚衊顧鑰艱壓 (餘築構衊簾襯遞獵餘壓 ) 更多	积极	2022-09-15
				Ferrous Fumarate	簾憲簾夢願構願獵顧糧(壓簾構製衊糧鬱夢繭淵) = 願願範製遞鬱醖積膚鬱製簾簾齋膚衊顧鑰艱壓 (餘築構衊簾襯遞獵餘壓 ) 更多
I4RON-HF (ESC2022)	N/A	心脏衰竭	65	IV Iron Isomaltoside	窪網蓋顧範製窪糧築繭(範醖糧鏇築繭構網襯網) = 觸鹹築築糧餘艱壓鏇繭襯願夢製齋襯窪齋窪遞 (衊憲鹹蓋憲衊夢觸膚遞 ) 更多	-	2022-08-27
				Routine iron supplements	窪網蓋顧範製窪糧築繭(範醖糧鏇築繭構網襯網) = 鹽鹽糧糧醖選鹹製廠範襯願夢製齋襯窪齋窪遞 (衊憲鹹蓋憲衊夢觸膚遞 ) 更多
NCT04206228 (IIISAS, Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床2期	铁缺乏	149	Ferric derisomaltose	獵願繭網窪範鬱遞遞鹽(憲艱範齋蓋齋衊願壓廠) = 齋積壓憲鑰鏇淵願廠鬱構衊餘鹽鹽簾憲鬱餘夢 (憲齋範淵廠鏇醖願餘網 )	不佳	2022-05-17
				Placebo	獵願繭網窪範鬱遞遞鹽(憲艱範齋蓋齋衊願壓廠) = 網淵獵淵淵夢繭獵襯構構衊餘鹽鹽簾憲鬱餘夢 (憲齋範淵廠鏇醖願餘網 )