Shenyang Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd.

国办发53号文提到要促进仿制药质量提升，将仿制药质量和疗效一致性评价逐步向滴眼剂、贴剂、喷雾剂等剂型拓展。贴剂和喷雾剂近期发展良好，品种国内外的技术壁垒早已突破，多款被原研垄断多年的品种接连仿制上市，旨在与原研一较高下。但国内的滴眼液仿制一直陷在困局里。简单易研发的溶液型，过评多，竞争过大；技术壁垒高的混悬型和乳剂型，研发困难上市少，无力参与竞争。围着一个剂型卷？目前国内滴眼液市场很卷，而且基本围着一个剂型卷。目前国内已上市的滴眼液约90%均为溶液型，仿制领域更甚，按照参与一致性评价审批企业数量由高到低排序，排前的全部都是溶液型滴眼液。与之对比，混悬型和乳剂型极为罕见，仅有零星几个上市品种。溶液型之所以多，是因为门槛低、工艺成熟、审批路径清晰。许多企业一头扎进来，结果是整个市场猛地成了红海。我们来看一下卷的最多的前三个品种。玻璃酸钠滴眼液，国内市场体量最大的滴眼液品种之一，2023年全平台销售接近20亿元。目前已有59家企业获批，45家企业已过评，26家企业在上市申请流程。然而这么多家企业竞争、已经进入集采的品种，市场却依然被两个未中标的原研把控。2021年2月，第四批集采该品种就被纳入，原研未中标，到了2023年，URSAPHARM（海露）和参天制药（爱丽）两款原研相加仍占据7成市场，完全不受集采影响。中标的四家企业市场尚且如此难堪，更何况剩下没中标的40多家企业？地夸磷索钠滴眼液，2017年，参天制药（丽爱思）在国内获批上市，市场增长速度惊人，2020年市场不过一千多万，到了2021年就增涨到了八千多万，也正是在2021年，国内仿制企业嗅到了该品种的潜力，大量企业开始进行仿制。截至目前，地夸磷索钠滴眼液已有过评企业42家，尚有21家企业在走上市申请流程，2023年11月，该品种被纳入第九批集采，五家企业中标，品种还没真正发展起来，就面临了集采降价，2024年二季度，在各省份集采价格陆续落实之后，销售额直接缩减四分之三。现今，地夸磷索钠滴眼液全平台销售额不到2亿元，怎么撑得起如此多家企业的竞争？盐酸莫西沙星滴眼液，由诺华研发，于2018年12月在中国获批进口，2019年被纳入国家医保目录乙类，2021年6月被纳入第五批集采。此品种更是卷的让人出乎意料，全平台市场不过两千多万，却已有41家企业过评，并有9家企业在走上市申请流程。滴眼液不是一个市场特别大的品类，全平台销售额TOP1品种就是玻璃酸钠滴眼液，竞争少也许有利可图，可惜溶液型滴眼液普遍情况是市场有限，竞争激烈。卷不过换个方向？如上文所说，混悬型和乳剂型滴眼液目前现状是，研发难，上市少。目前混悬型和乳剂滴眼剂的相关情况如下：上市品种就那么几个，参比公布了挺多，但仿制成功的就一款兴齐眼药的环孢素滴眼液(Ⅱ) 。单从仿制成功的环孢素滴眼液(Ⅱ)来看， 兴齐眼药2020年过评上市，市场发展良好，23年就到了3.5亿市场，独家品种至今没有竞争对手。市场增长速率和整体情况均表现良好，自然吸引其他企业想要分一杯羹，只是有意入局的企业不得不承认，混悬型和乳剂型滴眼剂工艺复杂，仿制难度较高。目前环孢素滴眼液在研企业不多，进度最快的是广东众生的环孢素滴眼液（III）已进入发补阶段，广州大光则提交了上市申请。其他混悬、乳剂型滴眼液进度更是寥寥。氯替泼诺妥布霉素滴眼液，山东辰欣佛都药业股份有限公司于2025年1月9日提交了上市申请。氯替泼诺混悬滴眼液，津药和平（天津）制药有限公司于2022年12月20日提交了上市申请。妥布霉素地塞米松滴眼液，中山万汉制药有限公司于2024年2月8日提交了上市申请。其余品种，暂无提交上市申请企业。仿制难，新研发更难，混悬型和乳剂型滴眼剂能参与竞争的没几家。难在哪里？又如何突破？混悬型和乳剂型滴眼剂均属于复杂滴眼剂，目前国内外均无专门针对复杂滴眼剂的指导原则。难度一：工艺复杂滴眼剂一般要求Q1、Q2与参比制剂保持一致，复杂滴眼剂的处方可能需要加助悬剂、乳化剂等辅料，且不同的辅料型号对产品质量有很大影响，所以需特别关注所用辅料的型号问题。生产工艺较复杂，可能需要分步灭菌，即原辅包分别灭菌后再无菌灌装，无菌/灭菌工艺的影响因素较多，十分考验企业的GMP管理水平及无菌保障能力。对于混悬型滴眼液，需关注原料药粒度（为避免刺激性，原料药粒度一般不大于10μm），可能会涉及到无菌研磨。难度二：质量研究要求高抑菌效力：多剂量滴眼剂一般应加适当抑菌剂。经前期文献调研发现，对于抑菌效力的要求，中国严于美国和日本。部分来自日本的参比制剂，其抑菌效力可能无法满足中国药典A或B的要求，那么仿制药可能就需要调整抑菌剂的种类或用量，以满足中国药典抑菌效力要求，切实保障眼用制剂安全性，降低眼部微生物的感染风险。单剂量滴眼剂装量：我国目前单剂量批准了从0.2-1.0ml不等的装量，结合实际临床使用，比较推荐的单剂量滴眼剂的装量是0.4mL。滴出量：滴眼剂的滴出量不仅受滴眼剂本身特性，如密度、粘度等因素的影响，同时还受滴眼剂用塑料瓶的影响。FDA规定滴出量范围为20-70μl，仿制药与参比制剂在±10%范围内。粒度分布：混悬型滴眼剂质量研究通常应包含粒度和粒度分布的研究。需关注样品的制备方法，同时粒度测定方法需经过验证以确保方法的准确性和可靠性，可考虑采用群体生物等效性（PBE）研究等分析方法进行数据对比，以确保仿制药质量与参比制剂的一致性。体外释放：需关注体外释放方法的筛选，应具有一定的区分力，能够反映处方工艺参数的变化。FDA为支持复杂眼用制剂的仿制，专门资助针对复杂眼用制剂的相关研究，其中就包括开发更接近体内生理条件的新型体外释放方法。样品批次要求：由于复杂滴眼剂处方工艺及质量控制的复杂性，其质量对比研究的样品批次一般要求不低于3批。滴眼液虽然不是市场极大的品类，但若是能研发出一两个强势品种，也未必不能出现黑马，比如兴齐眼药，凭借自研的两款滴眼液，环孢素滴眼液和硫酸阿托品滴眼液大杀四方。与其卷在同一个类目同一个品种，不如去突破一下，或许会有机会成为下一个兴齐眼药。参考：药事纵横↓ 扫码加入药通社交流群 ↓投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）

编者按：本文来米内网，作者白羽；赛柏蓝授权转载，编辑凯西2025年一季度成绩单出炉，近3成药企业绩（营收、净利润）双涨。从营收来看，上海医药、九州通、白云山等9家营收超过100亿元。01上药领跑百亿营收军团特一药业、翰宇……大涨2025年一季度医药股营收TOP10（单位：亿元）从营收来看，上海医药、九州通、白云山、云南白药等9家均超过100亿元规模，上海医药、国药股份、云南白药、华东医药等创新高，重药控股首次突破200亿元大关。从增速来看，智翔金泰暴涨318304%成为增速王，亚虹医药、艾迪药业、翰宇药业等翻倍，特一药业、甘李药业、兴齐眼药等大涨超50%。上海医药一季度营收707.6亿元，同比增长0.87%。其中，医药工业销售收入58.85亿元，医药商业实现销售收入648.78亿元。近年来，公司持续加大研发投入，多款产品获批及报产，多个创新药研发以及中药二次开发项目取得积极进展，一季度研发投入超过6亿元。研发创新方面，I001、B001/B007、I025等多个创新药研发管线有序推进；新品上市方面，公司旗下常州制药厂的熊去氧胆酸胶囊、上海上药信谊药厂的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（Ⅱ）获得生产批文；另有8个产品（13个品规）申报生产。中药业务方面，大品种二次开发有序推进，瘀血痹、胃复春、养心氏、快胃片、银杏酮酯、八宝丹等品种的循证医学研究取得诸多进展。此外，医药商业板块创新业务再创佳绩，公司包括进口总代、创新药服务、CSO、器械大健康在内的多项创新业务保持良好增长。智翔金泰一季度营收2016万元，同比增长318304%。对于营收大幅增长，公司表示，主要是赛立奇单抗注射液在2024年8月获批上市，公司收入稳健增长，而2024年同期仅有对外提供技术服务等产生的少量营业收入。今年以来，智翔金泰多个在研项目均取得进展，赛立奇单抗注射液（GR1501）强直性脊柱炎适应症获批上市；斯乐韦米单抗注射液（GR1801）新药上市申请获CDE受理，目前在审评审批中；GR1802注射液慢性自发性荨麻疹适应症启动Ⅲ期临床试验。为拓宽产品适用范围，其积极进行新适应症探索，GR1802开展过敏性鼻炎、慢性自发性荨麻疹、儿童/青少年特应性皮炎适应症的临床试验，GR1801拟拓展儿童狂犬病被动免疫适应症，为加快产品开发，公司拟使用募集资金推动以上适应症研发进展。2025年一季度营收增速超50%的医药股02CXO龙头净利润首破30亿华北制药、步长、甘李……翻倍2025年一季度医药股净利润TOP10（单位：亿元）从净利润来看，药明康德超过30亿元，爱尔眼科晋身10亿梯队，云南白药、华润三九、片仔癀等4家中药企业上榜。从增速来看，兴齐眼药、华北制药、甘李药业、步长制药等49家翻倍，其中，翰宇药业、昭衍新药等15家扭亏为盈。药明康德净利润突破30亿元大关，同比增长89.06%。对于净利润大涨，药明康德表示，主要是公司在保持营业收入增长的同时，不断优化生产工艺和经营效率，以及临床后期和商业化项目增长带来的产能效率不断提升，提高了整体的盈利能力；此外，公司出售持有的药明合联生物部分股权及处置交割部分业务带来的投资收益，进一步提升公司的净利润。截至2025年3月末，公司持续经营业务在手订单523.3亿元，同比增长47.1%。甘李药业一季度业绩双涨，营收9.85亿元，同比增长75.76%，净利润3.12亿元，同比增长224.90%。甘李药业表示，净利润大涨得益于营业收入的增加所致。一方面国内销售收入保持强劲增长，销售收入8.89亿元，同比增长80.07%，主要是国内胰岛素制剂产品销量较2024年同期大幅增长，在新一轮集采中选结果落地执行的红利下，公司国内胰岛素制剂产品销量与价格增长效应协同显现，为收入增长提供有力支撑。另一方面出口业务收入持续攀升，公司依然稳步推进国际市场开拓工作，得益于新兴市场的深度开拓与核心产品竞争力的持续提升，今年一季度国际销售订单量持续增加，国际销售收入0.95亿元，同比增长45.21%。未来，公司将继续深化全球化布局，以创新驱动出口业务迈向更高增长曲线。2025年一季度净利润增速超100%的医药股值得一提的是，有超过100家医药企业亏损，11家亏损金额超过1亿元，美迪西、泽璟制药、君实生物等超过30家减亏。2024年同期有89家医药企业亏损，16家亏损金额超过1亿元。从细分板块来看，主要集中在化学制药、生物制品、医疗器械领域。2025年一季度业绩双涨医药股资料来源：东方财富网、公司公告；注：如有疏漏，欢迎指正！END内容沟通：郑瑶（13810174402）

5月16日，青峰医药旗下科睿药业自主研发的伊速达玛舒拉沙韦片，在阿里健康大药房首发上线，适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗。作为中国首个自主研发的PA抑制剂，玛舒拉沙韦的诞生是我国在流感抗病毒药物领域实现的跨越式突破，为应对流感病毒变异和耐药性挑战贡献了“中国方案”。玛舒拉沙韦是首个自主研发的靶向流感病毒RNA聚合酶PA亚基的抗病毒药物，能直接作用病毒的核心，迅速阻断病毒复制，全病程只需服药1次，快速缓解流感症状，将流感对患者学习、生活和工作的影响降至最低。玛舒拉沙韦的临床数据全部来源于中国患者，并以优秀的临床有效性、安全性和极低的耐药率数据登上国际顶级医学期刊《Nature Medicine》（IF：58.7）。玛舒拉沙韦Ⅲ期临床共纳入591名患者，研究结果显示，中位流感症状缓解时间和中位病毒清除时间相比安慰剂组，分别显著缩短21小时和25小时。耐药性是抗病毒药物的试金石，也是药物换代革新的主要原因。据《Nature Medicine》的报道，玛舒拉沙韦的整体耐药突变率小于1%，低于国际同类药物约10倍。阿里健康成为多个品牌新药首发的首选平台。兴齐眼药旗下0.01%硫酸阿托品滴眼液、第一三共自主研发的创新药物德力静®、欧加隆旗下复方口服避孕药欣妈富隆、银诺医药自主研发的依苏帕格鲁肽α注射液等重磅新药，近期接连在阿里健康大药房率先上线。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝