Peloton Therapeutics, Inc.

对MNC而言，早在2023年全球医药产业的大洗牌就已拉开序幕，而2024年则注定更加不平凡。  在这短短两年间，部分药企凭借重磅产品逆天改命，K药超越修美乐成为新的药王、诺和诺德的GLP-1系列收入呈现出几何倍数的增长；同时，部分药企则还在调转船头顺应环境改变，而其收入日落千丈。  上周，MNC过半企业发布了2024年中报，强生、诺华、阿斯利康、罗氏、赛诺菲与艾伯维清一色地均在努力构建各自核心领域的优势，避开同质化严重的疾病或技术领域，力图打造支撑业绩持续增长的下一引擎。（上半年MNC企业关键词（上）：差异化竞争是关键）  本周，BMS、默沙东、辉瑞与再生元四家MNC接棒业绩公布，又是否会展现出与上周MNC不同的业绩“关键词”？ BMS： 专利危机依旧，抓紧推进新药引进工作 7月26日，BMS公布2024年H1业绩，上半年总营收240.66亿美元，同比增长7%；Q2营收122.01亿美元，同比增长9%。  不同于BMS历年财报中将收入分为新上市产品、成熟产品与专利产品三类，2024上半年BMS首次将营收分为增长产品与成熟产品两类，而以往Revlimid、Abraxane等专利类产品则被纳入了成熟产品系列，其中增长产品期间创收103.88亿美元（+13%），占据BMS上半年营收的43%，成熟产品期间创收136.78亿美元（+2%），占BMS上半年营收的57%。  而从BMS近3年增长产品的营收占比来看，增长产品收入占比逐年增长是其最大业绩特点，也预示着BMS新老产品接棒的顺利推进。 2014-2024年Humira与Keytruda销量与趋势对比(单位：亿美元) 数据来源：BMS 2022—2024年财务报表 从疾病领域来看，心血管疾病、血液疾病与肿瘤业务是BMS的主要营收领域，分别贡献了73.59亿美元、68.60亿美元与66.33亿美元，分别占总营收比例分别为30.57%、28.50%与27.56%。 BMS 2024上半年营收疾病领域分布 数据来源：BMS 2024年中报  从单品营收数据上看，上半年营收TOP5与营收增速TOP5中，来自肿瘤板块的产品数最多，Opdivo、Opdualag与Yervoy 3款重磅产品共贡献了61.19亿美元的营收，几乎是BMS肿瘤板块所有收入。 表1.2024上半年营收TOP5产品 排序 产品 H1营收 （亿美元） 增幅 疾病领域 产品类型 1 Eliquis(阿哌沙班) 71.36 +8% 心血管疾病 小分子抑制剂 2 Opdivo(纳武利尤单抗) 44.65 +3% 肿瘤 单抗 3 Revlimid(来那度胺) 30.22 -6% 血液系统 小分子抑制剂 4 Pomalyst/Imnovid(泊马度胺) 18.24 +9% 肿瘤 小分子免疫调节剂 5 Orencia(阿巴西普) 17.46 +3% 自免 融合蛋白 数据来源：BMS 2024年中报 表2.2024上半年营收增速TOP5产品 排序 产品 H1营收 增幅 疾病领域 产品类型 1 Camzyos  (玛伐凯泰) 2.23 +197% 心血管疾病 小分子心肌肌球蛋白抑制剂 2 Sotyktu  (氘可来昔替尼) 0.97 +137% 自免 小分子tyk2抑制剂 3 Reblozyl  (罗特西普) 7.79 +77% 血液系统 融合蛋白 4 Opdualag (纳武利尤单抗+瑞拉利单抗) 4.41 +63% 肿瘤 双重免疫疗法 5 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel) 2.60 +52% 肿瘤 CAR-T 数据来源：BMS 2024年中报 从产品类型上，营收TOP5榜单中大多数为小分子抑制剂，仅有Opdivo与Orencia两者，分别为单抗与融合蛋白，而在营收增速TOP5产品中，生物药的比例则更高，并且还有Breyanzi这种自体CAR-T疗法顺利上榜，这一点上与行业近年来大力推动生物创新药发展的趋势基本吻合，也预示着未来新药领域由小分子向生物药变化的趋势。  当然，BMS除了上述业绩特点外，根据其半年报中透露的内容，还有三点业绩之外的关键变化也尤为值得注意。  • Alnuctamab终止 据BMS年中报透露，其目前已处于III期阶段的CD3/BCMA双抗Alnuctamab被终止开发，官网给出的理由是其不再属于“为患者与股东带来高回报”的产品，其言外之意就是赛道竞争趋于激烈（已有两款CD3/BCMA双抗上市，再生元Linvoseltamab上市申请阶段，艾伯维TNB-383B处于临床III期），目前开发的价值已不大。 • 专利危机 未来2～3年，BMS的两大拳头产品Opdivo和Eliquis均将面临“专利悬崖”的威胁，为应对该危机，BMS正在抓紧搜罗高潜力在研品种。  • BD新布局 自去年BMS耗资41亿美元收购核药公司RayzeBio后，今年6月因同位素短缺而被迫暂停的RYZ101的3期试验也已恢复；2023年至今BMS正在抓紧推进更多创新药物的引进工作，重点集中于肿瘤与自免等热门领域。  很明显，对于现阶段的BMS而言，无疑是危与机并存在的阶段，如何在未来2-3内创出Opdivo和Eliquis的接棒者尤为重要，预计这两年BMS的创新药引进工作或还将再上一个档次。 辉瑞： 肿瘤领域增速明显，ADC贡献15.87亿美元业绩  对于辉瑞而言，其仍在后新冠疫情时代的复兴之路上。  2024年7月30日，辉瑞公布了其上半年业绩，其间共实现营收281.62亿美元，同比减少11%，净利润为31.56亿美元，同比减少60%。而导致其业绩下降的因素主要归咎于新冠系列产品的销量下滑，排除新冠系列影响，辉瑞业绩有所增长，而增长主要源于重磅在售品种与ADC等创新药物的销量增长。 表3.2024上半年辉瑞产品销量TOP20 药品 疾病领域 药物类型 销售额(亿美元) 同比增幅 Eliquis(阿哌沙班) 心血管 小分子抑制剂 39.17 9.00% Prevnar family(肺炎球菌疫苗) 感染 疫苗 30.5 2.00% Vyndaqel/Vyndamax 罕见病 TTR的选择性稳定剂 24.6 68.00% Paxlovid 感染 小分子复方制剂 22.86 -46.00% Ibrance(哌柏西利) 肿瘤 小分子靶向药 21.84 -8.00% Xtandi(恩扎卢胺) 肿瘤 小分子激素受体抑制剂 9.13 20.00% Padcev(维恩妥尤单抗) 肿瘤 ADC 7.35 9.00% Comirnaty 感染 疫苗 5.48 -88.00% Oncology biosimilars 肿瘤 小分子抑制剂 5.43 -29.00% Adcetris(维布妥昔单抗) 肿瘤 ADC 5.36 9.00% Nurtec ODT/Vydura 疼痛 小分子受体拮抗剂 5.33 29.00% Xeljanz(托法替布) 自免 小分子抑制剂 4.97 -29.00% Inlyta(阿昔替尼) 肿瘤 小分子激酶抑制剂 4.89 -5.00% Enbrel(依那西普) 自免 小分子肿瘤坏死因子拮抗剂 3.38 -16.00% Lorbrena(洛拉替尼) 肿瘤 小分子抑制剂 3.32 46.00% Bosulif(博舒替尼) 血液病 小分子酪氨酸酶抑制剂 3.13 4.00% Sulperazon(头孢哌酮/舒巴坦) 感染 小分子复方制剂 3.11 -35.00% Zavicefta(阿维巴坦+头孢他啶) 感染 小分子复方制剂 2.75 13.00% Zithromax(阿奇霉素) 感染 抗生素 2.74 47.00% Braftovi/Mektovi 肿瘤 小分子激酶抑制剂 2.64 23.00% 数据来源：辉瑞2024H1报，公开数据整理 作为辉瑞一直以来的重点战略方向，肿瘤也是辉瑞2024上半年最显著的“关键词”，不仅收入TOP榜中近半产品属于肿瘤领域，共计收入75.05亿美元，同比增长23%，辉瑞疾病领域增速最快的细分领域。  而就药物类型上看，小分子靶向药仍占辉瑞在售产品中的绝大部分：  小分子抗凝药Eliquis销售额为39.17亿美元，成为辉瑞2024上半年最畅销的药物，同比增长9%； 罕见病药物（Vyndaqel）收入24.60亿美元，同比增长68%，是辉瑞所有在售产品中同比增幅最高的产品，这主要得益于转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）适应证的推动。 乳腺癌重磅药物CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利）期间销售21.84亿美元（-8%），是辉瑞肿瘤领域榜一大哥； 小分子雄激素受体信号抑制剂Xtandi（恩扎卢胺）收入9.13亿美元（+20%）； 第三代ALK抑制剂Lorbrena（洛拉替尼）也有所增长（3.32亿美元，+46%）。 生物药领域，辉瑞最大的亮点在于当初收购Seagen所得的4款ADC产品，上半年为辉瑞贡献了15.87亿美元的收入： Nectin-4 ADC药物Padcev（维恩妥尤单抗）销售额达7.35亿美元； CD30 ADC药物Adcetris（维布妥昔单抗）销售额为5.36亿美元； HER2 ADC药物Tukysa（妥卡替尼）销售额为2.27亿美元； 组织因子（TF）ADC药物Tivdak的销售额0.60亿美元。 当然，辉瑞在肿瘤领域收入增长，ADC贡献逐年上涨的情况下，也伴随着不少在研领域的挑战。  一者，上半年由于美国ACIP协会的一则建议，提示没有RSV风险因素的60-74岁人群不建议接种RSV疫苗，这无异于是将RSV疫苗接种人群从原先的60岁以上调整至75岁以上，Airfinity预测该建议或将导致美国本土RSV疫苗市场直接缩水64%。  而在辉瑞半年报中，2023年销售收入达8.9亿美元的RSV疫苗，2024上半年则仅创造了2亿美元收入，同比下降严重。  二者，前沿创新疗法领域，虽然上半年辉瑞基因疗法Beqvez成功获得美国FDA批准用于B型血友病成人患者，另一款用于A型血友病成人患者的基因疗法giroctocogene fitelparvovec也取得了III期临床研究的积极结果。但其DMD（杜氏肌营养不良症）基因疗法PF-06939926却也同样宣告临床失败，放弃该疗法的一切开发。  总体来看，辉瑞上半年整体战略所得终归是喜忧参半，且在售管线中小分子药物所占比例较高（近70%），近年来比较热门的单/双抗、CAR-T、GLP-1、基因疗法领域在业绩上的占比还不太高，但结合辉瑞在这些领域的系列动作，未来几年，热门创新药收入情况或将得到较大改善。 默沙东： K药药王地位稳固，后继产品销量有待提高 7月30日，默沙东公布2024H1业绩，总营收318.87亿美元，同比增长8%，制药业务收入284.15亿美元，同比增长9%。  而根据其业绩详情，导致默沙东业绩上涨的因素则主要归因于K药与HPV疫苗的良好业绩。  对于K药而言，在一直沿用的“泛适应症”布局之下，其全球销售额不断突破，上半年实现142.17亿美元的营收，同比增长18%，全年有望刷新300亿美元的销售纪录。  而HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9销售额达47.27亿美元，同比增长7%。主要是由于美国地区的定价、需求和公共部门采购模式的提高，以及某些美国以外市场的需求增加。 遥想去年K药从阿达木单抗手中接过全球药王的宝座之后，业绩与适应症布局方面均保持着高速增长，截至目前，K药在美已经成功获批第40个适应症，用于治疗联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，成为子宫内膜癌领域第三项适应症。 2014-2024年Humira与Keytruda销量与趋势对比(单位：亿美元) 数据来源：公开数据整理 不过，纵然强如默沙东，其K药的药王地位也并非绝对，一者，随着近来GLP-1药物在全球范围的火热，以诺和诺德的Semaglutide与礼来的Tirzepatide为首的产品因减重而正在持续放量，Semaglutide更是在短时间内成功斩获2023年全球药物排行榜第二的位置，或将在未来几年内超越K药成为新的药王。  毕竟，虽然K药在目前PD-1系列产品中仍保持着绝对的优势，但其专利也将于2027年失效，以前药王阿达木单抗的经验来看，未来K药受生物类型药的冲击也必将不小，同时考虑到抗肿瘤领域新药研发激烈程度，来自双抗、ADC、car-t等创新药疗法的迭代压力也会持续增大，K药所面临的挑战似乎也不小。  至于HPV疫苗，其未来业绩的增长压力则主要源于HPV疫苗同行们的迭代优化，目前，默沙东一方面在持续探索更广泛的HPV保护类型，另一方面也在推进9价HPV疫苗单剂类型的可能性。  当然，除了K药与HPV疫苗之外，默沙东在售品种中也不乏潜力重磅产品，2024上半年销量增速TOP10产品中，虽绝大多数品种销量均在10亿美元量级之下，但2024上半年增速却尤为喜人。 表4.2024上半年默沙东营收增速TOP10产品 排序 产品 疾病领域 销售额  （亿美元） 同比增长率 1 Welireg 肿瘤 2.11 128.00% 2 Alliance Revenue-Reblozyl 肿瘤 1.61 80.00% 3 Vaxneuvance 疫苗 4.08 49.00% 4 Prevymis 急诊 3.62 33.00% 5 Janumet 糖尿病 4.75 30.00% 6 Delstrigo 病毒 1.16 23.00% 7 Januvia 糖尿病 8.24 22.00% 8 Aliance Revenue-Adempas/Verquvo 心血管 2.03 22.00% 9 Keytruda 肿瘤 142.17 18.00% 10 Dificid 急诊 1.65 16.00% 数据来源：默沙东2024年H1报 小分子HIF-2α抑制剂Welireg上半年营收2.11亿美元，同比增长128%，作为第一个获批治疗VHL综合征相关肿瘤的系统性疗法，是默沙东收购Peloton Therapeutics所得，上市以来的整体表现均不错。 来自Reblozyl（罗特西普）的合作收入在2024上半年也达到1.61亿元，同比增长80%； 15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance上半年营收4.08亿元，同比增长49%； 抗巨细胞病毒感染药物Prevymis（来特莫韦）上半年营收3.62亿元，同比增长33%； 就现阶段的默沙东而言，其在售产品上半年营收10亿美元的品种仅有K药、HPV疫苗与水痘疫苗三款，而被默沙东寄予厚望的肿瘤管线，虽然潜力巨大，但目前来看其所占营收比例并不高，除K药外肿瘤板块营收仅占上半年制药业务营收的5.22%。  如此看来，默沙东的短期业绩或许严重依赖K药与两款重磅疫苗的收入，而未来专利过期与疫苗竞争加剧或许也将成为默沙东最首要考虑的因素。 再生元： Libtayo增速喜人，Dupixent收获多项里程碑 2024年8月1日，再生元公布了2024Q2业绩，其间总营收35.5亿美元，同比增长12%。而主导其业绩增长的主要因素来源于Dupixent、EYELA系列与Libtayo三个主要范围： Dupixent全球净销售额（赛诺菲记录）比2023年第二季增长27%，达到35.6亿美元； EYELA HD和EYLEA®在美国的净销售额较2023年第二季增长2%，达到15.3亿美元，其中EYLEA HD的净销售额为3.04亿美元； Libtayo全球净销售额增长42%，达到2.97亿美元 其中，2024上半年Dupixent首次获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗血液嗜酸性粒细胞升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病成年人的附加维持治疗；FDA则受理了Dupixent的sBLA作为12至17岁患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）控制不足的青少年的附加维持治疗的优先审查；  另外，Libtayo作为全球领先的PD-1抑制剂，其目前已在治疗某些皮肤鳞状细胞癌、晚期基底细胞癌、晚期非小细胞肺癌和晚期宫颈癌患者中显示出疗效。2024年初再生元与Medison达成合作，利用其集中式统一商业平台，在多个国家推动Libtayo的商业化进程， 就目前来看，其商业化效果较为可观，有望在下半年持续放量。 表5.再生元产品全球销量TOP榜 产品 H1全球销售额（亿美元） 同比增长 EYLEA HD和EYLEA 46.94 1% Dupixent 66.33 26% Libtayo 5.61 43% Praluent 3.93 37% Kevzara 2.04 14% REGEN-COV 0.02 100% Other products 0.95 28% 注：如Dupixent等于其他公司合作的产品，再生元实际收入仅为全球收入的部分 数据来源：再生元Q2业绩报表 而在临床阶段，再生元目前已有35种候选产品处于临床开发阶段，其间除Dupixent、EYELA系列与Libtayo外，也有不少值得一提的临床管线进展： 欧洲药品管理局（EMA）建议有条件地授权odronextamab上市，这是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，用于治疗两种或多种系统治疗后复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）或R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年人。预计欧盟委员会将在未来几个月内宣布最终决定。 2024年6月，靶向BCMA和CD3的双特异性抗体linvoseltamab在R/R多发性骨髓瘤患者中的关键1/2期试验的14个月中位随访数据在2024年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布，其目前已处于注册申请阶段，并且在前几日BMS的年中报中其Alnuctamab宣告终止研发，使得该领域竞争局面有所下降，未来大概率将成为全球第三款靶向BCMA和CD3双抗。 另一款靶向EGFR和CD28的共刺激双特异性抗体REGN7075，与Libtayo联合用于晚期实体瘤临床试验也得到了积极结果，并在上半年的（ASCO）2024年年会进行了口头报告。 2024年6月，美国食品药品监督管理局批准Kevzara®（sarilumab）用于治疗体重63公斤或以上的活动性多关节幼年特发性关节炎（pJIA）患者，这是一种一次影响多个关节的关节炎。 针对肌肉生长抑制素（GDF8）抗体trevogrumab与含有和不含激动素A抗体garetosmab的semaglutide联合进行的肥胖2期研究已经启动。 在血栓形成患者中启动了针对因子XI抗体REGN7508的2期研究。 AAV的基因疗法DB-OTO 1/2期试验的最新数据得以公布，FDA批准了其再生医学高级疗法（RMAT）的指定，用于治疗由先天性听神经病继发的双等位基因突变。 一如既往，再生元仍在继续专注推动其多样化的临床渠道，一方面不断探索Dupixent、EYELA在多疾病领域的市场空间，另一方面持续推进itepekimab、fianlimab、odronextamab、linvoseltamab与DB-OTO等创新疗法的管线落地，未来值得期待。 小结 综合近两周MNC的业绩情况，从整体情况来看，大多数MNC巨头们的业绩仍呈现出明显的增长趋势，受后新冠疫情的影响也在逐年下降。  但同时，各家药企产品销量排行也在悄然发生变化，表面上多数重磅单品的销量一片大好，可未来隐忧始终存在，这也导致MNC巨头们紧锣密鼓地引进各种潜力新药品种。 不难看出，伴随MNC频繁出现的战略调整，全球医药产业已呈现出全新的形势，药企们被要求更快地顺应环境的变化，谁能率先抓住市场的机会，谁就能率先完成下一业绩增长引擎的构建。  来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

2024年8月1日，港股上市Biotech企业宜明昂科宣布，公司与SynBioTx 公司订立授权及合作协议(授权及合作协议)。 宜明昂科同意授予SynBioTx在大中华地区以外研究、开发及商业化若干靶向程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及血管内皮生长因子(VEGF)的双特异性抗体(包括候选产品 IMM2510)，以及若干靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体(包括候选产品IMM27M)的独家授权。 根据授权及合作协议，公司将收取不超过5000万美元的首付款及潜在近期付款(包括1000万美元的首付款)，以及不超过21亿美元（约151亿人民币）的商业、开发及监管里程碑付款(包括不超过2.7亿美元的长期开发及监管里程碑付款以及不超过18亿美元的商业里程碑付款)，另收取按大中华地区以外全球销售净额的个位数至低两位数比例计算的特许权使用费。 交易披露后，宜明昂科港股盘中上涨了17%，公司总市值达62亿港元，港股流通市值38亿港元。 两款天价授权产品 IMM2510由宜明昂科自主研发，是一款靶向VEGF及PD-L1的双特异性分子，采用单克隆抗体-受体重组蛋白(mAb-Trap)结构。IMM2510能够通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞，从而发挥抗肿瘤免疫治疗作用。 同时靶向 PD-(L)1 和 VEGF的双特异性分子在治疗恶性实体瘤方面有着巨大的市场前景。今年5月，康方生物披露了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）单药头对头K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC III期临床数据取得阳性结果，点燃了业界对于其未来在该适应症上替代K药等PD-1单抗的期待。普米斯生物的PM8002（PD-L1/VEGF双特异性抗体）也在三阴性乳腺癌中取得亮眼的临床数据。而在2022和2023年，康方和普米斯分别与Summit Therapeutics和BioNTech达成了金额可观的授权合作。  作为国内临床开发进度处于第一梯队的VEGF/PD-L1双特异性分子，宜明昂科的IMM2510多个项目已经进入临床phase Ib/II 阶段，包括单药和联合治疗项目。2024 ASCO年会上公布的I期剂量递增结果显示，IMM2510总体耐受性良好并在实体瘤中展示出积极的疗效信号：在不同剂量下，2例既往免疫治疗失败的非小细胞肺鳞癌患者及1例胸腺鳞癌患者取得了部分缓解（PR），在7例疾病稳定（SD）的实体瘤患者中， 4例取得肿瘤缩小15%以上的SD（其中两例为非小细胞肺癌）。 此次交易中的另一个产品IMM27M是新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性。其可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞的强效免疫反应，促进调节性T细胞从肿瘤微环境(TME)中清除，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。 IMM27M已完成I期剂量递增的患者招募工作， 2023年ASCO年会上公布的数据显示IMM27M总体耐受性良好：在较广的剂量范围里，所有受试者均没有出现剂量限制性毒性(DLT)。在两例经过多线治疗后的激素受体阳性（HR+）的晚期乳腺癌患者中观察到积极的疗效(两例均获得PR)；一例晚期复发的实体瘤患者中观察到肿瘤缩小超过20%的SD。乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，根据WHO数据，2022年全球有230万女性被诊断患乳腺癌，激素受体阳性乳腺癌占总体乳腺癌的约70%。 IMM2510和IMM27M在肺癌、乳腺癌及其他实体瘤方面积极的疗效表现，为这两个产品在市场潜力巨大的实体瘤领域的后续开发打下了良好的开端。加上合作方和美国资本市场的加持，有望未来快速推进国际临床进展。 6年估值涨80倍 宜明昂科于2015年6月在中国成立，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。 目前，宜明昂科有十余款靶向先天性和适应性免疫系统的候选药物在研，包括5款处于临床阶段（已有7个正在进行的临床研究项目）、3款处于IND准备阶段和多款处于发现阶段及临床前阶段的候选药物。 宜明昂科从成立伊始，就一直被标签为CD47靶点研发的biotech。宜明昂科已布局了7款CD47药物，其中，核心产品替达派西普 (IMM01)是国内首个进入临床阶段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。 IMM01已有三个适应症获批III期注册临床，其中IMM01联合替雷利珠单抗针对PD-(L)1单抗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）Ⅲ期注册临床试验于7月初完成首例患者入组给药。 作为一家全自研的创新药研发平台型公司，纵观宜明昂科产品线，除了CD47和本次对外授权的VEGF x PD-L1和CTLA-4 ADCC+, 亦有布局靶向CD24, CD70等创新分子，以及代谢领域大有可为的ActRIIA和此靶点相关的双抗。而在竞争格局相对良好且市场空间巨大的自免领域，宜明昂科的Amulirafusp alfa (IMM0306, CD47x CD20 mAb-Trap）已获得两个适应症IND批件。 2023年9月5日，宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（以下简称“宜明昂科”）在香港联合交易所正式挂牌上市。 成立8年间，宜明昂科在创新药赛道颇受一级市场关注，在获张科领弋、礼来亚洲、国科嘉和等20余家机构青睐后，估值更是从2016年3月的0.71亿元，飙至2022年的8.29亿美元，涨超80倍。 宜明昂科此次授权合作方Instil Bio为一家专注创新肿瘤治疗的临床阶段biotech公司。根据该公司官网资料，其CEO Bronson Crouch是一位生物医药行业资深创业者和投资人，他曾投资的Peloton Therapeutics于2019年被Merk以11亿美金首付款收购，核心产品Belzutifan（PT2977）于2023年获FDA批准上市，治疗晚期肾细胞癌；另一家肿瘤免疫公司CoStim Pharmaceuticals, Inc.于2014年被诺华收购，成交金额未披露。 结语 超20亿美金的在研双抗授权，除了给宜明昂科带来可观的现金流外，也将助力宜明昂科在市场空间更大的实体瘤板块加速推进。同时，一个个成功BD交易的背后也代表着国产创新药的崛起，和正在逐渐形成创新的新势力，势不可挡。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

贝达药业“吃老本”已经被诟病了数年，数年的隐忍和努力，如今终于有摆脱标签的机会。 7月23日晚，贝达药业发布2024H1业绩预告：2024年半年度归属于上市公司股东的净利润约2.07-2.38亿元，同比增长40-60%；扣非净利润约2.12-2.3亿元，同比增长140-160%。 贝达药业解释业绩增长原因为：公司5款商业化药品（包括埃克替尼、恩沙替尼、贝伐珠单抗生物类似药、甲贝福替尼胶囊及伏罗尼布）有4款药物纳入医保，系商业化顺利稳步推进提升市场份额所致。 实际上，贝达药业在2024Q1成绩发布时就展现了业绩开始爆发的苗头：2024Q1收入7.36亿，同比增长38.4%；扣非净利润8956.28万元，同比增长390.39%。值得注意的是，2024Q1公司收入创下了历史以来的新高，同时扣非净利润也向2020和2021一季度的巅峰时刻靠近。 在4月20日公布一季度业绩后，贝达药业的股价走出了一波20%的反弹，随后又创下新低。这次的2024H1预告公布，显然是更强的催化，2024Q2扣非净利润1.14-1.32亿元，环比增长27-47%。 利润端的环比增长起势，大概率可以解读为公司新产品的商业化放量，正在渐入佳境，增长是可持续的。 那么，贝达药业是如何完成蜕变的呢？ 01 创新药从“1”到“4” 在2020年以前，贝达药业是一家纯粹的大单品公司，埃克替尼于2011年在国内正式获批，曾轰动一时。自此之后，贝达药业长期以来只有一款产品上市，埃克替尼作为公司营收利润绝对主力，伴有一些推广服务、房屋租赁等小收入。 2016年以前，公司小日子过得挺不错，每年凭借埃克替尼获得不菲的稳收入和利润。随后情况急转直下，随着新一代EGFR药物的出现、医保谈判出现对应的药品降价压力，埃克替尼不可避免的出现了价格滑铁卢从而影响了公司利润。 尽管贝达药业以最高光的开局震撼了市场却没有好好将优势转化成为Pharam，但公司没有就此沉沦，而是启动了“自主研发+战略引进”的路线，在2016-2018年分别与天广实、益方生物合合作及控股Xcovery，获得了贝伐珠单抗生物类似药、贝福替尼和恩沙替尼的权益。 2020年，贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼获批上市，开始有新产品分散公司单品独大的收入结构；2023年，新一代EGFR抑制剂贝福替尼和伏罗尼布的上市，进一步呈现了多点开花的局面。 埃克替尼作为第一代EGFR，早在2021年就已经达到了销售峰值，公司通过“性价比策略”以价换量，延长了产品高销售额的时间维度。随着新一代产品的出现和推广冲击，埃克替尼继续走下降通道不可避免，2022-2023年该产品仍然维持在10亿销售额以上，公司目标是2024年埃克替尼销售达到14亿元。 恩沙替尼是一款二代ALK抑制剂，自2020上市以来收入快速增长，2021-2023年恩沙替尼收入分别为1.5亿、5.4亿和约6亿，其是贝达药业对冲埃克替尼收入下滑的主力品种。 非小细胞癌适应症是ALK抑制剂核心市场之一，仅中国潜在的市场就有50亿，全球市场更是超过30亿美元（仅阿来替尼贡献超过15亿美元）。由此可见恩沙替尼市占率仅10%左右，向上仍有很大的增长空间，第三方机构预测恩沙替尼销售峰值能达到15亿元，而公司计划2024年恩沙替尼的销售目标为9亿元。 贝福替尼作为贝达药业与益方生物合作的全新一代EGFR抑制剂，被寄予厚望。众所周知在EGFR抑制剂领域诞生了非常多重磅药物，仅在国内奥希替尼、伏美替尼便是几十亿的大品种，但如今的市场异常内卷，已经有5款三代EGFR抑制剂进入市场，其中奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批，作为后发产品存在压力。 从竞争格局角度看，三代EGFR抑制剂核心数据之间差异区间跨度并不大，后续更多权重在企业的商业化推广能力。贝达药业的埃克替尼过去打下了很好的医生渠道基础，首要策略是主抓信赖埃克替尼一线治疗的医师，利用二线治疗患者利用贝福替尼替代自家的埃克替尼，相信能抢占一定的市场份额，公司2024年对贝福替尼的销售目标为4亿，机构预测其销售峰值大约在15亿。 伏罗尼布是一款VEGFR/PDGFR抑制剂，目前已获批治疗晚期肾细胞癌，除与EYEPOINT合作开发AMD外，再无其他适应症在研。肾癌全球新发病例43.1万，死亡17.9万，而中国新发病例7.3万，死亡4.3万，总体患者基数较低，市场天花板有限，贝达药业对该产品2024年销售目标大约在1亿元。 不考虑贝伐珠单抗生物类似药，仅恩沙替尼、伏罗尼布未来的稳健增长，或许就能抵消对冲掉埃克替尼的下滑，而贝福替尼能够抢占多少国内第三代EGFR的市场份额，成为了贝达药业能否更进一步的胜负手。 02 打上出海预期 没想到如今的贝达药业，还能给投资者讲一波出海的故事。在最近的一次公司交流中，管理层提到了三款可能会产生BD交易的管线，分别是恩沙替尼、EYP-1901和HIF-α抑制剂。 2024年3月，贝达药业恩沙替尼用于ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线治疗的NDA已FDA受理，目标日期已确定为2024年12月28日。 管理层对于恩沙替尼的出海似乎十分有信心，透露了生产场地的核查已经结束，正在等待FDA进行临床审查，如果顺利，预计将恩沙替尼授出一个大BD。 毫不夸张的说，这是一个非常大的饼，同类竞品阿来替尼2023年销售额高达16.6亿美元，恩沙替尼如果拿到FDA的入场券，价值可想而知。但显然并不容易，目前美国有5款ALK抑制剂获批，其中竞品洛拉替尼更是交出了一线治疗ALK阳性NSCLC患者5年无进展生存率60%，中位无进展生存期仍未达到的数据，这对恩沙替尼的美国临床数据和设计提出了更高的要求。 贝达药业和Eyepoint合作长效AMD治疗药物EYP-1901同样被市场寄于厚望，虽然管理层在交流中没有着更多笔墨，仅表露2027年国内外均可实现报产，但其加码的适应黄斑变性领域是重磅炸弹的温床，令人浮想联翩。 EYP-1901治疗AMD二期临床数据（既往治疗过的湿性AMD患者）显示，在疗效上其2mg和3mg剂量组与阿柏西普对照均达到了非劣性，同时2mg和3mg剂量组分别减少了89%和85%的患者治疗负担，分别有65%和64%患者眼睛在六个月内没有服用补充剂。 阿柏西普、雷珠单抗等治疗AMD的眼内注射抗VEGF药物销售峰值分别达到96.47亿美元、43亿美元，而罗氏的双抗Vabysmo通过长效策略降低了VEGF药物的注射频次，第二年（2023年）收入更是高达27亿美元。如果EYP-1901三期临床能够顺利完成，前途不可限量。 贝达药业的HIF-2α抑制剂（BPI-452080）同样也是潜在获得BD的分子之一，据管理层介绍在临床中获得了不错的数据。针对这个靶点的药物，2019年默沙东曾经以22亿美元收购了Peloton Therapeutics获得全球进度第一的HIF-2α抑制剂WELIREG，用于治疗罕见遗传疾病VHL相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，以及接受PD-1抑制剂和VEGF-TKI后的晚期肾细胞癌成年患者。 有机构预测，WELIREG有望达到10亿～15亿美元年销售额。全球范围内，进入临床阶段的HIF-2α抑制剂并不多，尤其是国内只有贝达药业的BPI-452080和翰森药业海外引进的NKT-2152，这进一步增大了BD的可能性。 结语：从当前视角看，贝达药业无论是从商业化还是管线研发出海都出现了反转的趋势。 一方面，研发管线上除了上述三款可能出海的从之外，我们还看到公司开始对外合作研发EGFR/c-Met这样的新型双抗分子，即便自研立项有缺点，但也能看出公司跟随潮流和大势的眼光。 另外一方面，如果贝达药业延续Q2这样环比增长的态势，那么今年公司净利润预计能够超过5亿元，对应动态市盈率可能只有27倍左右，这对于一家处于商业化高速奔跑的创新药企来说显然是不公允的。 诚然，贝达药业消除市场对其过往旧偏见的确需要时间，但这恰好是一个预期差之处，静待花开。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。