Bohai Rim Advanced Research Institute for Drug Discovery

“点击蓝字 关注我们新药进展 | 治疗复发/难治性淋巴瘤或晚期实体瘤化药1类新药GCJ490-A片获批进入临床研究 PPS 2025年5月16日，由中国科学院上海药物研究所、烟台新药创制山东省实验室和烟台药物研究所联合申报的化药1类新药GCJ490-A片获得国家药品监督管理局颁发的临床试验通知书，获准开展治疗复发/难治性淋巴瘤或晚期实体瘤的I期临床试验。GCJ490-A由南发俊课题组、陈奕课题组、丁健课题组、李佳课题组以及李亚平课题组联合研发。南发俊课题组针对HDAC抑制剂作为抗肿瘤药物通常表现出严重的脱靶毒性和对实体瘤的低敏感性问题，以海洋天然产物Largazole为先导化合物，通过系统构效关系研究和组织分布导向性策略，成功开发出具有实体组织特异性分布的候选药物GCJ490-A；李佳课题组开展了体外药效学评价，陈奕课题组和丁健课题组完成了体内外药效学评价及适应症探索；李亚平课题组通过递药技术，解决了GCJ490-A的溶出度和生物利用度难题。临床前研究结果显示，GCJ490-A是一个强效的HDAC抑制剂，主要抑制HDAC1/2/3/6/8/10/11，其半数抑制浓度（IC50）介于2.0-100.0 nM之间，对IIa类HDAC无抑制作用；在细胞水平上，GCJ490-A可显著抑制人淋巴瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌等多种恶性肿瘤细胞的体外增殖，IC50低至纳摩尔水平；药代动力学研究显示，GCJ490-A在肠、肺等实体组织具有明显的富集特性，为其组织靶向性提供了依据；动物实验结果显示，该药物不仅能有效抑制人淋巴瘤、结直肠癌裸小鼠异种移植瘤以及人乳腺癌PDX移植瘤的生长，在化合物诱导的小鼠自发性结肠癌模型中亦表现出显著的肿瘤生成抑制作用且耐受性良好；此外，GCJ490-A与表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR）抑制剂吉非替尼（Gefitinib）联用对人肺癌（吉非替尼原发耐药和获得性耐药）裸小鼠皮下移植瘤的生长具有协同抑制作用。该候选药物临床试验的获批，有望为复发/难治性淋巴瘤患者提供新的治疗选择，其独特的组织分布特性和表观遗传作用机制，也为晚期实体瘤联合用药提供了新的治疗策略。GCJ490-A的研发得到了上海药物所药物代谢研究中心陈笑艳研究员、科研与新药推进处以及浙江大学安评中心的大力支持。该项目曾获得烟台新药创制山东省实验室专项项目、中科环渤海（烟台）药物高等研究院自主部署项目的资助。文章来源：中科院上海药物研究所美编排版：张苗苗文章审核：杨美帆 张苗苗 罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

“ 点击蓝字 关注我们 中国科学院上海药物研究所及中国药科大学学者在海洋天然产物靶点研究方面取得进展PPS  在国家自然科学基金项目（批准号：81991521、82304373）等资助下，中国科学院上海药物研究所李序文研究员团队、中国药科大学庞涛研究员团队与中科环渤海（烟台）药物高等研究院郭跃伟研究员团队等合作，在海洋天然产物靶点研究方面取得进展。研究成果以“海洋天然产物Naamidine J的化学蛋白质组学研究揭示CSE1L为急性肺损伤的治疗靶点（Chemoproteomics of Marine Natural Product Naamidine J Unveils CSE1L as a Therapeutic Target in Acute Lung Injury）”为题，于2024年9月26日发表于《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）杂志。论文链接：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/jacs.4c09695。 急性肺损伤是一种临床常见的急危重症，目前临床上针对急性肺损伤尚无特效的治疗策略和治疗药物，主要通过氧疗或机械通气辅助抗感染药物、激素、营养支持等非特异性联合措施对症治疗，其中糖皮质激素是临床上应用较多的药物，但是副作用大，因此，急性肺损伤的治疗急需新的靶点和候选药物。海洋生物在适应海洋高盐、高压、低氧、避光等特殊生活环境过程中会产生结构独特的海洋天然产物，成为药物发现和新靶点发现的重要资源，因而受到广泛关注。 该研究发现海洋天然产物naamidine J（NJ），属于一类海洋底栖无脊椎动物海绵所特有的骨架独特的生物碱类分子，能够有效抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，并改善小鼠的急性肺损伤。通过光亲和标记-基于活性的蛋白质组学技术（PAL-ABPP），揭示核转运蛋白染色体分离1样蛋白（CSE1L）是NJ抗炎活性的直接靶点蛋白。利用密度泛函理论（DFT）计算和X射线衍射分析对NJ及相关naamidine类天然产物的结构进行了修正，为后续的化学和生物活性研究提供重要依据。在此基础上，结合AlphaFold2等人工智能工具，通过位点突变等实验研究发现，CSE1L蛋白中的组氨酸（H）745和苯丙氨酸（F）903对NJ与CSE1L的结合至关重要。通过一系列化学蛋白组学研究发现NJ是通过结合CSE1L来调控转录因子特异性蛋白1（SP1）的核易位和转录活性，进而发挥其抗炎生物活性，并在体内改善急性肺损伤。这些发现为深入探讨CSE1L在炎症过程中的生物学作用提供了新的视角。 该研究通过多学科交叉融合为急性肺损伤的治疗提供了潜在的药物靶点，也为探索CSE1L的功能以及开发针对急性肺损伤的候选药物提供了重要的工具分子。同时，该研究也表明新颖独特的海洋分子将是我国原创新药和新靶点发现的重要源泉。 文章来源：国家自然科学基金委员会 美编排版：史鑫宇 文章审核：周碧远 史鑫宇 罗琪 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由中国药科大学和中国药学会共同主办、国家教育部主管，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

以“聚焦中日韩 助力双循环”为主题的2021年中日韩工程技术大会21日在山东烟台启幕，由山东国际生物科技园承办的生物医药分会场顺利举行。 在第五个全国科技工作者日来临之际，来自全国各地的相关领域专家齐聚一堂，围绕具有国际影响的研究方向、行业热点、投资与产业化的资源，探讨如何加快生物医药领域的发展与产业化。 原军事医学科学院药物毒理研究所药物代谢动力学重点实验室主任、中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员张振清，中科环渤海（烟台）药物高等研究院常务副院长、中国科学院上海药物研究所烟台分所所长、中科院上海药物研究所药物制剂研究中心主任李亚平，株式会社盛本医药董事长、社长盛本修司，山东丰金生物医药有限公司总经理朱希强，烟台大学药学院教授、绿叶制药集团制剂研究中心副总裁孙考祥分别在会上作了精彩报告，共同助力生物医药产业健康发展。 2021年中日韩工程技术大会由中国科学技术协会指导，中国国际科技交流中心、山东省科学技术协会、烟台市人民政府三方共同主办，烟台市科学技术协会承办，大会以“聚焦中日韩，助力双循环”为主题，采取线上直播与线下对接相结合的形式，围绕高端化工、生物医药、现代海洋、智能制造等支柱产业开展学术交流，并与2021年第十九届烟台国际装备制造业博览会同期、同地举办，旨在深化三国之间技术交流，推动三方共同激活创新发展的合作动能。 内容转载自“山东国际生物科技园”