Sichuan Xiantong Pharmaceutical Co., Ltd.

很长时间以来，中国医药经济经历着持续转型升级但任然保持了稳定的增长势头和韧性。医药健康产业既是国民经济重要组成部分，也是推进“健康中国”建设的重要内容。立足新阶段、贯彻新理念，中国医药产业发展需要创新链和产业链深度融合，加快推进药品研发与创新，提高集约程度，筑牢产业链稳定性与竞争力，满足从业人员和人民群众多样性的需求。医药前途汇致力于帮助医药创新企业解决研发、转化、生产、融资难题，为企业提供更多的行业交流及商务拓展机会。搭建医药CXO合作供需一站式对接平台，全球医药技术和企业股权交易大平台。欢迎各位医药同仁报名参会，指导交流，对接供需、拓展人脉。主办：医药命运共同体、Bio-welcome承办：前途汇医药科技（北京）有限公司协办：星昊医药、博济医药、阳光诺和、百诺医药、汉康医药、阜康仁、则正医药、博诺康源、哈尔滨利民经济技术开发区媒体支持：药渡、药智网、丁香园insight数据库、E药经理人、艾美达行业研究、微解药、泽桥视频时间：2023年5月16-17日地点：北京丰大国际大酒店（北京经济技术开发区荣华中路20号）本届大会亮点大会论坛分布会场一（三楼昆仑厅）16日上午：创新和改良型新药研发及合作论坛16日下午：高端仿制药项目合作（一）17日上午：高端仿制药项目合作（二）会场二（二楼黄山厅）16日上午：医药CDMO/CMO高峰论坛（一）16日下午：医药CDMO/CMO高峰论坛（二）17日上午：会员：则正医药儿童药研发专场会场三（二楼九华厅）16日上午：首届中医药振兴发展论坛16日下午：中医药振兴发展论坛，前途汇MAH转让对接17日上午：生物医药项目投融资路演（三）会场四（二楼百合园）16日上午：生物医药项目投融资路演（一）16日下午：生物医药项目投融资路演（二）大会议程（会场一）>>三楼昆仑厅5月16日上午：创新和改良新研发及项目对接☑ 08:45-09:00【重磅】以MAH形式转让的独家中药、化药项目推荐张大志   前途汇医药科技（北京）有限公司合作人，副总裁☑ 09:00-09:20改良型新药设计路径尹莉芳教授   中国药科大学教授、南京康川济医药总经理、九州药业副总裁☑ 09:20-09:40药物制剂创新药高质量发展机遇与趋势吴传斌博士   广州新济药业科技有限公司董事长/创始人☑ 09:40-10:00体外递送透皮给药研究李明丽教授   山东诺明康药物研究院有限公司院长☑ 10:00-10:20贴剂市场前瞻及研发与产业化现状分析吴  越   北京诺和恒光医药科技有限公司总经理☑ 10:20-10:40高通量多肽芯片技术在新药筛选中的应用李英睿   碳云智能药物联合创始人，首席科学家☑ 10:40-11:00复杂制剂之胶束药物递送系统的制备与体内外评价方法韩  飞   上海博志研新药物研究有限公司制剂服务中心负责人，执行总监☑ 11:00-11:40医药企业供需发布（黄金60秒）/// 拟发言企业：卓和药业集团、江苏悦兴药业、杭州金城金素、河南中杰药业、京新药业中药事业部、山西复盛公、青岛明月海洋中医药、朗迪制药、春光九汇、杏林锐步、上海博悦、江苏艾立康、苏州玉森、百诚医药、博济医药、南京药石科技、美迪西生物、美华鼎昌、合肥创新医药、广州迈凯安...☑ 11:40-12:00【重磅】以MAH形式转让的化药项目推荐（预BE阶段起，至已申报至CDE状态、马上获批阶段项目分享）张大志   前途汇医药科技（北京）有限公司副总裁5月16日下午：高端仿制药项目合作（一）☑ 13:45-14:00【重磅】前途汇转让项目发布王  爽   前途汇医药科技（北京）有限公司副总裁☑ 14:00-14:20一个高变异药物的研发历程周丽花   南京润瞳畅达医药科技有限公司总经理助理☑ 14:20-14:40抗感染药研发进展及小批量（创新药）无菌原料药CDMO介绍冯胜昔博士   广州艾奇西医药科技有限公司总经理☑ 14:40-15:00吸入制剂生物等效性的痛点、难点及解决思路幸  而   广州汇智成功医药科技有限公司董事长☑ 15:00-15:20干扰素改良剂型-IFNα2b喷雾剂肖先沐   科兴生物制药股份有限公司高级总监☑ 15:20-15:40浅谈高壁垒制剂的研发思路及研产一体的项目开发优势邓  超   北京恒创星远医药科技有限公司商务运营副总监☑ 15:40-16:00医药领域专利风险排查策略及典型案例朱  瑞   北京精金石知识产权代理有限公司专利工程师☑ 16:00-17:00医药企业供需发布（黄金60秒）/// 拟发言企业：石家庄沃广科技、浙江视方极医药、浙江泰莱医药、越洋医药、民康百草、西安泰科迈医药、苏州科伦、北京汇诚瑞祥、海南久常、北京和心诺泰医药、帝昌医药、玻思韬、河北仁心药业、谱聚医疗、江苏西典药用辅料、倍朝医疗、安徽国饮智能、山形印刷、杭育科技、苏州禾川化学...☑ 17:00-17:20【重磅热场】以MAH形式转让的独家中药、化药项目推荐吴  玲   前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁5月17日上午高端仿制药项目合作（二）☑ 08:45-09:00【重磅热场】以MAH形式转让的独家中药、化药项目推荐吴  玲   前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁☑ 09:00-09:20高端维生素研发迎接儿童及老龄化未来何盛江博士   广州艾格生物科技有限公司总经理☑ 09:20-09:40三种贴剂的相互转化及立项研发北京逸诚医药科技有限公司☑ 09:40-10:00缓释微片与HA大分子制剂研发技术探讨檀华进   北京中科利华医药研究院有限公司总经理☑ 10:00-10:20改良长效制剂产品的早期临床案例分享刘  钫   国信医药科技(北京)有限公司正研究员☑ 10:20-10:40华普医药-药学临床一体化CRO方大兴   华普医药集团副总经理☑ 10:40-11:00开发前景良好的化药项目推介（二）何银杰   济南良福精合医药科技有限公司董事长☑ 11:00-12:00面对集采，如何进行产品的研发立项？张自然博士   中国化学制药工业协会政策法规专业委员会主任大会议程（会场二）>>二楼黄山厅5月16日上午：医药CDMO/CMO高峰论坛☑ 09:00-09:20项目管理如何为客户CMO产品赋能崔雅华   北京星昊医药股份有限公司PM☑ 09:40-10:00复杂注射剂的产业化研究与开发苏正兴博士   四川科伦药物研究院有限公司副院长☑ 10:00-10:20原料药制剂一体化下的复杂制剂产品的开发李昊博士   博诺康源（北京）药业科技有限公司CEO☑ 10:20-10:40化学复方固体口服制剂开发傅雪猛   南京汉欣医药科技有限公司研发总监☑ 10:40-11:00普利制药优势平台介绍周  俊   海南普利制药股份有限公司战略发展部总监☑ 11:00-11:20四川汇宇制药CDMO一站式服务廖晓明   四川汇宇制药股份有限公司CDMO总监☑ 11:20-12:00医药企业供需发布（黄金60秒）/// 拟发言企业：浙江京新药业、四川先通药业、天大药业、浙江湃肽、伊诺达博、紫杉药业、山东益康药业、宁波美诺华药业、优尼凯摩、杭州民生药业、上药常州制药厂、南京红太阳医药研究院、浙江赛默制药、江苏欧歌制药、浙江和康药业、重庆华邦制药、四川青木、上药（本溪）北方药业、山东新时代药业、陕西友邦生物、药都制药集团...5月16日下午：医药CDMO/CMO高峰论坛☑ 14:00-14:20怎样做好一个稳定的原料药供应商张小顺   安徽海康药业有限责任公司总经理☑ 14:20-14:40CMO助力MAH，B证企业如何选择优质的代工生产商张万恒   浙江京新药业股份有限公司CMO业务总监☑ 14:40-15:00BFS滴眼液一站式解决方案张  勇   浙江莎普爱思药业股份有限公司BD总监☑ 15:00-15:20日本医药市场CMO机会肖  敏   齐鲁制药原料药事业部业务拓展部高级经理☑ 15:20-15:40山东新时代药业有限公司CMO生产线介绍史华山   山东新时代药业有限公司生产技术部经理☑ 15:40-16:00绿色合成技术在药物合成中的应用刘宏民   河南新天地药业股份有限公司首席科学家兼研究院院长、中原学者☑ 16:00-16:20泽桥视频助力医学可视化内容创新刘  云   北京泽桥传媒科技有限公司制片总监☑ 16:20-17:00医药企业供需发布（黄金60秒）/// 拟发言企业：河北晨光药业、江苏知原药业、振东制药、华润九新创新业务事业部、西藏佑民医药、苏州科伦、亚宝药业集团、北京阜康仁生物制药、湖南九典制药、河南润弘制药、陕西西岳制药、成都圣诺生物、芜湖御草医药、南京知和医药、上海景泽生物、苏州天绿生物制药、山东丰金生物医药、杭州小牛医药、杭州核盛网络、太樾中医药研究院、杭州桑黄生物、山东诺明康、天津药物研究院、合肥科大生物、东威立特尔生物、湖州海王健康、珠海舒桐生物、济南良福精合医药、颐德药业、华益药业、合肥华威药业、青海制药上海药物研究院、施美药业、精晶药业...5月17日上午：则正医药儿童药研发论坛☑ 08:30-09:00会场签到☑ 09:00-09:15主办方致欢迎辞贺敦伟   则正医药创始人/CEO☑ 09:15-09:30儿科临床用药现状及需求王晓玲   国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院药学部主任☑ 09:30-10:10儿童药研发及创新施  斌   则正医药上海事业部总经理☑ 10:10-10:30儿药开发经验及技术介绍施辉昊   则正医药儿药制剂负责人☑ 10:30-11:00儿药研发的注册及立项相关考量曹心珂   则正医药山东事业部总经理/注册负责人☑ 11:00-12:00圆桌论坛于保荣   对外经济贸易大学保险经济学院教授赵  维   山东大学临床药学教授李  耀   中国非处方药协会市场营销专委会主任王建新   则正医药副总裁/CCO曹心珂   则正医药山东事业部总经理☑ 12:00-12:05总结及致感谢辞贺敦伟   则正医药创始人/CEO大会议程（会场三）>>二楼九华厅5月16日上午：中医药振兴发展论坛及项目对接☑ 09:00-09:20中药凝胶膏（巴布膏）产业化介绍王  军   和心诺泰医药科技(山东)有限公司BD总监☑ 09:20-09:40中成药质量系统性评价模式的研究及应用沙禕炜   上海鉴甄检测技术有限公司总经理、技术负责人☑ 09:40-10:00新形势下中药大品种二次开发暨改良型新药和同名同方药开发张  坤   四川浦华中药科技有限公司创始人，总经理☑ 10:00-10:20中药研发选题的难点探析骆春秀   山西健硕食品药品研究院技术总监☑ 10:20-10:40基于大数据及AI技术的中医药创新药及相关产品开发设计平台邹正才   礼济生物医药科技有限公司CEO☑ 10:40-11:00中药大品种培育策略高春升   北京岐黄科技有限公司总经理☑ 11:00-11:20新法规下不同类型MAH质量体系建立要点刘云凤   北京康利华咨询服务有限公司☑ 11:20-11:40药物经济学在上市准入中的应用分享程丽辉   北京铭诚恩医药科技有限公司副总经理5月16日下午：中医药振兴发展论坛及项目对接☑ 14:00-14:20中药品种修改说明书路径及海博特修改说明书专项服务朱丽婷   广州海博特医药科技有限公司商务技术总监☑ 14:20-14:40消化道微生态多维模拟评价技术助力新药研发与临床推广李进军博士   杭州海路医疗科技有限公司技术总监☑ 14:40-15:00中药研发技术平台及项目分享李艳英博士   北京盈科瑞创新医药股份有限公司科研总裁☑ 15:00-15:20同名同方药开发量质传递研究思路与心得曹淑波   合肥创新医药技术有限公司研究院院长，质量负责人☑ 15:20-15:40【重磅】独家中药合作品种发布张大志   前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁☑ 15:40-16:00以MAH形式转让的中药骨科品种推荐吴  玲   前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁☑ 16:00-16:20以MAH形式转让的中药妇科、儿科品种推荐王  爽  前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁☑ 16:20-16:40以MAH形式转让的化药优势/特色品种推荐杨淼淼  前途汇医药科技（北京）有限公司总裁助理☑ 16:40-17:00【重磅】10家有利润制药企业合作推荐，50个独家品种转让推荐王  爽  前途汇医药科技（北京）有限公司合伙人，副总裁5月17日上午：生物医药项目投融资路演专场☑ 09:00-09:20路演项目01：一家集临床前药效和医疗器械评价于一体的生物技术公司Pre-A轮：融资3000万元☑ 09:20-09:40路演项目02：全球顶尖的下一代小型化激光质子刀 A轮：融资1亿元☑ 09:40-10:00路演项目03：新型免疫双特异性抗体药物研发企业A+轮：融资1亿元☑ 10:00-10:20路演项目04：基于非靶点立体攻击的溶瘤病毒新药研发引领者A轮：融资1-1.5亿元☑ 10:20-10:40路演项目05：智能采血机器人A＋轮：融资1.5亿元☑ 10:40-11:00路演项目06：10年技术积累＋药品批文获得力，做前三家持证过评品种战略融资：3000~5000万☑ 11:00-11:20路演项目07：应用缓控释平台技术开发新药领军企业Pre-ipo：融资额度3亿大会议程（会场四）>>二楼百合园5月16日上午：生物医药项目投融资路演专场☑ 08:30-09:00签到、大会致辞☑ 09:00-09:20路演项目01：全球全品类吸入制剂API研发与生产企业A+轮融资：3000万人民币☑ 09:20-09:40路演项目02：益生菌龙头企业寻求5000万元融资A+轮融资：5000万人民币☑ 09:40-10:00路演项目03：儿童创新溶胶贴剂B轮融资: 1亿人民币☑ 10:00-10:20路演项目04：治疗性癌症疫苗企业A轮融资：1亿人民币☑ 10:20-10:50圆桌讨论或者是主题报告：内容及嘉宾待发布~☑ 10:50-11:10路演项目05：全身性吸入制剂技术平台C轮融资：1亿人民币☑ 11:10-11:30路演项目06：外用特色制剂新兴生物制药企业B轮融资：1亿人民币☑ 11:30-11:50路演项目07：生物3D打印新锐公司-颠覆性创新技术A轮融资：5000万☑ 11:50-12:10路演项目08：现货通用型CAR-NKT细胞药物天使轮融资：4000万5月16日下午：生物医药项目投融资路演专场☑ 13:45-14:05路演项目01：多肽药物，复杂难仿制剂CDMOA轮：融资8000万☑ 14:05-14:25路演项目02：预防原发性头痛创新药的研发和AI基于多种纳米抗体的药物发现平台天使轮：融资3000万☑ 14:25-14:45路演项目03：非粮原料合成生物产业链A轮：融资4000万☑ 14:45-15:05路演项目04：基于两亲性自组装蛋白的生物大分子口服载药技术CDMO服务pre-A 轮：融资6000万 或等值美元☑ 15:05-15:25路演项目05：基于新型胶束给药系统平台的改良型新药的研发PRE-A轮：融资5000万☑ 15:25-15:45路演项目06：国内高端制剂CDMO领跑者A轮：融资1.6亿☑ 15:45-16:05路演项目07：微流控胶条 PCR 及微流控电化学 PCR 检测A轮：融资5000万☑ 16:05-16:25路演项目08：一家以类器官技术为核心的研发型医疗科技企业天使轮：融资3000万☑ 16:25-16:45近40个药械项目集锦付俊荣   前途汇医药投资合伙人☑ 16:45-17:05路演项目09：成药性改造为核心的生物药研发平台天使轮：融资4000万大会拟邀专家团排名不分先后，更多专家正在邀请更新中~医药CXO企业博览会大会设置了专门展示交流和业务洽谈区，供医药研发外包公司、C(D)MO企业、医药周边供应商等进行展示和接待客户交流。展位正在火热招商中，欢迎垂询合作！CRO展商：药学CRO（含中药）、药物检测、临床CROH09：长沙晶易医药科技股份有限公司F01：广州新济药业科技有限公司H03：济南良福精合医药科技有限公司H04：南京恒道医药科技有限公司H05：艾立康药业股份有限公司H11：河北智恒医药科技股份有限公司H13：南京康川济医药科技有限公司H16：北京盈科瑞创新医药股份有限公司H18：合肥创新医药技术有限公司H20：南京海纳医药科技股份有限公司H22：杭州珍典医药研究有限公司H23：广州艾奇西医药科技有限公司H26：北京恒创星远医药科技有限公司H30：斯坦德检测集团股份有限公司H32：郑州灏瑞医药科技有限公司H33：博诺康源（北京）药业科技有限公司H37：广州仁恒医药科技股份有限公司H40：上海博悦生物科技有限公司H41：北京逸诚医药科技有限公司H42：石家庄杏林锐步医药科技股份有限公司H44：合肥科大生物技术有限公司H46：越洋医药开发（广州）有限公司H47：山东创新药物研发有限公司H49：苏州高迈药业有限公司H50：山东诚创医药技术开发有限公司H55：苏州朗科生物技术股份有限公司H66：北京中科利华医药研究院有限公司H69：南京逐陆医药科技有限公司K01：上海博志研新药物研究有限公司K02：上海启晟合研医药科技有限公司K03：则正（上海）生物科技有限公司K05：大道隆达（北京）医药科技发展有限公司K16：北京民康百草医药科技有限公司K19：北京阜康仁生物制药科技有限公司K22：济南同路医药科技发展有限公司W05：山东百诺医药股份有限公司W06：天津市汉康医药生物技术有限公司W08：浙江亚瑟医药有限公司W14：山东诺明康药物研究院W17：北京阳光诺和药物研究股份有限公司W18：南京汉欣医药科技有限公司W19：植恩生物技术股份有限公司W20：天津掌心医药科技有限公司W22：南京润瞳畅达医药科技有限公司H45：四川浦华中药科技有限公司H54：苏州玉森新药开发有限公司K18：成都朴石医药技术有限公司H48：博济医药科技股份有限公司K09：广东国标医药科技有限公司W03：北京阳光诺和--诺和瑞研分析测试中心W11：鉴甄检测技术（上海）有限公司H08：广州汇智成功药物研究有限公司H35：重庆恒誉康医药科技有限公司K06：广州海博特医药科技有限公司K20：国信医药科技（北京）有限公司H25：天津天诚新药评价有限公司H65：北京海步医药科技有限公司H59：重庆皓天医药科技有限公司W13：湖南慧泽生物医药科技有限公司H64：北京沃邦医药科技有限公司H56：谱尼医学医药股份有限公司F07：心邀（深圳）生物科技有限公司CMO/CDMO展商：制剂CDMO、原料药CDMO、制剂CMOF08：华普集团H07：华益药业科技（安徽）有限公司H52：江苏开元药业有限公司K15：广州艾格生物科技有限公司W01：重庆博腾制药科技股份有限公司W02：杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司W15：吉林博大伟业制药有限公司H14：安徽海康药业有限责任公司H51：精晶药业股份有限公司K08：吉林汇康制药有限公司K21：宁夏康亚药业股份有限公司W09：成都伊诺达博医药科技有限公司H12：珠海亿胜生物制药有限公司H21：亚宝药业集团股份有限公司H24：四川汇宇制药股份有限公司H27：无锡紫杉药业有限公司H31：福建省福抗药业股份有限公司H34：优尼特尔南京制药有限公司H36：浙江莎普爱思药业股份有限公司H38：海南普利制药股份有限公司H39：福建南方制药股份有限公司H68：山东罗欣药业集团K07：四川科伦药业股份有限公司W07：北京星昊医药股份有限公司W10：齐鲁制药有限公司W16：山东益康药业股份有限公司W21：上海理想制药有限公司H67：河南新天地药业股份有限公司H62：浙江恒肽生物科技有限公司供应商/咨询服务展商：法规咨询、进口原料药、医药软件、仪器设备、对照品、原辅料K17：北京康利华咨询服务有限公司H28：颐德药业（上海）有限公司W04：广州安信医药有限公司H19：北京凤礼精求医药股份有限公司H02：北京康派森医药科技有限公司K04：浙江齐蓁科技有限公司H29：德信远智能科技（南京）有限公司H06：上海珐安迦咨询管理有限公司H10：北京科威利华科技有限公司H01：北京瑞杰智能科技有限公司H17：北京壹达云网信息技术有限公司H57：深圳锐拓仪器设备有限公司H53：北京精金石知识产权代理有限公司H43：北京和合医学诊断技术股份有限公司参会费用和赞助商征集01 参会门票：Free ordinary tickets① 普通门票免费（提前通过网络报名现场扫码签到即可获得免费参会资格，可以免费领取大会会刊及其他会议资料一份，差旅食宿费用自理）② 投资并购贵宾票5000元/人（VIP会员免费，企业董事长/总经理等管理高层嘉宾免费，可参加含“股权并购私密专场在内”的大会全部议程）② 拒绝空降（现场报名2000元/人）02 商务合作：Business cooperation mode室内展位3万元/个，走廊展位6万元/个，企业路演2至5万元/场（15-20min）。首次申请参加路演的创新药项目经主委会审核后可免费路演！更多商务合作或赞助方案请咨询客服人员。03 其他商务合作：Other business cooperation会议期间凡是有生产文号合作、新药技术转让的供方企业均可联系我们申请通过大会的路演/展位/会刊/专场/插页/微信公众号等多种方式进行信息发布。老客户免费展示前途汇CXO+MAH交易大会，主题涵盖：医药研发创新、高难度制剂开发、CXO合作、生物医药融资路演、中医药振兴发展、MAH交易等热门领域。老客户参会可享免费展示：“黄金60秒”免费发言、项目展示墙免费推广、名片交流墙免费交流。识别下方报名二维码即可申请。快速报名方式识别二维码提交信息免费参会入场时凭名片或验证手机号领取入场券还可以预约展位、路演、产品发布等已报名企业目录欢迎提前联系前途汇客服，代约目标客户见面交流~~目前报名参会总人数超过1800人，高管超过800人，医药研发、生产、流通企业超过1200人..

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。3月初，核欣医药宣布完成超亿元A轮融资。从这样一条融资新闻，我们仿佛看到近几年核药领域兴起的一个缩影。2020年前后，核欣、晶核、诺宇、药明博锐、辐联等一批新兴企业成立；投融资活跃，2022年到2023年间，多家领域内新公司完成超亿元的融资,最高A轮融资近3亿人民币；政策利好，CDE已经发布了一系列从诊断到治疗的政策。这些都在预示着核药领域逐步回暖，核素偶联药物（RDC）作为相对新的概念，更是成为核药发展中的一大热门。一众新兴企业多在RDC和诊疗一体的新趋势下布局与竞赛。核药放射性的特点，让其具有较高的开发壁垒，整个领域也被视作有很多发掘空间的蓝海。一切刚开始，一切又正在发生。在越来越卷的新药开发中，核药扮演什么样的角色，拥有怎样的潜力，面对怎样的挑战。这都是我们观察以及走访企业时想要了解的重点。寻找最佳配体/Linker核素靶向的概念最早可以追溯到131-碘的应用，碘进入人体后一般只会进入甲状腺，因此利用131-碘的靶向性，可治疗一些甲状腺疾病。这一理念的进阶版正是现在RDC产品开发的思路，即用特定的靶向集团把不同核素带到特定的位点，发挥诊断或者治疗的作用。随着技术的发展，各类偶联概念近年来大热，尤其是诺华两款治疗型核素偶联药物上市，RDC的开发再次火了起来。靶向性在创新药物开发中的重要性不言而喻，这可以解释，为什么新兴的核药企业大多都集中在开发RDC类产品。实际上，放射性治疗药物的开发有条清晰的基本逻辑——让其在肿瘤中摄取高，而不要进入人体其他部位。这个目标转化到RDC的实际开发中时，意味着寻找合适的配体以及Linker，这对于核药企业来说，是有待解决的核心问题，目前来看也是主要的挑战。小分子、多肽、抗体都可以成为核素偶联的配体。诺华已上市的两款产品采用的靶向基团均是多肽。不同靶向基团性质有所区别，无论企业如何选择，都可能要面临并解决不同的问题。目前来看并没有最优解。智核生物创始人须涛告诉药融圈，多肽的优缺点都很明确，优点在于肿瘤穿透能力特别强，半衰期非常短，所以血液毒性比较低；缺点是有一些肾脏毒性，且不大容易获得高亲和力、高内吞的多肽。而抗体虽然结合能力更好，更容易获得高亲和力的分子，但抗体较大的分子量会导致成药后肿瘤穿透能力差以及血液毒性等一系列问题。业界追求越来越小的分子，同时希望亲和力或者说结合能力越来越强。““这是一个悖论，一般来讲大分子有更好的亲和力，但是我们不想要大分子量的配体，因为这类分子在血液中滞留的时间长，容易带来损伤。我们必须要找到一种分子量小且亲和力强的配体，或者通过一些其他的技术来规避掉这些问题。所以核素偶联药物比ADC稍微难开发一点。”须涛说。在同一目标下，企业衍生出不同的策略。根据公开信息，智核专注在纳米抗体，因为纳米抗体分子量较小，保持了抗体较高的结合能力。药明博锐和诺宇等企业采用多种不同配体类型，囊括了多肽、小分子、抗体。辐联的关注点在单域抗体、多肽以及Linker方面的开发，同样关注Linker的还有晶核，其开发了J-linker平台。不仅仅是配体选择，在诺宇首席技术官伍维思看来，RDC开发的难点之一还涉及所谓“匹配”。他表示，由于不同的靶向基团在血液中的药代特性不同，最后核药聚集到靶点上所需的时间也会不一样，所以中间有一系列核药各组成的匹配问题。比如，对于抗体偶联核药，因抗体一般在血液中半衰期较长，相应核药聚集到肿瘤靶点上所需的时间也较长，加载的核素必须和抗体聚集的时间匹配：如果抗体半衰期大于24小时，而加载的核素半衰期只有几小时的话，核素会在到达肿瘤靶点前就衰变了，结果导致相应核药最终在肿瘤上摄取不高，大部分放射性则聚集到一些非靶向的器官中。另外，Linker的物理化学性质（包括其亲脂/水性），以及螯合剂本身对核素螯合能力的强弱都会影响相应核药的体内生物活性，因此也需要关注。诊疗一体重在回归产品开发的核心偶联赋予的靶向性是核药复兴的一大因素，另一非常吸引人的概念在于诊疗一体。诊疗一体指的是同一结构加载不同的同位素，可用于诊断，可用于治疗，因为在同一结构下，诊断与治疗都具有同一的指向性，利用分子影像技术也可以实现诊治的可视化。实际上，诊疗一体也是目前新兴核药企业均有所关注和布局的方向。大部分企业都是同步开发诊疗一体的核药产品。伍维思表示，诊疗一体是三部曲的整体统一。首先是“see what you treat”，即靶向基团连接诊断核素进入人体，利用分子影像的方式监测诊断试剂及其靶点结合的位置，这也就意味着看见其靶向（需要治疗）的肿瘤位置。同一靶向核药结构加载治疗核素后，相应治疗核药还会结合到诊断试剂结合的相同肿瘤靶点上，从而对其产生治疗效果，这第二步叫 “treat what you see”。待到完成治疗程序后，再用相应的靶向诊断试剂来监测治疗核素是否发挥作用，达到减少、甚至完全消除病灶的效果，这第三步是“see what you have treated”。听起来，诊疗合一是精准医疗一个理想的模板。但如何从理想转化到现实？对这一问题，两位受访者所谈到的，依然回到了产品开发的核心问题上。“从开发的角度，其实核心是一样的。”须涛表示，诊断所用的核素剂量低，放射性非常低，毒性问题很小，治疗所用放射性核素的剂量高很多，所以开发诊断产品比治疗用产品简单很多。虽然放射性药物可以用作诊断，但未必换一个治疗性的同位素就能用于治疗，所以还是要先解决治疗产品的开发问题。伍维思谈到了更具体的问题，他看到的依然是核药开发的基本目标。“要达到‘see what you treat’，需要‘see exactly’，明确诊断的效果意味着需诊断试剂更多地聚集在肿瘤上，更少地聚集在其他非靶向器官，也即有更高的特异性。这样也能保证加载治疗核素后，相应治疗核药更多地去到肿瘤靶点，最终才能达成更优的治疗效果。所以，诊疗合一化核药研发中的挑战，依然是达成较高的肿瘤靶向性、同时尽可能降低非靶向器官的摄取，二者缺一不可。”成功的Pluvicto与适应症选择2018年，诺华的Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)获FDA批准上市，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），2022年3月，诺华第二款治疗型核药Pluvicto（177Lu-PSMA-617）获批，用于治疗PSMA阳性、经治疗进展的前列腺癌，同时批准Locametz作为Pluvicto的诊断试剂。这两个药物的上市可以说是核药领域一个重要的里程碑，开启了新一轮热度。Lutathera与Pluvicto均是诺华收购得来。2017年，诺华以39 亿美元收购Advanced Accelerator Applications，获得Lutathera。2018年，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto。Pluvicto的成功，一方面得益于选择的靶点PSMA是前列腺癌治疗中较为成熟的靶点，一方面得益于恰好发现天然高亲和、高内吞的多肽前体，经过一系列改造和优化，获得更好成药性。这解释了为何核药会首先从这两个适应症上取得突破。而据药融圈观察，中国已公布管线的新兴核药企业很多从靶向PSMA的前列腺癌切入，诺宇、先通、远大、晶核等企业均有这方面布局，其中，远大针对前列腺癌的诊断产品TLX591-CDx的已于2022年10月获NMPA批准临床，远大通过与Telix Pharmaceuticals合作，获得一系列核药的授权，TLX591-CDx在美国和澳大利亚等地已经上市，此次在中国开展的是临床桥接研究；先通的[177Lu]Lu-XT033于2022年12月获准临床，诺宇在研的NY108也预计在2023年进入IND阶段。国内核药企业也有针对GEP-NETs的布局，恒瑞医药的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液在今年1月获准临床；远大的ITM-11今年2月获准临床。这也很好理解，因为核药开发壁垒较高，企业更多倾向于从已经获得验证的方向入手。在各个药物开发领域几乎都遵循同样的路径，更易获得成果的适应症方向先行布局，走通之后再向外逐步扩展。当然，对于每一个药物开发领域，我们都会关注其应用的范围，因为应用范围关乎实际的临床需求，且往往决定了市场规模，是企业、投资人长期投入布局的信心基础之一。核药领域也是如此。在须涛看来，跟普通药物一样，核药在适应症选择上并没有太大限制。他表示，早期核药更多用于疾病的显像及诊断方面，较早获批的氟-18脱氧葡萄糖，就是利用恶性肿瘤细胞摄取葡萄糖较高的原理，广泛用于肿瘤良恶性及分期的诊断。诊断方面，还有用于心肌显象的锝[99mTc]甲氧异腈注射液，用于检测幽门螺旋杆菌的尿素[14C]胶囊，用于中枢神经系统（CNS）疾病诊断的Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白示踪剂。在显像诊断这方面，应用领域比较全面，未来肯定呈现百花齐放的格局。在治疗方面，最早有碘[I131]化钠特异性治疗甲状腺癌，Y90微球治疗肝癌，近年来两款Lu177核药的上市分别针对神经内分泌肿瘤和前列腺癌的治疗，展现出了更加创新的机理。未来可能有更多肿瘤层面的产品开发，如肾细胞癌、胶质母细胞瘤已经被部分企业提上产品管线。另外，也有企业在开发自身免疫相关的治疗产品。不过由于核药研发投入不低，最大的临床应用场景还会集中在市场规模较大的肿瘤。“而这一切的前提是放射性药物开发达到一定标准，开发出好的产品才有更为广阔的选择空间。”对于核药是不是适用于所有肿瘤，伍维思则保持一点谨慎。“无论受试者还是医生，很可能对核药的放射性有所顾虑。放射性引入体内在排出之前总还是会对身体产生一些伤害，所以理论上讲，如果某类肿瘤可以直接手术切除、或者有其他治疗药物/方法可用的话，肿瘤科的医生未必会选用放射性核药来治疗。相反，如果缺乏较好的诊断和治疗方式，选用诊疗合一化的核药可以使得整个治疗变得相对可视化。安全性问题要得到充分重视，理性选择临床上比较需求的方向来进行核药研发则是比较关键的。”从诺宇和智核开发产品管线的策略来看，早期的布局和拓展主要还是针对目前没有很好治疗方案、或者其他药物使用后耐药的肿瘤领域。这或许部分预示着领域未来的一大发展方向。最初的核素，最后的配送放射性核药一直被视作相对高壁垒的药物研发领域，其挑战不仅仅在药物本身的开发上，放射性的特性让核药开发从上游到下游各个环节都有不少挑战。其中，放射性核素的生产是最大的挑战之一。据伍维思介绍，除了部分核素可以通过回旋加速器生产，相当部分的核素需要采用发生器来生产。在中国，核领域重磅的参与者是军工方面，医用核素的发展在现阶段还是受到一定的限制。相对来说，可以商业化提供核素的单位，特别是新兴的医用核素公司，现阶段还是比较有限，因此，很多核素依托于从国外进口。虽然医用核素进口的途径并非那么困难重重，但还是成为核药领域发展中一个“卡脖子”的问题，稳定的医用核素来源在近几年内还是急需解决的问题。须涛也认可核素生产挑战很大，但他看到一些积极的苗头。几周前，他曾走访四川，了解到中广核、中核，原子能院等相关部门，已经在研发或者生产医用同位素。随着国家逐步发布一些支持的政策，四川、浙江及烟台等地也出台了有关医用同位素生产的规划。这些政策在落地，在转变成现实。国家利好的政策和同位素国产化的可能性被投资人看到，这是促成核药迅速发展的原因之一。他表示，目前行业内使用较多的治疗性同位素为Lu177，绝大部分Lu177通过反应堆辐照的方式生产，技术难度并不算大，目前国内已有反应堆可以生产供应，预计大部分企业依靠进口Lu177的问题在未来三五年内就可以得到解决。对于一些新型同位素比如AC225，目前在国内国外都比较短缺，但是我们看到国内已经有人在想办法解决这一问题，但可能相较Lu177，还要多花一点时间。核素的生产是核药开发的前端问题，产业链的下游，核药本身的生产以及后续的配送显然也是高壁垒中的重要一环。在已上市的Pluvicto中已有所体现。近日，诺华宣布因为Pluvicto产能供应问题，暂停接收新患者。核药供应在国内和国外都有不小的挑战，事关生产也有关配送。Pluvicto的案例中，Lu177的半衰期为6.7天，Pluvicto本身的保质期在5天左右，生产到运输过程中，任何不确定性都可能带来断供的风险。诺华公布的原因是前期过低估计市场需求，把核药生产集中在少数几个工厂中进行，产能固定，超出负荷，供应就难以匹配需求。目前，诺华也在计划建立新的生产基地，其中在Millburn的生产基地已经向FDA递交完整申报资料，根据FDA审核进度，预计到今年夏天可以开始供应Pluvicto。年底前还计划在Indianapolis建立一个新的生产基地。相比其他药物，核药也面临更加严格的监管。对于核药研发及生产场地（核药房）建设要求的严格，须涛深有体会。智核生物去年在苏州建立了一座获得乙级资质的核药房，据须涛介绍，乙级资质的获取前后耗费了一年半的时间，因为要求很高：建筑独栋、不能临水源、周边不能有居民、设计和审批上也都有一些规范。目前乙级资质的核药房已经可以满足公司研发及部分生产，但是后期治疗性药物上市获批后，大规模的商业化生产需要甲级资质的核药房，而甲级资质要求只会更高。据了解，目前全国可能只有四川和浙江两地有能达到甲级要求的放射性药物生产场地。不过，须涛认为，由于治疗性元素Lu177有着较长的半衰期，早期一两个甲级资质的核药房就可以满足全国范围内临床和配送的需求，为治疗性核药带来迅速的放量。小结GEP-NETs是相对小众的瘤种，但Lutathera上市后销售增长不差，2018年其销售额为1.67亿美元，到2022年已经达到4.71亿美元。Pluvicto上市之初，诺华预估其最高年销售额可达20亿美元，2022年销售额达2.71亿美元。从两个产品的表现，核药显示出足以吸引玩家入局的市场潜力和增长空间。核药开发的高壁垒依然存在，国内国外都面临包括研发、核素来源、生产、配送等等环节的挑战，尝试解决这些问题是未来发展的主旋律。在中国，核药研发目前还在相对早期阶段，更重要的或许是走通第一步，推动产品的上市。END 官方建群啦！生物药大时代组建了抗体药、疫苗、核酸药物等多个相关领域的实名制微信交流群，扫描下方二维码即可入群！