Armillariella Oral Solution

7月22日，劲方医药宣布其TGF-β R1抑制剂GFH018联用PD-1抑制剂的两项临床试验申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准。其中一项为GFH018与Toripalimab联用治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期临床试验，该试验已于2021年10月在澳大利亚和中国台湾启动，目前已进入II期研究阶段。另一项则是GFH018和Toripalimab、同步放化疗治疗不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的II期临床试验。转化生长因子-β（TGF-β）为多功能细胞因子，主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β与细胞膜表面2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功能。TGF-β通路已被临床确证为调节免疫微环境的关键机理之一，可以针对免疫治疗抵抗、预后不良的多种肿瘤适应症，如肝癌、尿路上皮癌等。TGF-β介导的通路（来源：doi.org/10.1093/abbs/gmx123）在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化，促进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发现TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。目前，全球尚未有TGF-β R1抑制剂批准上市。医药魔方数据库显示，全球共3款产品进入II期临床试验，其中，礼来的galunisertib进展最快。GFH018是一款劲方医药自主开发的靶向TGF-β R1的口服小分子抑制剂，也是劲方医药第一款进入临床开发阶段的产品。GFH018在临床前体内外实验中均显示出良好的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有效抑制TGF-β通路并调节肿瘤微环境，并达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。劲方医药今年初已完成GFH018单药治疗实体瘤的I期试验，研究数据将于近期在国际主流学术会议上披露。劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“临床前的动物实验数据已显示GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果，目前澳大利亚和中国台湾开展的联合疗法研究（GFH018X0201）已完成I期剂量探索并进入II期试验。我们期待通过国际多中心试验，进一步在多瘤种患者中证实GFH018联合PD-1抑制剂的反应情况。而GFH018和PD-1抑制剂联合同步放化疗的研究（GFH018X1202），还将探索联合疗法改善免疫抑制性微环境、降低放化疗副反应风险的效果。”

7 月 13 日晚间，华东医药宣布 利拉鲁肽注射液 用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理，规格/受理号为 3 ml:18 mg（预填充注射笔）。该产品适用于需要长期体重管理的成人患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗：成人患者的初始体重指数（BMI）为：≥30 kg/m2（肥胖），或 ≥27 kg/m2（超重），并伴有至少有一种体重相关的合并症（例如高血压、2 型糖尿病或血脂异常）。据 Insight 数据库，当前国内尚无申报利拉鲁肽肥胖适应症的企业，华东本次为国产首家。同时值得一提的事，华东医药也是国内最早提交利拉鲁肽生物类似药上市申请的企业，于 2021 年 9 月获 CDE 受理，有望在今年年内获批（>>点此查看上市审评状态）。华东医药「利拉鲁肽」项目概览来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）率先布局肥胖症领域近年来，随着经济快速发展和人们生活水平的改善，我国肥胖患者数量显著增加，据《中国居民营养与慢性病状况（2020）》报告显示，有超过 50% 的成年居民超重或肥胖，6-17 岁、6 岁以下儿童超重/肥胖率分别达到 19% 和 10.4%。根据 CDE 发布的《体重控制药物临床试验技术指导原则》，我国目前仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，合规、安全及有效的体重控制药物存在巨大未被满足的临床需求。由于以利拉鲁肽为代表的 GLP-1 类药物在减重方面呈现出显著的治疗效果，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，是在肥胖或超重领域相对成熟稳定和安全的靶点，近年来相关市场规模快速增长。据 Insight 数据库 显示，当前国内已有 17 家开发利拉鲁肽的企业（包括原研），不过仅有 4 家在开发肥胖适应症。除华东之外，进度最快的是万邦，处于 III 期临床阶段。华东医药本次新适应症申报上市，将成为国内药企中率先进入肥胖症市场的 GLP-1 产品。国内开发肥胖适应症的利拉鲁肽项目来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）体重管理兼具「医」与「美」的特殊属性，其处方路径可以包括医院的内分泌科和医美终端机构两条路径。因此横向比较布局其他厂家，华东医药自身具有强势的糖尿病和内分泌渠道，也布局有医美产品的销售团队，两条路线都能走通，在渠道和销售团队上更有优势。此外，华东医药同样有奥利司他胶囊在售，有望与公司后续上市的利拉鲁肽减重适应症形成口服和注射的丰富产品梯队。全面构筑 GLP-1 创新管线华东医药利拉鲁肽已实现「出海」从整体糖尿病管线来看，华东医药在糖尿病临床主流治疗靶点形成了创新药和差异化仿制药产品管线全面布局，商业化及在研产品达二十余款。无论从产品储备数量和靶点覆盖领域均局行业前列，产品管线布局已达到国际先进水平，具备强大的先发优势和综合实力。由此，华东医药也得到了众多国际合作伙伴的认可。6 月 23 日，华东医药宣布与中东知名企业 Julphar 达成战略合作，Julphar 将获得公司利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区 17 个国家的开发、生产及商业化权益。利拉鲁肽相关交易来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）根据国际糖尿病联盟 2021 年报告，中东和北非 (MENA) 地区的成人糖尿病患病率在世界上最高，为 0.46 亿，占比 12.2%。公开数据显示，世界前 50 的高肥胖率国家中，中东和北非占据了 18 个，其中科威特的肥胖率最高（37.90%），是世界第 11 大肥胖国家，排在美国之前。因此，面对中东和北非市场庞大的降糖、减重需求，华东医药利拉鲁肽注射液国际市场开拓潜力大。而据 Insight 数据库 医药交易模块，华东医药不止这一款糖尿病产品实现对外授权。此前 GLP-1 口服小分子产品 TTP273 也成功达成了合作。华东医药对外授权交易来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）TTP273 的对外授权发生于 2021 年 9 月。在该笔交易中，华东医药成功以最高 3900 万美元的总额将 TTP273 海外授权到韩国，这是该公司的首次 license out 交易。随后 2021 年 10 月，华东医药与日本武田制药就苯甲酸阿格列汀片（尼欣那®）中国区域商业化权益达成战略性合作，充分体现出华东医药在国内糖尿病市场商业化龙头地位。据悉，今年以来尼欣那®在市场推广过程中销售状况很好，呈现较好增长态势，随着后续疫情好转，尼欣那®有望进一步上量，完成今年既定的销售目标。此外，华东医药也正在围绕 GLP-1 靶点构筑一个布局全面的产品管线，涵盖 GLP-1 单靶点、双靶点、三靶点等 7 款在研创新型产品和生物类似物，进度均位于全球领先水平。华东医药糖尿病新药管线来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）作为糖尿病赛道的细分龙头，华东医药长期深耕降糖药市场，同时积极布局减肥领域，进军减重市场，抢占市场先机，凭借着丰富的产品管线以及公司强大的 BD 能力，华东医药将继续保持领跑者地位，造福更多的糖尿病及肥胖和超重患者。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！